线粒体氧化应激及其线粒体营养素干预机制
摘要：线粒体在生物氧化和能量转换的过程中会产生活性氧，当活性氧的生成与机体抗氧化防御系统之间存在不平衡时，线粒体就会发生氧化应激。线粒体氧化应激导致线粒体能量代谢失调，进一步损伤线粒体，从而促进神经退行性疾病的发生，发展。研究表明，线粒体营养素既可以增强抗氧化防御系统功能，又能够减少线粒体活性氧的生成，从而修复线粒体的氧化损伤，进而改善线粒体的结构和功能。本文将从线粒体氧化应激和线粒体营养素干预机制两方面做以综述。
关键词：线粒体氧化应激 活性氧 烟酸 硫辛酸 硫辛酰胺
线粒体是真核动物细胞进行生物氧化和能量转换的主要场所，细胞生命活动所需能量的80%是由线粒体提供的，因此，有人将线粒体称为细胞的“动力工厂”。线粒体生物氧化和能量转换的过程中伴随着活性氧(reactive oxygen
species,ROS)的产生。过量的ROS会引起线粒体损伤，促进神经退行性疾病的发生，发展。
由氧化应激引起的线粒体损伤是衰老及神经退行性病变的主要原因，并且严重影响运动能力。线粒体损伤可导致关键的线粒体酶功能障碍。酶的功能障碍主要是由于底物和辅酶的结合不足，而这种结合不足在补充足够的底物或辅酶及其前体后可以得到改善，长期补充线粒体营养素(mt-nutrients)可以有效地保护线粒体功能的完整，修复线粒体的损伤。Liu[1]等把线粒体营养的功能定义为：①可以提高线粒体酶底物和辅酶的水平；②诱导二相酶增强细胞内的抗氧化防御能力；③清除自由基及防止氧化剂的生成；④修复线粒体膜损伤。现就线粒体氧化应激和线粒体营养素对其干预机制两方面做简要综述。
1 线粒体氧化应激
氧化应激是指活性氧生成与抗氧化防御系统之间的不平衡状态，氧化应激可在活性氧生成超过抗氧化防御系统时或者在抗氧化剂活性降低时发生。众所周知，线粒体是真核动物细胞进行生物氧化和能量转换的主要场所，但在线粒体生物氧化和能量转化的过程中会产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)，由于活性氧的活性非常高，过量的活性氧会进攻线粒体DNA及线粒体内蛋白质，脂类等生物大分子物质，从而损伤线粒体使其能量合成受到障碍，最终导致线粒体功能下降，线粒体氧化应激导致线粒体能量代谢失调，进一步损伤线粒体，从而促进神经退行性疾病的发生，发展。
壳聚糖纳米粒载体的应用研究进展
马茜;范娟
【摘 要】Objective This article is a brief introduction of the applications of
chitosan nanoparticles as drug and gene delivery carri‐er ,providing
references for further study .Methods 27 Chinese and foreign articles were
analyzed .Results Chitosan nanoparticles have many applications as drug
and gene delivery carrier .Conclusion Chitosan nanoparticle carrier is a
kind of promising non‐viral delivery carrier ,its characteristics and
application need further exploration .%目的：介绍壳聚糖纳米粒载体在药物、基因递送等方面的研究应用进展，为其在新领域的应用提供依据。方法广泛查阅中外文有关文献，整理分析归纳了其中27篇文献内容。结果壳聚糖纳米粒载体在药物和基因递送方面已经有诸多研究应用。结论壳聚糖纳米粒载体是一种有前途的非病毒递送载体，其特性和应用有待进一步探索。
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】2015(000)002
【总页数】3页(P213-215)
【关键词】壳聚糖;纳米粒;药物和基因递送系统
【作 者】马茜;范娟
【作者单位】泸州医学院，泸州 646000;泸州医学院，泸州 646000
【正文语种】中 文 【中图分类】R94
有效的药物和基因传递面临许多问题，包括保护药物或基因免受胃肠道的破坏，并促进细胞吸收，组织和细胞靶向性，减少毒性和不良反应等。克服这些障碍的一个可行的方法是，将药物或基因载入纳米粒子形成药物或基因递送系统。壳聚糖（chitosan，CS）所形成的纳米粒载体，具有水溶性、正电性、低毒性、黏膜黏附性、生物降解性、生物相容性、无致突变性、低免疫反应、易大量生产、易组装改性、可重复给药、制备方便、良好的缓释和控释作用的特点［1］。对壳聚糖进行改性，如聚乙二醇化壳聚糖、季铵化壳聚糖，尤其是对壳聚糖的多官能团改性，能克服壳聚糖溶解性差、转染率低、靶向性弱的缺点，这些壳聚糖衍生物纳米粒载体具有更广阔的应用前景［2］。
视紫红质在视网膜变性疾病中作用机制的研究进展
李洁
【摘 要】视紫红质是感光细胞中的一种视色素,在光线的接收和视觉电位的产生方面具有重要的生理作用,视紫红质接到的过度光信号传导是光性视网膜变性的主要因素.本文就视紫红质的研究现状,及其在视网膜变性中的作用机制做一综述.
【期刊名称】《四川解剖学杂志》
【年(卷),期】2011(019)004
【总页数】3页(P46-48)
【关键词】视紫红质;视网膜变性
【作 者】李洁
【作者单位】昆明医学院附属昆华医院,云南省第一人民医院眼科,昆明650032
【正文语种】中 文
【中图分类】R774.1
视网膜变性疾病如年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性等是目前主要的致盲性眼底疾病，此类疾病发生机制复杂。研究表明，视网膜光感受器细胞凋亡是视网膜变性的共同特征［1，2］。1966年，Noell等人［3］首次建立了光性视网膜损伤的动物模型，证实了长时间光照可以使大鼠视网膜变性。目前，关于光致视网膜变性的机制，人们提出了眼部色素（黑色素和脂褐素）的光敏反应、细胞内Ca2＋离子水平超载、自由基引发脂质过氧化以及视紫红质介导等多种学说，其中视紫红质在光致视网膜变性中的作用近年来日益受到研究者的重视，本文就其在光致视网膜变性疾病中的机制进行综述。
1 视紫红质
视网膜之所以能感受光线是由于其含有高度分化的感光细胞：视锥细胞和视杆细胞，前者主要负责亮视觉，后者主要负责暗视觉。而关于视觉形成的化学机制研究源于在蛙眼感光细胞中发现了一种能够感光的色素，它是视网膜把光线刺激转化为神经冲动从而形成视觉冲动的物质基础。视细胞中的感光色素主要就是视紫红质（rhodopsin，RHO）。
1.1 视紫红质的结构和功能
位于视杆细胞外节的视紫红质是视杆细胞的视色素，由跨膜的视蛋白和112顺2视黄醛连接而成，其分子量约3197×104 u。视紫红质的C2端序列暴露在膜盘外的浆膜腔中，含有两个半胱氨酸残基（Cys2322和Cys2323），这些半胱氨酸残基被软脂酸修饰并可能通过它锚定于膜，从而稳定C末端和形成分子外环；含有多糖的N 2末端序列暴露在膜盘的内腔表面。50%的氨基酸序列位于跨膜膜盘脂质双层的七个疏水区段中，其余氨基酸序列平均分配在膜的两侧。这样，四个环和羧基末端面对着视杆细胞浆面，比较容易受胞浆蛋白影响。根据结构模型分析，视紫红质环中的半胱氨酸之间可形成二硫键。这些半胱氨酸在脊椎动物视色素之间很好地保留，甚至包括后述的鸡的视紫蓝质亦有类似结构（Cys2123和Cys2200）。发色基团112顺2视黄醛连接在296位赖氨酸残基的E氨基上，形成质子化的Schiff碱结合。当接受光照后，112顺2视黄醛异构化为全反式视黄醛，视紫红质经过一系列的中间反应产物，当从后视紫红质 （metarhodop sin，MI）变化为M II时，Sch iff碱去质子化，它可以水解并释放全反式视黄醛。视蛋白重新结合112顺2视黄醛，再生成光敏感的视紫红质［4］。
河北中医２００８年１月第３０卷第１期Ｈｅｂｅｉ Ｊ ＴＣＭ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００８，Ｖｏｌ ３０，Ｎｏ． 年龄相关性黄斑变性的络病学机制及其证治探讨 靳霞汪剑 曾庆华 （成都中医药大学２００５级硕士研究生，四ＪｌＩ成都６１００７５） 【关键词】黄斑变性；经络学说；中医病因和病机 【中图分类号】Ｒ ７７４．５；Ｒ ２２４．１；Ｒ ２７６．７【文献标识码】Ａ【文章编号】１０１１２—２Ｉ５ｌ９（２００８）０ｌ一００７５—０２ 年龄相关性黄斑变性（ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｍａｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａ． ｔｉｏｎ，ＡＭＤ）又称为老年性黄斑变性，是以累及感光细胞 层、视网膜色素上皮（ＲＰＥ）、玻璃膜（Ｂｒｕｃｈ膜）和脉络膜多 层组织为特征的致盲性眼病。是５５岁以上人群的主要致 盲原因，美国每年有大量的新增眼盲由ＡＭＤ引起 ｊ，我国 发病率也颇高。流行病学研究证明，ＡＭＤ确定的危险因 素是年龄、种族遗传和吸烟，可能的危险因素包括性别、 虹膜颜色、肺炎支原体（ＭＰ）蛋白、白内障及其屈光不正、 心血管及相关因素、脂肪摄人、生殖相关因素、阳光暴露、 乙醇摄人等 Ｊ，目前尚无确切可靠的治疗方法。我们试 从中医络病角度对ＡＭＤ的病理机制和临床诊治进行探 讨，以期对ＡＭＤ的治疗思路有所拓展。 ｌ概述 ＡＭＤ属中医学瞳神疾病之视瞻昏渺范畴。病因病机 多为痰湿蕴结、瘀血阻络、肝肾不足、气血亏虚等。现代 医学根据其临床表现和病理特征的不同分为萎缩型（干 性型）和渗出型（湿性型）。随着年龄的增长，ＲＰＥ的功能 减退，细胞外基质（ＥＣＭ）异常聚集于基底膜，在ＲＰＥ和 Ｂｒｕｃｈ膜之间形成玻璃膜疣，Ｂｒｕｃｈ膜通透性下降，从而影 响了ＲＰＥ与脉络膜毛细血管的物质交换，导致ＲＰＥ、Ｂｒｕｃｈ 膜和脉络膜毛细血管的萎缩，最终发展为萎缩型，临床表 现可见眼底后极部大小不一的黄白色类圆形玻璃膜疣， 后极部色素紊乱，中心凹光反射不清或消失，晚期还可见 到脉络膜大血管。若Ｂｒｕｃｈ膜发生变性，致使脉络膜毛细 血管通过Ｂｒｕｃｈ膜的裂隙进入色素上皮下或神经上皮下 就形成脉络膜新生血管（ＣＮＶ），ＣＮＶ发生出血、渗漏，则形 成渗出型，临床表现可见眼底后极部视网膜下出血、渗 出。日久黄斑区出血机化，结缔组织增生，形成盘状瘢 痕，正常的视网膜和脉络膜组织被破坏，中心视功能完全 丧失。 ２络病学说 “络”的概念首见于《黄帝内经》，张仲景在《金匮要 略》中对其相关病证的病因病机进行了论述，在中医络病 理论的发展中起到了承上启下的作用，至清代叶天士提 １成都中医药大学附属医院眼科，四Ｊｌ Ｊ成都６１００７５ 作者简介：靳霞（１９８ｌ一），女，硕士研究生在读。研究方向：年龄 相关性黄斑变性的中医药治疗。 ７５
