术后镇痛对胃癌患者细胞免疫的影响
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2011年第38卷第11
期
丁丙诺啡术后镇痛对胃癌患者细胞免疫的影响
杨少勇张广华李锦成
摘要目的:外科手术应激(包括疼痛)可抑制细胞免疫甚至促进恶性肿瘤术后转移复发。本研究比较丁丙诺啡与芬太尼术
后镇痛对胃癌手术患者围术期细胞介导免疫功能的影响。方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院2009年3月至2010年5月间40
例胃癌切除术患者,随机分为丁丙诺啡组(A组20例)和芬太尼组(B组20例)。A组使用丁丙诺啡背景输注剂量为0.3μg/(kg·h)
行术后镇痛,追加剂量为0.3μg/kg;B组使用芬太尼0.3μg/(kg·h)行术后镇痛,追加剂量0.3μg/kg。分别在术前、术后24h、术后72h取血进行T细胞亚群、NK细胞及血浆细胞因子γ-INF、IL-10测定。结果:两组手术过程、镇痛效果相似。手术后存在T细胞、
NK细胞减少、炎性细胞因子增加等免疫紊乱,与芬太尼组相比丁丙诺啡组更利于免疫指标的恢复。结论:胃癌患者术后存在细
胞介导免疫抑制,选择丁丙诺啡术后镇痛对免疫恢复较芬太尼更有利。
关键词丁丙诺啡术后镇痛胃癌免疫doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.11.012
EffectsofPostoperativeAnalgesiawithBuprenorphineonCellImmunityinPatientswith
GastricCancer
ShaoyongYANG,GuanghuaZHANG,JinchengLI
Correspondenceto:ShaoyongYANG,E-mail:shaoyongy@gmail.com
DepartmentofAnethesiology,TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital,Tianjin300060,China
AbstractObjective:Surgicalstress,includingpain,mayinducecellimmunodepressionandcanevenaffectpostoperativerecur-
renceofcancer.Theinfluenceofthepostoperativeanalgesicbuprenorphineandfentanylontheperioperativecellimmunityofgastric
cancerpatientswascompared.Methods:Atotalof40patientsundergoingsurgeryforgastriccancerwererandomlydividedintogroup
B(n=20)withpostoperativebuprenorphine0.3μg·kg-1·h-1astheexperimentgroupandgroupF(n=20)withfentanyl0.3μg·kg-1·h-1
asthecontrols.Bloodsampleswerecollectedbeforethesurgeryandatonedayandthreedaysafterthesurgery.T-cellsubgroups
CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,andNKcellwereanalyzedbyflowcytometry,andthelevelsofcytokinesINF-γandIL-10werede-
terminedusingELISA.Results:Thesurgicalprocedureandanalgesiceffectsweresimilarbetweenthetwogroups.Therewerereduc-
tionsinthenumberofTcellsandNKcells,andincreasedimmunologicderangement,suchasinflammatorycytokines,afterthesur-
gery.Comparedwithfentanyl,buprenorphinewasbeneficialtotherecoveryofimmuneindices.Conclusion:Surgicalstresscanin-
ducechangesinTlymphocytesubsets,NKcells,andcytokines.Buprenorphineismorebeneficialtoimmunerecoverythanfentanyl
whenusedasapostoperativeanalgesic.
KeywordsBuprenorphine;Postoperativeanalgesia;Gastriccancer;Immunity
手术是治疗恶性肿瘤的重要手段,但手术应激
及术后疼痛导致的细胞介导免疫功能抑制被认为是
发生术后肿瘤复发、转移的主要原因[1]。术后疼痛及
阿片类镇痛药物的使用均影响抗肿瘤免疫,从而影
响恶性肿瘤的长期预后,丁丙诺啡属于阿片受体部
分激动剂,广泛用于治疗中、重度疼痛[2]。本研究采
用随机对照研究静脉应用丁丙诺啡与芬太尼控制恶
性肿瘤患者术后急性疼痛,观察对宿主细胞介导免
疫的影响。
1材料与方法1.1研究对象选取天津医科大学附属肿瘤医院2009年3月至2010年5月间TNMⅢa期前患者40例,择期行胃癌
切除术,纳入病例术前无内分泌及免疫系统疾病史,
未接受过免疫抑制剂、激素治疗,放化疗、围术期均
未输血。其中男35例,女15例,年龄40至65岁,ASA
Ⅰ~Ⅱ级。应用随机数字表将患者分为丁丙诺啡组
(A组20例)和芬太尼组(B组20例)。1.2麻醉方法
患者均采用静脉快速诱导气管插管,阿曲库铵
维持肌松下机械通气,异丙酚、舒芬太尼靶控输注全
凭静脉麻醉,常规监测呼吸循环及体温保持平稳,麻
作者单位:天津医科大学附属肿瘤医院麻醉科,天津市肿瘤防治重点实验室(天津市300060)通信作者:杨少勇
shaoyongy@gmail.com中国肿瘤临床647中国肿瘤临床2011年第38卷第11期
醉苏醒要求肌松恢复良好(TOF>85%),安静无躁动
下拔除气管插管,送返监护室,Ramsay镇静评分2分
以下,视觉模拟评分(VAS)>3分开启患者自控镇
痛泵。1.3镇痛模式
经静脉患者自控镇痛(PCIA),A组使用丁丙诺啡
背景输注剂量0.3μg/(kg·h),追加剂量0.3μg/kg;B组使用芬太尼背景输注0.3μg/(kg·h),追加剂量
0.3μg/kg,背景输注下有突发疼痛加剧时给予追加
药量。1.4观察指标
分别于入室后即刻(T1)、术后24h(T2)、72h(T3)抽
取外周静脉血3mL,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法
测定血清γ干扰素(γ-INF)、白介素-10(IL-10),试剂盒
由晶美生物工程有限公司提供,检测方法按说明书的
步骤进行。抽取外周静脉血10mL,以流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞
的数目。采用视觉模拟评分法(VAS)评价患者术后4、24、72h的疼痛程度:0分为无痛,10分为剧痛。Ramsay
镇静评分(RSS:1分为不安静,烦躁;2分为安静合作;3
分为嗜睡,能听从指挥;4分为睡眠状态能唤醒;5分为
呼唤反应迟钝;6分为深睡状态,呼唤不醒。其中5~6
分为镇静过度)。1.5统计学分析
测定值用x±s表示。应用统计软学件SPSS13.0
进行数据处理,用单因素方差分析比较组内均数差
异,组间比较采用t检验,定性资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1一般临床资料比较
两组患者的性别、年龄、身高、体重、ASA分级、手
术时间、病理分型和TNM分期比较差异无统计学意
义(P>0.05),见表1。
表1两组患者一般临床资料比例例
Table1Generalinformationofthepatientsinthefentanylandthebuprenorphinegroups
2.2
镇痛及镇静效果镇痛效果:A组和B组VAS评分在安静、咳嗽状
态下比较均无显著性差异(P>0.05)。两组Ramsay评
分在各时点比较无显著性差异(P>0.05),见表2。2.3两组患者不同时间点T细胞亚群、NK细胞的
变化
两组患者CD3+、CD4+、CD8+术后T1时点较T0下降
明显,T3时点有所恢复;两组不同术后镇痛相比较,丁
丙诺啡组CD3+、CD4+比例在T1时点高于芬太尼组,而
NK细胞恢复较芬太尼组明显。手术后第3天患者血浆
炎性细胞因子γ-INF、IL-10较术前有所升高,但在T3时点丁丙诺啡组IL-10水平低于芬太尼组,见表3。
表2两组患者静息及咳嗽时疼痛视觉模拟评分(VAS)及镇静
程度Ramsay评分比较x±s
Table2Visualanaloguescore(VAS)andRamsayscoreofthepatientsinthefentanylandthebuprenorphinegroupswhilerestingandcoughing
表3不同术后镇痛对T细胞亚群、NK细胞及细胞因子的
影响x±s,%
Table3EffectsofvariouspostoperativeanalgesicsonTcellsubsets,NKcells,cytokines,andthenumberoftheCD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,andNKcells
项目
性别(男/女)
ASA分级(Ⅰ/Ⅱ)
术式(部分/全胃切除)
TMN分期(Ⅰ~Ⅱ/Ⅲa)
年龄/岁
出血量/mL
手术时间/min丁丙诺啡(A组,n=20)
13/7
4/16
16/4
12/8
54.2±9.2
350±53
155±47芬太尼(B组,n=20)
11/9
5/15
14/6
14/6
55.2±10.5
380±56
160±56项目
静息VAS
咳嗽VAS
Ramsay镇静评分术后4h
术后24h
术后72h
术后4h
术后24h
术后72h
术后4h
术后24h
术后72h丁丙诺啡(A组,n=20)
2.33±1.01
3.52±0.69
1.53±0.73
4.21±1.25
4.71±1.51
3.21±0.71
3.72±1.21
2.56±1.51
2.42±1.42芬太尼(B组,n=20)
2.51±0.88
3.32±1.12
1.77±0.90
3.82±1.41
4.31±1.33
3.44±1.51
3.83±1.55
2.67±1.372.52±1.22
项目
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
NK细胞
γ-INF/(pg·mL-1)
IL-10/(pg·mL-1)
*与T0比较,P<0.05;#与B组比较,P<0.05A组
B组
A组
B组
A组
B组
A组
B组
A组
B组
A组
B组
A组
B组术前(T0)
65.2±7.1
66.5±7.2
35.2±9.6
36.1±8.8
27.3±6.8
26.6±8.1
1.33±0.71
1.30±0.42
19.3±6.7
20.4±11.2
66.1±13.9
68.8±15.3
22.1±10.0
23.7±12.1术后24h(T1)
55.3±5.5*#
47.1±5.1*
29.7±6.3*#
25.7±7.2*
20.4±7.5*
18.2±6.2*