术后镇痛对胃癌患者细胞免疫的影响

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2011年第38卷第11

丁丙诺啡术后镇痛对胃癌患者细胞免疫的影响

杨少勇张广华李锦成

摘要目的:外科手术应激(包括疼痛)可抑制细胞免疫甚至促进恶性肿瘤术后转移复发。本研究比较丁丙诺啡与芬太尼术

后镇痛对胃癌手术患者围术期细胞介导免疫功能的影响。方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院2009年3月至2010年5月间40

例胃癌切除术患者,随机分为丁丙诺啡组(A组20例)和芬太尼组(B组20例)。A组使用丁丙诺啡背景输注剂量为0.3μg/(kg·h)

行术后镇痛,追加剂量为0.3μg/kg;B组使用芬太尼0.3μg/(kg·h)行术后镇痛,追加剂量0.3μg/kg。分别在术前、术后24h、术后72h取血进行T细胞亚群、NK细胞及血浆细胞因子γ-INF、IL-10测定。结果:两组手术过程、镇痛效果相似。手术后存在T细胞、

NK细胞减少、炎性细胞因子增加等免疫紊乱,与芬太尼组相比丁丙诺啡组更利于免疫指标的恢复。结论:胃癌患者术后存在细

胞介导免疫抑制,选择丁丙诺啡术后镇痛对免疫恢复较芬太尼更有利。

关键词丁丙诺啡术后镇痛胃癌免疫doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.11.012

EffectsofPostoperativeAnalgesiawithBuprenorphineonCellImmunityinPatientswith

GastricCancer

ShaoyongYANG,GuanghuaZHANG,JinchengLI

Correspondenceto:ShaoyongYANG,E-mail:shaoyongy@gmail.com

DepartmentofAnethesiology,TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital,Tianjin300060,China

AbstractObjective:Surgicalstress,includingpain,mayinducecellimmunodepressionandcanevenaffectpostoperativerecur-

renceofcancer.Theinfluenceofthepostoperativeanalgesicbuprenorphineandfentanylontheperioperativecellimmunityofgastric

cancerpatientswascompared.Methods:Atotalof40patientsundergoingsurgeryforgastriccancerwererandomlydividedintogroup

B(n=20)withpostoperativebuprenorphine0.3μg·kg-1·h-1astheexperimentgroupandgroupF(n=20)withfentanyl0.3μg·kg-1·h-1

asthecontrols.Bloodsampleswerecollectedbeforethesurgeryandatonedayandthreedaysafterthesurgery.T-cellsubgroups

CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,andNKcellwereanalyzedbyflowcytometry,andthelevelsofcytokinesINF-γandIL-10werede-

terminedusingELISA.Results:Thesurgicalprocedureandanalgesiceffectsweresimilarbetweenthetwogroups.Therewerereduc-

tionsinthenumberofTcellsandNKcells,andincreasedimmunologicderangement,suchasinflammatorycytokines,afterthesur-

gery.Comparedwithfentanyl,buprenorphinewasbeneficialtotherecoveryofimmuneindices.Conclusion:Surgicalstresscanin-

ducechangesinTlymphocytesubsets,NKcells,andcytokines.Buprenorphineismorebeneficialtoimmunerecoverythanfentanyl

whenusedasapostoperativeanalgesic.

KeywordsBuprenorphine;Postoperativeanalgesia;Gastriccancer;Immunity

手术是治疗恶性肿瘤的重要手段,但手术应激

及术后疼痛导致的细胞介导免疫功能抑制被认为是

发生术后肿瘤复发、转移的主要原因[1]。术后疼痛及

阿片类镇痛药物的使用均影响抗肿瘤免疫,从而影

响恶性肿瘤的长期预后,丁丙诺啡属于阿片受体部

分激动剂,广泛用于治疗中、重度疼痛[2]。本研究采

用随机对照研究静脉应用丁丙诺啡与芬太尼控制恶

性肿瘤患者术后急性疼痛,观察对宿主细胞介导免

疫的影响。

1材料与方法1.1研究对象选取天津医科大学附属肿瘤医院2009年3月至2010年5月间TNMⅢa期前患者40例,择期行胃癌

切除术,纳入病例术前无内分泌及免疫系统疾病史,

未接受过免疫抑制剂、激素治疗,放化疗、围术期均

未输血。其中男35例,女15例,年龄40至65岁,ASA

Ⅰ~Ⅱ级。应用随机数字表将患者分为丁丙诺啡组

(A组20例)和芬太尼组(B组20例)。1.2麻醉方法

患者均采用静脉快速诱导气管插管,阿曲库铵

维持肌松下机械通气,异丙酚、舒芬太尼靶控输注全

凭静脉麻醉,常规监测呼吸循环及体温保持平稳,麻

作者单位:天津医科大学附属肿瘤医院麻醉科,天津市肿瘤防治重点实验室(天津市300060)通信作者:杨少勇

shaoyongy@gmail.com中国肿瘤临床647中国肿瘤临床2011年第38卷第11期

醉苏醒要求肌松恢复良好(TOF>85%),安静无躁动

下拔除气管插管,送返监护室,Ramsay镇静评分2分

以下,视觉模拟评分(VAS)>3分开启患者自控镇

痛泵。1.3镇痛模式

经静脉患者自控镇痛(PCIA),A组使用丁丙诺啡

背景输注剂量0.3μg/(kg·h),追加剂量0.3μg/kg;B组使用芬太尼背景输注0.3μg/(kg·h),追加剂量

0.3μg/kg,背景输注下有突发疼痛加剧时给予追加

药量。1.4观察指标

分别于入室后即刻(T1)、术后24h(T2)、72h(T3)抽

取外周静脉血3mL,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法

测定血清γ干扰素(γ-INF)、白介素-10(IL-10),试剂盒

由晶美生物工程有限公司提供,检测方法按说明书的

步骤进行。抽取外周静脉血10mL,以流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞

的数目。采用视觉模拟评分法(VAS)评价患者术后4、24、72h的疼痛程度:0分为无痛,10分为剧痛。Ramsay

镇静评分(RSS:1分为不安静,烦躁;2分为安静合作;3

分为嗜睡,能听从指挥;4分为睡眠状态能唤醒;5分为

呼唤反应迟钝;6分为深睡状态,呼唤不醒。其中5~6

分为镇静过度)。1.5统计学分析

测定值用x±s表示。应用统计软学件SPSS13.0

进行数据处理,用单因素方差分析比较组内均数差

异,组间比较采用t检验,定性资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1一般临床资料比较

两组患者的性别、年龄、身高、体重、ASA分级、手

术时间、病理分型和TNM分期比较差异无统计学意

义(P>0.05),见表1。

表1两组患者一般临床资料比例例

Table1Generalinformationofthepatientsinthefentanylandthebuprenorphinegroups

2.2

镇痛及镇静效果镇痛效果:A组和B组VAS评分在安静、咳嗽状

态下比较均无显著性差异(P>0.05)。两组Ramsay评

分在各时点比较无显著性差异(P>0.05),见表2。2.3两组患者不同时间点T细胞亚群、NK细胞的

变化

两组患者CD3+、CD4+、CD8+术后T1时点较T0下降

明显,T3时点有所恢复;两组不同术后镇痛相比较,丁

丙诺啡组CD3+、CD4+比例在T1时点高于芬太尼组,而

NK细胞恢复较芬太尼组明显。手术后第3天患者血浆

炎性细胞因子γ-INF、IL-10较术前有所升高,但在T3时点丁丙诺啡组IL-10水平低于芬太尼组,见表3。

表2两组患者静息及咳嗽时疼痛视觉模拟评分(VAS)及镇静

程度Ramsay评分比较x±s

Table2Visualanaloguescore(VAS)andRamsayscoreofthepatientsinthefentanylandthebuprenorphinegroupswhilerestingandcoughing

表3不同术后镇痛对T细胞亚群、NK细胞及细胞因子的

影响x±s,%

Table3EffectsofvariouspostoperativeanalgesicsonTcellsubsets,NKcells,cytokines,andthenumberoftheCD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,andNKcells

项目

性别(男/女)

ASA分级(Ⅰ/Ⅱ)

术式(部分/全胃切除)

TMN分期(Ⅰ~Ⅱ/Ⅲa)

年龄/岁

出血量/mL

手术时间/min丁丙诺啡(A组,n=20)

13/7

4/16

16/4

12/8

54.2±9.2

350±53

155±47芬太尼(B组,n=20)

11/9

5/15

14/6

14/6

55.2±10.5

380±56

160±56项目

静息VAS

咳嗽VAS

Ramsay镇静评分术后4h

术后24h

术后72h

术后4h

术后24h

术后72h

术后4h

术后24h

术后72h丁丙诺啡(A组,n=20)

2.33±1.01

3.52±0.69

1.53±0.73

4.21±1.25

4.71±1.51

3.21±0.71

3.72±1.21

2.56±1.51

2.42±1.42芬太尼(B组,n=20)

2.51±0.88

3.32±1.12

1.77±0.90

3.82±1.41

4.31±1.33

3.44±1.51

3.83±1.55

2.67±1.372.52±1.22

项目

CD3+

CD4+

CD8+

CD4+/CD8+

NK细胞

γ-INF/(pg·mL-1)

IL-10/(pg·mL-1)

*与T0比较,P<0.05;#与B组比较,P<0.05A组

B组

A组

B组

A组

B组

A组

B组

A组

B组

A组

B组

A组

B组术前(T0)

65.2±7.1

66.5±7.2

35.2±9.6

36.1±8.8

27.3±6.8

26.6±8.1

1.33±0.71

1.30±0.42

19.3±6.7

20.4±11.2

66.1±13.9

68.8±15.3

22.1±10.0

23.7±12.1术后24h(T1)

55.3±5.5*#

47.1±5.1*

29.7±6.3*#

25.7±7.2*

20.4±7.5*

18.2±6.2*