大剂量地塞米松冲击治疗成人ITP的疗效和安全性观察

94中国处方药 第18卷 第4期·疗效评价·原发免疫性血小板减小症（ITP）是一种获得性自身免疫性疾病，其特征主要表现为血小板减少，血小板寿命缩短，以及皮肤黏膜自发性出血[1-3]。

对于ITP的治疗，糖皮质激素可取得一定疗效，但是不适合长期大剂量持续使用，因此学术界一直在探求治疗ITP的新疗法[4]。

RTX可清除与自身抗体生成相关的B淋巴细胞，从而广泛应用在免疫性疾病的治疗之中[5-7]。

本次研究中，旨在探究RTX联合糖皮质激素治疗ITP的疗效，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料经院伦理委员会批准，选取本院2018年9月～2019年9月收治的66例ITP患者，随机分为观察组与对照组，各33例。

对照组中，男17例，女16例，年龄（46.52±5.82）岁，病程（1.85±0.36）年。

观察组中，男18例，女15例，年龄（46.66±5.73）岁，病程（1.79±0.30）年。

纳入标准：①符合《ITP中国专家共识（修订版）》[8]中的相关诊断标准；②血小板计数＜30×109/L；③患者资料齐全。

排除标准：①重要脏器功能不全或障碍；②近期急性感染患者；③对本次研究中使用药物过敏。

两组患者的年龄、性别、病程资料无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法对照组患者口服地塞米松（厂家：百正药业股份有效公司，规格：0.75 mg，国药准字H41022763）冲击治疗，每次40 mg，每日1次；观察组在此基础上，增加小剂量RTX静脉滴注治疗，每次100 mg，每周1次，持续2周。

患者如在治疗期间出现严重免疫抑制的表现，可依据具体情况，增加免疫球蛋白的输注。

1.3 观察标准观察对比两组患者治疗前后的血小板计数、血浆干扰素-γ（IFN-γ）以及白介素-4（IL-4），血小板计数采用显微镜直视下检测[8]，IFN-γ、IL-4采用ELISA法检测[9]。

小剂量美罗华联合糖皮质激素治疗成人ITP的疗效观察摘要】目的：探讨小剂量美罗华联合糖皮质激素对成人原发免疫性血小板减少（ITP）的临床疗效。

方法：将33例成人ITP患者随机分组，观察组应用小剂量美罗华联合大剂量地塞米松冲击治疗，对照组仅采取大剂量地塞米松冲击治疗，评估两组疗效。

结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05），不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：小剂量美罗华联合糖皮质激素对成人ITP的疗效确切，且未增加不良反应。

【关键词】利妥昔单抗；糖皮质激素；成人ITP【中图分类号】R558 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）12-0034-02Observation the effect of low-dose rituximab combined with glucocorticoid treating adult Immune thromboaytopenia (ITP)Xia Qin.Department of Hematology,Yibin No.1 People's Hospital,Yibin,Sichuan644000,China【Abstract】Objective To investigate the effect of low-dose rituximab and glucocorticoid in adult ITP. Methods The 33 cases of adult ITP patients randomized divided into two groups,observation group received low-dose rituximab combinedwith dexamethasone treatment, the control group received only dexamethasone treatment, compared the two groups.Results Total effective in observation group was higher than control group (P＜0.05), there was no significant difference in the incidence of adverse reactions (P＞0.05).Conclusion The low-dose rituximab combined with dexamethasone in adult ITP has exact effect,and no increase in adverse reactions.【Key words】Low-dose rituximab;Glucocorticoid;Adult ITP原发免疫性血小板减少症是一种常见的自身免疫性出血性疾病。

地塞米松联合利妥昔单抗对老年难治性免疫性血小板减少症的疗效研究张博超【摘要】目的探究老年难治性免疫性血小板减少症(ITP)行地塞米松联合利妥昔单抗治疗的效果及安全性.方法选取2017年2月-2018年9月我院收治的46例老年难治性ITP患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=23)和观察组(n=23).对照组采用地塞米松(40 mg/d,连续4 d/w)滴注治疗,观察组在对照组的基础上静脉滴注利妥昔单抗(100 mg/w,1次/w),2个疗程后比较两组疗效和不良反应,并采用ELISA法检测两组治疗前后的IL-4、IFN-γ水平.结果观察组总有效率为86.9％显著高于对照组60.9％;经过治疗后,两组IL-4、IFN-γ水平均得到降低,且观察组IL-4、IFN-γ水平降低幅度大于对照组;观察组和对照组的不良反应发生率分别为30.4％和34.8％,差异无统计学意义.结论地塞米松联合利妥昔单抗对老年难治性ITP具有显著效果,不良反应发生率低,值得临床推广使用.【期刊名称】《心血管外科杂志（电子版）》【年(卷),期】2019(008)001【总页数】2页(P25-26)【关键词】老年;难治性免疫性血小板减少症;地塞米松;利妥昔单抗;疗效【作者】张博超【作者单位】安徽省广德县人民医院肿瘤血液科,安徽广德 242200【正文语种】中文ITP是一种临床常见的免疫性出血性疾病，由免疫功能紊乱引起，约占出血性疾病的30%。

地塞米松、泼尼松等糖皮质激素为ITP治疗的一线药物，但副反应多，复发率高[1]。

脾切除、丙球蛋白为ITP治疗的二线方法[2]，但老年多脏器功能衰竭，耐受力差，该方法对老年患者疗效不佳。

利妥昔单抗是一种生物应答调节剂，文献报道其对ITP具有显著疗效。

因此，本文旨探究地塞米松联合利妥昔单抗对老年难治性ITP的疗效，希望能为临床治疗老年难治性ITP提供参考。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年2月-2018年9月我院收治的46例老年难治性ITP患者为研究对象，其中男27例，女19例，年龄61岁-78岁，平均年龄（69.2±7.6）岁。

Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2020Aug 31(16)失常对照分析[J ].中国心血管病研究,2018,16(6):546￣549.[5]姜丽丽,王凯,吴润霞,等.稳心颗粒联合胺碘酮和贝那普利治疗老年阵发性心房颤动的疗效观察[J ].现代药物与临床,2016,31(3):298￣301.[6]陈桐,张娟.宁心宝胶囊联合普罗帕酮治疗室性心律失常的临床研究[J ].现代药物与临床,2019,34(3):636￣639.[7]张鹏,张瑞妮,李飞,等.高敏C 反应蛋白、脑钠肽及内皮素-1与非瓣膜性心房颤动的相关性[J ].心血管康复医学杂志,2018,27(6):650￣653.[8]林育辉,戴文军,何晓青.慢性心力衰竭合并心房颤动患者心型脂肪酸结合蛋白、超敏C 反应蛋白及同型半胱氨酸水平的变化[J ].实用医学杂志,2018,34(8):1327￣1329.收稿日期:2020￣03￣05特发性血小板减少性紫癜(ITP )是血液科常见的一种出血性疾病,任何年龄阶段都有可能发病,儿童与成人各半。

发病机制尚未阐明,目前认为与机体免疫系统攻击血小板导致血小板数目减少有关,故治疗多选用调节机体免疫功能的药物,研究表明[1]ITP 应用地塞米松辅以人免疫球蛋白可获得更为显著的疗效。

本研究将2016年7月~2019年2月于本院血液内科就诊的142例ITP 患者进行分组分析,观察人免疫球蛋白联合地塞米松治疗ITP 的临床疗效。

报道如下。

1资料与方法1.1一般资料本研究以2016年7月~2019年2月于本院血液内科就诊的142例ITP 患者。

纳入标准:(1)符合中华医学会血液学分会制定的《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》[2]中相关诊断标准;(2)PLT<30×109/L ;(3)初次接受药物治疗。

排除标准:(1)药物、妊娠、感染等其他原因继发的血小板减少症;(2)合并其他自身免疫病;(3)入组前1个月内接受过试验药物治疗;(4)对本次试验药物存在严重过敏反应。

艾曲泊帕联合大剂量地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症患者的临床疗效及安全性分析杨明华;刘佳【期刊名称】《医药前沿》【年(卷),期】2024(14)10【摘要】目的:研究艾曲泊帕与大剂量地塞米松对原发免疫性血小板减少症患者的治疗效果。

方法:选取2022年1—12月平度市人民医院原发免疫性血小板减少症患者56例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组28例。

对照组采取艾曲泊帕联合常规剂量地塞米松治疗,观察组采取艾曲泊帕联合大剂量地塞米松治疗,观察两组治疗总有效率、T淋巴细胞亚群水平、血小板计数达峰时间、血小板增幅、完全反应持续时间、不良反应发生率等差异。

结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗前,两组T淋巴细胞亚群中,CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)比例及CD4^(+)/CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)比例及CD4^(+)/CD8^(+)均高于治疗前,CD8^(+)比例低于治疗前,观察组CD3^(+)、CD4^(+)比例及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

观察组血小板增幅大于对照组,血小板计数达峰时间、完全反应持续时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论:艾曲泊帕联合大剂量地塞米松联合治疗原发免疫性血小板减少症效果显著,能在较短时间内使患者血小板计数增加,免疫功能得到改善,且具有较高的安全性。

【总页数】3页(P20-22)【作者】杨明华;刘佳【作者单位】平度市人民医院血液肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R558【相关文献】1.艾曲波帕联合大剂量地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的效果及安全性分析2.艾曲波帕与大剂量地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症患者的临床疗效及安全性评价3.艾曲泊帕乙醇胺片联合重组人血小板生成素注射液治疗原发免疫性血小板减少症患者的效果和安全性分析4.小剂量泼尼松联合艾曲泊帕在成人慢性原发免疫性血小板减少症治疗中的应用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

[收稿日期]2020-11-19　[修回日期]2021-05-06[基金项目]蚌埠医学院自然科学研究项目(BYKY2019156ZD)[作者单位]蚌埠医学院第二附属医院血液内科,安徽蚌埠233040[作者简介]傅　磊(1985-),男,硕士,主治医师.[文章编号]1000⁃2200(2021)07⁃0858⁃05㊃临床医学㊃重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松对原发性ITP 病人Treg 细胞及Th1㊁Th2细胞的影响傅　磊,沈　磊,卞建军,李　亮,苏玉璇,左金曼,孟美丽,陆　尧,葛书亚,张伊莉[摘要]目的:观察重组人血小板生成素(rhTPO)联合大剂量地塞米松方案对原发性免疫性血小板减少症(ITP)病人调节性T 细胞(Treg)及辅助性T 细胞(Th)1㊁Th2表达水平的影响㊂方法:选择ITP 病人82例,按照随机数字表法分为对照组40例和观察组42例㊂对照组给予大剂量地塞米松治疗,观察组在对照组治疗基础上加用rhTPO 治疗㊂比较2组病人疗效,并采用流式细胞仪检测2组治疗前后Treg 细胞和Th1㊁Th2细胞表达水平及Th1/Th2比例㊂结果:观察组病人疗效优于对照组(P <0.05)㊂治疗前,2组病人Treg 细胞和Th1㊁Th2细胞表达水平及Th1/Th2比例差异均无统计学意义(P >0.05);治疗后,2组病人Treg 细胞及Th2细胞均较治疗前明显上调(P <0.01),Th1细胞和Th1/Th2比例均较治疗前明显下降(P <0.01),且观察组Treg 细胞及Th2细胞表达水平均明显高于对照组(P <0.01),Th1细胞和Th1/Th2均明显低于对照组(P <0.01)㊂结论:rhTPO 联合大剂量地塞米松治疗原发性ITP 能通过增加病人Treg 细胞数量㊁纠正Th1/Th2细胞平衡,提高临床疗效㊂[关键词]原发性免疫性血小板减少症;重组人血小板生成素;地塞米松;调节性T 细胞;辅助性T 细胞[中图法分类号]R 558.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2021.07.005Effect of the recombinant human thrombopoietin combined with high dose dexamethasone on the Treg cells ,Th1cells and Th2cells in primary immune thrombocytopenia patientsFU Lei,SHEN Lei,BIAN Jian⁃jun,LI Liang,SU Yu⁃xuan,ZUO Jin⁃man,MENG Mei⁃li,LU Yao,GE Shu⁃ya,ZHANG Yi⁃li (Department of Hematology ,The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ,Bengbu Anhui 233040,China )[Abstract ]Objective :To observe the effects of recombinant human thrombopoietin(rhTPO)combined with high dose dexamethasone on the expression levels of CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells(Treg),T⁃helper 1(Th1)cells and T⁃helper 2(Th2)cells in primary immune thrombocytopenia(ITP)patients.Methods :Eighty⁃two patients with ITP were divided into the control group(40cases)andobservation group (42cases )according to the random number table method.The control group was treated with high⁃dose dexamethasone,and the observation group was treated with rhTPO on the basis of the control group.The therapeutic effects were compared between two groups.The expression levels of Treg cells,Th1cells and Th2cells,and the ratio of Th1/Th2in two groups before and after treatment were detected using flow cytometry.Results :The total effective rate in observation group was significantly better than that in control group(P <0.05).Before treatment,there was no statistical significance in the expression levels of Treg cells,Th1cells and Th2cells,and the ratio of Th1/Th2between two groups(P >0.05).After treatment,the levels of Treg cells and Th2cells were significantly up⁃regulated (P <0.01),and the ratio of Th1cells and Th1/Th2decreased significantly compared with before treatment(P <0.01).After treatment,the expression levels of Treg cells and Th2cells in observation group were significantly higher than those in control group(P <0.01),and the Th1cells and Th1/Th2ratio in observation group were significantly lower than those in control group(P <0.01).Conclusions :The rhTPO combined with high dose dexamethasone in the treatment of ITP can improve the clinical therapeutic effects through increasing the number of Treg cells and correcting the balance of Th1/Th2cells.[Key words ]primary immune thrombocytopenia;recombinant human thrombopoietin;dexamethasone;regulatory T cells;T⁃helper cells 原发性免疫性血小板减少症(immunethrombocytopenia,ITP)是一种由自身抗体免疫介导血小板过度破坏所引起的血小板减少性疾病㊂病人可有体液免疫和细胞免疫异常,导致B 淋巴细胞产生破坏血小板的抗体及CD8+细胞毒T 细胞破坏血小板㊁使血小板生成障碍,是ITP 的经典发病机制㊂目前ITP 治疗首选以地塞米松为主的糖皮质激素治疗,但停药后极易复发[1]㊂血小板生成素(TPO)受体激动剂可有效促进ITP 病人骨髓巨核细胞的生成,迅速升高血小板,具有耐受性好㊁不良反应轻等优点[2],临床上重组人血小板生成素(rhTPO)应用最为广泛㊂研究[3-4]显示,人体免疫系统中辅助性T 细胞(Th)可参与多种自身免疫性疾病的发生及发展,ITP 病人也存在多种其他细胞免疫功能异常,T细胞功能紊乱可能在ITP的发病中起重要作用㊂有研究[5]发现,TPO受体激动剂能显著改善ITP病人的T细胞功能㊂本研究观察rhTPO联合大剂量地塞米松治疗对ITP病人的疗效及其对调节性T细胞(Treg)和Th1细胞㊁Th2细胞的表达影响㊂现作报道㊂1　资料与方法1.1　一般资料　选择2017年1月至2020年1月我院收治的ITP病人82例㊂纳入标准:(1)年龄≥18岁,男女不限;(2)符合ITP诊断标准[6];(3)自愿接受住院治疗并签署知情同意书㊂排除标准: (1)妊娠或哺乳期女性;(2)合并有自身免疫性疾病等引起血小板减少疾病者;(3)有颅内出血者;(4)有血栓病史者;(5)合并严重肝㊁肾功能不全者或心肺功能障碍者;(6)有急性感染者;(7)有糖皮质激素和rhTPO应用禁忌证者㊂采用随机数字表法分为观察组42例和对照组40例㊂观察组男23例,女19例;年龄(46.32±14.52)岁㊂对照组男21例,女19例;年龄(44.23±15.06)岁㊂2组病人性别㊁年龄具有可比性㊂本研究符合2013年修订的‘世界医学协会赫尔辛基宣言“相关要求㊂1.2　治疗方法　观察组给予rhTPO联合大剂量地塞米松治疗,其中rhTPO(沈阳三生制药有限公司,国药准字S2*******,生产批号201911131)15000U,皮下注射,每日一次,共14d,在14d疗程内若血小板计数>100×109/L或血小板计数增幅≥50×109/ L时停用;地塞米松(马鞍山丰原药业有限公司,国药准字H20051748,生产批号191212⁃1)40mg,静脉滴注,每日一次,共4d㊂对照组仅予大剂量地塞米松治疗,用量用法同观察组㊂2组病人治疗过程中均不使用除研究药物之外的其他治疗ITP药物㊂对于合并口腔㊁鼻腔或内脏等部位严重活动性出血的病人,酌情给予血小板输注治疗㊂1.3　标本检测　2组病人治疗前后均抽取外周静脉血,送至北京海思特医学检验公司应用流式细胞术检测病人CD4+CD25+FOXP3+Treg㊁Th1㊁Th2表达水平及Th1/Th2比值㊂1.3.1　试剂及仪器　抗体:CD4(FITC)㊁CD25 (APC)㊁Foxp3(PE)㊁IFN⁃γ(FITC)㊁IL⁃4(PE)均购自Becton Dickison公司;RPM1640培养基(不含小牛血清)购自Becton Dickison公司;Perfix⁃nc破膜试剂盒(PerFix⁃ncbuffer1fixative reagent,buffer2permeabilizing reagent,buffer3final10×solution PBS)购自Life Technologies公司㊂实验使用仪器:FACSCantoⅡ流式细胞仪(Becton Dickison公司)㊂1.3.2　Treg细胞检测　将CD4⁃FITC㊁CD25⁃APC㊁Foxp3⁃APC抗体各5μL加入流式管中,并做同型对照管,对照管加相应的IgG1抗体;按照(1~10)×106/mL,取70μL外周血样本加入管中,震荡㊁混匀,室温避光孵育20min;加1~3mL10×裂解液,震荡混匀,避光裂解10min㊁离心转速1500r/min,离心5min,弃上清;向管中加入固定液,震荡混匀,放置于4℃冰箱,30min固定,拿出后向该管中加入缓冲液,1500r/min离心5min,弃上清,重复1次,震荡,混匀,室温避光孵育20min后,加入缓冲液, 1500r/min离心5min,弃上清㊂加入3~5滴磷酸缓冲盐溶液(PBS液)重悬,上机;利用流式细胞仪进行检测,采用BD Cell Quest软件分析实验数据, FSC⁃SSC散点图圈定淋巴细胞群,CD4⁃FITC/SSC圈定CD4+淋巴细胞,再从CD4+看CD25/Foxp3散点图,即得到CD4+CD25+POXP3+Treg细胞占CD4+T 细胞比例㊂1.3.3　Th1㊁Th2细胞检测　将100μL全血与100μL RPM1640培养基混匀,加入2μL刺激剂,置于37℃㊁5%CO2培养箱培养4~6h;按照(1~10)×106/mL,取70μL外周血样本加入管中,震荡㊁混匀,室温避光孵育20min;加1~3mL10×裂解液,震荡混匀,避光裂解10min,1500r/min离心5min,弃上清;向管中加入固定液,震荡混匀,放置于4℃冰箱,30min固定,拿出后向该管中加入缓冲液,离心转速1500r/min,离心5min,弃上清,重复1次;加入10μL IFN⁃γ⁃FITC和10μL IL⁃4PE抗体,同时做同型对照管,对照管加相应的IgG1抗体,震荡,混匀,室温避光孵育20min后,加入缓冲液,离心转速1500r/min,离心5min,弃上清㊂加入3~5滴PBS 液重悬,上机;利用流式细胞仪进行检测,采用BD Cell Quest软件分析实验数据,FSC⁃SSC散点图圈定淋巴细胞群,采用CD4+IFN⁃γ+IL⁃4-细胞评价Th1细胞水平,用CD4+IL⁃4+IFN⁃γ-细胞评价Th2细胞水平㊂1.4　疗效评价及不良反应观察　根据血小板水平判断疗效:(1)完全反应,治疗后血小板计数≥100×109/L且无出血;(2)有效,治疗后血小板计数≥30×109/L并且至少比基础血小板计数增加2倍且没有出血;(3)无效,治疗后血小板计数<30×109/ L或者血小板计数增加不到基础值的2倍或者有出血[6]㊂总有效率=(完全反应例数+有效例数)/病人总例数×100%㊂治疗期间观察并记录2组病人药物不良反应发生情况㊂1.5　统计学方法　采用t(或t′)检验和秩和检验㊂2　结果2.1　2组病人临床疗效比较　观察组治疗总有效率为90.48%,高于对照组的67.50%(P<0.05) (见表1)㊂表1　2组病人疗效比较[n;百分率(%)]分组n完全反应有效无效总有效u c P 对照组4018(45.00)　9(22.50)　13(32.50)　27(67.50)观察组4228(66.67)10(23.81)4(9.52)38(90.48)2.37<0.05合计8246(56.10)19(23.17)17(20.73)65(79.27)2.2　2组病人治疗前后Treg细胞和Th1㊁Th2细胞表达水平及Th1/Th2比例比较　治疗前,2组各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂治疗后,2组Treg细胞及Th2细胞均较治疗前明显上调(P<0.01),Th1细胞㊁Th1/Th2比例均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组Treg细胞及Th2细胞均明显高于对照组,Th1细胞㊁Th1/Th2均明显低于对照组(P<0.01)(见表2)㊂　表2　2组病人治疗前后Treg㊁Th1㊁Th2细胞水平及Th1/ Th2比例比较(x±s)分组n Treg Th1Th2Th1/Th2治疗前　对照组40 1.39±0.6224.85±5.010.75±0.2932.61±5.38　观察组42 1.41±0.6525.12±4.920.72±0.3332.47±5.12 t 0.140.250.440.12 P >0.05>0.05>0.05>0.05治疗后　对照组404.68±1.33**18.16±2.72**1.11±0.38**20.46±3.19**　观察组426.59±1.64**13.23±3.56**1.53±0.49**14.15±2.16** t 5.787.02 4.3210.44# P <0.01<0.01<0.01<0.01 #示t′值;组内配对t检验:**P<0.012.3　2组药物不良反应比较　治疗期间,对照组病人出现血糖升高4例,高血压2例,不良反应发生率为15.00%(6/40);观察组病人出现血糖升高3例,低钾血症2例,不良反应发生率为11.90%(5/42), 2组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=5.72, P>0.05)㊂3　讨论 ITP是一种临床常见的自身免疫性出血性疾病,其最经典的免疫机制是由体内抗原特异性自身抗体介导的血小板被单核-巨噬细胞过度破坏,引起发病㊂但仍有较多ITP病人的自身抗体检测为阴性,提示还有其他因素参与免疫发病㊂目前ITP的治疗首选仍是糖皮质激素,但仍有部分重症病人单独使用糖皮质激素治疗后效果不佳,而rhTPO治疗此类病人疗效明显㊁安全性好,在临床上应用越来越多㊂TPO是机体内诱导巨核细胞增殖分化㊁促血小板生成的重要调控因子,能促进巨核细胞膜成熟及血小板释放㊂ITP病人由于血小板破坏增多,使体内TPO的清除加速,但内源性的TPO未明显增加,故其血浆中TPO水平不增高或轻度增高[7],而内源性TPO产生相对不足也是ITP病人血小板生成障碍的重要原因之一[8],为TPO受体激动剂治疗ITP 提供了理论依据㊂T淋巴细胞的表达异常及功能紊乱是ITP病人发病的重要免疫机制㊂Th根据分化方向不同,可分为Th1㊁Th2㊁Th17㊁Treg等,在机体免疫系统中起重要作用,Th细胞的比例异常及功能改变可密切参与ITP的发病过程㊂Treg细胞是一类具有独特免疫调节作用的Th细胞,可参与机体诱导和维持自身免疫耐受,在免疫相关性疾病中发挥重要作用[9]㊂Treg 细胞可高表达CD25,并分泌白细胞介素(IL)⁃10及转化生长因子β(TGF⁃β)等多种细胞因子,表达特异性转录因子FoxP3,因此CD4+CD25+Foxp3+是最经典的Treg细胞免疫表型㊂研究表明,ITP病人外周血㊁脾脏及骨髓中的Treg细胞数量均明显下降[10-12],且有Treg细胞miRNAs的低表达[13],引起增殖相关蛋白水平下降和细胞自噬功能降低从而参与疾病的发生发展[14-15]㊂研究[10]发现,在经TPO 受体激动剂方案治疗后,ITP病人Treg细胞失调得到改善,血小板计数恢复㊂本研究发现,ITP病人单用地塞米松其Treg细胞数量即可增加,但联合rhTPO后病人Treg细胞增加更为明显,疗效更优,可以效升高血小板,未见严重不良反应,耐受性好㊂姜明敏等[16]发现rhTPO能显著增加ITP小鼠脾脏中的Treg细胞数量,升高血小板㊂而在孕期ITP的研究[17-18]中发现,rhTPO能明显升高Treg细胞及TGF⁃β1,迅速恢复血小板,安全性高,是治疗ITP孕妇的安全有效选择㊂还有研究表明[5,19],rhTPO能显著增加ITP病人Treg细胞的抑制功能,控制疾病发展㊂后期可进一步研究rhTPO对Treg细胞功能的调节作用㊂Th1和Th2细胞是由Th0细胞直接分化而来,Th1细胞可分泌IFN⁃γ㊁TNF㊁IL⁃2等细胞因子,发挥细胞免疫效应;Th2细胞可分泌IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃10㊁IL⁃13等细胞因子,可促进B细胞活化,产生浆细胞及自身抗体,发挥体液免疫的作用㊂生理状态下, Th1和Th2细胞的分泌维持动态平衡,共同维护机体免疫内环境的稳定㊂研究[20-21]发现,ITP病人存在Th1/Th2平衡偏移,即Th1细胞占数量优势,介导了一系列免疫反应引起免疫调节功能紊乱,导致ITP发病㊂经有效治疗病情缓解后Th1和Th2细胞则逐渐恢复正常,Th1/Th2平衡恢复[22-23]㊂有研究[24-25]发现,TPO受体激动剂可降低再生障碍性贫血病人体内的Th1细胞水平,起到调节免疫㊁促进造血作用㊂而rhTPO可通过调节ITP病人的Th1㊁Th2免疫平衡而发挥治疗作用[26]㊂本研究结果显示, ITP病人外周血中Th1细胞水平升高,Th2细胞水平降低,Th1/Th2比例升高,存在Th1细胞免疫偏移,发生Th1/Th2比例失衡,地塞米松单药治疗后病人Th1细胞比例下降,Th2细胞比例升高,Th1/Th2失衡状态得到一定改善,而联合应用rhTPO治疗后, Th1细胞进一步下降,Th2细胞进一步升高,Th1/Th2失衡状态明显改善,疗效明显提高㊂rhTPO对Th1㊁Th2细胞免疫功能的调节作用有待进一步研究㊂综上所述,原发性ITP病人应用rhTPO联合大剂量地塞米松方案治疗后能通过增加病人Treg细胞及Th2细胞数量㊁降低Th1细胞数量,纠正Th1/ Th2细胞平衡紊乱,安全有效升高血小板,提高临床治疗效果㊂[参考文献][1]　胡兰,喻雕,周泽平,等.难治性原发免疫性血小板减少症的治疗进展[J].实用医学杂志,2017,33(3):337. 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地塞米松联合环孢素治疗老年免疫性血小板减少症的疗效观察马圣宇【摘要】目的:探讨大剂量地塞米松联合环孢素治疗老年免疫性血小板减少症(ITP)近期及远期的疗效.方法:将24例老年ITP随机分成对照组12例(地塞米松40mg/d,4 d),观察组12例(地塞米松40 mg/d,4 d,联合环孢素3 mg·kg-1·d-1).观察治疗后近期(1周、2周)和远期(1个月)外周血血小板水平及不良反应.结果:治疗前和治疗后7 d 2组血小板水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后14 d和1个月,观察组血小板水平显著高于对照组(P<0.01);且2组治疗前后不同时刻差异均有统计学意义(P<0.01),2组治疗后7 d、14 d和1个月均显著高于治疗前(P<0.01),而对照组治疗后14 d显著低于治疗后7 d(P<0.01).2组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论:地塞米松联合环孢素能提高老年ITP近期和远期疗效,且不良反应轻微.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2018(043)005【总页数】3页(P606-607,610)【关键词】免疫性血小板减少症;地塞米松;环孢素【作者】马圣宇【作者单位】安徽省宿州市立医院血液科,234000【正文语种】中文【中图分类】R558.2成年人原发免疫性血小板减少症(ITP)为复杂的多种机制共同参与的获得性自身免疫性疾病，60岁以上老年人是高发人群。

其主要临床特征为广泛的皮肤黏膜及内脏出血、血小板计数减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍、血小板生存时间缩短及血小板膜糖蛋白特异性自身抗体水平增高[1]。

ITP的发生不仅存在B淋巴细胞异常,也存在T淋巴细胞的异常,T、B 淋巴细胞共同参与了ITP的发病[1]。

地塞米松40 mg/d×4 d是指南标准一线方案[2]，但复发率高。

环孢素(CsA)是一种强效免疫抑制剂，通过阻断白细胞介素2(IL-2)与受体作用抑制T淋巴细胞，还可通过抑制活化T淋巴细胞合成及释放IL-2，从而进一步抑制T 辅助细胞功能。

大剂量地塞米松联合小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜金旸缙;夏程美;赵敏蕾;陈延杰;陈玉;刘伟红;裘红英;李琳洁【期刊名称】《临床血液学杂志》【年(卷),期】2011(24)1【摘要】目的:观察静脉滴注大剂量地塞米松联合小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效和不良反应。

方法:对8例难治性免疫性血小板减少性紫癜患者采用静脉滴注大剂量地塞米松40mg/d,连续4d。

利妥昔单抗剂量为100mg/w,连续4周。

结果:显效3例,良效3例,进步1例,无效1例。

无严重不良反应。

结论:大剂量地塞米松联合小剂量利妥昔单抗治疗难治性ITP有较好的疗效,不良反应小,可作为难治性ITP治疗的有效手段之一。

【总页数】3页(P39-41)【关键词】紫癜,血小板减少性,免疫性;地塞米松;利妥昔单抗【作者】金旸缙;夏程美;赵敏蕾;陈延杰;陈玉;刘伟红;裘红英;李琳洁【作者单位】丽水市中心医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R558【相关文献】1.小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察[J], 杜小红;曹俊杰;裴仁治;张丕胜;马俊霞;刘旭辉;陈冬;沙科娅;李双月2.小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床研究 [J], 杨弘;聂波3.儿童重症难治性免疫性血小板减少症应用小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松冲击治疗疗效及安全性——27例单中心数据分析 [J], 龙思琪;马洁;傅玲玲;张利强;马宏浩;张蕊;吴润晖4.地塞米松、重组人血小板生成素分别联合小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症的疗效观察 [J], 张湘兰;司徒健瑜;黄远颖5.难治性免疫性血小板减少性紫癜患者应用小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗的临床效果探讨 [J], 骆慧莎;陈汀劳;覃永亮;张雅西因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。