肾康灵治疗小儿频复发性肾病30例临床研究
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收稿日期：2008-09-17基金项目：福建省自然科学基金资助课题（C0440015）作者简介：郑健（1958—），男，主任医师、教授，博士生导师，主要从事中西医结合小儿肾病研究。
·临床研究与经验·小儿频复发性肾病（frequent relapse nephrotic syndrome ，FRNS ）是小儿难治性肾病之一，临床治疗颇为棘手。
本研究采用中药肾康灵干预治疗，选用参与神经内分泌免疫网络系统（neuro -en -docrine-immune network ，NEI ）作用的核因子-κB（nuclear factor -kappa B ，NF -κB ）、血栓素B 2（TXB 2）、6-酮-前列腺素1α（6-keto-PGF 1α）、皮质醇等重要指标为主要观察内容，寻找小儿FRNS 中医辨证的客观指标，探讨FRNS 的发病机制及中药肾康灵干预治疗的作用机理。
1临床资料1.1一般资料选自2004年1月至2007年6月期间本院门诊、病房60例FRNS 患儿，采用简单随机法分为治疗组（A 组）和对照组（B 组）各30例。
A 组男21例，女9例，平均年龄（6.80±2.52）岁，其中2～3岁4例，3～7岁12例，7～18岁14例；病程最短6个月，最长6a ，平均（2.15±1.87）a ；复发次数3～8次，平均（4.4±1.64）次。
B 组男19例，女11例，平均年龄（6.90±2.21）岁，其中2～3岁3例，3～7岁14例，7～18岁13例；病程最短5个月，最长5a ，平均（1.82±1.78）a ；复发次数3～7次，平均（4.2±1.39）次。
同时在体检中心选取健康体检儿童30例为正常组（C 组），其中男15例，女15例，平均年龄（6.63±2.12）岁，2～3岁3例，3～7岁14例，7～18岁13例。
3组在性别、年龄、病程分布经齐性检验均具有可比性（P ＞0.05）。
1.2病例选择标准1.2.1诊断标准所有病例均符合2001年中华医学会儿科分会肾脏病学组关于小儿原发性肾病综合征的诊断标准［1］。
1.2.2试验病例选择标准①病例纳入标准：a.符合FRNS 诊断标准的患儿；b.年龄在2～18岁的患儿；c.经家长或监护人同意纳入研究并签署知情同意书的患儿。
②病例排除标准：a.年龄在2岁以下和18岁以上；b.过敏体质者及对本研究所用药物过敏的患儿；c.继发于系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、乙肝等继发性肾病综合征患儿；d.先天性和遗传性肾病综合征患儿；e.合并有心血管、肝脏及造血系统等严重原发性疾病、精神病患儿；f.不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或疗效资料不全等影响疗效安全性判断者。
2方法2.1指标检测①血NF-κB 检测：清晨8时前肾康灵治疗小儿频复发性肾病30例临床研究郑健，褚克丹，林青，艾斯，吴群励（福建中医学院附属人民医院，福建福州350004）摘要：目的通过观察益肾活血中药肾康灵治疗小儿FRNS 血NF-κB 、血和尿TXB 2、6-keto-PGF 1α的变化，探讨FRNS 患儿的发病机理及肾康灵治疗的可能机制。
方法选门诊和病房FRNS患儿60例，采用简单随机法分成治疗组、对照组各30例。
观察FRNS 患儿治疗前后血NF-κB 、血和尿TXB 2、6-keto-PGF 1α、血浆皮质醇、24h 尿蛋白定量、血TP 、Alb 、Ch 、TG 等变化。
结果治疗组在降低NF-κB 、血和尿TXB 2、血6-keto-PGF 1α、血和尿TXB 2／6-keto-PGF 1α比值和提高血浆皮质醇方面明显优于对照组（P ＜0.01或P ＜0.05）。
结论FRNS 患儿的临床表现及病情进展，与NF-κB异常升高，TXA 2／PGI 2失衡，NEI 网络功能失调导致炎症／硬化介质作用及血液高凝状态有关，其中NF-κB 的异常升高起着关键作用。
关键词：小儿频复发性肾病；中西医结合疗法；NF-κB ；TXB 2；6-keto-PGF 1α；肾康灵中图分类号：R269.92文献标识码：B文章编号：1004-5627（2009）02-0001-03Journal of Fujian University of TCM April 2009，19（2）福建中医学院学报2009年4月第19卷第2期1表13组血NF-κB 、皮质醇、TXB 2、6-keto-PGF 1α值比较组别A 组B 组C 组n 303030时间治疗前治疗后治疗前治疗后NF-κB ／ng ·μL -115.41±2.932）4.01±1.973）5）15.84±2.732）6.77±3.535）5.29±2.67注：与C 组比较，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01；与B 组比较，3）P ＜0.05；与治疗前比较，4）P ＜0.05，5）P ＜0.01皮质醇／ng ·m L -157.73±35.182）113.89±36.552）5）65.71±47.662）98.36±60.532）4）193.16±52.62TXB 2／pg ·m L -1618.01±303.622）216.23±90.293）5）622.67±402.322）389.13±168.672）4）199.24±53.286-keto-PGF 1α／pg ·m L -1165.33±53.23227.22±53.521）3）5）195.56±73.15176.63±50.13179.15±35.76表23组尿TXB 2、6-keto-PGF 1α及血、尿TXB 2／6-keto-PGF 1α值比较组别A 组B 组C 组n 303030时间治疗前治疗后治疗前治疗后TXB 2／pg ·m L -1188.56±72.232）102.68±61.531）5）159.13±62.232）115.67±51.671）4）68.65±11.26注：与C 组比较，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01；与B 组比较，3）P ＜0.05；与治疗前比较，4）P ＜0.05，5）P ＜0.016-keto-PGF 1α／pg ·m L -1143.36±71.332）239.56±61.282）4）156.32±55.232）181.35±56.322）79.36±13.57血TXB 2／6-keto-PGF 1α4.32±2.122）1.03±0.523）5）3.97±2.172）2.32±1.061）4）1.12±1.67尿TXB 2／6-keto-PGF 1α1.34±0.152）0.63±0.615）1.29±0.512）0.89±0.254）0.67±1.32取空腹肘静脉血8mL ，使用密度梯度离心法应用淋巴细胞分离液进行外周血中单个核细胞的分离，用缓冲液洗涤已分离的单个核细胞2次，血细胞计数板计数洗涤后的单个核细胞，使重悬后的细胞数达到8.8×106个／L ，用核蛋白提取试剂在冰浴的条件下提取细胞核内蛋白；将已提取的核蛋白进行蛋白定量，调整每个标本的蛋白量使之达20μg ／20μL ，应用基于ELISA 基础上的TransAMTM －P65试剂进行NF-κB 活性的测定。
TransAMTM －P65试剂盒由美国Active motif 公司提供。
②血和尿TXB 2和6-keto-PGF 1α检测：清晨8时抽取空腹静脉血3mL 用消炎痛2mL 抗凝，4℃离心3500rpm ，15min ，分离血浆，放-20℃保存检测血TXB 2和6-keto-PGF 1α。
在抽取静脉血后排尿弃去，向容器内加甲苯4mL 防腐，至次日早7时收集24h 尿，留5mL 放-20℃保存检测尿TXB 2、6-keto-PGF 1α，测定前调至pH 在6～8之间。
血尿标本采用放射免疫法测定，TXB 2、6-keto-PGF 1α试剂盒由北京解放军总医院科技开发中心放免所提供）。
③血浆皮质醇检测：清晨8时采血2mL 用肝素抗凝，分离血浆置-20℃保存，用放射免疫法测定，皮质醇试剂盒由北京原子能研究所提供。
④其它项目检测：血总蛋白（TP ）、白蛋白（ALB ）、总胆固醇（TC ）和甘油三酯（TG ）用贝克曼全自动生化仪常规测定。
24h 尿蛋白定量用磺柳酸、硫酸钠法测定。
2.2治疗方法治疗组、对照组均用强的松1.5～2.0mg ／kg ·d ，用至尿蛋白转阴后2周改为隔日顿服疗法，即强的松2mg ／kg ，继用4周后开始逐渐减量，每2～4周减2.5～5.0mg ，疗程达1a 以上。
强的松无效应或部分效应者加环磷酰胺冲击疗法。
治疗组加用中药肾康灵煎剂（黄芪20g ，生地黄15g ，山茱萸9g ，山药9g ，泽泻9g ，茯苓9g ，太子参20g ，知母6g ，丹参15g 等），水煎服，日1剂，用至强的松停药后2个月为止。
2.3观察方法与指标①观察A 、B 2组在治疗前和治疗后及C 组外周血激活的NF-кB 变化；②观察A 、B 2组治疗前后血浆皮质醇及血和尿TXB 2、6-keto-PGF 1α的变化；③观察治疗期间24h 尿蛋白定量、血TP 、ALB 、BUN 、SCR 、TC 、TG 、血尿常规等情况。
2.4统计学处理测定的计量数据以均数±标准差（x ±s ）表示，组间比较用T 检验，采用CompareMeans 的Independent-Sample T Test 和One-Way ANOVA 过程操作，统计工具用SPSS 12.0软件。
3结果3.1A 、B 2组治疗前后及C 组各项指标检测结果见表1～表3。
3.2A 、B 2组治疗后复发次数比较见表4。
福建中医学院学报第19卷2表33组24h 尿蛋白定量、血TP 、ALB 、TC 、TG 结果比较组别A 组B 组C 组n 303030时间治疗前治疗后治疗前治疗后24h 尿蛋白／g 2.29±1.420.20±0.185）2.17±1.660.24±0.185）注：与C 组比较，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01；与B 组比较，3）P ＜0.05；与治疗前比较，4）P ＜0.05，5）P ＜0.01ALB ／g ·L -127.40±8.782）41.87±3.203）5）28.29±9.222）38.31±4.764）36.25±3.62TP ／g ·L -153.53±8.861）66.80±6.193）4）55.34±9.491）61.42±5.684）60.13±5.35TC ／mmol ·L -18.30±3.592）3.45±1.243）5）8.14±4.592）4.74±1.425）3.26±1.33TG ／mmol ·L -12.45±1.272）1.11±0.433）5）2.39±1.602）1.19±0.545）0.95±0.21表4A 、B 2组治疗后复发次数比较（次，％）组别A 组B 组n30300.5a 5（16.67）1）18（50.00）注：与B 组比较，1）P ＜0.05，2）P ＜0.011a 11（26.67）2）36（63.33）2a 14（33.33）39（73.33）4讨论1977年，Besedovsky 等［2］根据大量实验首先提出NEI 网络学说，认为机体的稳态是靠NEI 系统的正常相互作用所维持的，三者不是互为独立的内环境调节系统，而是互为关联、互相牵制、彼此调节的。
