玻璃酸钠促进角膜上皮损伤愈合作用的机制研究
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玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的疗效探讨概述白内障是一种常见的眼部疾病,年龄在50岁以上的人群中尤为常见。
白内障手术是当前治疗白内障的主要方法,手术后干眼症状是一种常见并且困扰患者的并发症。
玻璃酸钠是一种新型的角膜保湿剂,对干眼症状有一定的治疗效果。
本文将针对玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的疗效进行探讨,为临床治疗提供参考。
白内障手术后干眼症状白内障手术是一种常见的眼部手术,术后一些患者会出现干眼症状。
干眼是一种眼表疾病,其主要特征是泪膜稳定性下降,导致眼表表面干燥,眼睛不适,易出现视觉模糊、疲劳、灼痛等症状。
干眼症状严重影响患者的生活质量,甚至影响视力恢复。
寻找有效的治疗方法成为眼科医生们的研究重点。
玻璃酸钠及其在干眼治疗中的应用玻璃酸钠是一种生物兼容性非离子性高分子化合物,具有出色的湿润性和润滑性。
近年来,玻璃酸钠被广泛应用于眼科领域,用于治疗多种眼表疾病,如干眼症、角膜上皮缺损等。
其作用机制主要包括提高泪液蛋白的黏附性,增加泪液膜稳定性,改善眼表润滑,并且减少炎症反应。
玻璃酸钠具有良好的生物相容性及润滑性,被认为是一种有效的干眼治疗药物。
玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的临床疗效近年来,有多项研究报告了玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的临床疗效。
一项研究发现,采用玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼患者,患者的眼表炎症得到缓解,角膜表面光滑度得到改善,眼睛不适感明显减轻。
另一项临床试验显示,采用玻璃酸钠治疗白内障术后干眼患者,患者的泪液蛋白含量增加,泪液膜稳定性得到改善,眼睛表面的湿润度明显提高。
这些研究结果表明,玻璃酸钠具有较好的治疗效果,可以有效改善白内障术后干眼患者的症状。
玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的安全性除了治疗效果外,药物的安全性也是临床治疗的重要考量因素。
在玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的研究中,目前尚未发现玻璃酸钠具有明显的毒副作用。
多项临床试验显示,采用玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的患者,均未出现明显的不良反应和药物相关的副作用。
玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的临床效果研究摘要目的在干眼症患者的治疗过程中以提高临床疗效、改善眼症、减低药物不良反应为目的,探究采用玻璃酸钠滴眼液治疗方案的有效性、实施性。
方法文章研究时限:2022年2月到2023年2月,研究对象:94例干眼症患者,均选自我院电子病历系统,结合病例信息随机分成两组,后将所得研究数据详细记录。
结果研究组患者眼症得到明显缓解,整体治疗有效性尤为突出,高达45/47(95.74%),且不良反应发生率降至3/47(6.38%),较另一组各项数据,其指标间P<0.05,达到统计学标准。
结论针对干眼症患者,临床采用玻璃酸钠滴眼液治疗方案,其疗效作用显著且药物副作用较低,使用安全性有保障,对患者眼症的改善、整体疗效的提升均有一定的促进作用,故建议临床将此治疗方案推广于眼科疾病治疗中。
关键词玻璃酸钠滴眼液;干眼症;不良反应;临床效果;影响价值泪液分泌异常或泪膜稳定性不足所形成的眼表组织病变现象被临床定义为干眼症,干眼症属临床眼科疾病中较为常见的一种眼症,眼干燥、发红、瘙痒、异物感等为此病临床典型特点,对患者的眼部功能造成一定影响,降低视力,病情发展严重者有致盲的风险可能性[1-3]。
近年,干眼症的发病率显现上升势态,本研究在干眼症患者的治疗过程中以提高临床疗效、改善眼症、减低药物不良反应为目的,探究采用玻璃酸钠滴眼液治疗方案的有效性、实施性。
1.资料与方法1.1一般资料文章研究时限:2022年2月到2023年2月,研究对象:94例干眼症患者,均选自我院电子病历系统,结合病例信息随机分成两组,病例构成:男54例、女40例,年龄取中值(41.58±5.41)岁,病程(5.54±1.23)年,患者临床资料完整,均知情本研究目的且自愿配合,并在相关文件签字确定,无存在药物禁忌者,严重精神疾病、智力低下、无法正常沟通者,基线资料差异(P>0.05),可辅助研究持续推进。
玻璃酸钠滴眼液(5ml:5mg)无菌检查的方法适用性试验的研究【摘要】目的:建立玻璃酸钠滴眼液(5ml:5mg)的无菌检查方法,确保无菌检验结果准确可靠。
方法:试验方法采用薄膜过滤法。
结果:供试品组的阳性对照、试验组与对照组可在5天内生长良好,供试品组与阴性对照组均无菌生长,说明供试品在该检验量和该检验条件下无抑菌作用或抑菌作用可以忽略不计,上述检查方法可行。
结论:通过璃酸钠滴眼液(5ml:5mg)三个批次的薄膜过滤法的验证,试验结果表明该产品按薄膜过滤法进行无菌检查。
【关键词】玻璃酸钠;滴眼液;无菌检查;研究玻璃酸钠为天然高分子化合物,是构成组织基质的重要成分,具有较好的黏弹性,对角膜具有保护作用;与纤黏连接蛋白结合,促进角膜上皮细胞的连接和伸延,加快角膜创伤愈合。
此外,玻璃酸钠分子具有强亲水能力和润滑作用,可稳定泪膜、防止角结膜干燥和减轻眼组织摩擦,缓解干眼症的不适症状。
玻璃酸钠滴眼液伴随下述疾患的角结膜上皮损伤:干燥综合征(Sjögrenʹs syndrome)、斯·约二氏综合征(Stevens-Johnson syndrome)、干眼综合征(dry eye syndrome)等内因性疾患;手术后、药物性、外伤、配戴隐形眼镜等外因性疾患。
因此,本研究主要对玻璃酸钠滴眼液无菌检查的方法适用性试验,现作如下汇报:1.验证程序1.1仪器:本研究使用仪器共有六个,即(1)HTY-602A型集菌仪;(2)ZSP-S150型生化培养箱;(3)ZSP-M250型霉菌培养箱;(4)SE602F型百分之一电子天平DHG-9240A电热恒温鼓风烘干箱;(5)BSC-1300-Ⅱ-A2-X型生物安全柜;(6)YXQ-LS-75SII型立式压力蒸汽灭菌器。
1.2培养基:本研究使用培养基共有五种,即(1)胰酪大豆胨液体培养基;(2)硫乙醇酸盐流体培养基;(3)沙氏葡萄糖琼脂培养基;(4)胰酪大豆胨琼脂培养基;(5)PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液。
玻璃酸钠滴眼液联合普拉洛芬滴眼液治疗白内障术后干眼症的效果探讨【摘要】目的:观察干眼症(白内障术后)治疗中实行玻璃酸钠滴眼液、普莱洛芬滴眼液联合疗法的效果。
方法:观察对象为就诊于我院的87例干眼症患者(白内障术后)(2020.1-2021.1),因治疗方法差异分组,44例实行玻璃酸钠滴眼液、普莱洛芬滴眼液联合疗法,纳入治疗组,43例实行玻璃酸钠滴眼液单用疗法,纳入观察组,对比和观察治疗效果。
结果:比较观察组治疗效果,治疗组优势明显,显著差异,P<0.05;比较观察组干眼症状评分方面,治疗组治疗后优化明显,显著差异,P<0.05;比较观察组泪膜破裂时间、泪液分泌值,治疗组明显提升,显著差异,P<0.05。
结论:干眼症(白内障术后)治疗中实行玻璃酸钠滴眼液、普莱洛芬滴眼液联合疗法效果良好,建议推广。
【关键词】干眼症;白内障术;玻璃酸钠滴眼液;普莱洛芬滴眼液白内障在临床上作为一种眼部疾病极为常见,其发病原因尚不明确,该病以手术治疗为主,主要包括囊外摘除术、超声乳化术等,然而在手术之后会有并发症发生,其中干眼症为常见并发症之一,临床表现主要为眼部灼热感、红肿、充血等,甚至会发生角结膜病变,影响视觉功能术后恢复,因此,需积极治疗术后干眼症,玻璃酸钠滴眼液、普莱洛芬滴眼液联合应用效果良好,本次研究观察其效果,结果如下。
1资料与方法1.1.一般资料观察对象为就诊于我院的87例干眼症患者(白内障术后)(2020.1-2021.1),因治疗方法差异分组,44例实行玻璃酸钠滴眼液、普莱洛芬滴眼液联合疗法,纳入治疗组,资料:(61.35±14.40)岁为本组年龄均值(51-78岁),23例、21例为本组男女患者数;43例实行玻璃酸钠滴眼液单用疗法,纳入观察组,资料:(61.40±14.38)岁为本组年龄均值(52-79岁),22例、21例为本组男女患者数,资料实行统计学计算,差异性无,P>0.05,研究比较性有效。
玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的疗效探讨【摘要】本文旨在探讨玻璃酸钠在治疗白内障术后干眼中的疗效。
首先介绍了玻璃酸钠的作用机制,然后分析了白内障手术后干眼的症状。
随后探讨了玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的临床疗效,以及影响疗效的因素。
最后对玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的安全性进行评价。
结论部分总结了玻璃酸钠在治疗白内障术后干眼中的地位,并提出了未来研究方向。
玻璃酸钠在治疗白内障术后干眼中具有一定的疗效,但仍需进一步深入研究和探索,以提高其临床应用水平。
【关键词】关键词:玻璃酸钠、白内障手术、干眼、临床疗效、安全性评价、作用机制、影响因素、未来研究方向1. 引言1.1 背景介绍白内障是一种常见眼部疾病,通常是随着年龄的增长而发生的。
白内障手术是目前治疗白内障的主要方法,但手术后可能会出现干眼症状,给患者带来不适和困扰。
干眼症状包括眼干、灼热、异物感和视力模糊等,严重影响患者的生活质量。
玻璃酸钠是一种常用的治疗干眼症的药物,通过增加泪液的稠度和降低蒸发速度来改善干眼症状。
近年来,一些研究表明玻璃酸钠在治疗白内障术后干眼方面也具有一定的疗效,但其具体作用机制及临床疗效还需要进一步探讨。
本文旨在通过系统性综述,探讨玻璃酸钠在治疗白内障术后干眼中的作用机制、临床疗效、安全性评价以及影响疗效的因素,旨在为临床医生提供更多关于玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的参考依据。
愿我们的研究成果能够为患者带来更好的治疗效果,提高他们的生活质量。
1.2 研究目的研究的目的是探讨玻璃酸钠在治疗白内障术后干眼中的疗效及安全性,为临床上对这一常见并发症的治疗提供更多有效的选择。
本研究还旨在分析玻璃酸钠的作用机制及影响其疗效的因素,为临床医生提供全面的治疗指导。
通过对玻璃酸钠治疗白内障术后干眼的临床疗效和安全性进行评价,可以为患者提供更好的治疗效果和更高的生活质量。
最终目的是为了加深对玻璃酸钠在治疗白内障术后干眼中的地位的认识,为今后的研究和临床实践提供更有力的支持。
132玻璃酸钠滴眼液在干眼症治疗中的应用曲建青目的:观察干眼症应用玻璃酸钠滴眼液的治疗效果。
方法:选择56例干眼症患者入组研究,对照组应用人工泪液点眼,观察组应用玻璃酸钠滴眼液点眼,以干眼症状(SPEED)评估量表对治疗效果进行评估,以生活满意度量表(SWLS)对生活质量进行评分。
结果:应用SPEED评分、SWLS评分两项指标进行比较,治疗后观察组两项评分均优于对照组,P <0.05。
结论:干眼症应用玻璃酸钠滴眼液治疗,效果确切。
干眼症是指泪液出现质与量两方面异常,或泪膜不稳定或眼表面损害,导致眼部不适的一类症状。
干眼症的影响因素较多,其中长期佩戴隐形眼镜、年龄增长、服用某些药物等,会使患者的生活质量大幅降低。
玻璃酸钠滴眼液具有针对性强、疗效确切等优势,在干眼症治疗中效果确切。
因此,我院特选取56例干眼症患者进行分组比较,观察玻璃酸钠滴眼液的治疗效果。
汇报如下。
1 资料与方法1.1 资料选择56例干眼症患者入组,时间为2018年9月—2019年9月,以动态分组法分组,两组各28例,对照组其中女性15例,男性13例年龄20~73岁,平均年龄为(38.55±4.92)岁,病程5~23 d,平均病程(10.65±1.65)d,观察组女性12例,男性16例年龄22~68岁,平均年龄为(36.92±5.09)岁,病程5~26 d,平均病程(10.83±1.49)d,两组比较值P >0.05,无统计学差异。
1.2 方法对照组选择江苏汉晨药业有限公司生产的复方氯化钠滴眼液(国药准字H20065896),滴入眼睑内,1滴/次,4~6次/天;观察组采用日本Santen Pharmaceutical Co.,Ltd公司生产的玻璃酸钠滴眼液(批准文号H20171192),点眼,1滴/次,6次/天;两组均连续给药1个月。
1.3 观察指标应用干眼症状(SPEED)评估量表对治疗效果进行评估,通过眼部干涩、异物感、疼痛感、流泪症状的发生频率、持续时间、严重程度等指标进行判断,评分区间在0~24分,分值越高提示症状越严重;应用生活满意度量表(SWLS)对生活质量进行评分,分值越高提示满意度越高。
快易捷医药网【药品名称】玻璃酸钠滴眼液【英文或拉丁名】Sodium Hyaluronate Eye Drops【汉语拼音】Bolisuanna Diyanye【主要成分】玻璃酸钠【化学名】(1→4)-O-β-D-葡糖醛酸-(1→3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖【结构式及分子式、分子量】分子式:(C14H20NNaO11)n【性状】本品为无色澄明的微粘稠液体。
【药理毒理】玻璃酸钠为天然高分子化合物,是构成组织基质的重要成分,具有较好的黏弹性,对角膜具有保护作用;与纤黏连接蛋白结合,促进角膜上皮细胞的连接和伸延,加快角膜创伤愈合。
此外,玻璃酸钠分子具有强亲水能力和润滑作用,可稳定泪膜、防止角结膜干燥和减轻眼组织摩擦,缓解干眼症的不适症状。
【药代动力学】以14C标记的%玻璃酸钠滴眼液给家兔滴眼后,即可在结膜、外眼肌、巩膜检测到较强的放射性,在结膜的放射性最强,在角膜、视网膜、脉络膜可检测到微弱的放射性,而房水、虹膜、睫状体、晶体及玻璃体中则检不出放射性。
结膜的放射性在24h后降至阈值以下。
健康人单眼第1天给予%玻璃酸钠滴眼液滴眼,第2天改用%玻璃酸钠滴眼液滴眼,1次1滴,每天5次,第3~9天继续用玻璃酸钠滴眼液滴眼,每天13次,连续7天滴眼。
于开始滴眼前、第3天、第9天及第10天分别测定了血清中的玻璃酸钠浓度,均在检出限(10μg/ml)以下,与滴眼前无异。
【适应症】用于干燥综合症(Sjogren,s syndrome)、斯-约二氏综合症(Stevens-Johnson syndrome)、眼干燥症(dry eye)等内因性疾患及各种外因性疾患(如手术、药物性、外伤、配戴隐形眼镜等)所致的角结膜上皮损伤。
尤其适用于干燥综合症和斯-约二氏综合症需长期用药的患者。
【用法与用量】滴眼,一般一次1滴,一天5~6次,可根据症状适当增减。
一般用%的制剂,在病症严重等效果不好的情况下,使用%的制剂。
【不良反应】(1)有时可出现瘙痒感、刺激感、充血、弥漫性表层角膜炎等角膜障碍,如出现上述症状,应立即停止用药。
玻璃酸钠的作用是什么?学过化学的朋友都知道,透明质酸钠在化学当中担当的角色不一般,很多化学产品当中都能够见到它的身影。
除此之外,在医学上,透明质酸钠应用也是非常广泛的,当然它也被称之为玻璃酸钠,也是关节滑液的重要组成成分。
那么,玻璃酸钠的作用究竟是什么呢?下面一起来看看。
★玻璃酸钠玻璃酸钠(Sodium Hyaluronate) 又名透明质酸钠,是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料。
玻璃酸钠为关节滑液的主要成分,是软骨基质的成分之一。
在关节腔内起润滑作用,可覆盖和保护关节软骨,改善关节挛缩,抑制软骨变性变化表面,改善病理性关节液,增加滴滑功能。
★临床应用玻璃酸钠在眼科中的应用玻璃酸钠位于眼组织中,发挥着重要的生理功能。
在眼玻璃体中含有大量的玻璃酸钠,与胶原纤维、可溶性蛋白质共同构成玻璃体。
胶原形成的网状结构起固体支架作用,玻璃酸钠的大分子网状结构可结合大量的水分,形成凝胶充填于其中,两个网状体系相互平衡,角膜基质中的玻璃酸钠对维持角膜形态具有重要的作用。
Hedbys等发现,角膜对水的作用是由基质中玻璃酸钠网状结构所产生。
当内皮细胞损伤时,基质内的玻璃酸钠则吸水膨胀,打破了以上的平衡状态,导致角膜水肿。
眼房水中也存在少量玻璃酸钠。
在眼科手术中的应用利用前面所述玻璃酸钠理化性质中的高黏弹性和假可塑性,1%~3%的玻璃酸钠用作眼科手术理想黏弹剂已有30多年的历史。
在手术中可以有效支撑前房;提供清晰的手术视野;并且易于自注射针头推出,术后易于冲洗;涂布于眼内组织表面及手术器械表面形成保护膜,使角膜和小梁内皮细胞、晶状体、睫状体上皮细胞等避免机械性损伤;避免角膜等组织在手术过程中暴露于空气所致的干燥;并可加速角膜损伤的愈合。
玻璃酸钠本身为人体天然存在的成分,具有很好的生物相容性,符合理想黏弹剂的特点。
在治疗干眼症方面的应用玻璃酸钠具有显著的亲水能力和润滑作用,因此,可明显缓解眼干燥症的疼痛、痒、烧灼感、异物感等临床症状,明显延长泪膜破裂时间[2]。
自体血清联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症的疗效及对泪膜功能的影响【摘要】目的:本文探讨自体血清联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症的疗效及对泪膜功能的影响。
方法:选取本院收治的92例白内障术后干眼症患者作为研究对象,对比不同治疗方案两组患者的疗效和泪膜功能。
结果:实验组治疗有效率为97.83%、参照组为86.96%,且实验组的泪膜功能改善情况显著好于参照组,P<0.05说明存在对比意义。
结论:对白内障术后干眼症患者采取自体血清+玻璃酸钠滴眼液治疗,对其泪膜功能情况和干眼症状评分均有明显改善,有效提高患者的治疗效果,对其预后影响意义重大,应在医学临床中广泛应用。
【关键词】自体血清联合玻璃酸钠滴眼液治疗;白内障术后干眼症;应用效果眼科中白内障疾病主要集中在老年群体中,晶体受到外界刺激因素影响而出现代谢紊乱,引发蛋白变性病变是疾病形成的重要机制【1】,患者在发病后如未采取措施对患者进行治疗,可能导致患者失明,从而会为患者的生活质量造成极大影响,而现阶段,白内障尚缺少根治特效药,只可通过手术进行根治,但在手术的作用之下,会损伤患者的眼表上皮,术后患者的炎症反应及创伤较多,会降低泪膜的稳定性,患者的临床症状主要表现出畏光、眼部干涩感、灼烧感、疲劳感,对患者的生活质量造成了极大的影响【2】。
玻璃酸钠滴眼液,与人体泪液相似,黏滞性和伸缩性均较好,局部使用后,保护膜形成于角膜表面,可对角膜上皮损伤发挥促进作用,以便愈合【3】,但是,由于玻璃酸钠滴眼液仅有润滑眼表的作用,因与泪液成分有所差别,不能完全替代泪液的修复效果,对眼部表面的修复能力欠佳。
1 资料与方法1.1一般资料此次选取本院在2021年1月-2022年12月期间收治的92例白内障术后干眼症患者作为研究对象,经临床诊断后符合性白内障的诊断标准,具备手术指征,且予以“白内障超声乳化下摘除+人工晶状体植入术”治疗,术后符合干眼症相关诊断标准,采用计算机数字随机分配法将所有患者平均分为参照组和实验组,研究内容符合我院医学伦理会提出相关执行标准及规定内容,患者临床资料完整,患者家属均已签署相关同意书。
成分本品主要成分为玻璃酸钠。
性状本品为无色澄明的黏性液体。
适应症本品用于干眼症、角膜上皮机械性损伤。
规格0.10%。
用法用量滴眼,一次1滴,一日5-6次,可根据症状适当增减。
临床应用及指南1、陈胡挪,丁丽远通过玻璃酸钠滴眼液联合妥布霉素地塞米松眼膏治疗睑板腺功能障碍所致干眼症的疗效观察,得出结论玻璃酸钠眼液联合妥布霉素地塞米松眼膏治疗MGD所致干眼症患者疗效显著,值得临床上推广应用。
(中国医药指南,2019,17(03):1-2.)2、马璇通过玻璃酸钠滴眼液在白内障患者中的应用效果,得出结论白内障超声乳化联合人工晶体植入术后应用玻璃酸钠滴眼液,可有效改善患者干眼症状,增强泪膜稳定性,有助于眼表功能的恢复。
(基因组学与应用生物学,2019,38(01):288-294.)3、喻娟通过普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的疗效观察,得出结论对于干眼症患者而言,普拉洛芬滴眼液与玻璃酸钠滴眼液联合治疗方案的临床效果显著,且安全性高,可成为干眼症临床治疗首选方案。
(中国处方药,2018,16(12):86-87.)不良反应1、过敏症:有时可能会发生眼睑炎、眼睑皮肤炎等,出现上述症状应停药。
2、有时可能会出现搔痒感、刺激感、充血、弥漫性表层角膜炎等角膜障碍,出现上述症状时应停药。
禁忌尚未发现。
注意事项1、勿与污物接触,勿接触瓶口,以防污染药液。
2、用后立即密封,2-8℃保存,开口后使用不超过1个月。
3、药液变混浊时,请勿使用。
药物相互作用如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
药理作用1、玻璃酸钠是一种线性多糖,广泛存在于脊椎动物的结缔组织基质中;玻璃酸钠能与纤维连结蛋白结合,加速上皮细胞的粘附和延展,由于玻璃酸钠分子能存留大量水分子而具有较好的保水作用。
2、家兔试验提示,局部应用玻璃酸钠可一定程度促进角膜上皮损伤的愈合。
体外试验提示,玻璃酸钠能加速培养的家兔角膜片中结膜上皮细胞的延展,具有防止离体家兔结膜片干燥的作用。
玻璃酸钠促进角膜上皮损伤愈合作用的机制研究 钱雪 赵荣贤 税庆华 梁虹
大量文献报道了玻璃酸钠(sodium hyaluronate,SH)具有促进角膜缺损的愈合作用。由于动物研究可从客观体征、病理切片和机制方面进行充分的探讨,避免了临床上不能对患者进行一些检测的局限性,因此文献报道的研究多以动物试验为主,临床研究不多。现将查询到的研究报道作一介绍。 1 SH对角膜损伤促愈合作用的药理和毒理学研究 1991年Nishida等对兔离体角膜进行的组织培养研究结果表明,含有SH的培养液可促进角膜上皮细胞层伸展的长度,且作用强度呈剂量依赖性,而同时受试的其他多糖包括软骨素、硫酸软骨素、硫酸角质素和硫酸类肝素均无该作用。研究还表明,SH的上述作用与纤连蛋白(fibronectin)以及表皮生长因子(EGF)的作用是相加的,纤连蛋白和EGF的抗血清不能改变SH的上述作用。结果证明SH促进角膜上皮伸展的机制不同于上述两种物质。 1990年Miyauchi等用兔角巩膜断面在含SH的培养液进行培养研究,通过测定角膜基质创面上的上皮伸展长度来评价SH对其伸展的影响。探讨了不同分子量及不同浓度SH的作用强度。结果显示SH具有明显的促进上皮伸展作用,并揭示在SH的有效浓度下,培养液中纤连蛋白的浓度明显降低。提示SH可能是通过降低纤连蛋白的释放或促进纤连蛋白在角膜的沉积来产生其对上皮伸展的促进作用。 Inoue等[1]研究了SH对角膜上皮细胞增生的作用,并与EGF和纤连蛋白做对比研究,以探讨SH促进角膜损伤愈合的作用机制。结果表明,在含HA培养液中培养的角膜组织的增生明显增强,EGF组的上皮细胞增生也比对照组增强,但纤连蛋白没有明显的促增生作用。结果提示,SH促进角膜上皮损伤的愈合作用与其促进细胞的增生有关。 1991年Sugiyama等用兔眼角膜缺损模型研究了SH滴眼液对角膜损伤的促愈合作用。角膜缺损模型采用手术、正庚醇和碘蒸汽诱导三种方式,给药组分为低剂量(0.10% SH)和高剂量(0.25% SH)两组,以生理盐水为对照。研究发现,对碘蒸汽导致的角膜缺损模型,两个给药剂量均没有明显的角膜损伤愈合作用。高剂量对其他两组动物模型,角膜的愈合率均明显高于对照组,但低剂量组只对手术方式的病理模型具有明显的促进作用。为探讨其中的差异原因,对角膜产生纤连蛋白的量进行了测定。结果显示,由手术和正庚醇导致的角膜损伤模型的角膜产生的纤连蛋白的量明显地高于碘蒸汽模型组,药物分布研究的结果显示SH在前两种模型角膜内的分布和存留也明显高于后者。因此认为,SH通过角膜产生大量的纤连蛋白或在角膜内大量存留的途径来加速角膜损伤的愈合。 Asari等[2]对正庚醇导致的兔角膜损伤模型自发愈合过程中角膜组织中SH含量及分布进行了研究,以探讨其作用机制。研究发现,损伤后角膜中的SH含量开始逐渐增高,直到损伤后24d,SH的含量开始逐渐降低,56d恢复至正常水平。角膜损伤后,上皮及基质的SH染色性明显增加,直到损伤后28d,角膜上皮恢复到正常水平后,上皮的SH染色性开始下降,而基质内的SH染色性依然强,直到损伤56d以后才开始减弱。同时,SH的受体——CD44和纤连蛋白在角膜上皮的染色性是与SH同步的。结果提示,SH、CD44 和纤连蛋白在角膜上皮损伤的愈合过程中共同发挥重要的作用。 Nakamura等[3]还探讨了SH与纤连蛋白联合对角膜损伤的作用。对化学灼伤后的角膜4h内先给予0.1%纤连蛋白滴眼液,随后改用0.1% SH滴眼液治疗32h,角膜的平均愈合率与用生理盐水替代纤连蛋白(即生理盐水联合SH治疗)对照组、单纯纤连蛋白滴眼液对照组相比明显高。结果证实,SH与纤连蛋白具有协同作用。 Nakamura等[4,5]对SH促进角膜损伤的机制进行的细胞培养表明,SH可明显促进角膜上皮细胞与纤连蛋白基质的黏附,但对上皮细胞与层黏蛋白(laminin)基质和Ⅳ型胶原基质的黏附没有促进作用。其他多糖如硫酸软骨素、硫酸类肝素和硫酸角质素等均没有此作用。特定结合区域的单克隆抗体的阻断试验结果揭示,SH与纤连蛋白的N端的纤维蛋白、肝素-结合区域结合,促进上皮细胞对纤连蛋白附着并由此加速上皮的愈合。组织培养的结果表明,SH、纤连蛋白和Ⅳ型胶原均能促进角膜上皮的伸展,而层黏蛋白没有作用。协同作用研究结果表明,SH与纤连蛋白以及Ⅳ型胶原具有协同作用。纤连蛋白的抗血清可部分阻断SH与纤连蛋白的协同作用,纤连蛋白受体的抗血清可完全阻断两者促进上皮伸展的协同作用。结果提示,预先经纤连蛋白处理后再用SH治疗可增强后者的促角膜上皮伸展作用。 Sakuma等[6]研究发现,兔角膜缺损经SH滴眼液治疗后,明胶酶MMP-9(92 kD)对角膜基质酶解活性增强,提示SH参与了兔角膜上皮愈合过程中MPP-9的表达。 Chung等[7]对SH滴眼液应用于正庚醇导致的角膜中央损伤,发现角膜中央基底膜的半桥粒数量明显增加,提示SH可促进角膜损伤的愈合初期半桥粒的形成。 Stiebel-Kalish等[8]比较了SH滴眼液和庆大霉素油膏对动物非感染性角膜损伤的愈合作用,对照组损伤不经任何治疗。结果显示,SH组和庆大霉素组的愈合速度均明显快于对照组,而SH组愈合后48h,损伤面可观察到正常的、多层次的上皮组织,但庆大霉素组的愈合面呈现不完整的上皮层,分布有不规则的骰状细胞。结论为SH对非感染性角膜上皮的愈合作用比庆大霉素效果好。 参天制药中央研究所的Nakamura等1992年报道了对兔角膜上皮细胞在组织培养过程中伸展率与SH剂量、分子量的依赖性研究。SH的分子量范围为90~2 800 kD,角膜缺口敷SH溶液并共同培养20 h。研究发现,当SH的浓度为1mg/ml(0.1%)时,不同分子量SH对创面上皮细胞伸展率的促进作用没有显著性差异,而其他糖胺聚糖如硫酸软骨素、硫酸角质素等均无此作用。对正庚醇导致的角膜上皮缺损动物模型应用SH滴眼液,具有促进损伤愈合的作用。该作用呈剂量依赖性,但其促进作用与分子量无关。 Nakamura[9]还对不同浓度SH滴眼液(0.03%、0.1%和0.3%)分别治疗正常和糖尿病大鼠角膜损伤的疗效进行了研究,硫酸软骨素和生理盐水溶液为对照。SH可明显促进以上两组动物的角膜损伤愈合,疗效与剂量呈正相关,浓度为0.1%和0.3%的剂量组与生理盐水相比,具有显著性差异,而硫酸软骨素没有显著的促愈合作用。角膜上皮下区域分布大量的纤连蛋白,提示SH对角膜损伤的促愈合作用可能是通过与应急生成的纤连蛋白基质结合,且对正常和糖尿病大鼠的作用效果及机制是一致的。 Chung等[10]对SH滴眼治疗角膜碱损伤模型进行了研究,生理盐水为对照。结果表明,SH滴眼液对碱角膜损伤具有促进愈合作用。组织学检查表明,SH组创面多型核白细胞明显少,角膜细胞明显增多,提示SH可抑制多型核白细胞的浸润,促进角膜细胞的再生。但对角膜内皮的愈合方面,SH组与对照组相比没有显著性差异。 Miyauchi等[11]对正常眼和角膜损伤眼泪液中的SH和硫酸软骨素的含量进行了测定。结果表明,角膜损伤后,泪液中的SH含量明显增高,且角膜上皮的愈合速率与SH含量的提高呈正相关性,提示泪液中SH浓度的升高与角膜上皮自发性的愈合有相关性。 1988年Wysenbeek等用扫描电子显微镜观察了1%和0.1%SH溶液对14d鸡胚胎角膜上皮的作用。结果显示,上述两种溶液对鸡胚胎角膜上皮没有毒副作用,细胞的结构和微绒毛的形态保持完好。研究还显示,0.1%SH与0.01%苯扎氯铵复配,还可降低后者对角膜上皮表面的毒性作用,0.1%SH溶液对预防角膜上皮干燥的作用明显优于0.1%的羟乙基纤维素和磷酸缓冲溶液。 2 SH滴眼液治疗角膜损伤的临床研究 Ister等[12]应用SH低渗滴眼液治疗角结膜干燥症。受试患者135例,分为SH组和复方羟丙基甲基纤维素(与葡聚糖复配)组,通过测定泪膜破裂时间(BUT)以及染色等的体征观察,表明SH低渗滴眼液作为人工泪液具有改善泪膜从而对眼表的上皮环境发挥改善作用。 OyA等[13]通过测定泪液中SH和硫酸软骨素的含量以探讨两种多聚糖的存在与病理生理学方面的作用。正常对照组31例42眼,点状角膜炎9例9眼(均有角膜上皮缺损)。测定结果表明,上皮缺损患者泪液中的SH含量明显高于正常对照组,而硫酸软骨素的情况则正相反。两组在糖胺聚糖的总量上没有显著性差异。结果提示,内源性的糖胺聚糖尤其SH对角膜缺损的患者的上皮愈合具有重要的作用。 参考文献 1 Inoue M, Katakami C. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1993, 34 (7): 2313 2 Asari A, Morita M, Sekiguchi T, et al. Jpn J Ophthalmol, 1996, 40 (1): 18 3 Nakamura M, Nishida T, Hikida M, et al . Curr Eye Res, 1994, 13(5): 385 4 Nakamura M, Mishima H, Nishida T, et al . J Cell Physiol, 1994, 159: 415 5 Nakamura M, Nishida T. Cornea, 1999, 18 (6): 686 6 Sakuma M, Miyachi S, Sakamoto T. Jpn J Ophthalmol, 2000, 44(5): 475 7 Chung JH, Kim WK, Lee JS, et al . Ophthalmic Res, 1998, 30(2): 96 8 Stiebel-Kalish H, Gaton DD, Weinberger D, et al . Eye, 1998, 12 (Pt5): 829 9 Nakamura M, Sato N, Chikama TI, et al . Exp Eye Res , 1997, 64 (6): 1043 10 Chung JH, Kim HJ, Fagerholmb P, et al . Korean J Ophthalmol, 1996, 10 (2): 68 11 Miyauchi S, Morita M, Kuramoto K, et al . Curr Eye Res , 1996, 15 (2): 131