第16章细胞因子及其受体检测(免疫学)

第二节 细胞因子的结构及其受体
一、细胞因子的结构 二、细胞因子的受体
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第二节 细胞因子的结构及其受体
一、 细胞因子的结构
❖ 不同细胞因子之间在结构上有很大差异，多数细胞 因子为小分子多肽，分子量不超过60KD，多由100 个左右的氨基酸组成。不同细胞因子之间无明显的 氨基酸序列同源性。
❖ 多数细胞因子以单体形式存在，少数因子如IL-5、 IL-12、M-CSF、TGF-β等以双体形式存在。
❖ 细胞因子受体存在有单链、双链或三链不同形式的 结构。
❖ 研究发现，有些细胞因子受体共同使用一条多肽链， 如IL-3、IL-5和GM-CSF共同使用同一β链，IL-2、 IL-4和IL-7共同使用同一γ链。由于细胞因子在受体 水平存在相似性，因而会使用共同的信号传导途径， 发挥类似的生物学效应。
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提高IL-2R的表达水平，从而促进T细胞的增殖；还 能促进B细胞增殖、分化和产生抗体。 ❖ 参与炎症和发热发生:有中性粒细胞和单核细胞趋化 作用，并使之活化和脱编颗辑课粒件，释放炎症介质。
TNF是迄今为止所发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子 之一。 1984年TNF-α基因工程产品开始试用于临床。大量临 床试验表明，天然的TNF-α全身用药不良作用严重， 临床应用受到极大限制。为此，近二十年来，国内外 众多学者进行了优化TNF-α抗肿瘤作用的研究，包括 局部用药、联合用药、TNF-α变构体及基因疗法等， 使之抗肿瘤作用增强、毒副作用减轻，呈现出较好的 临床应用前景。
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（二）集落刺激因子（colony stimulating
factor，CSF）
❖ 指可刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造 血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集 落的细胞因子，被称为集落刺激因子（CSF）。

gdT细胞
Vg9Vd2 TCR
CD94/NKG2A
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调节性T细胞

更正：P140从 下数第2行， 在“T细胞表 达IL-2及其他 细胞因子”后 面添加“受体 ”
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Th1/Th2
Th1
Th2
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凋亡对免疫应答的负反馈调节

Fas：


CD95，一旦与FasL结合，可启动死亡信号转导， 最终使细胞凋亡。 普遍表达于包括淋巴细胞在内的多种细胞表面。 FasL表达于活化的CTL及NK细胞等。 活化诱导的细胞死亡 免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发 的细胞凋亡。 高度特异性的免疫调节方式 Fas——凋亡

AICD：


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AICD
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免疫-内分泌-神经系统的调节

神经内分泌因子影响免疫应答：
下调免疫反应：皮质类固醇、雄激素 上调免疫反应：雌激素、生长激素、甲状腺 素、胰岛素等。


抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统
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复习题

T细胞和B细胞表面的抑制性受体有哪些？ 如何发挥作用？
7
免疫细胞信号转导中的两种对立成分

蛋白酪氨酸激酶 PTK
Y pY

蛋白酪氨酸磷酸酶 PTP
pY Y
8
PTK
protein tyrosine kinase 一类专一性地催化ATP上γ-磷酸转移到 蛋白酪氨酸残基上的使蛋白质上的酪氨 酸残基发生磷酸化的蛋白激酶。 传递活化信号。

受体型：EGFR家族、IR家族、SVFR家族 等等。 非受体型：Src、Fyn、Lck、Lyn等等。

Many CKs and their antagonists can be used in the treatment of many diseases (such as cancer, infection, autoimmune diseases) and to promote hemopoiesis, etc.
General properties of CKs
Small proteins (MW: approx. 8-30 KD) Extremely potent, acting at 10-9~10-15M The production is transient and tightly regulated Autocrine, paracrine or endocrine Cytokine actions: Pleiotropy, Redundancy, Synergy
4) Antagonism
Two or more cytokines work against each other (IL-4 and IFN-)
The cytokine network:
Many cytokines have multiple functions and apparent redundancy of actions forming a complex communication network.
Interleukin, IL
Cytokines produced by leukocytes and act on leukocytes
IL-1~35 IL-2, IL-7, IL-9, IL-15 constitute common chain family IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 (Th2 type) IL-8 (belongs to chemokine family) IL-10 (Tr type) IL-11 (stimulator of platelets) IL-12 (DC, macrophages, directs Th1)

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免疫调节
其他细胞的抑制性受体
免疫细胞 激活性受体 B细胞 BCR 抑制性受体 FcgRII-B,CD22,CD72 PD-1 CTLA-4,KIR， CD94/NKG2A KIR,CD94/NKG2C FcgRII-B,gp49B1 CD94/NKG2A CD94/NKG2C
免疫调节
T细胞 NK细胞
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免疫调节
回顾
T细胞激活的双重信号？ 第一信号：TCR与抗原肽-MHC复合物 的结合 第二信号：协同刺激受体与其配体的结 合。
CD28与B7
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免疫调节
T细胞表面的CTLA-4和PD-1
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免疫调节
B细胞表面的FcgRII-B
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免疫调节
没有激活就没有抑制。 抑制的目的是下调已经出现的 高强度特异性免疫应答。
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免疫调节
杀伤细胞表面的KIR和KLR
杀伤细胞抑制性受体（KIR） killer cell immunoglobulin-like receptor 配体：特定的HLA-1类抗原分子和非经典的 HLA-G分子； 杀伤细胞凝集素样受体（KLR） killer cell lectin-like receptor 配体：I 类分子HLA-E及其提呈的肽段
免疫调节
Immunoregulation
生命学院
肺部组织通过免疫调控保护自己
A critical function for CD200 in lung immune homeostasis and the severity of influenza infection Nature Immunology, 2008, 9, 1074 – 1083. 英国伦敦帝国理工学院Tracy Hussell等。 一种名为CD200R的分子会向停留在肺部的特 定免疫分子施加一种抑制作用，提高肺部需要 免疫细胞的门槛。一旦这种反应被启动后， CD200R就会减少肺部的感染，缓解对肺组织 的损伤。在受到流感病毒感染时，缺乏 CD200R的小鼠的存活率更低。死亡原因是不 受限制的免疫细胞对间接组织造成了过度损伤。