地佐辛与芬太尼静脉镇痛对老年患者术后认知功能的影响

・麻醉与疼痛・　中国当代医药２０１５年７月第２２卷第２０期　地佐辛与芬太尼静脉镇痛对老年患者术后　认知功能的影响　

刘礼胜　钱伟民　董文芳　李荣　代文杰　广州市中西医结合医院麻醉科，广州５１０８００　

【摘要】目的探讨地佐辛与芬太尼静脉镇痛对老年患者术后认知功能的影响。方法选择２０１４年５月　２０１５年　４月于本院２４０例接受股骨颈骨折内固定术老年患者，随机分为地佐辛组（Ｄ组）和芬太尼组（Ｆ组），每组１２０例。　观察及评估两组患者术后６、２４、４８　ｈ视觉模拟评分（ＶＡＳ），记录患者年龄、性别、体重，记录术中出血量、手术时　间及麻醉时间等手术相关情况。分别于麻醉前１　ｄ和术后１、３、７　ｄ记录简易智力状态检查表（ＭＭＳＥ）评分，静脉　采血测定血清Ｓ－１００Ｂ蛋白水平。结果术后ｌｄ两组、术后３　ｄ　Ｆ组ＭＭＳＥ评分较麻醉前１　ｄ明显降低（尸＜０．０５），　两组术后７　ｄ　ＭＭＳＥ评分和血清Ｓ－ＩＯＯＢ蛋白含量恢复至正常水平；与Ｆ组相比，Ｄ组术后１、３　ｄ的ＭＭＳＥ评分均　明显升高（Ｐ＜０．０５），Ｆ组患者术后３　ｄ　ＰＯＣＤ发生率为１２．５％，明显高于Ｄ组的３．３％（Ｐ＜０．０５）；与Ｄ组相比，Ｆ组　术后３　ｄ血清Ｓ－１００Ｂ蛋白含量显著增高（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论地佐辛和芬太尼静脉镇痛均可引起老年患者短暂的　术后认知功能下降，应用地佐辛静脉镇痛认知功能较早恢复至术前水平。　【关键词】地佐辛；老年患者；术后认知功能；术后镇痛　【中图分类号】Ｒ９７１　．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４—４７２１（２０１５）０７（ｂ）一０１０２—０４　

Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｆｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒ－　ａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＬＩＵＬｉ－ｓｈｅｎｇ　ＱＩＡＮ　Ｗｅｉ—ｍｉｎ　ＤＯＮＧ　Ｗｅｎ－ｆａｎｇ　ＬＩＲｏｎｇ　ＤＡＩ　Ｗｅｎ－ｆｉｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｃｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５　１０８００，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｆｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇ－　ｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｗｏ　ｈｕｎｄｒｅｄ　ａｎｄ　ｆｏｒｔｙ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｎｅ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｆｉｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｅｍｏｒａｌ　ｎｅｃｋ　ｆｒａｃｔｕｒｅ　ｆｒｏｍ　Ｍａｙ　２０１４　ｔｏ　Ａｐｒｉｌ　２０１５　ｉｎ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｗｅｒｅ　ｅｖｅｎｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　Ｄ）　ａｎｄ　ｆｅｎｔａｎｙＩ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ　Ｆ）ｉｎ　ｒａｎｄｏｍ．Ｔｈｅ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｖｉｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇ　ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）６，２４，４８　ｈ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒ，ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ，ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ，ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ，ａｎｄ　ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ　ｔｉｍｅ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ｍｉｎｉ－ｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｔｅ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（ＭＭＳＥ）ｏｎｅ　ｄａｙ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚａｔｉｏｎ，１，３，７　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗａｓ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　Ｓ－１００Ｂ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｂｙ　ｖｅｎｏｕｓ　ｂｌｏｏｄ　ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｆ，ｔｈｅ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ＭＭＳＥ　１　ａｎｄ　３　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗｅｒｅ　ｇｒｅａｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　１　ｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚａｔｉｏｎ　ｆＰ＜　０．０５），ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｒｅｔｕｒｎｅｄ　ｔｏ　ｂｅ　ｎｏｒｍａｌ　７　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｕｐ　Ｆ，ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ＭＭＳＥ　１　ｄ　ａｎｄ　３　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｆＰ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａ－　ｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ（ＰＯＣＤ）３　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｆ　ｗａｓ　１２．５％，ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ　ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｆｏｒ　３．３％（Ｐｌ＜０．０５）．Ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ，ｔｈｅ　Ｓｅ１％ｌｍ　Ｓ－１００Ｂ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌ　３　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｆ　ｗａｓ　ｒｅｍａｒｋ—　ａｂｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　’＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｂｏｔｈ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｆｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｃａｎ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｐｏｓｔ—　ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｄｅｃｌｉｎｅ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｏｒｍｅｒ　ｏｎｅ　ｇｅｔｓ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｌｅｖｅｌ　ｅａｒｌｉｅｒ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｄｅｚｏｃｉｎｅ；Ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔ；Ｐ０ｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　

地佐辛是一种新型阿片受体激动一拮抗剂，具有　【基金项目】广东省广州市花都区科技计划项目（１４一ＨＤＷＳ一　０４４）　【作者简介】刘礼胜（１９７８一），男，江西省万安县人，硕士，主　治医师，研究方向：静脉麻醉药的靶控输注及临床药效。麻　醉专长：老年人麻醉　

潮　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＶＯ１．２２　Ｎｏ．２０　Ｊｕｌｙ　２０１　５　

镇痛作用强、呼吸抑制轻、依赖性低等特点，目前临床　广泛用于术后镇痛治疗。术后认知功能障碍（ＰＯＣＤ）　是麻醉后常见的中枢神经系统并发症，有研究表明，　阿片类药物可损害大脑边缘系统，影响认知功能　。　与芬太尼比较。关于老年患者全身麻醉后使用地佐辛　静脉镇痛与术后认知功能障碍的关系相关报道甚少。　中国当代医药２０１５年７月第２２卷第２０期　本研究通过比较地佐辛和芬太尼静脉镇痛对老年患　者术后早期认知功能的影响，为临床应用提供参考。　１资料与方法　１．１一般资料　选择２０１４年５月　～２０１５年４月于本院全麻择期　行股骨颈骨折内固定术的老年患者２４０例。ＡＳＡ　Ｉ　Ⅱ级，年龄６５　８０岁，平均（７０．２±４．５）岁，体重５Ｏ　８０　，平均（５５．３＋７．５）ｋｇ。将２４０例患者随机分为地　佐辛组（Ｄ组）和芬太尼组（Ｆ组），每组１２０例。两组　患者性别、年龄、体重、麻醉时间、手术时间、出血量　等一般资料比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有　可比性。　１．２排除标准　①继往有精神、神经系统疾病或家族史、服用相　应药物史者；②有心、肺、脑、肝、肾及代谢性严重疾病　者：③因任何原因不能完成麻醉诱导前神经精神功能　测验者、有严重视听觉障碍者；④简易智能精神状态　检查（ＭＭＳＥ）量表测试≤２３分者：⑤术前不能完成认　知功能测试及拒绝参加本研究者。　１．３麻醉方法　所有患者术前均未用药，人室后常规建立静脉通　道，监测血压（ＢＰ）、心率（ＨＲ）、脉搏血氧饱和度（ＳｐＯ　）　及心电图。麻醉诱导采用咪达唑仑（江苏恩华药业股份　有限公司，批号２０１４０５０２）０．０３　ｍ　ｇ、芬太尼（宜昌　人福药业有限公司。批号１　１４０６０４）３　Ｉ￣ｇ／ｋｇ、丙泊酚（四　川国瑞药业股份有限公司，批号１４０５１３１２）１－５　ｍｇ／ｋｇ、顺　式阿曲库铵（江苏恒瑞医药有限公司，批号１４１１２４２２）　０．１５　ｍｇ／ｋｇ。术中麻醉维持采用靶控输注丙泊酚（血浆　靶浓度１．５～２．５　Ｉｘｇ／ｍ１）和瑞芬太尼（宜昌人福药业有　限公司。批号６１４１２０１，靶浓度１．５—４．０　ｎｇ／ｍ１）、顺式　阿曲库铵Ｏ．１￣ｇ／（ｋｇ・ｈ）恒速输注，手术结束前１５　ｍｉｎ　停止输注．常规监测ＢＰ、ＨＲ、ＳｐＯ　、呼吸末二氧化碳　（ＰＥＴＣＯ：）、气道压和脑电双频指数（ＢＩＳ），术中ＢＩＳ维　持在４５～５５。通过调节丙泊酚、瑞芬太尼靶浓度，增加　静脉输液速度和麻黄碱静脉给药等方法使ＢＰ、ＨＲ维　持在基础值±２０％以内。手术结束时停用所有麻醉维　持药物。手术结束后，在潮气量和呼吸频率恢复正常，　呼唤睁眼后．拔除气管内插管，给予术后镇痛液负荷　量２　ｍｌ。连接固定好已配制的静脉镇痛泵，病情平稳　后转送回外科病房。　镇痛液配方：Ｄ组地佐辛（扬子江药业集团有限　公司，批号１５０１３０４１）４０　ｍｇ，Ｆ组芬太尼０．８　ｍｇ，两　组均加入托烷司琼（北京华素制药有限公司，批号　１４０６２４１）５　ｍｇ，且用生理盐水稀释至１００　ｍｌ，初始负荷　・麻醉与疼痛・　剂量２　ｍｌ，背景剂量２　ｍｌ／ｈ，单次ＰＣＡ剂量０．５　ｍｌ。锁　定时间１５　ｍｉｎ。术后４８　ｈ拔除镇痛泵。　１．４观察指标　记录两组患者年龄、性别、体重；记录术中出血量、　手术时间及麻醉时间；术后６、２４和４８　ｈ采用ＶＡＳ疼　痛评分法对镇痛效果进行评估：０分为无痛，ｌＯ分为　剧痛，１～３分为好，３～４分为基本满意，Ｉ＞５分为差。　血清Ｓ一１００Ｂ蛋白检测：分别于麻醉前１　ｄ、术后　１、３、７　ｄ　４个时间点静脉采血，离心后取血清于一２０℃　冰箱保存，采用ＥＬＩＳＡ法测定血清ｓ一１００Ｂ蛋白含量。　术后认知功能障碍评定：同一测试者分别在术前　１　ｄ和术后１、３、７　ｄ到病房对人选患者应用Ｆｏｌｓｔｅｉｎ　编制的简易智能精神状态检查量表（ＭＭＳＥ）评估患　者的认知功能　。通过询问患者一系列问题，包括视　空间、语言功能、命名、记忆、注意、回忆、定向等内容　定量地评价其认知功能，总分为３Ｏ分。认知功能障碍　评定标准：术后ＭＭＳＥ评分低于术前基础值２分及　２分以上，且总分≤２３分认为有认知功能障碍。　１．５统计学方法　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件对数据进行分析．计量　资料以　±ｓ表示，采用ｔ检验，计数资料用百分率（％）　表示，采用ｘ。检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１两组患者术后各时点ＶＡＳ评分的比较　术后各时点患者ＶＡＳ评分比较，差异无统计学　意义（Ｐ＞０．０５）（表１）。