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第52卷第6期 辽 宁 化 工 Vol.52，No. 6 2023年6月 Liaoning Chemical Industry June，2023基金项目： 丽水开发区科技计划项目，水性聚氨酯合成革表面处理原料十八烷基异氰酸酯（项目编号：2022KFQZDYF29）。
收稿日期： 2022-12-26 作者简介： 夏晨东（1980-），男，浙江省丽水市人，工程师，2004年毕业于沈阳理工大学计算机科学与技术专业，研究方向：绿色光气化产品固体光气法合成十八烷基异氰酸酯研究夏晨东，陈映波*，林玮，傅华伟，陈国全（浙江丽水有邦新材料有限公司，浙江 丽水 323000）摘 要：在惰性溶剂介质中，以一般化学品固体光气和十八烷基伯胺为主要原料，采用一步法反应合成十八烷基异氰酸酯。
进行了惰性溶剂的筛选，同时考察了物料的配比、反应温度、反应时长对反应的影响。
结果表明，以甲苯作为惰性溶剂，十八烷基伯胺和固体光气的摩尔比为1∶0.40，保温反应温度在100 ℃持续反应1.5 h，在此条件下十八烷基异氰酸酯的产率为94.98%。
关 键 词：十八烷基异氰酸酯； 固体光气； 十八烷基伯胺； 一步法中图分类号：TQ226.63 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2023）06-0815-04十八烷基异氰酸酯（ODI），属于直链脂肪族的烷基异氰酸酯的一种，由于它含有18个碳原子且含有-NCO 基团，兼具了高碳基团疏水性能和异氰酸根的不饱和性。
广泛应用于印染助剂、改善织物表面柔软、改性聚氨酯复合材料。
如：改性功能化α-磷酸锆的合成、含长烷基支链聚氨酯弹性体、改性纳米微晶纤维复合材料、改性分散染料均匀性、疏水氧化石墨烯等［1-4］。
随着改性有机硅柔软剂的研究开发，十八烷基异氰酸酯以优异的性能作为此柔软剂的原料之一；此种有机硅柔软剂可应用到浸扎或浸染工艺，能赋予皮革、织物以优越的软弱性，同时也能明显地改善抗拉强度及撕破强力［5-6］。
DL-对羟基苯甘氨酸技术（DL-HPG ）1、名称：DL-对羟基苯基甘氨酸 DL-P-Hydroxyphenylglycine 2、化学结构：C 8H 9NO 3=167.163、 mp225~227℃，比旋度[α]D =0°，[D-mp240℃（分解）， [°（C=1，1N HCl ）]4、用途：DL-对羟基苯基甘氨酸是合成阿莫西林、头孢羟氨苄等的重要中间体。
5、 合成反应6、 工艺过程 6.2 操作6.2.1 在3000L 搪玻璃反应锅中，投入950㎏水，开动搅拌和夹套冷却水缓缓加入63㎏硫酸，分别再向釜内投630㎏氨基磺酸，540㎏苯酚和900㎏乙醛酸。
（苯酚事先应放置在烘房中熔化，m.p.43℃）。
6.2.2 反应时会发出热量，使其缓缓升温，控制反应温度70±2℃，反应8小时，反应完毕将反应料液压出二分之一到中和锅。
6.2.3 开中和锅搅拌，用30%浓度的液碱中和料液调节PH 值到4-5（3.5），继续搅拌5分钟复测PH 值正确无误，降温冷却至35℃以下，出料离心甩干，滤饼为产物，滤液经处理后排放。
反应锅中余下的一半料液压入中和锅，重复上述操作，得DL-HPG 粗品。
6.2.4 在3000L 洗涤锅中投入70%甲醇1600L ，开动搅拌投入约1200㎏DL-HPG 粗品，在常温下搅拌均匀即可离心分离，用少量甲醇冲洗滤饼，可得DL-HPG 约920㎏，含量≥98.0%，母液和洗液经蒸馏后套用，蒸馏浓缩物离心回收。
7、参考文献① 周华等，中国医药工业杂志，1998，29（11）:519② Ger 1980:283118（CA 1980；92:921577s ）③ 周华等，化学世界，1995；37（2）:84 O H CH COOH2OHOHCHCOOH 2+CHOCOOH +NH 2SO 3HH O.H SO。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮是一种广泛用于治疗精神分裂症和其他精神疾病的药物。
下面将对鲁拉西酮
的合成工艺进行研究，阐述其合成过程。
1. 黄嘌呤的合成：通过将丙二酰胺和甲醛在酸性条件下反应，得到2-[(4-苯基)亚胺基]乙酸。
然后，将2-[(4-苯基)亚胺基]乙酸与硝酸和硫酸混合，进行硝化反应，生成4-
苯基-5-硝基-2-氨基甲酸。
将4-苯基-5-硝基-2-氨基甲酸与甲胺反应，得到黄嘌呤。
2. 苯丙胺的合成：将苯乙酸与盐酸混合，经过加热反应，得到苯乙酸盐酸盐。
然后，将苯乙酸盐酸盐与氨混合，生成苯乙氨。
对苯乙氨进行氧化反应，生成苯丙胺。
3. 鲁拉西酮的合成：将黄嘌呤与苯丙胺在氢氯酸存在下反应，生成鲁拉西酮。
然后，对鲁拉西酮进行结晶、过滤和干燥，得到纯度较高的鲁拉西酮产品。
这是鲁拉西酮的一种合成工艺研究的简介。
这只是一个大致的合成路线，其中每个步
骤都需要进行详细的优化和调节，以提高产率和纯度。
反应条件的选择和催化剂的使用也
会影响合成过程。
在实际应用中，还需要进一步深入研究和改进合成工艺，以提高鲁拉西
酮的合成效率和质量。
鲁拉西酮的合成工艺涉及到黄嘌呤的合成、苯丙胺的合成和鲁拉西酮的合成等关键步骤。
通过对这些步骤的优化和调节，可以获得高纯度的鲁拉西酮产品，从而满足临床使用
的需求。
鉴于药物合成涉及到复杂的化学反应和工艺条件，相关研究仍然需要进行更深入
的探索，以进一步提高合成效率和质量。
植物生长调节剂苯肽胺酸的绿色合成研究程伟琴;赵增兵;成兰兴;王毅楠;冯明;王延花;霍二福【摘要】以苯酐和苯胺为原料,自配混合溶剂A为溶剂,不添加任何催化剂,室温下反应制备高纯度的植物生长调节剂苯肽胺酸;采用反应母液循环利用的方法,不仅可提高反应收率,还可以降低生产成本及减少有机溶剂对环境的污染.通过原料投料比、反应时间及反应温度等反应条件对比实验,获得最佳的反应条件;通过熔点,红外光谱和核磁共振氢谱对目标产物进行表征.%The high purity plant growth regulator phthalanillic acid was synthesized through anhydride and aniline as raw materials and self-mixing solvent A as reaction solvent under the room temperature condition.Then,the method of recycle the reaction mother liquid was adopted which not only can improve the reaction yield,but also cut down the cost of production and reduces the environmental pollutionof organic solvents.Moreover,the optimum reaction conditions were obtained by compared experiments of the reaction conditions,such as material ratio,reaction time and reaction temperature.The structure of the product was confirmed by melting point,FT-IR and 1H NMR.【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2017(031)009【总页数】3页(P15-17)【关键词】苯肽胺酸;植物生长调节剂;绿色合成【作者】程伟琴;赵增兵;成兰兴;王毅楠;冯明;王延花;霍二福【作者单位】河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州450052;河南省精细化工中间体工程技术研究中心,河南郑州450052;河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州450052;河南省精细化工中间体工程技术研究中心,河南郑州450052;河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州450052;河南省精细化工中间体工程技术研究中心,河南郑州450052;河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州450052;河南省精细化工中间体工程技术研究中心,河南郑州450052;河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州450052;河南省精细化工中间体工程技术研究中心,河南郑州450052;河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州450052;河南省精细化工中间体工程技术研究中心,河南郑州450052;河南省化工研究所有限责任公司,河南郑州450052;河南省精细化工中间体工程技术研究中心,河南郑州450052;河南省科学院质量检验与分析测试研究中心,河南郑州450008【正文语种】中文【中图分类】O625.6N-苯基邻苯二甲酸单酰胺又名苯肽胺酸，在生物、医学及生命科学领域都有着广泛的应用[1]。
盐酸司来吉兰的化学名为（R ）-N ，α-二甲基-N-（2-丙炔基）苯乙胺盐酸盐，是一种选择性单胺氧化酶-B 抑制剂，可以抑制多巴胺的再摄取及突触前受体，能增加及延长左旋多巴的效果，可减少左旋多巴的剂量。
与左旋多巴并用时，特别能减少帕金森病的波动。
盐酸司来吉兰的合成已有很多报道，文献[1-3]方法是以天然产物甲基苯丙胺经先取代后拆分或先拆分后取代制备盐酸司来吉兰。
合成路线如下：文献报道和化合物专利路线[1-3]，收率高，工艺稳定，但是起始原料或中间体使用了（-）-R-甲基苯丙胺，为冰毒（+）-S-甲基苯丙胺的对映异构体。
（-）-R-甲基苯丙胺虽不认为具有成瘾可能，甚至可用于心血管病的治疗，但其来源及获取极为困难，文献报道[1-3]主要通过苯丙胺（安非他明）N-甲基化合成，且安非他明也是受管控的化学品，所以，企业获得盐酸司来吉兰生产许可的难度很大。
沈阳药科大学的张丽娟等[4]于2005年在《中国药物化学杂志》报道了一种以1-苯基-2-丙胺为原料经N-甲基化、D-酒石酸拆分，再经炔基化、成盐四步反应合成盐酸司来吉兰的方法。
该法起始物料是受管控的化学品苯丙胺，使用剧毒物硫酸二甲酯，但拆分后会有一半的副产物（+）-S-甲基苯丙胺（冰毒）。
华东理工大学药学院孙郁等[5]于2008年报道了以苯乙腈作起始物料，经两步反应合成苯基丙酮，经水相发酵构建碳原子的手性，再经对甲苯磺酰化、叠氮化和Pd/C 还原得到R-苯丙胺。
R-苯丙胺经N-甲基化、炔基化得到司来吉兰。
该方法使用危险的叠氮试剂（叠氮化钠），价昂的Pd/C 试剂，每步收率不高且易产生杂质。
中山大学药学院赵旭等[6]于2020年报道了以N-Fmoc-D-丙氨酸为手性源，经过Friedel-Crafts 酰基化、脱保护和还原反应制得R-苯丙胺，然后经炔丙基化及还原甲基化反应制得盐酸司来吉兰。
该法每步中间体都需过柱纯化，使用价昂的Pd/C 试剂，不利于工业化生产。
左旋对羟基苯甘氨酸产能左旋对羟基苯甘氨酸（L-DOPA）是一种重要的生物胺类化合物，具有广泛的应用价值。
本文将从不同角度探讨左旋对羟基苯甘氨酸的产能及其相关知识。
一、左旋对羟基苯甘氨酸的概述左旋对羟基苯甘氨酸是一种非常重要的氨基酸，它是多巴胺和去甲肾上腺素的前体物质，对于神经系统的正常功能起着重要的作用。
L-DOPA在医学领域被广泛应用于帕金森病的治疗，通过补充多巴胺来缓解症状。
此外，它还可以用于合成多种药物，如卡比多巴（Carbidopa）、多巴胺受体激动剂等。
二、左旋对羟基苯甘氨酸的来源左旋对羟基苯甘氨酸在自然界中广泛存在于植物和动物中。
在植物中，它主要存在于豆科植物、茄科植物等中。
在动物中，它则是一种重要的神经递质，在脑部起着重要的作用。
此外，左旋对羟基苯甘氨酸还可以通过化学合成的方式获得。
三、左旋对羟基苯甘氨酸的合成方法1. 酶法合成：通过酶的催化作用，将对羟基苯丙氨酸转化为左旋对羟基苯甘氨酸。
这种方法具有高效、环境友好等优点，但酶的稳定性和成本是制约其应用的因素之一。
2. 化学合成：通过化学反应将苯丙氨酸转化为左旋对羟基苯甘氨酸。
这种方法的优点是反应条件容易控制，但副反应较多，合成步骤较多，且反应时间较长。
四、左旋对羟基苯甘氨酸的应用1. 帕金森病治疗：左旋对羟基苯甘氨酸被广泛应用于帕金森病的治疗。
它可以通过补充多巴胺来缓解症状，提高患者的生活质量。
2. 肿瘤治疗：左旋对羟基苯甘氨酸可以通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散来治疗肿瘤。
它可以作为一种辅助治疗药物，提高化疗的疗效。
3. 心血管疾病治疗：左旋对羟基苯甘氨酸可以通过扩张血管、降低血压等方式来治疗心血管疾病。
它可以改善心血管功能，预防心脑血管疾病的发生。
五、左旋对羟基苯甘氨酸的副作用和注意事项左旋对羟基苯甘氨酸作为一种药物，虽然具有广泛的应用价值，但也存在一定的副作用和注意事项。
常见的副作用包括恶心、呕吐、头晕等，严重时可能导致心律失常、血压升高等。
目录 摘要 ................................................................................................................................................. 1
Abstract ......................................................................................................................... 2 引言................................................................................................................................ 3 1 文献综述.................................................................................................................... 4 1.1 甘氨酰甘氨酸概述................................................................................................. 4 1.2 甘氨酰甘氨酸的应用和合成研究意义及其生产与市场情况............................. 4 1.3 甘氨酰甘氨酸的合成研究概况及其文献综述..................................................... 5 1.3.1 2,5-哌嗪二酮中间产物法合成甘氨酰甘氨酸 .................................................... 5 1.3.2 氯乙酰甘氨酸中间产物法.................................................................................. 5 1.3.3 邻苯二甲酰亚胺及N-羟甲基邻苯二甲酰亚胺、N-邻苯二甲酰甘氨酸中间体合成法............................................................................................................................ 6 1.4 本课题的研究意义................................................................................................. 7 2 实验路线的选择与设计............................................................................................ 7 2.1 实验方案的确定..................................................................................................... 7 2.2 中间产物生成方案的确定..................................................................................... 7 2.2.1 2,5-哌嗪二酮的合成方法 .................................................................................... 7 2.2.2 反应溶剂的选择.................................................................................................. 8 2.2.3 提纯过程的选择 ............................................................................................... 8 2.3 最终产物甘氨酰甘氨酸的生成 ........................................................................ 9 3 实验部分 .................................................................................................................. 9 3.1 实验仪器及其型号和生产厂家 ........................................................................ 9 3.2 实验试剂 ............................................................................................................... 9 3.3 实验原理及方法 ................................................................................................ 10 3.4 实验步骤 ............................................................................................................. 10 3.4.1 2,5-哌嗪二酮粗品的制备 .............................................................................. 10 3.4.2 2,5-哌嗪二酮的精制—重结晶 .......................................................................... 11 3.4.3 2,5-哌嗪二酮碱化开环的过程 .......................................................................... 11 3.4.4 甘氨酰甘氨酸的生成过程................................................................................ 11 4 结果与讨论 ............................................................................................................ 11 4.1 反应温度对中间产物产率的影响 .................................................................. 11 4.2 甘油用量对反应收率的影响............................................................................... 12 4.3 碱化开环反应时间的影响................................................................................... 12 4.4 实验的最佳收率条件........................................................................................... 13 4.5 产品测试............................................................................................................... 13 5 结论.......................................................................................................................... 15 致谢.............................................................................................................................. 16 参考文献...................................................................................................................... 17 2
