乳腺癌组织P53的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系

论著・临床辅勋检查　乳腺癌组织Ｐ５３的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系　王朝霞　林黎娟　ｌ　１８０００辽宁丹东市第一医院　１１８００２辽东学院医学院　摘要　目的：探讨乳腺癌组织中Ｐ５３蛋　白的表达及与蒽环类新辅助方案化疗效　果的关系，为乳腺癌蒽环类新辅助化疗药　物的个体化选择寻找合理的依据。方法：　采用免疫组化法检测５７例例乳腺癌术后　标本中Ｐ５３蛋白的表达，并与蒽环类新辅　助方案化疗敏感性的关系。结果：蒽环类　为主的新辅助化疗方案在Ｐ５３蛋白阳性　表达的乳腺癌患者中完全缓解率及有效　率分别为１６．７％和８７．３％．较Ｐ５３阴性　的乳腺癌患者好，差异有显著性（Ｐ＜　０．０５）。结论：乳腺癌组织中Ｐ５３表达可　作为蒽环类新辅助化疗有效的预测因子。　关键词乳腺癌Ｐ５３　蒽环类药物　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１２．　１０．２６５　近年来我国乳腺癌的发病率呈不断　增高趋势，在一些经济发达的城市，乳腺　癌在女性恶性肿瘤中已居首位…。以蒽　环类为主的新辅助化疗方案作为乳腺癌　的一线化疗方案在临床上已经广泛应用，　但部分患者效果并不理想。另外，协助判　断肿瘤对化疗药物敏感性等优点在乳腺　癌的综合治疗中得到Ｅｔ益广泛的应用，然　而对化疗方案和周期的选择目前尚无统　一的标准　Ｊ。因而，乳腺癌蒽环类化疗　的疗效预测因子可能成为解决问题的关　键。本研究回顾５７例采用蒽环类新辅助　化疗方案治疗的乳腺癌患者，结合乳腺癌　组织Ｐ５３蛋白的表达情况进行疗效分析，　现将结果报告如下。　资料与方法　２００６～２０１１年收治乳腺癌患者５７　例，均为女性，年龄２２～７６岁，平均５４．４　岁；绝经前３９例，绝经后１８例；临床分期　依＆ＩＣＥ标准：Ⅱ期３６例，Ⅲ期２１例；病理分　级：Ｉ级２０例，Ⅱ级１９例，Ⅲ级１８例。经改良　根治术３３例，传统根治术２４例。　新辅助化疗方案：新辅助化疗方案为　环磷酰胺５００ｍｇ／ｍ　，表阿霉素７５ｒａｇ／ｍ　，　拉司琼止吐治疗，对化疗后外周血白细胞　下降者酌情给予重组人粒细胞集落刺激　因子治疗。完成化疗周期２周左右后进　行手术治疗。术后给ＴＰ方案（多西他赛　７５ｍｇ／ＩＴＩ　、顺铂５０ｍｇ／ＩＴＩ　），２１天１周期，　共４周期，再进行包括放疗和内分泌治疗　在内的后续治疗。　Ｐ５３的检测：所有患者治疗前乳腺肿　瘤常规行核心针穿刺明确病理诊断，并用　免疫组化ＳＰ法检测ｐ５３蛋白的表达。具　体步骤　：标本经甲醛液固定、常规石蜡　包埋切片和苏木精一伊红（Ｈ—Ｅ）染色；　免疫组化采用过氧化物酶标记的链霉素　抗生物素染色法（ｓＰ法），一抗为Ｐ５３单　克隆抗体，磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性　对照。二甲基联苯胺（ＤＡＢ）显色，苏木　素复染，脱水、透明、封片，光学显微镜观　察以阳性细胞的数目及着色程度决定反　应的强弱，Ｐ５３阳性物质呈棕黄色颗粒，　位于细胞核，每张切片阳性细胞数＞１０％　计为（＋），其余为（一）。见图１。　图１　乳腺痼组织免疫组化染色示ｐ５３呈阳性　表达（×２００。ＳＰ）　疗效判断标准：疗效按ＷＨＯ制定的　统一标准分为　完全缓解（ＣＲ）、部分缓　解（ＰＲ）、病情稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。　①完全缓解：临床触诊肿瘤完全消失或乳　腺Ｂ超显示肿瘤体积缩小＞７５％；②部　分缓解：乳腺Ｂ超显示肿瘤体积缩小　５０％；③病情稳定：乳腺Ｂ超显示肿瘤体　积缩小＜５０％或增加＜２５％；④疾病进　展：乳腺Ｂ超显示肿瘤体积增加＞２５％　或出现新病灶。统计指标：有效率（ＯＲ）　＝ＣＲ＋ｐＲ［５］。　统计学处理：采用ＳＰＳＳ１１．０软件包　进行统计学分析，计数资料采用　检验，　以Ｐ＜０．０５为有统计学意义。　５一氟脲嘧啶５００ｍｇ／２１ｍ　，２１天１周期，　结果　第１天给药，共３—４周期；治疗前使用格　乳腺癌组织ｐ５３蛋白的表达：乳腺癌　２７２中国社区医师・医学专业２０１２年第１０期（第１４卷总第３０７期　ｐ５　蟹蘸　灏蒸　耩渤　化疗　鹣关系　例　麓馓　Ｐ值　ｉ眦　灏ｉ　籀ｉ－　《锈　耩　ｊ　讨论　乳腺癌是一种全身性疾病，全身化疗　是乳腺癌综合治疗中最重要的部分，根据　一些肿瘤化疗预测因子来合理选择化疗　方案，将会提高肿瘤的综合治疗效率，减　少不合理的化疗药物选择带来的浪费及　药物不良反应。　自２０世纪８０年代，新辅助化疗已成　为乳腺癌综合治疗的一个重要组成部分。　新辅助化疗的优点至少有：①降低分期；　②消灭微小转移灶，减少远处播散及耐药　发生；③提高患者生存质量和生存率　。　蒽环类药物是当前乳腺癌新辅助化疗方　案的基石。然而，仍存在一部分乳腺癌患　者化疗效果不理想，甚至耐药。　Ｐ５３位于人类第１７号染色体短臂　上，有两种类型，野生型能诱导细胞凋亡　和促进ＤＮＡ修复，但其半衰期短，含量　低，用免疫组化方法难以检测；而突变型　Ｐ５３蛋白因构象改变，半衰期长，故临床　测定主要是突变型的Ｐ５３蛋白。Ｐ５３阳　性提示对烷化剂耐药，患者预后差，对该　组患者，应考虑使用含蒽环类药物的联合　方案化疗。邵志敏等发现新辅助化疗可　诱导乳腺癌细胞凋亡　Ｊ，抑制增殖。但文献　报道的Ｐ５３的表达状态预测乳腺癌蒽环类　新辅助化疗疗效的结论存在争议　。　本研究参考等的检测方法也发现　Ｐ５３表达的乳腺癌患者蒽环类化疗完全　缓解率和有效率均明显增高，差异具有统　计学意义（Ｐ均＜０．０５）。但因样本量较　小，本研究结论尚需更大样本资料来验　证。总之，

本研究认为乳腺癌组织中Ｐ５３　陈娥　４６５４５０河南光山县中医院　宫腔残留物的超声表现和特征　摘要　目的：总结宫腔内残留物的超声　图像特征。方法：对１１６例经清宫手术证　实的宫腔残留物和积血的超声图像进行　分析比对，总结其特征。结果：足月产后　及中孕引产后６０例患者５８例患者宫腔　残留物表现为稍强回声团、强回声光团及　光带或混合性回声，２例表现为宫腔无回　声间以条带状稍强回声为宫腔积血；５６　例人工流产患者表现为５０例稍强回声团　为残留物，３例无回声为宫腔积血，３例无　回声间以稍强回声光带为宫腔积血。结　论：超声诊断宫腔残留物有典型声像图特　征，为临床诊断和治疗提供可靠的影像学　依据，减少漏诊或误诊，减少并发症的发　生，诊断宫腔积血者避免不必要的清宫手　术创伤。　关键词　宫腔残留物超声表现和特征　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１２．　１０．２６６　资料与方法　２００９年８月～２０１０年８月１１６例足　月产后、引产后或人流后怀疑有宫腔残留　物的患者在我院行常规彩色超声检查，年　龄１８～４３岁，平均３２岁。　本组１１６例患者经超声检查均发现　宫腔有异常回声，多为稍强回声团，或为　多个强回声光点、光团组成的光带及混合　性回声，稍强回声团直径０．３～１０．９ｃｍ，　１１０例患者经清宫后证实为残留组织，８　例混合性回声及无回声为宫腔积血。　仪器与方法：使用Ｍｅｄｉｓｏｎ　ＳＡ一　６０００Ｃ和ＧＥ　Ｖｉｖｉｄ　３彩色超声诊断仪，探　头频率２．５～５．０ＭＨｚ，嘱患者膀胱充盈后　过表达可能可以作为蒽环类新辅助化疗　的预测因子。　参考文献　１　吕长刚，齐凤杰．ＮＧＡＬ和ＭＭＰ一９蛋白在　浸润性乳腺癌中的表达及临床意义［Ｊ］．广　东医学，２０１１，３２（１０）：１２８７．　２杨俊娥，陆苏，刘红．不同新辅助化疗方案　治疗乳腺癌近期疗效观察［Ｊ］．中国肿瘤临　床，２０１１，３８（７）：４０５．　检查（中孕引产后及足月产后不久者一　般不需要充盈膀胱），常规扫查子宫附　件，重点观察宫腔回声，看内膜是否清晰　光滑，有的纵切时宫腔回声与前后壁分界　不明显时，再横切扫查，如发现两个以上　切面见宫腔内有异常回声，再用彩色』『『Ｌ流　显像，看是否内部有血流信号。　结果　足月产后及中孕引产后６０例患者　中，４４例患者宫腔残留物表现为稍强回　声团，多数位于宫腔下段，有的为单个，有　的为多个，形态各异，直径０．５～１０．９ｃｍ，　１０例ＣＤＦＩ示其内可见少许彩色血流信　号；５例患者宫腔残留物表现为由多个强　回声光团组成的带状或片状强回声区，　ＣＤＦＩ示其内未见血流信号，直径０．７～　３．５ｅｒａ；９例患者宫腔残留物表现为混合　性回声，即由稍强回声团和不规则无回声　区组成，ＣＤＦＩ示其内未见血流信号；２例　表现为宫腔无回声区及带状稍强回声为　宫腔积血。５６例人工流产患者４９例表　现为宫腔稍强回声团为残留物，直径达　０．３～６．０ｃｍ，其中１８例示其内可见彩色　血流信号；３例宫腔无回声为官腔积血，３　例表现为宫腔无回声间以带状稍强回声　为宫腔积血。　讨论　人工流产和药物流产是现代妇产科　终止早期妊娠的手段，药物流产失败率　高，主要与其代谢的个体差异、体内孕酮　受体的多少、蜕膜绒毛组织产生变性程度　的不同、垂体ＬＨ下降及黄体萎缩的快　慢、内源性ＰＧ释放的差异及对ＰＧ敏感　变化等多种因素有关，引产、足月产所致　残留物主要是胎盘剥离不全或副胎盘所　致。有作者认为残留物与子宫粘连时，　ＣＤＦＩ一般可见基底部彩色血流信号，残　留时间越短，粘连面越大血流信号越丰　富；残留时间越长血流信号越少或无血流　信号；与子宫无粘连者，ＣＤＦＩ无ⅡｉＬ流信　号。作者见有１例钳刮术后患者，超声发　现官腔残留物后清官，数天后复查彩超，　宫腔内回声杂乱，见不规则稍强回声，并　可见小无回声区，ＣＤＦＩ示该处见丰富团　状血流信号，因疑有恶性绒毛膜疾病，建　议到上级医院进一步确诊，后患者在上级　医院查血ＨＣＧ，有轻度升高，专家建议复　查对照。有资料报道因清宫后引起子宫　肌层血管的异常的病例。　宫腔无残留物时呈线状回声，微量残　留物时可见局部稍增厚样改变或为小突　起，少量残留物时见＜１．０ｃｍ的稍强回声　团。宫腔内残留物以稍强回声居多，也有　的表现为混合性回声或稍强回声与无回　声共同存在，分布不规律，仅表现为无回　声或问以带状稍强回声多为官腔积血，中　孕引产或足月产后宫内残留物有的表现　为由多个强光团组成的块状强回声，清官　后消失。　诊断宫腔内残留物需与子宫内膜增　殖、子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤等疾　病相鉴别。子宫内膜息肉常表现为多发　的形态不规则的稍强回声，有的达宫颈管　内或宫颈外口，常可见从基底部进入的分　支状彩色血流信号。子宫黏膜下肌瘤为　从肌层向宫腔内突起的稍低回声团，轮廓　清晰，边界规整，彩色血流信号多位于基　底部。子宫内膜增厚为厚度均匀的条带　状稍强回声，中央为宫腔线状回声可与官　腔残留物相鉴别。　本文通过分析官腔残留物的超声表　现，探讨超声诊断官腔残留物的特点及诊　断价值．以期在临床中熟识及灵活运用，　为临床提供可靠的诊疗依据。　３林黎娟，曹中良，林贞花，等．乳腺浸润性导　管癌钼靶ｘ线表现与腋窝淋巴结转移及　Ｐ５３蛋白表达的关系［Ｊ］．中华实验外科杂　志，２０１１，２８（５）：６７９．　４周波，谢菲，王思源，等．紫杉类联合蒽环类的　７　新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的疗效及预　后［Ｊ］．中国癌症杂志，２００９，１９（２）：１２９．　５章丽丽，葛海燕．术前ＴＥＣ与ＥＣ—Ｔ新辅　８　助化疗方案治疗５３例乳腺癌的临床观察　［Ｊ］．医学综述，２０１１，１７（１０）：１５６５．　６　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｂ，Ｂ￣ａｎｔ　Ｊ，ＷｅｌｍａＮ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｅｃｔ　ｏｆ　Ｐ　ｒｅ—ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｈｅｍｏｔ　ｈｅｒａｐｙ　Ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ＷＯｌｎａｎ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｆｒｏｍ　ＮＳＡＢＰＢ２１８［Ｊｊ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，１９９７，１５：　２４８８．　邵志敏，李俊，吴炅，等．术前化疗诱导乳腺　癌细胞凋亡的临床意义［Ｊ］．中华肿瘤杂　志，２０００，２２（４）：２９５—２９６　李志华，罗永辉，刘磊，等．乳腺癌组织ｐ５３　和Ｈｅｒｈ一２的表达及与蒽环类方案化疗敏　感性的相关性．广东医学，２０１１，３２（１０）：　１２８５一】２８７．