第十章生物碱类药物的介绍

稀H 2SO 4
2.
2 SO4
的反应
3. 绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的特征反应
奎宁 Br2或Cl 2 褪色 + H 奎尼丁
氨水
翠绿色
硫酸奎宁的特殊杂质的检查
（一）氯仿—乙醇中不溶物的检查 残渣≤2mg（105℃） （二）其他金鸡纳碱的检查 TLC高低浓度对比法
含量测定——非水溶液滴定法
（一）硫酸奎宁
HClO4直接滴定 反应摩尔比为1∶3
硫酸奎宁 ——反应摩尔比1∶3
CH CH 2 HO CH 3O
HO HO CH 3 3O CH CH CH CH2 2 N N H CH CH
HSO4
N + CH H SO4 N CH CH 2
2-
3 HClO 4 g .HAc
硫酸阿托品
CH3 N O O O HO H
.HBr.3H2O
氢溴酸东莨菪碱
主要化学性质
1.水解性 2.碱 性
本类药物具有酯的结构，易水解。 如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。 阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔 氮原子，具有较强的碱性。
3.旋光性 阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原
子而呈左旋体，比旋度－24～－27 。 阿托品为莨菪碱的消旋体。
（dl） 旋光度法 （二）其他生物碱的检查 利用碱性和溶解性的差异 （ l）
含量测定
（一）原料 ——非水溶液滴定法
BH A BH ClO4 HA HClO4
CH3 N


反应摩尔比为1∶1
O CO CH CH2OH
（二）片剂 ——酸性染料比色法
原理 在适当的pH介质中
难解离




BH Ac HClO4 BH ClO4 HAc



盐酸麻黄碱
ChP（2000）
取本品约0.15g，精密称定，加冰
醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴
定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并
将滴定结果用空白试验校正
第二节 托烷类药物的分析
3、可用非水碱量法测定含量
（二）溶解性
游离生物碱
难溶于水 易溶于有机溶剂
H 生物碱盐
OH

易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体
一般左旋体有生理活性
阿托品虽有手性C，但为消旋体
二、生物碱类药物的一般鉴别试验
1. 沉淀反应 2. 显色反应
碘化铋钾、三硝基苯酚 浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸 茶碱、磷酸可待因(2005药典) 含有芳环或共轭双键
丙沙星、喜树碱等。
H2C CH H
CH3O
N HO H C H
H2SO4· 2H2O
N
2
硫酸奎尼丁
主要化学性质
1.碱 性：喹啉环上的N为芳环氮，碱性
较弱；喹核碱含脂环氮，碱
性强，能与硫酸成盐。 2.旋光性：二者为立体异构，奎宁为 左旋体，奎尼丁为右旋体。
鉴别试验
1.荧光反应
硫酸奎宁 蓝色荧光
HO HO CH 3 3O
N N H
ClO4
CH CH CH CH2 2 N N H
1. 原理

非水溶液滴定法
反应摩尔比为1∶1
HClO4
BH A BH ClO4 HA
OH NHCH3 C H C H CH3
2. 测定方法
高氯酸滴定液 V样 （约8ml） V空 空白
样品
冰醋酸
溶剂
冰醋酸
滴定剂
高氯酸(0.1mol/L)
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨 基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常 见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结 构特征均属于杂环类药物。现以最常用的典 型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例， 就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。
CH3 N
脂环胺pKb 4.35
H2SO4 H2O
O CO CH CH2OH 2
。
鉴别试验
1. Vitaili反应
托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应
2.
2 SO4
的反应
2 2 （1） SO 4 Ba BaSO 4 白
(不溶于盐酸或硝酸）
2 2 （2）SO 4 Pb PbSO 4 白
(溶于醋酸铵或氢氧化钠）
（3）+HCl→不生成白色沉淀
硫酸阿托品中特殊杂质检查 （一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查
电位法
指示终点的方法
指示剂法
3.氢卤酸盐的测定
在冰醋酸中的酸性次序为
HClO4＞HBr＞HCl＞H 2SO4＞HSO4＞HNO3
氢卤酸盐的干扰
BH X HClO4 BH ClO4 HX
酸性较强



排除氢卤酸盐干扰的方法
来自百度文库
需加醋酸汞的冰醋酸溶液 理论量1～3倍
2BH X Hg(Ac)2 2BH Ac HgX2
盐酸伪麻黄碱
主要化学性质
1、碱性：N在侧链上，且都是仲胺，故
碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。
2、旋光性 3、紫外吸收特征
4. 氨基醇性质：可发生双缩脲反应
鉴别试验 1.双缩脲反应
氨基醇结构的特征反应
盐酸麻黄碱 CuSO4 紫堇色 OH 盐酸伪麻黄碱 乙醚
水层 蓝色 醚层 紫红
含量测定
3. 熔点测定法
4. 紫外吸收光谱法 5. 红外吸收光谱法
6. 薄层色谱法
苯烃胺类 托烷类 喹啉类 异喹啉类 吲哚类 生物碱
黄嘌呤类
第一节 苯烃胺类药物的分析
脂烃胺pKb 4.42
OH NHCH3 C H C H CH3
手性
. HCl
盐酸麻黄碱（l）
H
NHCH3
C
C
CH3
. HCl
OH H
• 在一定波长处测定该有机相中有色离 子对的吸光度，即可计算出生物碱的 含量。 • 优点：专属性和准确度较好，样品用 量少，灵敏度高。 • 《中国药典》2005年版对硫酸阿托品、
氢溴酸东莨菪碱的片剂和注射液的含 量均采用此法。
第三节 喹啉类药物的分析
本类药物具吡啶与苯环稠合而 成的喹啉杂环，本类最常见的典型药 物有硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环
第十章
生物碱类药物 的分析
本章重点
典型药物 的特征鉴 别试验
非水溶液 滴定法
提取酸碱 滴定法
生物碱 生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物 著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮
原子上所连接基团的电效
应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓