水凝胶的研究进展
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水凝胶敷料在糖尿病足创面愈合治疗中的研究进展摘要:糖尿病足作为糖尿病并发症的一种,相较于糖尿病本身对患者的影响更大。
本文阐述了水凝胶敷料在糖尿病足创面愈合治疗中的机制,从抗菌水凝胶敷料、促血管化水凝胶敷料、抗氧化水凝胶敷料和多功能水凝胶敷料四个方面分析了水凝胶敷料在糖尿病足创面愈合治疗中的研究进展,以期为相关研究提供科学支撑。
关键词:水凝胶敷料;糖尿病足;创面愈合糖尿病作为一种高血糖为特征的代谢性疾病,全球患病人数超过四亿,糖尿病足给患者带来了巨大的身心创伤,其并发症因素主要与糖尿病神经病变、周围血管病变、足部畸形、创伤有关,属于难以愈合的慢性伤口。
水凝胶敷料为具有三维网络结构的聚合物材料,其优势为生物相容性、粘附性、抗菌性能偏高,且含水量高达70%-95%,应用前景广,也较为适用于糖尿病足创面促愈合。
1.水凝胶敷料在糖尿病足创面愈合治疗中的机制水凝胶敷料的特点是在水中迅速溶胀而不溶解,且水凝胶与ECM结构具有相似性,可作为物理屏障防止微生物入侵,因此可作为糖尿病足的创面治疗材料。
有关研究表明,水凝胶敷料与传统敷料对糖尿病足溃疡的对比中,水凝胶敷料因湿性可促使创面保持水润,促使Fb/KC增殖,进而加快表皮细胞的迁移,降低创面感染率,减少瘢痕。
水凝胶敷料相对温和,可负载不同物质定制自身功能,应用于糖尿病足时具有极高的价值[1]。
2.水凝胶敷料在糖尿病足创面愈合治疗中的研究进展2.1抗菌水凝胶敷料糖尿病足产生炎症多与微生物清除不全,延长了愈合的时间有关。
需积极控制炎症,遏制细菌生物膜形成,避免胞外多糖机制的过多分泌,避免对抗生素治疗产生影响。
临床在糖尿病足的创面分泌物标本研究中发现有60%的细菌生物膜,因此要求水凝胶敷料具有抗菌功能,破坏或防止创面中的细菌生物膜形成。
相关抗菌功能促进糖尿病足创面愈合的研究中,有学者制备了含有银-氧化锌纳米颗粒的水凝胶敷料,对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的杀菌效果良好,动物模型试验中也显示该抗菌敷料可充分的促进创面的愈合;另外有学者制备含有去铁草酰胺、银离子的水凝胶敷料,将其作用于糖尿病大鼠全层皮肤缺损的创面时,发现其可促进血管生成、因抗菌作用加速缺损创面的愈合。
第22卷第3期2023年5月杭州师范大学学报(自然科学版)JournalofHangzhouNormalUniversity(NaturalScienceEdition)Vol.22No.3May2023收稿日期:2022 07 15 修回日期:2022 10 26基金项目:杭州高层次留学回国人员(团队)在杭创业创新项目(202011108);杭州师范大学“本科生创新能力提升工程”项目(cx20221058);杭州师范大学“星光计划”学生创新创业项目(2022026).通信作者:梁媛媛(1980—),女,副教授,博士,主要从事功能高分子材料研究.E mail:liangyy@hznu.edu.cn犱狅犻:10.19926/j.cnki.issn.1674 232X.2023.03.002基于壳聚糖的水凝胶用于伤口敷料的研究进展黄雨欣,王 伟,杨 涛,孙 俊,吴彦彤,梁媛媛(杭州师范大学材料与化学化工学院,浙江杭州311121)摘 要:伤口敷料具有促进创面愈合和保护创面不受感染的特点,广泛应用于临床治疗.以天然多糖壳聚糖为原料构筑的水凝胶材料具有独特的三维网络结构和促进伤口愈合能力,在伤口敷料的应用方面受到关注.文章从水凝胶伤口敷料的性能要求如生物相容性、抗菌性能、黏合性和强度、止血性能及抗氧化性等出发,对近年来基于壳聚糖的水凝胶伤口敷料的设计和制备研究进行了总结与概括,并对该类水凝胶伤口敷料的未来发展和应用前景进行了展望.关键词:壳聚糖;水凝胶;伤口敷料中图分类号:R318.08 文献标志码:A文章编号:1674 232X(2023)03 0233 07伤口敷料是一类用于创伤、烧伤、溃疡等伤口覆盖的医用材料,其主要作用是吸收渗出液防止渗液感染.常见的传统敷料如医用脱脂棉、无菌纱布等,只能起到简单的物理屏蔽作用,容易与伤口黏合而在换药时造成二次伤害,且其透气性不佳,易引发细菌滋生及伤口感染[1].目前临床上创口不及时处理带来的后果主要有3类[2],即外伤细菌炎症、血液循环障碍、免疫攻击组织损坏.外伤细菌炎症一般是指外伤后的伤口发炎,往往因异物或其他因素导致的局部细菌感染而引起.血液循环障碍是指外伤后创口局部组织血管内血液含量增多,发生水肿、充血、出血,以及血栓形成、栓塞、梗死.而当细菌或病原体进入人体后,诱发机体产生免疫应答,在杀伤、清除病原体的同时损害宿主的组织细胞,称为免疫攻击组织损坏.壳聚糖(chitosan,CS)是天然存在的唯一碱性多糖,具有生物相容性良好、价格低廉易得等优势.有研究表明,CS具有促进组织再生的能力,在伤口愈合过程中可降低炎症反应,促进新生血管形成,减少瘢痕产生,遏制血液循环[3].以CS为原料构筑的水凝胶材料可以为伤口愈合过程提供相对湿润的环境,避免二次感染,有效降低免疫系统对本体的伤害,并能有效吸收渗出的组织液,使得伤口快速愈合;同时CS水凝胶可以作为载体实现生物活性物质(如药物、抗原、抗体、生长因子、干细胞等)的控制释放.因此,CS基伤口敷料有着良好的应用前景.本文将从CS基水凝胶敷料的性能如生物相容性、抗菌性能、黏合性和强度、止血性能及抗氧化性等出发,对近年基于CS的水凝胶伤口敷料的设计和制备研究进行概括与总结.Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1 壳聚糖基水凝胶的制备图1 甲壳素和壳聚糖的分子结构式犉犻犵.1 犛狋狉狌犮狋狌狉犪犾犳狅狉犿狌犾犪狊狅犳犮犺犻狋犻狀犪狀犱犮犺犻狋狅狊犪狀 CS是甲壳素的脱乙酰化产物,而甲壳素是从虾、蟹等甲壳类动物的外壳及菌类、藻类植物的细胞壁中提取出的天然高分子.一般将脱乙酰度为55%的甲壳素称为CS,其结构式如图1所示.由于CS上有丰富的基团,如氨基、羟基等,通常可使用物理交联、化学交联和酶交联等方法来制备水凝胶.1.1 物理交联物理交联主要通过非化学作用(即非共价键作用,包括氢键作用、静电作用、配位作用等)交联形成网络结构.由于非共价作用较弱,故物理交联状态下的水凝胶一般不稳定,力学性能较差,可通过构建多重物理交联网络改善其力学性能.且物理交联能大大减少有毒化学交联剂的使用,符合绿色化学的理念,形成的水凝胶往往具有一定的自修复能力,拥有较宽的使用范围.CS分子链中含有羟基、氨基,可与其他聚合物通过氢键作用形成水凝胶网络,如通过循环冻融法制备聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)/CS共混水凝胶(PVA/CS)[4].该工作利用冷冻过程中水的结冰排出作用,使PVA分子链发生富集而形成晶区结构,通过多次循环冻融,PVA晶区的结晶度不断提高,从而形成以晶区为物理交联点的PVA网络,而PVA又可与CS分子链段通过氢键作用形成PVA CS物理交联网络,因此获得的PVA/CS水凝胶具有双层网络结构,有良好的抗溶胀性能和力学性能.此外,CS作为天然碱性多糖,可以通过其质子化氨基与阴离子聚电解质之间的强静电作用构筑聚电解质复合水凝胶.鲁程程等[5]通过两步法制备出完全物理交联的CS Al3+/聚丙烯酸(poly(acrylicacid),PAA)双网络凝胶,其中PAA与CS通过静电作用形成第一交联网络,PAA与Al3+通过配位作用形成第二交联网络.为进一步提高凝胶的机械性能,采用饱和NaCl溶液诱导CS分子链发生亲水—疏水转变,通过形成CS链缠结微区来提高凝胶的交联密度,再加上物理交联网络具有重新缔合和自恢复能力,该复合水凝胶具有良好的机械稳定性.1.2 化学交联CS分子链段中含有—OH和—NH2,通常采用甲醛、戊二醛、京尼平、甘油醛等为交联剂构筑凝胶网络(图2),如利用醛类交联剂上的醛基与CS链上的氨基发生席夫碱反应获得三维水凝胶,这类化学交联过程不可逆,形成的水凝胶性质稳定.动态交联的水凝胶是通过动态共价键或非共价键交联形成的,在剪切力的作用下可屈服流动,外力撤销后,又能自修复损伤结构,故可用于注射型凝胶伤口敷料的构筑.常见的动态交联相互作用包括席夫碱键[6]、酰腙键[7]、可逆氢键[8]、硼酸酯键[9]、金属配位[10]、主体 客体[11]、阴阳离子[12]和疏水相互作用[13]等.Xu等[14]采用N 羧乙基壳聚糖(N carboxyethylchitosan,CEC)、双键壳聚糖改性聚吡咯(chitosan modifiedpolypyrrole,DCP)和双醛端基聚氨酯(aldehyde terminateddifunctionalpolyurethane,DFPU)制备了CEC/DCP/DFPU(CDD)水凝胶,该水凝胶分子结构中除了存在席夫碱键,还存在离子和氢键相互作用,其中离子相互作用在交联和自愈过程中发挥着重要作用,增强了凝胶自愈性和可注射性.研究表明,CDD水凝胶表现出优异的剪切稀释行为,在高剪切作用下可发生凝胶—溶胶的转变,所以能够通过内径80μm的针头实现皮下注射,是细胞和药物微创递送的合适载体.432杭州师范大学学报(自然科学版)2023年 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图2 壳聚糖常见化学交联反应犉犻犵.2 犆狅犿犿狅狀犮犺犲犿犻犮犪犾犮狉狅狊狊 犾犻狀犽犻狀犵狉犲犪犮狋犻狅狀狊狅犳犮犺犻狋狅狊犪狀光诱导的化学交联反应具有操作简单、反应速率快的优点,且光具有非侵入性,副产物有限,交联反应程度在二维和三维空间中均可控.CS分子本身不具光敏性,将光敏性基团接枝于CS分子中,可以赋予CS光敏特性,还可破坏CS自身分子间的氢键作用,改善其水溶性[15].如丁海昌[16]在壳聚糖C6羟基引入烯丙基,光引发剂经过UV辐照后产生自由基,自由基进攻CS链上的烯丙基双键产生卡宾(carbenes)结构,卡宾相互碰撞后发生偶联,自由基进行转移后继续进攻双键,如此循环往复形成具有交联结构的水凝胶.1.3 酶交联反应酶通常可以有效地催化生化反应,酶法催化交联采用生物相容性优异的酶催化交联,因此得到的水凝胶材料也具有优异的生物相容性.辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase,HRP)在H2O2存在下,可催化羟基酚,产生苯氧自由基,这些自由基通过氧化自偶联作用促进酚类化合物的聚合.利用该反应,Ha等[17]使用HRP催化羟苯基丙酸修饰的CS与4 羟基苯乙胺修饰的聚乙二醇之间的交联聚合反应,获得了具有良好生物相容性的CS基水凝胶.微生物谷氨酰胺转氨酶(microbialtransglutaminase,MTG)能催化蛋白质分子内或蛋白质分子间的交联,Hu等[18]在羧甲基壳聚糖分子链中通过化学接枝反应引入胶原蛋白多肽(collagenpolypeptide,CP),通过MTG催化CP支链发生交联反应,实现了羧甲基壳聚糖分子的交联.Chen等[19]利用葡萄糖氧化酶催化葡萄糖氧化反应,制备了一种超分子级联反应器用于糖尿病性慢性伤口的治疗.该反应器由CS、磺基丁基 β 环糊精(SBE β CD)、铁离子(Fe2+)和葡萄糖氧化酶(glucoseoxidase,GOX)通过离子作用和配位作用获得.GOX催化糖尿病人伤口处的葡萄糖产生Fe2+介导Fenton反应所需的H2O2,最终产生羟基自由基(·OH).而·OH对体外耐药细菌具有较高抑制作用,并能引发聚乙二醇二丙烯酸酯的自由基聚合反应,在伤口表面原位形成交联的水凝胶网络结构,水凝胶的形成和·OH的抗菌作用可协同促进糖尿病患者慢性伤口愈合.2 壳聚糖水凝胶伤口敷料的性能要求2.1 生物相容性由于水凝胶敷料直接与组织和细胞相互接触以促进伤口愈合,其生物相容性是首要因素,因此其制备原料不应引起机体的不良免疫或异物反应等.CS作为天然来源的多糖,虽然自身具有良好的生物相容性,但其分子内的氢键作用力较强,导致CS不溶于水、醇等许多典型的溶剂,只有在偏酸性的条件下溶解性较好[20],故而在构筑凝胶过程中常使用有机溶剂,这对凝胶敷料的生物相容性造成负面影响.另外,CS分532 第3期黄雨欣,等:基于壳聚糖的水凝胶用于伤口敷料的研究进展Copyright©博看网. All Rights Reserved.子结构中含有丰富的氨基基团,可以与醛类物质生成席夫碱而形成三维网状结构,在化学交联中常常使用小分子二醛作交联剂,而凝胶中小分子醛类交联剂残余往往会引起严重的炎症反应.因此,需采用长时间透析等方式彻底去除有机溶剂及未反应的交联剂等,但长时间的透析不仅耗时,还会导致凝胶网络过度溶胀,凝胶敷料的内部结构被破坏.为克服上述问题,目前主要采用以下2种策略来实现水凝胶生物相容性的改善:一是选择低毒的天然来源的交联剂,如京尼平是植物杜仲中提取的栀子苷经过β葡萄糖苷酶水解的产物,但使用京尼平交联的CS凝胶呈蓝色,凝胶的透明度会受到一定程度的影响[21].二是对CS进行化学改性,改善其水溶性的同时引入其他官能团实现壳聚糖的交联,从而避免醛类小分子交联剂的使用.如陈凯等[22]采用水溶性良好的羧甲基化壳聚糖与PVA、海藻酸钠复合,通过组分间的氢键、席夫碱相互作用而获得的复合水凝胶对细胞生长无副作用,有良好的生物相容性;童泽鑫等[23]利用羧丁酰壳聚糖接枝小分子胶原蛋白肽,以氧化普鲁兰多糖为交联剂,通过席夫碱反应制备得到羧丁酰壳聚糖/氧化普鲁兰复合水凝胶,体外细胞实验结果表明该水凝胶具有良好的生物相容性.2.2 抗菌性伤口愈合过程中的主要障碍是细菌感染,受损的组织失去屏障的保护后极易受到金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等的侵袭.因此,水凝胶中往往会加入抗生素等抗菌性物质,但抗生素容易使细菌产生耐药性.以CS为原料构筑的水凝胶具有良好的抗菌性,依据相互作用理论模型,CS分子中含有游离的氨基,易被H+质子化,质子化的氨基带有正电荷,会与菌体细胞壁表面带负电荷的蛋白质、磷脂等产生静电吸引,继而破坏细菌的细胞膜导致细胞内成分泄漏,或者通过改变细菌外膜的渗透性,阻碍细菌对营养物质的吸收,使细菌缺乏营养而死亡[24].但也有研究者提出了不同的观点,认为CS中自由氨基(非质子化氨基)含量越高,抑菌能力越强.如Lu等[25]将CS溶解于LiOH/KOH/尿素碱性溶液中,以含有醛基端基的四臂聚乙二醇为交联剂,通过席夫碱反应制备CS水凝胶,同时加入含有端氨基的四臂聚乙二醇,对交联网络结构进行调节.抑菌实验结果表明,相比用酸溶解,采用LiOH/KOH/尿素碱性溶液溶解的CS,由于溶解主要通过破坏CS分子间的氢键作用实现,而非因酸性下的氨基质子化实现,因此CS结构中自由氨基得以保留,在含端氨基的四臂聚乙二醇的协同作用下,该凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌率接近100%.李明等[26]以羧甲基壳聚糖、氧化淀粉和单宁酸为原料,利用席夫碱反应制备羧甲基壳聚糖复合水凝胶,证明羧甲基壳聚糖上的自由氨基可以与细菌结合,破坏细菌细胞壁的完整性,抑菌活性高.此外,Xue等[27]将CS分子改性成为壳聚糖季铵盐,同时提高了CS的水溶性和抗菌能力.一般认为,壳聚糖季铵盐中季铵阳离子可与细菌细胞壁表面的酸性高分子相互作用,进一步改变细胞膜通透性,从而阻止营养物质透过细胞壁,使细菌不能进行新陈代谢,达到抗菌的目的[28].2.3 黏合性和强度水凝胶作为伤口敷料需要与伤口组织直接接触,其黏合性是评价水凝胶伤口敷料性能的标准之一.水凝胶良好的黏合性不仅可以减少传统敷料缠绕四肢给患者带来的束缚感,还可以促进凝胶内部负载的活性物质如生长因子等与伤口之间的相互作用.Yang等[29]发现黏合缝合拓扑可进一步加强水凝胶与皮肤之间的黏合强度.他们在丙烯酸弹性体(VHB)表面加入CS酸性溶液,CS与VHB表面可形成亚胺键和离子键,随后利用NH2与OH官能之间的氢键作用,CS链段可进入水凝胶内部与聚丙烯酰胺原位形成网络拓扑结构,由于这种拓扑结构强度与皮肤强度相当,该水凝胶对皮肤表现出较高的黏合强度.此外,在水凝胶的黏合性设计上也需考虑不同的使用场景,如对大量出血或者存在大量体液的伤口,需考虑水凝胶在湿态下的黏合强度.Du等[30]将疏水改性壳聚糖乳酸酯与咖啡酸改性的壳聚糖整合,制备了组织黏合性水凝胶.疏水改性可以排除血液和体液对黏结的干扰,促进咖啡酸修饰的壳聚糖中邻醌基团与组织表面胺或硫醇基团生成共价键,实现对湿性伤口的黏合.对于脚踝、膝盖、腕部等关节部位的伤口敷料,还需要考虑关节频繁运动和弯曲对凝胶强度的要求,一般可以通过调整交联密度或交联方式来控制水凝胶的机械性能.而双网络结构(double network)由于具有双层交联的网络结构,可以有效改善凝胶的强度和韧性,常用于凝胶敷料的构筑.如Wang等[31]在儿茶酚改性的甲基丙烯酰壳聚糖和甲基丙烯酰壳聚糖形成的共价632杭州师范大学学报(自然科学版)2023年 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.交联网络基础上,利用儿茶酚基团与Fe3+之间的鳌合作用,构筑了双网络结构,提高了水凝胶的机械强度,并且由于儿茶酚基团与组织表面基团(氨基、巯基和咪唑基团等)存在共价相互作用,水凝胶对组织有较好的黏合能力,其搭接剪切强度可达到18kPa,为商品化的胶原蛋白胶的6倍.2.4 止血性能CS与血液接触时,CS上的游离氨基可以和血浆蛋白或血细胞上的酸性基团相互作用引起血栓,该过程通常被理解为血浆蛋白在CS上吸附,促进了血小板的黏附和激活,导致血栓形成从而达到凝血效果[32].在实际应用中凝胶敷料要达到止血效果,需要与创口表面紧密黏附.从分子结构上看,CS是甲壳素N 脱乙酰基的产物,与组织间的静电作用较弱,因此依赖氨基阳离子实现组织黏附的CS水凝胶止血能力有限,研究者们主要通过在凝胶中引入可与组织发生共价作用的基团或电荷来改善其止血效果.Sundaram等[33]将纳米生物玻璃(nano bioglass,nBG)和CS溶液混合,通过溶胶 凝胶法制备了CS/nBG复合水凝胶.该水凝胶具有优秀的止血性能,这源于CS的质子化氨基基团与nBG释放的Si、Ca、P等元素成分(以离子或离子基团形式)发生协同作用,激活了不同类型的凝血因子从而达到快速止血的效果.张冬英[34]制备的儿茶酚功能化壳聚糖/牡蛎肽温敏水凝胶能够明显缩短体外凝血时间达到高效止血作用,其中儿茶酚功能化壳聚糖组分可以提高组织中蛋白质的合成效率,促进血管、肉芽组织生成,为创伤愈合提供合适环境.2.5 抗氧化性长时间的炎症反应会使机体产生大量的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS),当细胞无法抵抗高浓度的ROS时就会出现阻碍伤口愈合的情况,所以伤口修复时还需注意伤口微环境中的ROS浓度.因此功能性伤口敷料需要具有一定的抗氧化性及降低炎症作用的效果.李航婷等[35]以鳗鱼鱼鳔胶原蛋白、CS和海藻酸钠为原料与Ca2+交联制得水凝胶.该水凝胶材料含有鳗鱼鱼鳔胶原蛋白,具有较好的抗氧化活性,与对照组相比,实验小鼠血清内的炎症因子(白介素 6、白介素 1β、肿瘤坏死因子)含量均减少,表明该CS基水凝胶可以抑制炎症反应的发生,有效促进伤口的愈合.Bergonzi等[36]将α 生育酚(维生素E,VitE)与CS溶液反应制得含有VitE的CS基油墨,通过3D打印获得具有抗氧化活性的支架,以帮助慢性伤口愈合.该支架在具有优良机械特性的同时,能缓慢释放VitE,从而具有优良的自由基清除能力,为组织的再生创造了良好的环境.Hao等[37]以硼酸盐保护的二氮二醇酯修饰的壳聚糖(chitosanmodifiedbyboronate protecteddiazeniumdiolat,CS B NO)为原料制备了一种可注射的水凝胶,CS B NO可以响应ROS刺激而释放NO,从而调节缺血/再灌注(ischemia/reperfusioninjury,I/R)损伤后的ROS/NO失衡.结果表明,在小鼠心肌I/R损伤模型中,CS B NO与传统释放NO的水凝胶相比,能更有效地减轻心脏损伤,促进心脏修复并改善心脏功能.调节ROS/NO可激活抗氧化防御系统,从而调节Nrf2 Keap1通路来防止I/R损伤诱导的氧化应激,抑制NF κB信号转导通路的过度激活来减少炎症.2.6 活性物质负载在临床中,药物缓释系统是一类用于人体内部的可以定点、定向控制药物释放的技术.利用水凝胶通过物理包埋固定化技术携带药物后,可以在特定的时间和环境下,使药物在体内通过扩散缓慢释放,同时水凝胶的降解也会进一步释放药物,使药物利用率和功效大大提高.CS在生物组织工程中对细胞的生长和增殖具有良好的效果,将生长因子、抗生素、疫苗等包埋在CS水凝胶中,不仅可以实现负载药物释放和输送,还可以发挥CS本身的优良作用.韩佳岐等[38]制备了一种邻苯二酚改性的壳聚糖水凝胶用于血管内皮生长因子的负载,具有良好的药物释放能力和抗菌性.Tan等[39]将CS与羧甲基化西米纸浆(carboxymethylsagopulp,CMSP)通过电子束辐交联获得水凝胶,该水凝胶具有pH敏感性:在酸性介质中,CMSP中的羧酸基团和CS中的氨基基团被质子化,水凝胶不发生溶胀,可限制负载药物的释放;当pH为6.8时,CMSP的羧基基团和CS的氨基去质子化,凝胶发生溶胀,药物开始释放且缓释时间可达32h.3 结论与展望综上所述,水凝胶伤口敷料在应用中不仅需要满足止血、抗菌等基础性能要求,还需要满足促进皮肤再732 第3期黄雨欣,等:基于壳聚糖的水凝胶用于伤口敷料的研究进展Copyright ©博看网. All Rights Reserved.生、防止产生瘢痕等更加复杂的应用要求,如根据伤口愈合不同阶段(炎症、增生、成熟)的特点,有效结合伤口微环境变化,发展具有皮肤生理结构和生理微环境的CS基敷料.这对水凝胶敷料的生物相容性、机械强度、湿性环境的黏合性能等提出了更高的要求.目前,基于CS的伤口敷料研究大多停留在实验室阶段,鲜有研究涉及CS衍生物或CS基凝胶与伤口接触后的代谢物对伤口愈合过程的影响及潜在风险.探索绿色环保、安全性高、成本低廉、适应人体多种需求的CS基水凝胶敷料的设计及制备方法,并且逐渐实现从外敷向人体内部组织的应用,这是以CS为代表的天然抗菌性多糖基水凝胶材料研究的重要内容和长远目标.参考文献:[1]YONETANIY,KUROKAWAM,AMANOH,etal.Thewounddressinginfluencedeffectivenessofcryotherapyafteranteriorcruciateligamentreconstruction:case controlstudycomparinggauzeversusfilmdressing[J].Arthroscopy,SportsMedicine,andRehabilitation,2022,4(3):e965 e968.[2]GAOBB,GUOMZ,LYUK,etal.Microneedledressing:intelligentsilkfibroinbasedmicroneedledressing(i SMD)[J].AdvancedFunctionalMaterials,2021,31(3):2170018.[3]CHENWH,CHENQW,CHENQ,etal.Biomedicalpolymers:synthesis,properties,andapplications[J].ScienceChinaChemistry,2022,65(6):1010 1075.[4]KALANTARIK,MOSTAFAVIE,SALEHB,etal.Chitosan/PVAhydrogelsincorporatedwithgreensynthesizedceriumoxidenanoparticlesforwoundhealingapplications[J].EuropeanPolymerJournal,2020,134:109853.[5]鲁程程,于振坤,杨园园,等.聚丙烯酸 Al3+/壳聚糖复合双网络水凝胶的制备与性能[J].复合材料学报,2022,39(12):5912 5922.[6]YANGC,GAOLL,LIUXY,etal.InjectableSchiffbasepolysaccharidehydrogelsforintraoculardrugloadingandrelease[J].JournalofBiomedicalMaterialsResearch,2019,107(9):1909 1916.[7]HYUNAJ,SEUNGHYUNS.Programmablelivingmaterialsconstructedwiththedynamiccovalentinterfacebetweensyntheticpolymersandengineered犅.狊狌犫狋犻犾犻狊[J].ACSAppliedMaterials&Interfaces,2022,14(18):20729 20738.[8]WANGXY,SONGRJ,JOHNSONM,etal.Aninjectablechitosan basedself healablehydrogelsystemasanantibacterialwounddressing[J].Materials,2021,14(20):5956.[9]童艳萍,肖艳.双重动态化学键交联水凝胶的制备及性能[J].功能高分子学报,2020,33(3):305 312.[10]ZHANGJH,CAOLM,CHENYK.Mechanicallyrobust,self healingandconductiverubberwithdualdynamicinteractionsofhydrogenbondsandborateesterbonds[J].EuropeanPolymerJournal,2022,168:111103.[11]CAITT,HUOSJ,WANGT,etal.Self healabletoughsupramolecularhydrogelscrosslinkedbypoly cyclodextrinthroughhost guestinteraction[J].CarbohydratePolymers,2018,193:54 61.[12]HUANGG,TANGZF,PENGSW,etal.Modificationofhydrophobichydrogelsintoastronglyadhesiveandtoughhydrogelbyelectrostaticinteraction[J].Macromolecules,2022,55(1):156 165.[13]DINGCC,TIANMD,FENGR,etal.Novelself healinghydrogelwithinjectable,pH responsive,strain sensitive,promotingwound healing,andhemostaticpropertiesbasedoncollagenandchitosan[J].ACSBiomaterialsScience&Engineering,2020,6(7):3855 3867.[14]XUJP,WONGCW,HSUSH.Aninjectable,electroconductivehydrogel/scaffoldforneuralrepairandmotionsensing[J].ChemistryofMaterials,2020,32(24):10407 10422.[15]ABDUL MONEMMM,KAMOUNEA,AHMEDDM,etal.Light curedhyaluronicacidcompositehydrogelsusingriboflavinasaphotoinitiatorforboneregenerationapplications[J].JournalofTaibahUniversityMedicalSciences,2021,16(4):529 539.[16]丁海昌.UV交联壳聚糖水凝胶的可控合成与pH/温度响应性溶胀行为[D].哈尔滨:哈尔滨工业大学,2020.[17]HAYJ,PHUONGLT,KYUNG HEEH,etal.Tunableandhightissueadhesivepropertiesofinjectablechitosanbasedhydrogelsthroughpolymerarchitecturemodulation[J].CarbohydratePolymers,2021,261:117810.[18]HUWQ,LIUM,YANGXS,etal.Modificationofchitosangraftedwithcollagenpeptidebyenzymecrosslinking[J].CarbohydratePolymers,2019,206:468 475.[19]CHENL,CHENY,ZHANGR,etal.Glucose activatednanoconfinementsupramolecularcascadereaction犻狀狊犻狋狌fordiabeticwoundhealing[J].ACSNano,2022,16(6):9929 9937.[20]BOZUYUKU,DOGANNO,KIZILELS.DeepinsightintoPEGylationofbioadhesivechitosannanoparticles:sensitivitystudyforthekeyparametersthroughartificialneuralnetworkmodel[J].ACSAppliedMaterials&Interfaces,2018,10(40):33945 33955.[21]NERI NUMAIA,PESSOAMG,PAULINOBN,etal.Genipin:anaturalbluepigmentforfoodandhealthpurposes[J].TrendsinFoodScience&Technology,2017,67:271 279.832杭州师范大学学报(自然科学版)2023年 Copyright ©博看网. 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水凝胶材料的制备与性能研究随着科学技术的进步,水凝胶材料在生物医学领域得到了广泛的应用。
水凝胶材料具有高水含量、仿生性、可调节性等优势,因此在药物缓释、组织工程和人工器官等方面有着巨大的潜力。
本文将探讨水凝胶材料的制备方法和性能研究。
一. 水凝胶材料制备方法水凝胶材料的制备方法多种多样,其中最常见的是物理交联法、化学交联法和生物交联法。
物理交联法:物理交联法使用热或者冷冻法来制备水凝胶材料。
其中,热交联法是通过加热来使凝胶材料中的聚合物链发生交联反应。
冷冻法则是通过冷冻过程来使溶液中的高分子物质形成凝胶。
化学交联法:化学交联法是通过化学反应来制备水凝胶材料。
例如,常见的交联剂有甲醛、聚合物交联剂等。
通过在凝胶材料中加入这些交联剂,可以使聚合物链之间形成交联结构,从而形成凝胶。
生物交联法:生物交联法利用生物体内的酶、酶提取物等进行水凝胶的制备。
例如,明胶就是通过溶解胶原蛋白后,将其与交联酶混合使凝胶发生交联反应得到的。
二. 水凝胶材料的性能研究水凝胶材料的性能研究包括力学性能、渗透性能、生物相容性等方面。
力学性能:水凝胶材料的力学性能是评价其稳定性和机械强度的重要指标。
一般采用拉伸、压缩、剪切等方法来测试凝胶的弹性模量、屈服强度等力学性能。
渗透性能:水凝胶材料的渗透性能是指其对溶质和溶剂的通透性。
通过测量凝胶的渗透系数和渗透速率,可以评估凝胶的吸水性能和药物释放速度等。
生物相容性:水凝胶材料用于生物医学领域的应用,其生物相容性是至关重要的。
生物相容性测试可以评估水凝胶材料是否引起细胞毒性、炎症反应等不良影响。
三. 水凝胶材料的应用前景水凝胶材料的应用前景广阔,目前已经在药物缓释、组织工程和人工器官等方面取得了一些进展。
药物缓释:水凝胶材料可以作为载体来实现药物的缓释。
通过调节凝胶的结构和交联程度,可以控制药物释放速度和持续时间,从而提高药物的疗效和降低毒副作用。
组织工程:水凝胶材料可以用于支持细胞生长和组织再生。
高分子多糖水凝胶功能材料研究与应用进展摘要:与传统高分子水凝胶材料相比,高分子多糖水凝胶因其具有环境友好型、生物相容性、特殊功能性、生物可降解性等优势而倍受重视。
综述了以植物多糖、海洋多糖、微生物多糖及其复合多糖为原料的多糖水凝胶功能材料的制备方法、功能特性和产品表征方法,介绍了多糖水凝胶材料在医药卫生、食品、化妆品、农业和环保等领域的应用情况,分析了多糖水凝胶在生物传感器、生物反应器、人工智能材料和抗菌材料等领域的应用前景,并指出提高材料性能与功能特性、分析凝胶形成机理和功能材料模拟等是未来多糖水凝胶研究的重点。
关键词:高分子多糖;水凝胶;功能材料;研究进展;应用多糖水凝胶是多糖利用的一个重要方面,水凝胶是一类具有三维交联网络结构,能够吸收并保持大量水分,而又不溶于水的功能高分子材料。
水凝胶自身的结构使其同时具备固体和液体的性质,即力学上表现出类固体性质,而在热力学上则表现出类液体行为[1-2]。
水凝胶因其具有低成本、多孔性、较高力学强度、光学透明性、生物可降解性、高溶胀率、生物相容性、刺激响应性等特性,被广泛应用于食品、化妆品、医药卫生、农业、环保等领域。
水凝胶按照制备原料的不同可分为天然高分子水凝胶和合成高分子水凝胶[3]。
用于制备水凝胶的天然高分子包括胶原/明胶、透明质酸、海藻酸盐、纤维素、黄原胶、魔芋葡聚糖、壳聚糖等[4-6]。
用于制备水凝胶的合成高分子包括聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚乙二醇和聚乙烯醇等。
近年来,高分子多糖如纤维素、半纤维素、壳聚糖、海藻酸钠、黄原胶以及透明质酸等因其优越的生物相容性、天然可降解性以及丰富的来源等特点,越来越多地被用作制备水凝胶的原料,拓宽了多糖的应用领域。
多糖水凝胶材料包括互穿聚合物网络多糖胶、多糖类接枝共聚水凝胶、多糖类大孔冻凝胶和多糖类智能水凝胶。
其中多糖类智能水凝胶,通过在多糖类水凝胶中引入具有刺激响应性的化学基团,从而可以利用大分子链或链段的构象或基团的重排使其内部体积发生突变。
导电性水凝胶材料的制备及应用研究随着科学技术的不断发展,导电性水凝胶材料作为一种高性能材料,逐渐受到了人们的关注。
它既具有水凝胶的优良性能,又能增加电导性,使其在生物医学、电子导电等领域得到了广泛的应用。
本文将着重介绍导电性水凝胶材料的制备方法以及应用研究。
一、导电性水凝胶材料制备方法1. 高分子凝胶合成法高分子凝胶合成法是一种常用的制备导电性水凝胶材料的方法。
具体操作步骤为:首先将高分子单体、交联剂、引发剂等原料混合均匀,制备成高分子凝胶体系。
然后用化学还原方法或淬火碳化法将凝胶体系中的高分子物质转变成具有导电性的碳材料。
最后将碳化后的凝胶体系经过洗涤、干燥处理得到导电性水凝胶材料。
2. 复合法复合法是利用纳米级导电性材料与水凝胶材料进行复合制备的方法。
常用的纳米级导电性材料包括碳纤维、碳纳米管、石墨烯等。
将这些导电性材料与水凝胶材料进行混合,利用化学反应或物理手段将其结合成一种新型的导电性水凝胶材料。
复合法具有制备简单、工艺易控等优势。
二、导电性水凝胶材料的应用研究1. 生物医学应用导电性水凝胶材料在生物医学领域具有广泛的应用。
例如,在人工心脏瓣膜的制备中,可以使用导电性水凝胶材料来增加心脏瓣膜的弹性和可操作性,提高植入后的生物相容性和耐用性。
另外,在组织工程、药物递送、生物传感等方面也有应用研究。
2. 电子导电应用导电性水凝胶材料在电子导电领域也得到了广泛的应用。
例如,在可穿戴电子设备中,可以利用导电性水凝胶材料来制备出柔性的电路板和传感器,可以适应人体的弯曲和变化,增加舒适度和便携性。
另外,在人机交互、数据传输等方面也有应用研究。
3. 其他应用除了生物医学和电子导电领域,导电性水凝胶材料还有其他多种应用。
例如,在智能材料、能量存储、环境监测等领域也得到了广泛的应用。
三、导电性水凝胶材料的发展前景导电性水凝胶材料具有许多优良的性能和广泛的应用前景,未来的发展前景也是非常广阔的。
随着技术的不断发展,导电性水凝胶材料的制备方法也将越来越多样化,制备出的导电性水凝胶材料的性能也将越来越优秀。
聚乙烯醇水凝胶的制备及应用进展吴李国 章悦庭 胡绍华(东华大学纤维材料改性国家重点实验室,上海,200051)摘要 综述了PVA 水凝胶的制备进展,详细介绍了PVA 水凝胶的最新应用研究。
关键词:聚乙烯醇,水凝胶,制备,应用中图法分类号:TQ31 高分子凝胶是线性高分子链通过交联形成三维网状结构,再经过大量溶剂溶胀形成的一种胶态物质[1]。
“凝胶”的称谓是由胶体化学创始人Graham 于19世纪后半叶提出的。
最早的凝胶应用可以追溯到中国古代的豆腐制作。
现代的凝胶研究则始于水溶胶领域明胶的研究[2]。
最初的凝胶研究只限于凝胶的溶胀等基本现象,例如对天然橡胶在有机溶剂中溶胀时压力与浓度的关系等等。
20世纪30年代起,科学家开始系统地研究凝胶化(Gelation )过程,主要体现在基础理论的研究和工艺学研究两方面。
Flor y 提出了利用单体聚合制造网络的临界条件,此后,Flor y 又和R ehner 提出了网络结构的溶胀理论。
Eldridge 和Ferr y 则研究了热可逆溶胶的凝胶点和聚合物浓度的关系。
凝胶按照分散相介质的不同而分为水凝胶(hydro -gel )、醇凝胶(alc ogel )和气凝胶(aerogel )等。
因此,水凝胶的分散相介质是水,它是由水溶性分子经过交联后形成的,能够在水中溶胀并且保持大量水分而不溶解的胶态物质。
20世纪50年代,日本人曾根康夫[3]最早注意到聚乙烯醇(P V A )水溶液的凝胶化现象。
由于P V A 水凝胶除了具备一般水凝胶的性能外,特别具有毒性低、机械性能优良(高弹性模量和高的机械强度)、吸水量高和生物相容性好等优点,因而倍受青睐。
P V A 水凝胶在生物医学和工业方面的用途非常广泛。
这里就PV A 水凝胶最新的制备和应用研究进展作一综述。
1 PVA 水凝胶的制备PVA 水凝胶的制备按照交联的方法可分为化学交联和物理交联。
化学交联又分辐射交联和化学试剂交联两大类。
智能纳米水凝胶的刺激响应性研究进展陆晨;查刘生【期刊名称】《功能高分子学报》【年(卷),期】2012(025)002【摘要】Intelligent nano hydrogels have so many potential application prospects in drug delivery field such as controlled release, medical diagnosis, biosensor, microreactor, catalyst carrier, etc. By combining the research results of the authors' group, the research progresses in temperature stimulus responsive, pH stimulus responsive, light stimulus responsive, magnetic field stimulus responsive, molecule recognition stimulus responsive and multi-stimuli responsive nano hydrogels are introduced. Opinions on the existing drawbacks and development tendency of these intelligent nano hydrogels are proposed.%智能纳米水凝胶在药物输送与可控释放、医学诊断、生物传感器、微反应器、催化剂载体等方面有良好的应用前景。
结合本课题组近年来的研究成果,分别介绍了具有温度刺激响应性、pH刺激响应性、光刺激响应性、磁场刺激响应性、分子识别刺激响应性和多重刺激响应性智能纳米水凝胶的研究进展。
另外,对这几种智能纳米水凝胶目前存在的问题和今后的发展方向提出了一些粗浅的看法。
水凝胶离心破坏研究引言:水凝胶是一种多孔性材料,具有高度吸水性和保水性。
它广泛应用于生物医学、环境保护和化工等领域。
然而,水凝胶在某些情况下需要被破坏,以便实现特定的目的。
本文将探讨水凝胶的离心破坏方法及其研究。
一、离心破坏的原理水凝胶的离心破坏是利用离心力的作用使水凝胶分子结构发生变化,从而实现其破坏的过程。
离心力可以改变水凝胶内部的分子排列和连接方式,使其失去原有的稳定结构。
通过调节离心力的大小和作用时间,可以控制水凝胶的破坏程度。
二、离心破坏的方法离心破坏水凝胶的方法有多种,包括传统的离心机破坏法和新型的微流控离心破坏法。
传统的离心机破坏法是将水凝胶样品放置在离心机中,经过一定的离心力和时间作用后,水凝胶会被破坏。
而微流控离心破坏法则是利用微流控芯片中的微小通道和离心力的作用,实现对水凝胶的精确控制和破坏。
三、离心破坏的研究进展近年来,对水凝胶离心破坏的研究取得了一系列重要进展。
研究人员通过调节离心力的大小、作用时间和样品的性质,探索了离心破坏过程中的关键参数。
他们发现,离心力的大小对水凝胶破坏的程度有着显著影响,过大或过小的离心力都会影响破坏效果。
此外,研究人员还利用离心破坏的方法实现了对水凝胶的定向破坏和形状控制。
四、离心破坏的应用前景水凝胶的离心破坏方法在生物医学和化学领域具有广阔的应用前景。
离心破坏可以用于生物医学领域的组织工程、药物控释和人工器官等方面。
在化工领域,离心破坏可以用于高分子材料的制备和改性。
未来,随着离心破坏技术的进一步发展,相信会有更多的应用领域被开拓出来。
结论:水凝胶离心破坏是一种重要的研究课题,其原理简单而有效。
离心破坏方法和研究进展使我们更好地理解了水凝胶的结构和性质。
离心破坏技术在生物医学和化学领域有着广泛的应用前景。
我们相信,随着研究的深入和技术的不断进步,水凝胶离心破坏将为相关领域的发展做出更大的贡献。
聚丙烯酸基水凝胶在化妆品中的应用研究概述随着人们对外观美的追求不断增强,化妆品行业迅速发展。
聚丙烯酸基水凝胶因其出色的水凝胶性能,被广泛应用于化妆品中。
本文将探讨聚丙烯酸基水凝胶在化妆品中的应用研究。
引言随着时代的进步和科学技术的发展,化妆品已成为人们日常生活中的重要组成部分。
人们对于化妆品的需求不仅仅停留在保持容颜年轻,更包括了对于皮肤健康、安全和舒适度的追求。
聚丙烯酸基水凝胶,作为一种优秀的凝胶材料,因其出色的吸水性、保湿性和稳定性,已经被广泛应用于化妆品中。
聚丙烯酸基水凝胶的性质聚丙烯酸基水凝胶具有以下突出特点:1. 吸水性:聚丙烯酸基水凝胶能够迅速吸收大量水分,将水分以化学结合的形式锁定在凝胶内部。
2. 保湿性:聚丙烯酸基水凝胶具有良好的保湿性能,可以持久地为皮肤提供水分。
3. 稳定性:聚丙烯酸基水凝胶具有较好的稳定性,能够抵抗外界因素对凝胶结构的破坏。
聚丙烯酸基水凝胶在化妆品中的应用聚丙烯酸基水凝胶在化妆品中的应用主要体现在以下几个方面:1. 保湿剂:聚丙烯酸基水凝胶具有良好的保湿性能,可以在化妆品中作为保湿剂使用。
它能够迅速吸收并锁定水分,为皮肤提供持久的保湿效果,有效改善干燥的肌肤问题。
2. 美白剂:聚丙烯酸基水凝胶在化妆品中还可作为美白剂使用。
其吸水性可以使肌肤中的色素沉淀被稀释,逐渐达到淡化斑点、美白皮肤的效果。
3. 抗衰老剂:聚丙烯酸基水凝胶的稳定性使其具有良好的抗衰老效果。
在化妆品中加入聚丙烯酸基水凝胶,可以增强产品的稳定性,延长其使用寿命,同时提供更长时间的抗衰老效果。
4. 紧致剂:由于聚丙烯酸基水凝胶的吸水性能,它可以在化妆品中作为紧致剂使用。
凝胶吸水膨胀后能够填充细纹和皱纹,使皮肤看起来更加紧致和年轻。
5. 乳化剂:聚丙烯酸基水凝胶还可以作为乳化剂使用。
它能够稳定乳液的结构,使化妆品的质地更加均匀和细腻,为用户带来更好的使用体验。
结论聚丙烯酸基水凝胶作为一种优秀的水凝胶材料,在化妆品中的应用研究取得了显著的进展。
包装工程第44卷第17期·132·PACKAGING ENGINEERING2023年9月收稿日期:2023-04-15 荧光水凝胶在信息防伪中的研究进展文博,李蔚*,陈挺,何宏伟,王志琴(湖南工业大学包装与材料工程学院,湖南株洲412007)摘要:目的概述荧光水凝胶在防伪方面的研究情况,挖掘其作为新型防伪器件的应用潜能。
方法根据引入的荧光发射源类型不同进行分类,依次从制备、功能响应机理、应用3个方面综述荧光水凝胶的研究进展。
查阅大量相关的文献,对荧光水凝胶在信息防伪领域的最新进展进行归纳与总结。
结果荧光水凝胶根据引入的荧光发射源不同分为6类:碳点、镧系元素、有机荧光剂、聚集诱导染料、多个发射源和其他类型。
通过调节尺寸和颜色的变化,实现加密/解密过程,提高了信息安全级别。
结论荧光水凝胶是一种具有独特刺激响应性的功能材料,在信息安全领域的深入探究具有重大意义。
关键词:荧光水凝胶;信息防伪;功能响应机理;加密;解密中图分类号:O633 文献标识码:A 文章编号:1001-3563(2023)17-0132-11DOI:10.19554/ki.1001-3563.2023.17.016Research Progress of Fluorescent Hydrogels in Information Anti-counterfeitingWEN Bo, LI Wei*, CHEN Ting, HE Hong-wei, WANG Zhi-qin (School of Packaging and Materials Engineering, Hunan University of Technology, Hunan Zhuzhou 412007, China)ABSTRACT: The work aims to provide the summary of research on fluorescent hydrogels in anti-counterfeiting and ex-plore their potential of being used as a new anti-counterfeiting device. The fluorescent hydrogels were classified based on the different types of fluorescent emission sources and the progress of research was reviewed in three areas: preparation, functional response mechanism, and application. Relevant literature was reviewed to provide an up-to-date overview of the latest progress in information anti-counterfeiting. Fluorescent hydrogels could be classified into 6 categories based on the introduced fluorescent emission sources, namely carbon points, lanthanides, organic fluorescent agents, aggrega-tion-induced dyes, multiple emission sources, and other types. By adjusting the size and color changes, the encryp-tion/decryption process could be achieved, thus enhancing the level of information security. In conclusion, fluorescent hydrogel is a functional material with unique stimulus response, which has great significance in information security. KEY WORDS: fluorescent hydrogel; information anti-counterfeiting; functional response mechanism; encryption; decryption2021年3月,十三届全国人大四次会议表决通过了国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要。
医用壳聚糖水凝胶研究进展文章主要探讨了医用壳聚糖水凝胶领域的研究情况,具体分析了医用壳聚糖水凝胶在药物释放、医用敷料和组织工程支架等细分领域的研究现状,收集了近年医用壳聚糖水凝胶的研究成果和发展趋势。
标签:壳聚糖;水凝胶;组织工程;药物释放;医用敷料甲壳素,又被称为几丁质,因其自身含有大量氨基多糖称为唯一的天然阳离子多糖,主要从甲壳生物的外壳或昆虫的外骨骼中提取得到。
甲壳素为由N-乙酰-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖通过β-1,4糖苷键形成多糖,即N-乙酰-D-葡萄糖胺的聚糖。
壳聚糖是甲壳素上的氨基的脱乙酰化产物,反应活性和溶解性均比甲壳素强。
壳聚糖在自然界中的含量位列第二位,仅低于纤维素,并且能够实现可循环利用,是理想的生物医用材料。
壳聚糖具有许多优良特性:对环境无污染,生物相容性和可降解性高,来源广泛,以及具备黏膜黏附性、抗菌活性等。
水凝胶是由水溶性高分子经过交联后形成的,交联网络结构能在水中膨胀但会分散,能够保持含水量高但并不溶剂的状态,可以达到几十甚至几百倍的吸水率,是很强的吸水材料,其中的液体水被固定于高分子三维网络结果当中,整个水凝胶体系可以保持良好的稳定性。
水凝胶质地柔软,与活体组织质感相近,具有良好的生物相容性使得它在生物医药领域具有广阔的应用前景,如,可作为药物缓释材料、蛋白质电泳、隐形眼镜、人造血浆和皮肤、组织填充材料、组织工程支架等。
壳聚糖水凝胶具有低毒性和高生物相容性,作为智能水凝胶是还具有pH或温度的敏感性,并且不影响药物本身的药效发挥,在用作药物缓释材料、组织工程支架、医用敷料等领域具有良好的应用前景。
[1]1 医用壳聚糖水凝胶药物释放体系药物释放系统包括有药物固定和药物的控制释放过程,凝胶本身因其网络结果能够很好的实现药物的存储固定,同时溶胀度的变化过程能够控制药物的释放速率,还容易在体内降解代谢。
因此,水凝胶在口服、口腔、鼻腔、阴道、直肠、眼部、注射等给药途径具有较大的应用潜力。
化学交联海藻酸盐—明胶水凝胶的研究随着科学技术的不断发展,生物医学领域的研究也日益深入。
其中,海藻酸盐—明胶水凝胶作为一种新型的生物材料,在众多应用中展现出了巨大的潜力。
本文将重点研究化学交联海藻酸盐—明胶水凝胶的相关内容,探讨其应用前景以及研究进展。
我们需要了解海藻酸盐和明胶的特性。
海藻酸盐是一种从海藻中提取的天然多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性。
而明胶是一种蛋白质,可以通过骨胶原的提取获得。
海藻酸盐和明胶分别具有自身的优势,但单独应用时存在一些限制。
因此,将两者进行化学交联,形成水凝胶,可以充分发挥它们的优势,并且具有更广泛的应用前景。
化学交联是指通过化学反应将两种或多种物质连接在一起。
在海藻酸盐—明胶水凝胶的研究中,常用的交联剂有1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)。
这些交联剂可以通过与明胶中的氨基基团反应,将海藻酸盐和明胶交联在一起,形成稳定的凝胶结构。
同时,还可以通过调节交联剂的浓度和反应时间来控制凝胶的交联程度和力学性质。
海藻酸盐—明胶水凝胶的研究主要集中在其在组织工程、药物传递和细胞培养等方面的应用。
在组织工程方面,海藻酸盐—明胶水凝胶可以作为人工骨骼和软骨的替代品,用于修复和再生受损的组织。
在药物传递方面,凝胶可以通过控制交联程度和孔隙结构来调节药物的释放速率和效果。
在细胞培养方面,凝胶可以提供细胞黏附和生长的支持,促进细胞的增殖和分化。
近年来,研究人员还在海藻酸盐—明胶水凝胶中引入了其他功能性成分,如纳米颗粒、生物活性物质和细胞因子等。
这些添加物可以进一步拓展凝胶的应用领域,实现更多样化的功能。
例如,纳米颗粒可以用于控制凝胶的物理性质和释放药物,生物活性物质可以促进组织再生和修复,细胞因子可以调控细胞的行为和功能。
尽管海藻酸盐—明胶水凝胶在生物医学领域展现出了巨大的潜力,但仍面临一些挑战。
例如,目前对凝胶的力学性能和生物相容性的研究还不充分,凝胶的稳定性和长期效果有待进一步验证。
水凝胶软隐形眼镜材料研究进展摘要:介绍了用作软隐形眼镜(SCL)的水凝胶材料;介绍了材料的性能要求;综述了用于SCL水凝胶材料新研究进展,包括互穿网络水凝胶、药物控制释放水凝胶及改性硅水凝胶。
关键词:水凝胶;软隐形眼镜Research Progress on Hydrogel Soft Contact LensMaterialsAbstract:The application of hydrogel in Soft Contact Lens ( SCL ) was introduced. The properties of materials for SCL were also introduced.And the research development of SCL was reviewed, including interpenetrating polymer network hydrogel,drug controlled-release hydrogel and modified silicone hydrogel. Keywords: hydrogel; soft contact lens0引言水凝胶是一种能在水中溶胀并保持大量水分而又不被溶解的交联聚合物,是一种高分子网络体系,性质柔软,能保持一定的形状,能吸收大量的水,并能被赋予一定的光学性能,因此成为制造软隐形眼镜(SCL)的首选材料。
1软隐形眼镜水凝胶材料最早的软隐形眼镜由HEMA材料制成,含水量在30%左右,这种材料柔软、具有一定的力学强度,生物相容性好,但透光性及透氧性不理想。
目前市售的隐形眼镜材料仍然是以PHEMA为首的丙烯酸衍生物及其与其他几种单体的共聚物,以及含水量高的聚N-乙烯基吡咯烷酮( PNVP) 及其衍生物[1]。
2水凝胶软隐形眼镜材料性能要求软质隐形眼镜与人的眼角膜接触,当光通过眼镜时要发生折射. 这决定了软质隐形眼镜必须具备这些条件:a生物相容性;b良好的光学性能;c 透氧性能;d 对蛋白质及酯类吸附较少;e亲水性及保湿性;f一定的机械强度和弹性模量。
聚丙烯酸钠水凝胶的制备及其应用研究聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate, SPA)是一种重要的高分子材料。
它具有高效的吸水性、保水性、稳定性和生物相容性等优异特性,在医药、化妆品、卫生用品、环保、工业等领域得到了广泛应用。
本文将从聚丙烯酸钠水凝胶的制备方法、结构特性及应用研究等方面进行介绍和探讨。
一、制备方法SPA水凝胶的制备方法非常多样。
常用的制备方法包括自由基聚合法、红外辐射交联法、照射交联法、离子交联法、热交联法等。
其中,离子交联法是目前应用最为广泛的一种制备方法。
它是以钠离子为交联剂,通过离子交换反应促使SPA分子间产生交联反应而形成水凝胶。
具体制备步骤如下:将聚丙烯酸钠粉末加入纯水中,并调节pH至中性左右,进行搅拌和溶解。
然后向其中滴加交联剂,通常为聚合物二价阴离子溶液或硝酸钠溶液,用于产生离子交联反应。
加入的交联剂应该在SPA分子中有一定的亲和力。
在不断的搅拌下,这些粉末会逐渐凝胶化,形成SPA水凝胶。
凝胶的形成速度取决于离子交联剂的添加量,此外,环境温度、pH值、离子浓度等因素也会对凝胶的形成有所影响。
凝胶化的时间一般为几分钟到几小时不等。
此外,还有其他诸如可逆交联聚合法、物理交联法、复合交联法等多种制备方法。
这些方法各有优缺点,根据不同需求选择合适的制备方法是制备SPA水凝胶的关键。
二、结构特性SPA水凝胶具有典型的三维网络结构。
大量的羧酸基团和钠离子交联形成了水凝胶的基本结构,其空隙中充满水分子。
SPA水凝胶的吸水性主要来自于其多孔、高度交联的三维网络结构。
它能够迅速吸收大量水分,形成稳定的水凝胶,并随着温度、压力等条件的变化而发生体积变化。
其次,SPA水凝胶的稳定性也非常优秀。
其交联结构可以保持凝胶的稳定性和形状,稳定性的高低取决于交联度和交联结构。
交联度低的水凝胶会更快地失去水分,而高交联度的水凝胶则能够保持稳定状态更长时间。
三、应用研究SPA水凝胶具有广泛的应用前景。
水凝胶的研究进展俊机哥哥0913010407(广西师范学院化学与生命科学学院09高分班)摘要:本文对水凝胶的制备方法、性质及其应用进行了简单的介绍。
关于水凝胶的制备,我们在文章的介绍了三种方法:单体聚合并交联、聚合物交联、载体的接枝共聚。
关键字: 水凝胶制备性质应用生物医学前言水凝胶这个词最早出现于1960年,当时是由捷克的Wicherle和Lim研制的聚强乙基丙烯酸甲酯。
它本身是硬的高聚物,但它吸收水分后就变成具有弹性的凝胶,故称水凝胶。
水凝胶是一类具有三维网络结构的聚合物,在水中能够吸收大量水分而溶胀,并在溶胀之后能够继续保持其原有结构而不被溶解。
水凝胶可由不同的亲水单体和疏水单体聚合而成。
由于其具有三维网络结构,故相对分子质量很高,其交联网络结构主要由化学键、氢键或范德华力等组成。
溶胀时溶液可以扩散进入交联键之间的空间内,交联密度越大,三维网络间的空问就越小,水凝胶在溶胀时吸收的水分也就越少。
由于水凝胶表面不易粘附蛋白质和细胞,故在与血液、体液及人体组织相接触时会表现出良好的生物相容性;另外,水凝胶由于含有大量的水分而非常柔软,并且类似于生物体组织,故作为人体植入物可以减少不良反应。
因此,水凝胶被作为优良的生物医学材料得到广泛应用2。
例如,PVP水凝胶可作为眼科手术中黏弹物质及人工玻璃体材料。
PVA水凝胶可用于关节重建、人工软骨、人工喉及人工玻璃体。
PVA 是第一个被广泛使用在移植方面的水凝胶。
水凝胶已被用做鼻子、面部、缺唇修补、替代耳鼓膜等方面。
水凝胶用做人工软骨、腱以及主动脉接枝不久将被商业化。
另外,水凝胶在日用品,工业用品,农业、土建等领域也有广泛应用。
1 水凝胶的制备1. 1 单体聚合并交联合成水凝胶的单体很多,大致分为中性、酸性、碱性3 种,表1 列出了部分单体及交联剂。
表1水凝胶制备中常用的单体和交联剂水凝胶可以由一种或多种单体采用电离辐射、紫外照射或化学引发聚合并交联而得。
一般来说,在形成水凝胶过程中需要加入少量的交联剂。
Nogaoka[12 ]及本文作者[13 ]等在不使用交联剂的情况下通过辐射引发使单体在水溶液中交联合成聚N2异丙基丙烯酰胺(polyNI2PAAm) 水凝胶,这种方法操作简单,交联度可通过改变单体浓度及辐射条件来控制,无任何添加成分,不会污染产品,可以一步完成产品的制备及消毒。
与传统方法相比,合成的凝胶更均匀,更有利于其性质的研究及生产更方便。
此外,为了特定的应用,可以使用不同种类的单体以使水凝胶具有特殊的物理和化学性质。
1. 2 聚合物交联从聚合物出发制备水凝胶有物理交联和化学交联两种。
物理交联通过物理作用力如静电作用、离子相互作用、氢键、链的缠绕等形成。
化学交联是在聚合物水溶液中添加交联剂,如在PVA 水溶液中加入戊二醛可发生醇醛缩合反应从而使PVA 交联成网络聚合物水凝胶。
从聚合物出发合成水凝胶的最好方法是辐射交联法,所谓辐射交联是指辐照聚合物使主链线性分子之间通过化学键相连接。
许多水溶性聚合物可通过辐射法制备水凝胶[14 ] ,如PVA、polyNI2PAAm、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) 、聚丙烯酸( PAAc) 、聚丙烯酰胺( PAAm) 、聚氧乙烯( PEO) 、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA) 等。
采用辐射法合成水凝胶无须添加引发剂, 产物更纯净。
1. 3 载体的接枝共聚水凝胶的机械强度一般较差, 为了改善水凝胶的机械强度, 可以把水凝胶接枝到具有一定强度的载体上。
在载体表面产生自由基是最为有效的制备接枝水凝胶的技术,单体可以共价地连接到载体上。
通常在载体表面产生自由基的方法有电离辐射、紫外线照射、等离子体激化原子或化学催化游离基等[15 ] ,其中电离辐射技术是最常采用的产生载体表面自由基的一种技术[14 ]2 水凝胶的性质水凝胶可定义为在水中能够溶胀并保持大量水分而又不能溶解的交联聚合物。
亲水的小分子能够在水凝胶中扩散。
水凝胶的网络结构如图1 所示。
水凝胶具有良好的生物相容性,自20世纪40 年代以来,有关水凝胶的合成、理化性质以及在生物化学、医学等领域中的应用研究十分活跃[1 ] 。
水凝胶有各种分类方法,根据水凝胶网络键合的不同,可分为物理凝胶和化学凝胶。
物理凝胶是通过物理作用力如静电作用、氢键、链的缠绕等形成的,这种凝胶是非永久性的,通过加热凝胶可转变为溶液,所以也被称为假凝胶或热可逆凝胶。
许多天然高分子在常温下呈稳定的凝胶态,如k2型角叉菜胶、琼脂等[2 ] ;在合成聚合物中,聚乙烯醇(PVA) 是一典型的例子,经过冰冻2融化处理,可得到在60 ℃以下稳定的水凝胶[3 ] 。
化学凝胶是由化学键交联形成的三维网络聚合物,是永久性的,又称为真凝胶。
根据水凝胶大小形状的不同,有宏观凝胶与微观凝胶(微球) 之分,根据形状的不同宏观凝胶又可分为柱状、多孔海绵状、纤维状、膜状、球状等,目前制备的微球有微米级及纳米级之分。
根据水凝胶对外界刺激的响应情况可分为传统的水凝胶和环境敏感的水凝胶两大类。
传统的水凝胶对环境的变化如温度或pH 等的变化不敏感,而环境敏感的水凝胶[4 ,5 ]是指自身能感知外界环境(如温度、pH、光、电、压力等) 微小的变化或刺激,并能产生相应的物理结构和化学性质变化甚至突变的一类高分子凝胶。
此类凝胶的突出特点是在对环境的响应过程中其溶胀行为有显著的变化,利用这种刺激响应特性可将其用做传感器、控释开关等,这是1985 年以来研究者最感兴趣的课题之一。
根据合成材料的不同,水凝胶又分为合成高分子水凝胶和天然高分子水凝胶。
天然高分子由于具有更好的生物相容性、对环境的敏感性以及丰富的来源、低廉的价格,因而正在引起越来越多学者的重视。
但是天然高分子材料稳定性较差,易降解,近几年不少学者开始了天然高分子与合成高分子共混合成水凝胶的研究工作[6 ,7 ] ,这将是今后的一大重要课题。
此外,人们对具有以下性质的水凝胶特别感兴趣: (1) 能够在体内环境被分解的水凝胶,如在体内的弱碱性条件下可被融蚀的水凝胶[8 ] ,能够被酶分解的水凝胶[9 ] ; (2) 能以离子交换形式释放蛋白质的水凝胶[10 ] ; (3) 具有“记忆”的水凝胶[11 ]等。
3 水凝胶的应用3. 1 日用品水凝胶作为一种高吸水性材料,广泛地应用于妇女卫生巾、尿布、生理卫生用品、香料载体以及纸巾等方面,用量不大,价格能为消费者接受,目前用在该领域的材料主要是交联的聚丙烯酸盐及淀粉2丙烯酸接枝聚合物。
3. 2 工业用品水凝胶可用于油水分离、废水处理、空气过滤、电线包裹材料、防静电、密封材料、蓄冷剂、溶剂脱水、金属离子浓集、包装材料等诸多方面。
比如,用做包装材料,当运输和贮存可能会受潮和本身可能会溢流的货物时,可用含高吸水性水凝胶的复合材料包装,以保证货物安全。
高吸水性凝胶与无纺布和薄膜组合,可加工成不同结构吸液衬里材料,用以包装肉类食品,使商品能保持清洁外观,取食时包装袋中不存液体。
25© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 3. 3 农业、土建水凝胶材料可用在农用薄膜、农业园艺用保水材料、污泥固化、泥水添加剂、墙壁顶棚材料等方面。
绿化沙漠是高吸水性水凝胶材料极有潜力的用途之一,可通过制成保水剂的方式实施。
以高吸水性凝胶为主要成分,加入粘土和水制成保水剂,再和农用的土掺在一起就可很好保存土壤中的水分,埃及正在推进一项利用该技术绿化沙漠的宏大工程。
3. 4 生物医学领域3. 4. 1 烧伤涂敷物(Hydrogel Dressing)水凝胶材料直接用于与人体组织接触,可防止体外微生物的感染,抑制体液的损失,传输氧到伤口,一般说来能促进伤口的愈合。
在中欧,注册商标为HDR 或AQUA2GEL 的水凝胶烧伤涂敷物,销售前景看好,这种产品是通过辐射法制备的[24 ] 。
这种涂敷物也可制成喷雾液、乳液或膏状,一些消炎药物也可包埋其中,透过凝胶缓慢地释到受伤部位,加速伤口的愈合。
3. 4. 2 药物传输体系(DDS)当水凝胶被移植或注射到生物体后,水凝胶能够维持或向体液控制释放包埋在水凝胶中的药物,一般说来,有两种类型的控制释放,一种是像凝胶涂敷物一样释放小分子,另一种情况是含有药物的聚合物基材逐渐分解,在这种情况下,药物扩散进入周围环境,由材料的生物降解速率控制。
有时水凝胶作为胶束装载药物,药物释放的速率由通过调整交联度和水凝胶的化学组成实现,特别是智能型水凝胶问世以来,水凝胶在该领域的应用研究更为深入。
3. 4. 3 补齿材料有一些两组分或多组分的补齿材料含有HEMA 或其他亲水型聚合物,这些材料被放在颚槽或牙根部的孔内聚合或交联,在大多数情况下,这些反应由UV 引发。
Dybek 等[25 ]通过辐射手段将PVA 和明胶交联制备了补齿材料。
3. 4. 4 移植(implant s)PVA 是第一个被广泛使用在移植方面的水凝胶。
水凝胶已被用做移植乳房、鼻子、面部、缺唇修补、替代耳鼓膜等方面。
水凝胶用做人工软骨、腱以及主动脉接枝不久将被商业化。
3. 4. 5 隐型眼镜隐型眼镜以PHEMA 为基材,加入PVP、PVA、PMAAc、壳聚糖等, 用以提高PHEMA 的力学性能和增大氧的渗透,由辐射法制备的隐型眼镜已经在中国上市[26 ] 。
此外,当前治疗白内障用的眼晶(JOL) 是由PMMA 或PVA 制成的。
3. 4. 6 生物分子、细胞的固定化[15 ]水凝胶固定化的生物分子和细胞在分析、医学诊断等方面有着广泛的应用。
生物分子和细胞可以固定在水凝胶小球的表面或其内部,然后装填柱子,这样的柱子可以用于分离混合物中的特殊生物分子。
生物传感器是表面固定了生物分子或细胞的电化学传感器,生物分子一般固定在与生物传感器物理元件相连的水凝胶表面或其内部。
水凝胶膜是连接生物分子和物理元件的枢纽,因此很重要。
4水凝胶研究展望回顾水凝胶50 多年的发展历程,我们知道水凝胶是一种迅速发展的新型功能高分子材料,水凝胶已经被广泛地应用到医学、生物技术和工农业等诸多方面。
对其环境敏感性行为的研究,发展和应用有不可估量的前途。
从近年高分子水凝胶发展趋势来看,水凝胶在生物,医药领域的应用呈上升趋势。
当前水凝胶的研究热有以下几个方面:(1)接支及互穿网络型高分子凝胶的研究(2)光响应高分子水凝胶的开发研究(3)PH敏感性水凝胶在给药系统的研究(4)以PNIPAM为代表的一类智能水凝胶性能研究(5)提高智能型水凝胶的响应性制备快速响应性智能水凝胶(6)P. J . Flory凝胶溶胀理论为基础发展起来的智能型高分子凝胶材料研究(7)天然高分子凝胶材料以及天然高分子与合成高分子共混型凝胶的研究结束语目前,由于相关法律的限制,水凝胶在医学领域中的应用实例大多处于理论阶段或动物试验阶段,而真正用于临床的并不多见。