06章 MHC
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一、名词解释
1.细胞因子
2.淋巴因子
3.单核因子
4.自分泌(autocrine)
5.旁分泌(paracrine)
6.白细胞介素(IL)
7.干扰素(IFN)
8.肿瘤坏死因子(TNF)
9.集落刺激因子(CSF)
10.趋化性细胞因子(chemokine)
11.可溶型细胞因子受体(sCKR)
1.细胞因子是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
2.淋巴因子是指由活化的淋巴细胞产生的细胞因子,如IL-2、3、4、5、6、9、IFN-γ、TNF-β等。
3.单核因子是指由活化的单核-巨噬细胞产生的细胞因子,如I L-1、6、8、12和TNF-α等。
4.自分泌(autocrine);某种细胞因子作用的靶细胞也是其产生细胞,这种作用方式就称为自分泌效应。
5.旁分泌是指活化的细胞产生的细胞因子对邻近的靶细胞表现的生物学作用。
6.白细胞介素是指由活化的免疫细胞(最初指白细胞)产生的、介导免疫细胞之间发挥相互作用的细胞因子。目前报道的已有29种。
7.干扰素是最早被发现的细胞因子,由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖蛋白,能干扰病毒的感染和复制。
8.肿瘤坏死因子是一组能引起肿瘤细胞发生出血坏死的细胞因子。目前其家族成员至少已有18个。
9.集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、SCF等。
L0.趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌的蛋白质家族,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等的趋化和激活活性。
11.可溶型细胞因子受体是指除膜结合型细胞因子受体外,在体液中存在的游离形式的受体,如sIL-1R、sIL-2R等。可溶型的细胞因子受体可作为相应细胞因子的运载体,也可与相应的膜型受体竞争配体而起到抑制作用。
主要组织相容性抗原系统
主要组织相容性抗原系统(MHC)是人类体内一组与免疫系统密切相关的分子。它在免疫应答中起着关键的作用,帮助身体识别自身和非自身物质,从而维持身体的免疫稳态。本文将介绍MHC的结构、功能以及与疾病相关的重要性。
一、MHC的结构
MHC主要分为两类:类I和类II。类I MHC分子广泛分布在人体的几乎所有细胞表面,而类II MHC分子则主要表达在免疫细胞表面,如巨噬细胞、树突细胞和B细胞等。两类MHC分子均由α和β链组成,通过肽结合槽来呈递抗原。
类I MHC分子的α链与β2微球蛋白(β2m)相互结合,肽结合槽通常呈现较短的抗原肽,长约8-10个氨基酸残基。类I MHC抗原槽的底部与α链的一部分形成,而顶部主要由两个α螺旋组成。
类II MHC分子的α和β链都有相应的肽结合槽,呈现较长的抗原肽,通常由13-25个氨基酸残基组成。相对于类I MHC,类II MHC的抗原槽形状和结构较为灵活,允许结合较长的抗原肽。
二、MHC的功能
MHC分子的功能主要体现在两个方面:抗原呈递和免疫识别。
1. 抗原呈递 MHC分子通过抗原呈递来将外源或内源抗原肽呈现给T细胞,从而激活免疫应答。类I MHC分子主要呈递内源抗原肽,如由细胞内降解产生的肽段。这些抗原肽与MHC分子结合后,被转运到细胞表面,供CD8+ T细胞识别。
类II MHC分子则主要呈递外源抗原肽,如吞噬细胞摄取的蛋白质,通过内吞作用形成的抗原泡等。这些抗原肽与MHC分子结合后,被转运到免疫细胞表面,供CD4+ T细胞识别。
2. 免疫识别
MHC分子的另一个重要功能是参与免疫细胞之间的识别和相互作用。MHC分子表面的变异位点决定了它们与T细胞受体(TCR)的结合特异性,从而确保T细胞的特异性识别和激活。
MHC分子的多样性使得它们能够呈现广泛种类的抗原肽,并与TCR发生特异性相互作用。这种相互作用触发了一系列免疫信号传导,导致T细胞的活化和免疫应答。
第六章 主要组织相容性复合体及编码的抗原
[教学要求]
掌握MHC的基本概念。熟悉HLA分子的结构、分布及功能。了解HLA的基因结构及其医学意义。
【学习建议】
介绍了主要组织相容性抗原系统的基本概念、人类主要组织相容性抗原系统的基因构成及其产物HLA抗原的分子结构、分布、主要功能和医学意义。
一、主要组织相容性抗原系统
代表个体特异性的引起移植排斥反映的同种异型抗原称为组织相容性抗原或移植抗原。其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统统称主要组织性抗原系统,其编码基因是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(MHC)。
(一)MHC基本概念
主要组织相容性复合体(MHC):编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体。小鼠的MHC称为H-2复合体,位于第17号染色体;人类的称为HLA复合体,位于第6号染色体。
(二)HLA复合体结构及编码产物
人类HLA复合体位于第6号染色体的短臂,传统上分为I类、II类和III类基因区。前两类基因产物为跨膜蛋白,具有抗原提呈功能,直接涉及T细胞的激活和分化,参与和调控特异性免疫应答。III类基因产物为血清补体成分。
二、HLA-I类和HLA-II类抗原分子的结构
(一)HLA-I类抗原的分子结构
1.构成:由两条多肽链通过非共价键连接组成,分别为α链 (重链)、β链(β2微球蛋白,轻链)。
2.分区:(1)肽结合区:位于重链的N端,可结合特异性抗原。(2)Ig样区:结合Tc细胞CD8分子,对Tc细胞的抗原识别起限制作用。(3)跨膜区:将HLA分子稳定在细胞膜上。(4)胞浆区:传递细胞活化信息。
(二)HLA-II类抗原的分子结构
1.组成:由α、β二条肽链连接组成。
2.分区:(1)肽结合区:位于α、β二条肽链的N端,可结合抗原。(2)Ig样区:结合Th细胞CD4分子,对Th细胞的抗原识别起限制作用。(3)跨膜区:将HLA分子稳定在细胞膜上。(4)胞浆区:传递细胞活化信息。
第五章 主要组织相容性复合体及其编码分子
第五章 主要组织相容性复合体及其编码分子
学习目的和要求
一、掌握MHC和MHC分子的概念
二、掌握HLA基因结构及其多基因特性
三、掌握经典的MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子结构、分布及其生物学功能
四、熟悉MHC基因多态性的概念及其生物学意义
五、熟悉MHC-肽相互作用的分子基础及特点
六、了解HLA与临床医学
七、了解非经典的HLAⅠ类、Ⅱ类基因、免疫功能相关基因及炎症相关基因
课程内容
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是一复杂的基因群,其编码的产物称MHC分子,生物学功能是提呈抗原肽,调控免疫应答,在特异性免疫应答中起重要作用。小鼠MHC称为H-2基因(复合体);人的MHC称为HLA基因(复合体),其产物称为HLA分子或HLA抗原。
一、MHC结构及其多基因特性
MHC由Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因组成,具有多基因特性,此外还包括多种免疫功能相关基因。
(一)经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因
1.H-2复合体
H-2位于小鼠第17号染色体。Ⅰ类基因包括K、D、L三个基因座位;Ⅱ类基因包括Ab、Aa、Eb、Ea四个基因座位;Ⅲ类基因编码补体成分。 2.HLA基因
HLA基因位于人第6号染色体,经典的HLAⅠ类基因(HLAⅠa基因)包括A、B、C三个基因座位(分别编码相应Ⅰ类分子的α链);经典的HLAⅡ类基因包括DP、DQ和DR三个亚区,每一亚区又包括A、B基因座位,分别编码Ⅱ类分子的α链和β链。
(二)免疫功能相关基因
1.HLA Ⅲ类基因
编码血清补体成份,如C4B、C4A、Bf、C2
2.抗原加工、提呈相关基因(位于HLA II类基因区)
(1)低分子量多肽(LMP)基因
(2)抗原加工相关转运体(TAP)基因
(3)HLA-DM基因
(4)HLA-DO基因
(5)TAP相关蛋白基因
(三)非经典Ⅰ类基因(HLA I b基因)