镇痛药治疗内脏绞痛为何要与阿托品合用

镇痛药
特点：
①
镇痛作用强大
②
抗伤害作用＋情感作用
能消除疼痛所引起的情绪反应：紧张、焦虑、恐惧、 苦恼等——与镇静、引起欣快感有关
③ ④
不影响意识及其他感觉（无麻醉作用） 反复多次用药易成隐，又称成瘾性镇痛药、麻醉性 镇痛药 镇痛的作用部位在中枢，又称中枢性的镇痛药 激动阿片受体产生镇痛作用，又称阿片类镇痛药
（二）平滑肌——主要是兴奋作用 胃肠道：张力↑胃排空↓蠕动↓，引起便秘 胆道：收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛 支气管：平滑肌痉挛……支气管哮喘禁用！ 膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留 子宫：抑制子宫收缩，延长产程（对抗缩宫素 兴奋子宫的作用）临产孕妇忌用！
（三）心血管系统 1、⑴扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。 这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和 扩张外周血管等作用有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼 吸 抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。故：
成瘾吗啡杜冷丁 镇痛镇静抑呼吸 镇咳常用可待因 绞痛配伍阿托品
☆ 可透过胎盘——待产妇禁用
☆ 肝脏代谢——严重肝功能衰竭者禁用
☆ 肾脏排出，少量乳汁排出——哺乳期妇女禁用
[药理作用] （一）中枢神经系统作用 1、镇痛、镇静及欣快感（euphoria） ：

镇痛特点：☉ 强大，各种痛有效 ☉ 选择性高，不影响其他感觉、意识、运动 ☉ 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪 反应，感受欣快，提高对痛的耐受力，处于“痛而不 苦”的状态
3. 止泻 阿片酊——单纯性腹泻
不良反应
☆ 治疗剂量下：
恶心、呕吐、便秘、胆绞痛、排尿 困难、免疫抑制；眩晕、嗜睡、呼 吸抑制；
☆ 耐受性及依赖性：长期反复应用 ◇ 躯体依赖性和精神依赖性

④镇静, 欣快 (消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧,
安静时易诱导入睡, 但易唤醒; 欣快表现为满足感、 飘然欲仙等）
（2）抑制呼吸
激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对
CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢
呼吸抑制是急性中毒致死的主要原因。 （3）镇咳
抑制咳嗽中枢 易成瘾，临床少用
（4）缩瞳、催吐
兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳。
针尖样瞳孔（中毒表现）
兴奋CTZ—恶心、呕吐。
2、心血管系统
扩张外周血管
降压（体位性低血压）
①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感 张力
②促进组胺释放
扩张脑血管
脑血流量增加，增高颅内
压。
机制：抑制呼吸，致CO2蓄积。
3、内脏平滑肌
胃肠道：张力↑，蠕动↓ 抑制消化液分泌 抑制中枢使便意迟钝—便秘 胆道：兴奋Oddi氏括约肌，使胆道和胆囊内 压增加，出现上腹不适甚至加重胆绞痛 对抗缩宫素—产程延长 膀胱括约肌张力↑—尿潴留 支气管平滑肌张力↑—加重哮喘
阿片受体拮抗药
☆拮抗各型阿片受体
了解
纳洛酮（naloxone）与纳曲酮(naltrexone) ☆本身无明显药理效应及毒性，但对吗啡成瘾者可 迅速诱发戒断症状，用于对吸毒成瘾者的诊断。 ☆对吗啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中枢 抑制症状，使昏迷患者迅速苏醒，用于吗啡类镇痛 药急性中毒的解救。
☆研究阿片受体的重要工具药。
p.o吸收快，首关消除明显 脂溶性低，仅少量→CNS→中枢作用。 肝代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸仍具有药
理活性,主要以该形式经肾排泄
t½
2-3h，约持续6h。
2.药理作用
中枢神经系统

第十五章 镇痛药
第一节 阿片生物碱类药
【作用机制】
吗啡( morphine)
吗啡与不同脑区的阿
片受体结合，模拟内
源性阿片肽，激动阿
片受体，阻断痛觉传
导，产生中枢性镇痛
作用 。
第十五章 镇痛药
第一节 阿片生物碱类药
【临床应用】
吗啡( morphine)
1. 镇痛 仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛；
内脏平滑肌痉挛引起的绞痛，应与解痉药合；
第十五章 镇痛药
第二节 人工合成镇痛药
美沙酮(methadone)
• 作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药， 临床可用于镇痛。
• 其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗， 故临床常用于脱毒
第十五章 镇痛药
第二节 人工合成镇痛药
曲马多 ( tramadol )
• 曲马多镇痛强度约为吗啡的1/10，镇咳强度约 为可待因1/2，无明显呼吸抑制及致平滑肌痉挛作 用，不产生便秘，也不影响心血管功能。 • 口服、注射均易吸收，且镇痛功效相同。临床 用于中、重度急慢性疼痛、术后痛、创伤痛、癌 性痛、心脏病突发性痛等。药物依赖性小，但长 期用药亦可产生药物依赖性。
呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小 、昏迷、死亡
3. 耐受性和依赖性
4. 禁忌证：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等
第十五章 镇痛药
第一节 阿片生物碱类药
可待因( codeine，甲基吗啡 )
作用与吗啡相似，但较弱，镇痛作用仅为 吗啡的1/12～1/10，镇咳作用为其1/4，对呼 吸中枢抑制作用较轻，镇静作用不明显，欣快 感及依赖性弱于吗啡。但仍属限制性应用的麻 醉药品。
知识链结
人体抗痛系统
1962年将微量吗啡注入家兔第三脑室，产生 镇痛作用。1973年证实脑内阿片受体的存在，强 烈提示脑内存在内源性的阿片样物质，已经发现 亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β内啡肽、α 内啡肽等20种肽，这些内源性阿片肽与阿片受体 共同构成机体的抗痛系统。内源性阿片肽与阿片 受体结合并激动阿片受体，抑制痛觉传导，产生 镇痛作用，维持人体正常痛阈。

[药理作用]
1、中枢神经系统：哌替啶作用于中枢神 经系统的阿片受体产生镇痛、镇静、欣 快、呼吸抑制及恶心呕吐等作用，但较 吗啡弱而短。镇痛效力为吗啡的1/10， 持续2～4小时。它不同于吗啡，无镇咳 作用，对瞳孔无明显影响。
2.心血管系统：
治疗量可致体位性低血压，原因 同吗啡。由于呼吸抑制，也能使体 内CO2蓄积，脑血管扩张而致脑脊 液压力升高。

促进组胺释放，扩张血管；
抑制呼吸，使体内CO2蓄积，血管扩张。 （2）吗啡也可升高颅内压力。 原因： 抑制呼吸，使CO2蓄积，致脑血管扩张的结果。

3．平滑肌
⑴ 胃肠道平滑肌：吗啡有止泻及致便秘作 用。 原因： 吗啡能兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，使 蠕动减慢； 胃肠括约肌张力提高，肠内容物通过受阻； 抑制消化液的分泌，延缓食物消化； 抑制中枢，使便意迟钝。 机制：与吗啡作用于中枢及肠的阿片受体有 关。
【禁忌症】



①诊断未明的急性腹痛。 ②分娩止痛、哺乳期妇女止痛 。由于吗啡 易通过胎盘、乳汁进入胎儿及婴儿体内， 引起窒息或呼吸抑制。吗啡还能对抗催产 素对子宫的兴奋作用，使产程延长。 ③支气管哮喘、肺心病。由于吗啡抑制呼 吸、抑制咳嗽反射及促使组胺释放而使支 气管收缩。 ④颅脑损伤致颅内压升高者和肝功能严重 减退者。
临床常用的镇痛药分为 ①阿片生物碱类镇痛药；
②人工合成镇痛药；
③其他镇痛药。
第一节 阿片生物碱类镇痛药

阿片（opium）是罂粟科植物罂粟未成熟
蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。
按化学结构分为菲类和异喹啉类。前者如 吗啡和可待因，具有镇痛作用；后者如罂 粟碱，具有平滑肌松弛作用。
镇痛药作用部位及机制