替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效及毒性观察
发表时间：2014-05-06T14:14:56.590Z 来源：《医药前沿》2014年第5期供稿作者：郭玉华田声望石永康张玲白晶[导读] 胃癌是我国发病率和死亡率都比较高的恶性肿瘤，诊断时75%病人已为播散性疾病。
郭玉华田声望石永康张玲白晶
（江苏大学附属金坛市人民医院肿瘤科 213200）
【摘要】目的观察替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效及毒性。方法24例入组病人，给予替吉奥胶囊60mgbid口服，连服二周，休息二周，奥沙利铂130mg/m2静脉滴注d1，每28天重复，观察不良反应，每二周期后评价疗效。结果替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的总有效率为41.7%，主要不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐，外周神经毒性，肝功能损害，绝大多数患者耐受性良好。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌安全、有效。
【关键词】替吉奥奥沙利铂奥沙利铂
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0131-01 胃癌是我国发病率和死亡率都比较高的恶性肿瘤，诊断时75%病人已为播散性疾病[1]，无论是手术或是联合治疗预后仍比较差，近年来虽然胃癌的治愈率有所提高，但大多数报道五年生存率在20-30%[2]，目前公认对晚期胃癌应采取化疗为主的综合治疗，许多新药也开始试用于晚期胃癌，如紫衫类，氟尿嘧啶口服制剂，三代铂类等，二药或三药联合的方案较传统药物的近期有效率和远期生存均有改善，我科采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌取得一定疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
全组24例晚期胃癌患者，均经组织学或细胞学检查证实，均有可测量肿瘤病灶，其中男性14例，女性10例；年龄38～68岁，中位年龄54岁；转移部位包括：肝转移6例，肺内转移7例，腹腔内转移5例，锁骨上淋巴结转移6例；病理类型：中分化腺癌10例，低分化腺癌8例，粘液腺癌4例，印戒细胞癌2例，初治患者9例，复治患者15例，其中复治患者以往其他抗肿瘤治疗结束达4周以上；活动状态ECOG评分0～2分；预计生存期3个月以上；骨髓造血功能及心、肝、肾等重要脏器功能正常；排除脑转移。
1.2 治疗方法
替吉奥胶囊（商品名维达康，山东新时代药业有限公司）60mgbid口服，连服二周，休息二周，奥沙利铂（商品名艾恒，江苏连云港恒瑞医药股份有限公司）130mg/m2加入5%500ml中静脉滴注3小时d1，每28天重复，化疗前均常规给予5-HT3受体阻滞剂托烷司琼5mg或格拉司琼3mg+地塞米松5mg静脉注射，以预防化疗引起的恶心呕吐。至少化疗2个周期后评价疗效。
1.3 评定标准
疗效评价按WHO实体瘤近期客观疗效标准分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。总有效率以CR+PR计算。疾病控制率以CR+PR+SD计算,不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性表现及分级标准，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 治疗效果
24例均可评价治疗，CR1例，PR9例，SD8例，PD6例，总有效率为41.7%，疾病控制率为75.0%。
2.2 不良反应
以骨髓抑制，胃肠道反应，外周神经毒性和肝功能损害最为常见。但这些毒性多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度毒性很少见，无一例因严重不良反应而中断化疗，见表1。
表1 替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的不良反应（例，%）
3 讨论
胃癌是对化疗相对敏感的一种肿瘤，但其治疗有很大困难，至今无标准方案，联合化疗基本上都是以5-FU为主体的方案[3]，替吉奥是一种氟尿嘧啶类口服制剂，由替加氟，吉美嘧啶，奥替拉西甲组成，替加氟起抗癌作用，吉美嘧啶起增加疗效作用，奥替拉西甲能减轻替加氟的胃肠道毒性[4]，单药RR约为44.6%，与5-FU相比具有能维持较高的血药浓度和抗癌活性[5]，可取得与5-FU持续静脉滴注相似的效果，但其不良反应降低，给药方便。李岚[6]报道：替吉奥胶囊治疗晚期胃癌近期疗效总有效率为45%，毒副反应主要是胃肠道反应，皮肤色素沉着，骨髓抑制，多为I-II度。第三代铂类药物奥沙利铂在治疗胃肠道肿瘤方面的作用已被认同，胃癌NCCN2007年版中即已增加了奥沙利铂为基础的中晚期胃癌化疗方案。奥沙利铂以DNA为作用部位，铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录，与顺铂无交叉耐药性，血液学毒性轻，无肾毒性。焦洋[7]报道S-1联合奥沙利铂与S-1联合顺铂治疗晚期胃癌比较，有效率提高（P=0.144），TTP延长（P=0.048），不良反应低。
本组应用替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌总有效率为41.7%，疾病控制率为75.0%。主要不良反应是骨髓抑制，胃肠道反应，外周神经毒性和肝功能损害，毒性不大，病人易于耐受，依从性良好。综上所述，替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌是安全、有效的。参考文献
[1] 周际昌．实用肿瘤内科学[M]．北京：人民卫生出版社，2002：591．
[2] 郑翠苹．恶性肿瘤最新化疗进展[M]．北京：人民军医出版社，2009：159．
[3] 储大同，当代肿瘤内科治疗方案评价[M]．北京大学医学出版社，2010：145．
[4] 李旭，赵赟博．S-1药理及在胃癌中的临床应用进展[J]．中国新药杂志2009，18（18）：723-1724．
[5] 刘同新，熊建萍.替吉奥用于晚期胃癌的研究进展[J]，实用临床医学，2011，12(4)：132．
[6] 李岚．替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察[J]，肿瘤基础与临床，2012，25（1）：24-25．
[7] 焦洋，宁洁，王芳，顾康生，熊福星．替吉奥联合顺铂与替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的比较研究[J]．临床肿瘤学杂志，2012，17(3)：246-250．
