药剂学-新型药物制剂(上).

药剂学实验与指导（供药学、药物制剂、制药工程、药物营销等药学类专业本科使用）河南中医学院药剂学学科2004年10月前言药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。

药剂学实验是药剂学教学的重要组成部分，是理论联系实际、培养学生动手能力、分析和解决问题及综合实践能力的重要环节。

随着药学科学的发展，许多药物制剂新技术、新剂型不断涌现，为体现实验教材的科学性、先进性、实践性、重现性，在征求任教老师意见的基础上，根据该课程实验教学大纲，结合我校具体情况，参考兄弟院校的药剂学实验指导，选择确定实验内容，并进行了预实验。

本教材可供药物制剂专业、药学专业、制药工程、药物营销等药学类专业本科生使用。

限于水平，编写内容难免有疏漏与不当之处，谨请使用本教材的师生提出宝贵意见和建议，以便修正。

编者2004．10药剂学实验的基本要求（－）明确实验目的药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。

该课程密切联系医疗和生产实践，具有工艺学与药物应用学科的特点。

药剂学实验是药剂学教学的重要组成部分，是理论联系实际的中药环节，是当前教学中焏需加强的重要方面。

根据药物制剂、药学、制药工程等专业的培养目标，药剂学实验教学应达到以下目的：通过典型制剂的制备与操作，验证、巩固和扩大课堂讲授的理论知识，深化课堂教学的基本理论和基本知识；通过试验训练，提高动手能力，使学生掌握中药药剂学实验的基本技能；熟悉或了解制剂研究、生产常用仪器、设备的结构、性能以及使用、保养方法等；结合课堂理论教学内容，查阅并分析有关实验内容的文献资料，使学生具有实验设计的初步能力；培养学生正确的观察能力，实事求是的记录和独立的总结实验资料的能力以及科学的思维方法，为今后搞好中药制剂的科研和生产打好基础。

（二）遵守实验规则为保证实验的正常进行和培养学生优良的实验作风，确保取得实验教学的预期目标和理想效果，学生必须遵守下列实验规则。

《药剂学》章节重点第一章绪论1、概念：药剂学、药物剂型（剂型）、药物制剂（制剂）药剂学：是一门研究药物剂型和药物制剂的设计理论、处方工艺、生产技术、质量控制和合理应用等综合性应用技术的科学。

药物剂型：是适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。

药物制剂：是指剂型确定以后的具体药物品种。

2、药物剂型的重要性无型不成药(原料药无法给药)疾病——剂型（急症缓症）药物——剂型（作用疾病类型、作用速度、作用部位、毒副作用、疗效等）3、药剂学的三大支柱是什么？制剂技术、药用辅料、制剂设备4、下面缩写字母代表的意思：DDS、GMP、OTC、SFDA、GLP、GCPDDS：药物传输系统，GMP：药品生产质量管理规范，OTC：非处方药，SFDA ：国家食品药品监督管理局，GLP：药品安全试验规范，GCP：药物临床试验管理规范5、GMP的检查对象和三大要素分别是什么？它适用于制药的哪个阶段？检查对象是人、生产环境和制剂生产的全过程。

三大要素：将人为的差错控制在最低的限度；防止对药品的污染和降低质量；保证高质量产品的质量管理体系。

用于药品的生产阶段第二章表面活性剂1.概念：界面、表面、表面张力、表面活性、表面活性剂、胶束、CMC、HLB、Krafft点、昙点界面：指物质的相与相之间的交界面。

表面：通常将有气体组成的气—固，气—液等界面称为表面表面张力：是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。

表面活性：甲物质的加入能降低乙液体的表面张力，则称甲对乙有表面活性。

表面活性剂：是指能使液体表面张力显著降低的物质胶束：溶解在水中达一定浓度时，其非极性部分会自相结合，形成聚集体，使憎水基向里、亲水基向外，这种多分子聚集体称为胶束。

CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度HLB（亲水亲油平衡值）：是用来表示表面活性剂亲水亲油能力大小的值（非离子型表面活性剂）Krafft点：离子型表面活性剂在水中的溶解度随着温度的变化而变化。

药剂学形考一、名词解释1．药剂学答：药剂学，即药物制剂学，是一门研究药物剂型和制剂的基本理论，处方设计，生产工艺，质量控制和合理应用等内容的综合性应用技术科学。

2．药物制剂答：药物剂型：简称剂型，系指根据不同给药方式和不同给药部位等要求，为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，如片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、注射剂、栓剂等。

3．混悬剂答：混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

4．乳剂答：乳剂系指互不相容的两种液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的肺均匀相液体分散体系。

5．灭菌答：使机体或材料内所含有的活细胞和微生物完全死亡的方法（例如通过加执）6．注射剂答：注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液，乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

7．消毒答：消毒是指杀死病原微生物、但不一定能杀死细菌芽孢的方法。

8．防腐：答：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。

9．热原答：热原是指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

10．润湿剂答：是指本身无粘性，但可润湿药粉，启发药物自身粘性的液体物质。

二、单项选择题答：（1）A （2）C （3）C （4）D （5）D（6）C （7）B （8）D （9）D（10）D（11）C （12）C （13）C （14）D（15）A（16）A （17）D （18）A （19）D（20）B三、简答题1.简述药剂学的主要任务。

答：药剂学的基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，以优质的制剂应用于临床，发挥防病、治病和诊断疾病的作用。

一、研究药剂学的基本理论与新技术研究药剂学的基本理论和新技术将进一步促进药剂学的深入发展，而且对提高制剂生产的技术水平，对研制安全、有效、稳定和用药方便的药物制剂具有重要意义。

二、开发新剂型和新制剂积极开发新剂型是药剂学的一个重要任务。

新型给药系统可以提高药物的有效性，降低血药浓度的峰谷现象，延长药物的体内作用时间，增加药物对靶组织的选择性等，提高药物疗效，降低毒副作用。

《药剂学》第一章绪论一、剂型、制剂和药剂学的概念（一）剂型的概念剂型：任何一种药物（化学原料药、抗生素原料药、生物制品、中药提取物、基因药物等）用于防病治病，必须加工成便于病人使用的给药形式（如丸剂、冲剂、片剂、膜剂、栓剂、软膏剂、胶囊剂、气雾剂、滴鼻剂、乳剂等），这些为适应治疗、诊断或预防的需要制成药物的应用形式，称为药物剂型，简称剂型（dosage form）。

（二）制剂的概念根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（preparation）凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为方剂。

方剂一般是在医院药房中调配制备的，研究方剂的调制理论、技术和应用的科学称为调剂学。

（三）药剂学的概念药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。

可从以下三方面来理解1.药剂学研究的对象是药物制剂；2.药剂学研究的内容有：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面；3.药剂学是一门综合性技术科学。

二、剂型的重要性与分类（一）剂型的重要性1.给药途径与药物剂型（1）人体有多种给药途径（2）药物剂型必须根据给药途径的特点来设计与制备，与给药途径相适应。

2.剂型的重要性从以下几个方面可以看出剂型的重要性（1）剂型可以改变药物的作用性质；（2）剂型可以改变药物的作用速度；（3）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用；（4）剂型可产生靶向作用；（5）剂型可影响药物的疗效。

（二）剂型的分类1.按给药途径分类：这种分类方法与临床使用密切结合，即将给药途径相同的剂型分为一类，它能反映出给药途径与应用方法给制剂的特殊要求，但同一种制剂可能其给药途径和应用方法不同，所以出现在不同给药途径的剂型里。

按给药途径分类常见的剂型，如经胃肠道给药剂型及非经胃肠道给药剂型，2.按分散系统分类：这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求。

聚乙二醇在新型药物制剂中的应用【摘要】聚乙二醇的英文名称缩写为PEG，其主要成分为环氧乙烷和水或者是乙醇组合而成，该梼杌是一种低分子量的水溶性聚醚。

聚乙二醇是中性无毒的高分子聚合物，自身具有着特殊的物理化和良好的生物相溶性，该药物主要被应用在药品的辅料当中，中英美等国家对其的应用是非常多的，除此之外该成分还被十分广泛的应用在制剂中。

下面文章主要就聚乙二醇在新型药物制剂中的应用进行详细的阐述。

【关键词】聚乙二醇；药物制剂；应用研究聚乙二醇在实际应用中最常见的几种类型为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-4000、PEG-6000等，该物质被广泛的引用在新型药剂的制备当中，但是在对其进行应用的同时却也存在着相应的缺点就是当化学物质和蛋白质、多肽类的药物进行一起使用时将会对分子空间构造产生一定的影响，同时对生物化学性质也会带来相应的改变，使其体内半衰期得到了延长，让药物的溶水性提高，造成原来的免疫力下降，对药代动力和药效性质具有改良作用，有效提高了临床单位和应用效果。

1聚乙二醇的基本概念聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG），其是由环氧乙烷与水或乙醇混合在一起形成一种分子量极低的一类水溶性聚醚。

结构式为：聚乙二醇是相对分子量在200~8000或者8000以上的乙二醇高聚物的总称，是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到一种分子量极小的水溶性聚醚。

聚乙二醇既已溶于水中又可溶于很多的有机溶剂中，另外有很好的生物相容性。

另外，聚乙二醇在化学方面比较懒惰，可是通过端羟基激活后可直接键合蛋白质，键合之后可在修饰物质上体现出很多的优异特性。

2聚乙二醇修饰药物的优势剖析聚乙二醇修饰又叫做分子的PEG化（PEGylation），聚乙二醇装饰是以高分子材料的药物传递系统（DDS）为基础的，它在现代治疗学中成为不可缺少的一部分。

近几年我国一直加大力度来研究共轭化合物或纳米制剂，它是以高分子材料为基础的，被称作“聚合物治疗”。

《药剂学》课程教学大纲一、课程基本信息二、课程简介任何一种药物在临床使用时都必须制成适合于患者使用的安全、有效、稳定的给药形式，即剂型。

药剂学（Pharmaceutics）是以剂型为中心研究其配制的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性学科。

药剂学在药物研究和新药成果转化中起着关键作用，对新药成果快速转化、促进药物基础研究至关重要，已成为药物基础研究和工业化生产之间的联系人和指导者，起着承上启下的作用。

药剂学的学习对学生掌握药学基本知识与技能起到主导作用，通过药剂学课程的学习，可使学生全面了解药学学科，掌握药物合理应用于人体的方式（剂型），成为合格的药学专门人才。

因此，药剂学课程是药学、药物分析等药学类专业的核心主干课程，在各药学类专业人才培养计划中占据着重要地位。

随着药学的不断发展，人们对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等特征以及药物的作用机制有了深入的认识，从而为制备安全、有效的制剂和选择合理的给药途径提供了理论依据。

新剂型与新技术的发展使现代制剂具有了许多特殊功能，如缓控释制剂、靶向制剂等，并出现了大量的药物传递系统（Drug Delivery System, DDS）。

不断涌现的新型药用辅料及药物载体，如脂质体、环糊精、微球、微囊、固体分散体等，也为DDS的发展提供了坚实的物质基础。

药剂学已从简单调剂学与制剂学发展成工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学、高分子材料学以及临床药剂学等多个分支学科的学科群。

因此，现代药剂学已成为将药物化学、药理学、物理药学、生物药剂学和药物动力学、工业药剂学、机械、计算机以及临床药学和医学新技术联系在一起的综合性学科。

《药剂学》课程是药学、药物分析专业本科生必修的重要专业课之一，是其专业人才整体知识结构及能力培养的重要组成部分，在其专业人才培养方案中占据重要地位。

通过本课程的教与学，使药剂理论与制剂实践相结合，不仅使学生掌握药剂学的基本理论、基本知识和基本技能，而且培养学生独立分析问题和解决问题的能力及严谨的科学作风。

第16-18、20章制剂新技术一、概念和名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7．β-环糊精：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的。

( )2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。

( )3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。

( )4．固体分散体都可以促进药物溶出。

( )5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。

( )6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。

( ) 7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。

( )8．固体分散体能使液态药物粉末化。

( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。

( )10．难溶性药物和PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。

( )11．某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。

( ) 12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。

( )13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。

( ) 14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。

( )15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。

( )16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物和载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。

( )17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。

( )18．包合过程是化学反应。

( )19．在β-CD的空穴内，非极性客分子更容易和疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。

( )20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。

( )21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。

药剂学第新剂型历年试题南昌大学药学院历年药剂学试题（新剂型部分）04级A卷一、单项选择题1、下列属于控制扩散为原理的缓控释制剂的方法为A、控制粒子大小B、采用不溶性高分子材料为阻滞剂制备的骨架片D、制成溶解度小的盐C、用蜡质类为基质制成溶蚀性骨架片2、在pH-速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为A、药物最稳定的pHB、药物最不稳定的pHC、反应速度的最高点D、反应速度的最低点。

3、15g水溶性物质A与20g水溶性物质B（CRH值分别为78％和60％），两者混合物的CRH值为A、26.2%B、46.8%C、66％D、52.5%4、下列哪一辅料不能用作初级渗透泵控释片的半透膜材料？A、醋酸纤维素B、乙基纤维素C、羟丙甲纤维素D、丙烯酸树脂（EudragitRL100，EudragitRS100）5、下列制剂技术（或剂型）静脉注射没有靶向性的是A、纳米粒B、乳剂C、小分子溶液型注射剂D、脂质体6、下列叙述不属于结肠定位释药系统优点的是A、避免首过效应B、有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收C、固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20~30h，因此OCDDS的研究对缓、控释制剂，特别是日服一次制剂的开发具有指导意义D、治疗小肠局部病变7、以明胶、阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备微囊时，其中一个步骤是将pH调到3.7，其目的是A、使阿拉伯胶荷正电B、使明胶荷正电C、使阿拉伯胶荷负电D、使明胶荷负电二、填空题1、滴丸本质上是一种采用熔融法制备的2、对口服缓控释制剂进行体外评价时，一般需要进行试验，测定不同取样时间点的药物释放百分数。

3、药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的4、将一些难溶性药物研制为环糊精或环糊精衍生物的包合物的主要目的是5、纳米乳属于稳定系统，制备纳米乳时，只要处方合适，纳米乳可以自发形成或通过轻微搅拌形成，不需要高速搅拌，基于此性质，发展出了自乳化给药系统。

6、微粒分散体系由于高度分散具有一些特殊的性能，其中之一是：微粒分散体系是多相体系，分散相和分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的现象。

2020 药剂学教学大纲供药学专业、药学专业（药物分析方向、医院药学方向、药物化学方向、临床药学方向）药物制剂专业使用）《药剂学》课程教学大纲一、课程性质、目的和任务:药剂学是药学专业课程之一，是研究药物剂型的配制理论、生产技术、质量控制及合理用药的综合性应用技术学科。

通过本课程的学习，使学生具备药物剂型及制剂的设计、制备和生产、质量控制及合理用药的理论知识及基本技能，为学生今后从事药物制剂的研、开发、生产及合理用药奠定基础。

二、课程基本要求本课程分为掌握、熟悉、了解三种层次要求；“掌握”的内容要求理解透彻，能在本学科和相关学科的学习工作中熟练、灵活运用其基本理论和基本概念；“熟悉”的内容要求能熟知其相关内容的概念及有关理论，并能适当应用；“了解” 的内容要求对其中的概念和相关内容有所了解。

本课程要求学生掌握药物制剂的剂型概念，各药物剂型的特征；制剂的基本实验方法与技能。

熟悉各种剂型所需的辅料，各种剂型的基本制备方法、制备工艺及质量控制方法。

了解各个剂型制备的单元操作。

为从事药物制剂的理论研究、生产及管理等打下基础。

本课程大体分为三部分：第一部分：从一章到八章，主要内容为药物剂型概论；第二部分从九章到十五章，主要内容为药物制剂的基本理论；第三部分从十六章到十九章，主要内容为药物制剂的新技术与新剂型。

考试内容中“掌握”的内容约占70%，“熟悉、了解”的内容约占25%，有5%左右的大纲外内容。

本大纲的配套使用教材是普通高等学校“十五”规划教材《药剂学》第五版（崔福德主编，北京，人民卫生出版社，2003年）。

三、课程基本内容与学时分配第一篇药物剂型概论（43学时）第一章绪论（3学时）一、课程内容掌握：1药剂学的概念2、药剂学的相关术语（制剂、剂型、制剂学和调剂学）3、药物剂型的重要性4、药剂剂型的分类5、中国药典的概况、特点、沿革及其他药品标准6、GMP、GLP与GCP的概念熟悉：1药剂学的任务2、药剂学的分支学科（工业药剂学、物理药剂学、药用高分子材料学和生物药剂学）3、熟悉生物药剂学剂学、药物动力学、临床药剂学的概念、研究范围及与药剂学之间的关系。