NEW柴胡有效成分研究与注射液研制

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.WORD专业. 柴胡有效成分研究及注射液研制

班级：药剂二班 ：佳 学号：1046030202

一、柴胡药理研究

1.对中枢神经系统的作用：

1.1 抗惊厥作用： 小鼠（10只）灌胃柴胡煎剂20g（相当生药）/kg，l小时后皮下注射不同剂量的咖啡因，与对照组相比，15分钟各组发生惊厥的动物数，求出用药组与对照组的半数有效量分别为350（385.O-318.2）mg/kg和250（302.5-206.6）mg/kg，表明柴胡煎剂对小鼠咖啡因惊厥有对抗作用。

1.2 解热镇痛作用： 给大鼠（每组6只）腹腔注射北柴胡油300mg/kg（1/4半数致死量），北柴胡总皂甙 380和635mg/kg（1/5和1/3半数致死量）。结果表明，在注射酵母后5-8小时均有明显的解热作用。采用电击鼠尾法，北柴胡总皂甙478mg/kg（1/4半数致死量）有明显的镇痛作用。小鼠灌胃柴胡煎剂10g（相当生药）/kg亦具有镇痛作用，其镇痛作用可破阿托品灌胃25mg/kg或纳络酮皮下注射0.26mg/kg部分拮抗。

1.3 镇静作用： 柴胡制剂和柴胡总皂甙均有明显镇静作用，小鼠口服粗柴胡皂甙200-800mg/kg即可出现镇静作用。在小鼠攀登试验中，粗柴胡皂甙有与眠尔通相似的镇静作用，口服的运动半数抑制剂量（CD50）为347mg/kg。粗皂甙对大鼠的条件性回避、逃避反应均有明显的抑制。小鼠口服柴胡总皂甙500mg/kg能延长环己巴比妥钠的睡眠时间。

1.4 抗炎作用： 大鼠肌肉注射50mg/kg、25mg/kg2%柴胡总皂甙水溶液，能明显抑制由右旋糖酐（6%溶液0.1ml/只）引起的足浮肿，抑制作用与剂量相关，大鼠去两侧肾上腺后抑制作用明显减弱。小鼠腹腔注射l00mg/kg总皂甙的2%水溶液和0.6%醋酸0.2ml/只，对醋酸引起的小鼠腹腔液的渗出有明显的抑制作用。柴胡总皂甙和挥发油腹腔注射对角叉菜胶所致大鼠足肿均有明显的抑制作用。粗柴胡皂甙口服600mg还能抑制5-羟色胺和巴豆油引起的小鼠足肿。粗柴胡皂甙对醋酸、组胺和5-羟色胺引起的血管通透性增加具有抑制作用。柴胡皂甙a和d肌肉注射或口服均有抗渗出和抗肉芽肿作用。柴胡皂甙a和d 腹腔注射后，大鼠血浆皮质酮大量增加，其肾上腺重量也有不同程度增加，可能抗炎作用与刺激肾上腺，促进肾上腺皮质系统有关。

2.对心血管系统的影响：北柴胡醇浸出液能使麻醉兔血压轻度下降。柴胡总皂甙对犬能引起短暂的降压反应，心率减慢；对兔亦有降压作用。离体蛙心及豚鼠离体心耳试验可见柴胡总皂甙1-2×10（-4）浓度有抑制心肌作用。粗皂甙有明显的溶血作用。柴胡皂甙的溶血作用强度为柴胡皂甙d ＞a＞c，但其溶血作用可被腺嘌呤、肌酐所抑制。犬静脉注射粗皂甙5mg/kg时，可出现暂时性的血压下降及心率减少。柴胡地上部分含有6-8%类黄酮，具有增强毛细血管作用。

3.对消化系统的作用：

3.1 对肝脏的作用： 柴胡的水浸剂与煎剂（1：20）均能使犬的总胆汁排出量与胆盐成分增加。粗柴胡皂甙每日口服500mg/kg连续3天，能使四氯化碳肝损伤大鼠的肝功能恢复正常，还能使半乳糖所致的肝功能与组织损伤恢复。柴胡皂甙a对四氯化碳引起的小鼠肝损伤实验，可见过氧化质含量降低，肝脏中GSH含量升高，而血清中GTP含量下降，肝脏中甘油三酯含量降低，表明具有保护肝细胞损伤和促进肝脏中脂质代。

3.2 对胃、十二指肠的作用： 柴胡总皂甙浓度在l-2×10（-4）时,能兴奋离体肠平滑肌，且不为阿托品所对抗。在3×10（-6）浓度时对离体肠鼠小肠能增强 .

.WORD专业. 乙酰胆碱引起的收缩作用。口服柴胡总皂甙能抑制胃酸的分泌，增加胃液的pH值。对大鼠实验性的醋酸溃疡，每日口服粗皂甙10mg/kg，连续15天，有促进胃溃疡的治疗作用，但较大剂量50或100mg/kg反而出现溃疡恶化倾向。在用固定水浴法所致应激性溃疡中，口服粗皂甙500mg/kg有明显的抑制作用。另外，柴胡总皂甙对胰蛋白酶有较强的抑制作用。

4.抗病原体作用：柴胡有抗病原体作用：北柴胡注射液及其蒸馏出的油状物对流感病毒都有强烈抑制作用。柴胡皂甙a的体外实验表明对流感病毒也有抑制作用。柴胡还有抗结核菌作用。柴胡注射液也可治疗单疱病毒角膜炎，能促进溃疡愈合，后层皱折及实质层浸润水肿消失，有助于恢复视力。

5.对物质代的影响：

5.1．对蛋白代的影响： 柴胡皂甙a、c、d混合物（3 ：2 ：2）能明显增加大鼠的蛋白质生物合成。肌肉注射柴胡总皂甙也有这种作用。

5.2．对糖代的影响： 柴胡总皂甙能使肝糖无明显增加，促进葡萄糖在总脂质和胆甾醇生物合成中的利用率明显增加。

5.3．对脂质代的影响：柴胡总皂甙能抑制肾上腺素和ACTH诱导的脂库中的脂肪分解作用，也抑制胰岛素促进脂肪的生成作用，使血中脂肪量降低。

5.4．柴胡中所含的a-菠菜甾醇有降低血浆胆固醇的作用，能对抗硫脲嘧啶降低家兔基础代的作用。

二、柴胡有效化学成分研究

柴胡其成分主要含柴胡皂苷（saikosapoins a、 b、 c、 d 四种），甾醇（柴胡醇、丁香酚等），脂肪酸（油酸、亚麻油酸、棕榈酸、硬脂酸等）和多糖等。可归结为以下几类：

1．皂苷类

皂苷类化合物有3种结构类型：木脂酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素。

2．黄酮类

柴胡中的黄酮类成分主要为黄酮醇类，又分为山奈酚、槲皮素、异鼠素三个主要苷元。

3木脂素类

柴胡中的木脂素类大多为油状物，且多从植物叶中分离得到。目前已从该属植物中分到30个木脂素类化合物，这些化合物有3种结构类型：木脂酯类、单环氧木脂素及双环氧木脂素。

4香豆素类

柴胡中分得的香豆素类多为简单香豆素类，它们是(脱肠草素)、(莨菪亭)、(蒿属香豆素)、(白柠檬素)、(白蜡树亭)、(七叶亭)，此外还有一个吡喃香豆素的双酯ancInalh。

5．多糖 柴胡总皂苷为混合物，其中包含皂苷a、b、柴胡多糖基本由阿拉伯糖、核糖、木糖、葡萄糖、半乳糖及鼠糖组成，南柴胡多糖成分与北柴胡相近，但无鼠糖而有甘露糖。

6.甾醇类

柴胡的地上部分含有A_菠菜甾醇，柴胡的茎中还含有B一谷甾醇。

三、柴胡注射液有效成分药理研究

1、解热、抗病毒、抗细菌毒素作用

解热作用 现代药理学证明大剂量柴胡煎剂对人工发热的家兔有解热作用，其有效成分为柴胡挥发油。柴胡对外感，伤所致高热均可奏效，且退热平稳，无反跳现象也可安全用于儿童及孕妇㈨，这是其他退热药无法比拟的，故而现在临床上常用柴胡制成的柴胡注射剂治疗各种热症。柴胡皂苷对大肠杆菌、伤寒杆菌、副 .

.WORD专业. 伤寒疫苗或酵母液等所引起的动物实验发热均有明显解热作用，而且还能使正常动物的体温降低，人体试验及临床研究发现柴胡皂苷对感冒发热总有效率高达95％：尤其对风热外感发热疗效最佳。

2、抗病毒作用

柴胡对鸡胚流感病毒有显著抑制作用，能显著降低鼠肺炎病毒所致小鼠肺指数增高，阻止肺组织渗出性变性，降低肺炎病毒所致小鼠的死亡率，对抗地塞米松对巨噬细胞吞噬活性的抑制作用，柴胡能抑制病毒对机体的损伤，增加机体对抗原的处理。柴胡中的有效成分柴胡皂苷a，d和二次生成的柴胡皂苷b，，b。，b3。对于M，I有很强的抑制作用，能引起能量和水盐代的变化从而起到抗病毒作用H3由于柴胡具有较强的抗病毒能力，因此柴胡常被用来治疗病毒性流感和病毒性呼吸道感染，如流行性腮腺炎这一急性呼吸道传染病。有文献报道巧，用柴胡治疗流行性腮腺炎，症状消失快，腮腺肿胀明显好转为显效，没有出现并发症，未见毒副作用。近期还有人使用柴胡治疗病毒性心肌炎，也取得了很好的疗效。

3、抗炎的作用

柴胡具有显著的抗炎作用，柴胡抗炎的有效成分为柴胡皂苷。柴胡皂苷对许多炎症过程包括渗出、毛细血管通透性、炎症介质释放、白细胞游走和结缔组织增生等都有影响。

4、降血脂的作用

柴胡可以显著降低小鼠血清总胆固醇、甘油三脂，作用程度优于已知的降脂药物，能抑制小鼠实验性高脂血症的形成，其有效成分为柴胡皂苷。柴胡可以抑制高脂血症的形成，有效的防治动脉粥样硬化，而且对于身体机能日渐衰退的老年人来讲，柴胡的毒副作用小这一点非常重要。

四、柴胡注射液有效成分理化性质

柴胡注射液有效成分主要分为黄酮类，皂苷类，木质素类和香豆素等几种，其理化性质分别为：

1、黄酮类（主要为黄酮醇类，又分为山奈酚、槲皮素、异鼠素三个主要苷元）

(1 )山奈酚

性状：黄色精细粉末。

物理性质：山奈酚属于黄酮醇类，黄色针晶，熔点276℃-278℃ 山奈酚微溶于水，溶于热乙醇，乙醚和碱。

药理作用：抗菌，对黄色葡萄球菌及绿脓杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌均有抑制作用。止咳，治疗支气管炎。抑酶，抑制眼醛糖还原酶，有利于糖尿病白障的治疗。具有诱变剂活性，当浓度为1×10-4mol/L时，可抑制淋巴细胞增殖。主要用于抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化剂、解痉、抗溃疡、利胆利尿剂、止咳。

2、槲皮素

性状：二水合物为黄色针状结晶（稀乙醇），在95-97°C成为无水物

物理性质：熔点314°C（分解）。能溶于冷乙醇（1:290），易溶于热乙醇（1:23），可溶于甲醇、乙酸乙酯、冰醋酸、吡啶、丙酮等，不溶于水、苯、乙醚、氯仿、石油醚等，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。

化学性质：1.抗氧化剂。主要用于油脂、饮料、冷饮、肉类加工制品。

2.一种天然染料。可用作介质染料。用于羊毛和棉，用铝盐得黄色，用铬盐得橄榄黄色，用锡盐得橙色，用铁盐得橄榄绿。耐皂洗很好，耐晒中等。

药理作用：槲皮素具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用，用于慢性支气管炎。此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血 .

.WORD专业. 脂、扩冠状动脉、增加冠脉血流量等作用。对冠心病及高血压患者有辅助治疗作用

3、异鼠素

性状：淡黄色针状结晶。

物理性质：分子量：316.2623 密度：1.634g/cm3 熔点：307℃ 沸点：599.4°C

at 760 mmHg 闪点：227.8°C 蒸汽压：5.79E-15mmHg at 25°C

药理作用：止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀。用于咳嗽痰多、消化不良、食积腹痛、跌扑瘀肿、瘀血经闭。

4、皂苷类（主要为三萜皂苷）

性状：柴胡皂苷分子大，不易结晶，大多数为白色或乳白色无定形粉末，仅少数为结晶体，皂苷元大多有完好的结晶。

.物理性质：柴胡皂苷分子大，不易结晶，大多数为白色或乳白色无定形粉末，仅少数为结晶体，皂苷元大多有完好的结晶。皂苷多数为具有苦味和辛辣味，且多具有吸湿性。三萜皂苷有降低水溶液表面力的作用，其水溶液经常强烈振摇能产生持久性泡沫，不因加热而消失。三萜皂苷的熔点都很高，常在熔融前分解，分解点多在200℃-300℃之间。三萜皂苷一般可溶于水，易溶于热水、含水稀醇、热甲醇和热乙醇中，几乎不溶或难溶于丙酮、乙醚、苯等有机溶剂。皂苷在正丁醇或戊醇提取皂苷，可使之与亲水性杂质分离。三萜皂苷元能溶于石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂，而不溶于水。