盐酸美金刚胺的合成工艺改进_黄正义

盐酸托烷司琼的合成工艺改进
盐酸托烷司琼的合成工艺改进
向红琳;盛习锋;陈军;陈卓
【期刊名称】《湖南师范大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2006(003)004
【摘要】目的:改进盐酸托烷司琼的合成工艺.方法:以吲哚-3-甲酸
为起始原料,酰氯化后与托品醇锂发生缩合反应,再与盐酸成盐制得盐酸
托烷司琼.结果:所得产品经元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱等确证
了结构,含量达到药用标准,总收率52.8%.结论:本工艺简化了缩合反应
后处理过程,改进了产品的纯化条件,提高了产品质量,并适合工业化生产.
【总页数】2页(29-30)
【关键词】盐酸托烷司琼;合成;吲哚-3-甲酸;托品醇锂
【作者】向红琳;盛习锋;陈军;陈卓
【作者单位】湖南师范大学医学院,湖南,长沙,410013;湖南师范大
学医学院,湖南,长沙,410013;中南大学药学院,湖南,长沙,410013;中南
大学药学院,湖南,长沙,410013
【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.盐酸美金刚胺的合成工艺改进 [J], 黄正义; 田磊; 程杰; 崔颖; 王辉
2.盐酸班布特罗的合成工艺改进研究 [J], 黄鹏; 倪受东; 冯传平
3.盐酸布替萘芬的合成工艺改进 [J], 李新志; 杨传伟; 徐传彬; 刘杰;
许敏; 吴世德

处方和工艺对盐酸美金刚片含量均匀度的影响
肖颖;黄引;钟莹;蔡国伟;王健松
【期刊名称】《中南药学》
【年(卷),期】2024(22)3
【摘要】目的研究处方中的辅料及工艺对盐酸美金刚片含量均匀度的影响。

方法采用粉末直接压片工艺,通过单因素试验,考察处方中填充剂种类及型号、混合工艺对含量均匀度的影响。

结果盐酸美金刚与5倍量的硅化微晶纤维素90加入混合机中预混10 min,再加入剩余的物料,8 r·min^(-1)混合30 min,能实现最佳的含量均匀度。

结论本研究筛选出了适合粉末直压工艺填充剂硅化微晶纤维素90,考察了混合工艺,优选了2次混合法,获得了良好含量均匀度。

【总页数】5页(P668-672)
【作者】肖颖;黄引;钟莹;蔡国伟;王健松
【作者单位】广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂/广东省化学药原料与制剂关键技术研究企业重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R927;R94
【相关文献】
1.乙基纤维素骨架缓释片处方工艺对水溶性药物释放的影响因素研究
2.影响羧甲基魔芋胶骨架片体外释药的处方和工艺因素
3.处方工艺对瑞舒伐他汀钙片混合均匀度及含量均匀度的影响
4.处方工艺对阿普唑仑片混合均匀度及含量均匀度的影响
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华西药学杂志W C J ・P S　2009,24(5)ζ536～537作者简介:曹俊涵(1984-),女,四川自贡,正攻读药物分析专业的硕士学位。

3通讯作者(Corres pondent author ),Email:zdan321@HP LC 测定盐酸美金刚胺及其前药的脂水分配系数曹俊涵,毛惠英,张　丹3,粟　立,李文莉(四川大学华西药学院,四川成都610041)摘要:目的　测定盐酸美金刚胺(MH )及其前药(P MH )的脂水分配系数。

方法　用HP LC 法测定脂水两相药物的浓度,采用恒温摇瓶法测定脂水分配系数;色谱柱为Luna C 18,流动相为甲醇-水-三乙胺(70ζ30ζ0.5,磷酸调pH7),检测波长为225n m,流速1.0m l ・m in -1。

结果　MH 及P MH 脂水分配系数分别为2.09、227.05。

结论　P MH 的脂水分配系数显著大于MH,证明P MH 比MH 具有更高的脂溶性,推测其具有良好的血脑屏障通透性。

关键词:盐酸美金刚胺;P MH;脂水分配系数;高效液相色谱法中图分类号:R917　文献标识码:A 　文章编号:1006-0103(2009)05-0536-02D eterm i n a ti on of partiti on coeff i c i en ts of m eman ti n e hydrochlor i de and its prodrug P M HCAO Jun -han,MAO Hui -ying,ZHANG Dan 3,S U L i,L IW en -li(W est China school of Phar m acy,S ichuan U niversity,Chengdu,S ichuan,610041P .R.China )Abstract:O BJECT I VE To deter m ine the partiti on coefficients of me mantine hydr ochl oride (MH )and its p r odrug (P MH ).M ETH 2OD S The partiti on coefficient in trichl or methane /water syste m was measured using shaking flask method by deter m ining the drug con 2centrati ons in t w o phases .Luna C 18colu mn (phenomenex 150mm ×4.6mm,5μm )was used with detecti on wa welength at 225n m,and the mobile phase consisted of methane -water -triethylam ine (70ζ30ζ0.5,adjust t o pH7.0with phos phoric acid ).The fl ow rate was 110m l ・m in -1.RESUL TS The partiti on coefficients of MH and P MH were 2.09and 227.05,res pectively .CO NCL US I O N The partiti on coefficient of P MH is higger than that ofMH which p r oves P MH shows higher li pos olubility than MH,and i m p lies that the infiltrati on ability of MH acr oss BBB is increased in the for m of P MH.Key words:Me mantine hydr ochl oride;Pr odrug;Partiti on coefficient;HP LC CLC nu m ber:R917 D ocu m en t code :A 　Arti cle I D :1006-0103(2009)05-0536-02 盐酸美金刚胺(me mantine hydr ochl oride,MH )是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗效的NMDA 拮抗剂,已被F DA 批准用于中、重度AD 的治疗[1～3]。

盐酸多巴胺的生产工艺盐酸多巴胺是一种重要的药物原料，主要用于治疗多种心脏疾病和肾上腺素能危象等疾病。

其生产工艺可以分为以下几个步骤。

第一步是原料的准备。

盐酸多巴胺的原料主要是对羟基苯乙酮和盐酸。

对羟基苯乙酮是从苯乙酮通过羟基化反应制得，而盐酸是从氯化氢和水制得。

这些原料需要经过纯化和检测，确保其质量符合要求。

第二步是反应的进行。

对羟基苯乙酮和盐酸通过酮胺反应进行缩合，生成右旋左化多巴酰胺。

该反应需要在一定的温度和压力条件下进行，并添加适量的碱催化剂，加速反应速率。

反应过程中需要控制反应的温度和时间，避免产生副产物。

第三步是结晶和过滤。

反应完成后，得到的反应物需要通过结晶和过滤的方法进行分离纯化。

结晶是通过控制温度和搅拌速度，使反应物中的目标化合物结晶出来。

结晶后，通过过滤将结晶物分离得到。

第四步是洗涤和干燥。

经过结晶和过滤得到的产物还需进行洗涤和干燥，以去除杂质和水分。

洗涤是通过溶剂将杂质溶解，然后过滤分离。

干燥是通过将产物在一定的温度和压力下蒸发溶剂，使其完全干燥。

第五步是粉碎和包装。

经过干燥后的盐酸多巴胺需要进行粉碎和包装。

粉碎是将产物进行物理粉碎，使其颗粒大小均匀。

包装是将粉碎后的产物放入密封的包装袋或容器中，以保护其质量。

整个盐酸多巴胺的生产工艺需要注意以下几个关键点。

首先是原料的纯度和质量，必须符合药典要求。

其次是反应的温度和压力的控制，以及反应时间的把握。

同时，需要使用适量的催化剂和溶剂，以提高反应的效率和产物的纯度。

此外，在结晶和过滤、洗涤和干燥等步骤中，需要注意操作的严密性和控制的精确性，以避免产生副产物和保证产品的质量。

总而言之，盐酸多巴胺的生产工艺包括原料准备、反应进行、结晶和过滤、洗涤和干燥、粉碎和包装等步骤。

在整个生产过程中，需要严格控制各环节的条件和质量，以保证最终产物的纯度和质量。

美金刚的临床应用现状及进展顾培;曹江【摘要】盐酸美金刚临床主要用于治疗中、重度阿尔茨海默病和血管性痴呆,可改善临床症状,延缓疾病进展,提高病人的生活质量.随着更多深入的临床试验研究,目前有很多美金刚应用于其他方面治疗的报道.无论长期还是短期应用,美金刚都是安全和相对经济的一种选择.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)003【总页数】5页(P71-75)【关键词】美金刚;临床应用;现状;进展【作者】顾培;曹江【作者单位】天津市安定医院,天津300222;天津市安定医院,天津300222【正文语种】中文【中图分类】R971盐酸美金刚(memantine hydrochloride)是一种新型、低中度亲和力、电压依赖、非竞争性NMDA(N-methyl-D-aspastate)受体拮抗剂[1]。

其化学名为1-氨基-3，5二甲基金刚烷胺盐酸盐，分子式为C12H21N·HCl，相对分子质量为215．76，呈纯白色或白色粉末，溶于水。

美金刚由美国礼来公司于1968年首先合成，当时用于治疗流感，1982年首次在德国上市,临床主要用于治疗帕金森病(PD)。

此后，随着临床药物研究，美金刚是美国和欧洲第一个批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病(AD)患者的药物[2]。

而目前，随着国内外学者研究的深入，美金刚还被尝试用于多种其他疾病的治疗，更广泛地应用于临床。

现就对美金刚的临床治疗进展做如下综述。

1 主要作用机制美金刚可通过拮抗促离子型NMDA受体，阻断谷氨酸(GLU)病理性浓度升高导致的神经元损伤[3]。

谷氨酸作为脑中最常见的兴奋性神经递质，对学习、记忆过程具有重要影响，其浓度增加或神经节对谷氨酸敏感性增强均可增加NMDA、AMPA受体与谷氨酸结合，引起电压调控性钙通道开放或激活磷酸肌醇环路，使细胞内钙超载，导致神经细胞凋亡。

NMDA受体介导的兴奋性谷氨酸毒性在淀粉样蛋白诱导的神经细胞死亡中发挥重要作用[2]。

［作者简介］岳静，女，本科，研究方向：药物分析，药物质量研究。

E-mail ：goodluckyuejing@气相色谱法测定盐酸美金刚片的含量岳静1，陈伟2，孙景成1（1.东北制药集团研究院，辽宁沈阳110027；2.沈阳药科大学医院，辽宁沈阳110000）［摘要］目的：建立测定盐酸美金刚片含量的气相色谱（GC ）方法。

方法：采用Agilent DB-225（0.53mm ˑ30mm ，1.0μm ）毛细管色谱柱，以氮气为载气，流速5.0mL ·min －1，柱温110ħ，进样口温度250ħ，进样量2.0μL 。

氢火焰离子化检测器（FID ），检测器温度250ħ。

以盐酸金刚乙胺作为内标物测定盐酸美金刚片的含量。

结果：盐酸美金刚在0.1578 0.4806mg ·mL －1范围内与峰面积呈现良好的线性关系（r =0.9990）。

结论：所建立的方法准确、回收率较为理想，可用于盐酸美金刚片含量的测定。

［关键词］盐酸美金刚片；气相色谱法；含量测定；内标物［中图分类号］Ｒ284.1［文献标识码］A［文章编号］2095－3593（2014）02－0075－04Determination of Memantine Hydrochloride Table Content by Gas ChromatographyYUE Jing 1，CHEN Wei 2，SUN Jing-cheng 1（1.Northeast Pharmaceutical Group Ｒesearch Institute ，Liaoning Shenyang 110027，China ；2.Shenyang Pharmaceutical University Hospital ，Liaoning Shenyang 110000，China ）［Abstract ］Objective ：To establish a method for the determination of memantine hydrochloride table.Methods ：The capillary was DB-225（0.53mm ˑ30mm ，1.0μm ）.The carrier gas was nitrogen gas and FID was as detector.The injector temperature was 250ħand the detector temperature was 250ħ.The assay of memantine hydrochloride by internal standard method.Ｒesults ：It appeared a good linearity in the experimental concentration （r =0.9990）.Conclusion ：The method was accurate and the recovery rate of memantine hydrochloride is ideal ，and can be used for detection of memantine hydrochloride table content.［Key Words ］Memantine hydrochloride table ；Gas chromatography （GC ）；Content determination ；The internal standard substance老年性痴呆分为阿尔茨海默病（AD ）、脑血管性老年痴呆（VD ）、混合型和其他型老年痴呆等，是老年人致残、致死的三大疾病之一［1］。

广东化工2022年第14期· 174 · 第49卷总第472期HPLC测定盐酸美金刚片的含量和溶出度郭杰，伍忆，梁伟，王波，孙洁华，朱姣，李祖敏(湖南洞庭药业股份有限公司，湖南常德415000)[摘要]目的：采用氯甲酸-9-芴基甲酯柱前衍生HPLC法测定盐酸美金刚片的含量和溶出度。

方法：样品与氯甲酸-9-芴基甲酯衍生试剂室温静置30 min后，进样测定，采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6×150 mm，5 μm)，流动相为乙腈-水(80∶20)，流速2.0 mL/min，检测波长210 nm。

结果：方法的线性范围为0.030216~302.16 μg/mL(r=0.9999)；平均回收率为100.6 %~101.1 %，RSD=0.4 %(n=9)；在室温条件下，衍生产物在24 h内稳定。

结论：所用方法简单快速、专属性好、结果准确可靠，可用于盐酸美金刚片的含量和溶出度测定。

[关键词]氯甲酸-9-芴基甲酯柱前衍生；高效液相色谱法；盐酸美金刚；含量测定；溶出度[中图分类号]R917 [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2022)14-0174-03Determination of Content and Dissolution ofMemantine Hydrochloride Tablet by HPLCGuo Jie, Wu Yi, Liang Wei, Wang Bo, Sun Jiehua, Zhu Jiao, Li Zumin(Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd., Changde 415000, China)Abstract:Objective: To establish a method for the determination of content and dissolution of Memantine hydrochloride tablet by 9-Fluorenylmethyl chloroformate pre-column derivatization HPLC. Methods: The derivatization reaction was carried out with9-Fluorenylmethyl chloroformate for 30 min at room temperature. Then the derivatization was separated on an Agilent Eclipse XDB-C18 (4.6×250 mm, 5 μm) column with the flow rate of 2.0 mL/min and the detection wavelength of 210 nm. Mobile phase consisted of Acetonitrile-water (80∶20). Results: Excellent linear correlation was showed within the range of 0.030216~302.16 μg/mL (r=0.9999). The average recovery was 100.2 %~101.4 % and the RSD was 0.4 % (n=9). The derivatization was stable within 24 h. Conclusion: The method is rapid, specificity, and accurate. It can be applied for content and dissolution determination of Memantine hydrochloride tablets.Keywords: 9-Fluorenylmethyl chloroformate pre-column derivatization；HPLC；memantine hydrochloride；determination；dissolution盐酸美金刚(Memantine hydrochloride)及其代谢产物的研究表明美金刚是一种电压依赖性、低亲和力、非竞争性(开放性通道)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂[1]，是FDA批准的首个用于治疗中、重度阿尔茨海默病(AD)的药物[2]。

易倍申（盐酸美金刚片）商品名：易倍申通用名：盐酸美金刚片英文名：MemantineHydrochlorideTablet汉语拼音：YansuanMeijingangPian贝美森药房：性状：盐酸美金刚的化学名称：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐，分子式：C12H21N·HCl，分子量：215.77。

易倍申为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。

适应症/功效：易倍申适用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。

用法用量：易倍申应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。

患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始易倍申治疗。

应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。

成人：每日最大剂量20mg。

为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日两次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg（每次一片，每日两次）。

儿童用药：尚无易倍申用于儿童和青少年的疗效和安全性资料。

老年患者用药：65岁以上患者的推荐剂量为每日20mg（每次10mg，每日两次）。

易倍申可空腹服用，也可随食物同服。

不良反应/副作用：易倍申的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。

易倍申的常见不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。

少见的不良反应（发生率为0.1-1%）有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。

根据自发报告，有癫痫发作的报告，多发生在有惊厥病史的患者。

禁忌：对易倍申的活性成分或其赋型剂过敏者禁用。

注意事项：肾功能损害患者：对于肾功能轻度损害（血清肌酐水平不超过130μmol/l）患者，无需调整剂量。

对于中度肾功能损害（肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2）患者的资料，因此不推荐在这种患者中使用易倍申。

目录目录 (I)摘要 (II)Abstract (III)前言 (1)实验部分 (4)1.实验材料 (4)1.1仪器与设备 (4)1.2试剂与试药 (4)2.实验操作及结果分析 (5)2.1盐酸美普他酚合成工艺流程 (5)2.2化合物2的制备及该步的优化 (9)2.3步骤2的优化结果及分析 (10)2.4盐酸美普他酚的制备及优化 (13)2.5步骤5的优化结果及分析 (14)3.讨论 (15)结论 (17)参考文献 (18)致谢 (19)盐酸美普他酚的合成工艺改进及优化摘要目的：改进并优化镇痛药物盐酸美普他酚的合成工艺。

方法:以廉价的1,3-环己二酮为起始原料,经过甲基化，与N-甲基己内酰胺对接，卤化脱氢，乙基化，还原和成盐制备盐酸美普他酚。

该路线共六步，我们对步骤2及步骤5进行了优化，对步骤2的反应温度、反应时间及反应液pH进行了优化，对步骤5的反应溶剂及回流时间进行了优化。

结果：通过优化使产品收率大大提高，总收率达到39.8%，节约了物料，降低了成本。

结论：确定了一套完整的制备方法，该方法工艺简单，能耗少，工艺稳定，适合工业化生产。

关键词：盐酸美普他酚；镇痛药物；合成；工艺优化Improvement of Preparation Process ofHydrochloride MeptazinolAbstractObjective:Improved analgesic drug of meptazinol synthesis process. Methods:Cheap1,3 - cyclohexyl two ketone as raw material, through methylation, and N - Methyl Caprolactam joint chain, halogenated dehydrogenation, ethylation, reduction and salification preparation of meptazinol hydrochloride. The route for a total of six step, we have to step 2and step 5is optimized, On2 steps of reaction temperature and reaction time and reaction liquid pH were optimized, On step 5solvents and backflow temperature were optimized.Determine a complete set of preparation methods. Results: Through the optimization of the product significantly improve the yield, total yield reached 39.8%, saves the material, reduces the cost.Conclusion: The method has the advantages of simple process, low energy consumption, stable process, suitable for mass production.Key words：Hydrochloride Meptazinol;Analgesic drugs; Synthesis, Process optimizatio前 言美普他酚是国外推荐使用的6个激动拮抗镇痛药物之一，另有喷他佐辛(Pentazocine),布托菲诺（环丁羟吗喃 Butorphanol ），纳布啡（环丁甲羟吗喃，Nalbuphine ）,地佐辛（Dezocine ）和丁丙诺啡（叔丁啡，Buprenorphine ）,国内很多药物专著和药物手册均把美普他酚作为有效镇痛药收录。