心血管疾病动物模型模型建立课件

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《大鼠心梗模型g》幻灯片

• 备皮，消毒，铺单后，在左侧腋下和剑突连线偏上Icm做一斜切口，长度约为2.scm，以心脏搏动最强点为中心。依次钝性别离深浅筋膜、胸大肌、前锯肌，显露肋骨，可见心脏暗影。
• 将皮肤与各层肌肉做一个荷包缝合备用。充分止血后，由第3、4肋间入胸(心搏最强点偏上一肋)，钝性别离肋间肌，别离肋间肌范围应适当，不能太接近胸骨以免造成大出血。
TTC染色法
• 并行TTC染色进展心肌梗死范围的测定。TTC染色法：在体动物模型灌注完毕后，结扎冠状动脉，左心室注入2-3 ％Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌〔呈蓝色〕和缺血心肌〔无蓝色〕。别离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干，置于天平上称重，将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片，每片厚1-2mm，置入1％氯化三苯基四氮唑〔 TTC〕磷酸盐缓冲液〔PH 7.4〕中37℃水浴10-15min。缺血危险区因脱氢酶复原TTC而呈红色，梗死区因脱氢酶流失而呈白色，将梗死区和非梗死区别离并分别称重，梗死范围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
• 用0号婴儿喉镜片经口气管插管，插入16G 静脉留置针，接小动物呼吸机控制呼吸。
• 1011Pfu/ml Ad一hPPARYl 自制
Pfu/ml：plaque forming unit/ml，噬斑形成单位，指每毫升试样中所含有的具有侵染性的噬菌体数当噬菌体裂解平板培养基上细菌后，就形成一个空斑，计为一个 plaque
• 动物的选那么：安康雄性SD大鼠，建议使用250g左右体重的，耐受力强。而且小一点的胸壁较薄，开胸容易。麻醉：我用的是10% 水合氯醛，感觉效果还不错，20分钟左右待大鼠呼吸平稳即可手术，2~3个小时后苏醒。剂量 0.4~0.45ml/100g体重，这个也有个体差异，要大家自己摸索一下。这里给大家一些建议：1.麻药刚发挥作用的时候大鼠状态不平稳，这时候不要急于作手术，多观察一会儿。2. 麻醉程度宜浅不易深，如果麻药打浅了，只要大鼠没有过分挣扎，可适当局麻，千万不可反复补麻药，我的经历这样的情况即使手术成功大鼠也活不长。关于呼吸：这是关系到手术成功与否的最主要因素。麻醉药会使大鼠呼吸道产生分泌物，我一般都是在麻醉大鼠后腹腔注射阿托品0.1mg/只，但据我观察我们学校动物中心的大鼠分泌物不多，不用药也行，曾经买过河南一批大鼠，分泌物极多，必须用药。气管插管我用的是临床上的静脉输液套管针，创伤小，目前术后没发生过呼吸道感染情况。关于呼吸机：我也用过江西特力公司的小动物呼吸机，但发现不太适用于大鼠这样的小动物，潮气量的调节非常粗略，不好控制。现在我用的是我们学校自己生产的呼吸机，其实就是一个简易的空气泵，我自己又改装了一下，现在是医用氧和空气的混合气，呼吸频率60/分钟，潮气量3ml/100g。这里由于条件限制，所以潮气量是比较粗略的，而且氧气含量也无法测量，但是据我的经历，给纯氧对大鼠的损伤比不上呼吸机还大，只要有呼吸肌支持，适当给些氧气辅助一下，大鼠成活不成问题。关于手术切口：我是在胸壁正中剪开皮肤，然后在胸骨左侧1CM左右钝性别离皮下组织和肌肉，最后用血管钳撑开胸腔，助手用自制小拉钩拉开胸壁。这样的好处是每一层的开口不在一个位置，关胸后胸腔自然就闭合，不会漏气。我是在心脏搏动最明显处翻开胸腔，一般就是从剑突向上两个肋间。关于心包膜：有的时候不破心包膜心脏也能挤出来，但大局部时候还是要破的，翻开胸腔后会看到在心脏下方有脂肪样东西随着心脏跳动而活动，用眼科弯镊夹起这层膜一拽心包膜就开了，这时候助手从胸部的左右压迫胸壁，术者从腹部轻轻一压心脏就出来了。关于结扎：针和线都是以前的师兄传给我的，总之是很细的那种，型号我就说不太清楚了，结扎方法也和坛子里其他人写的一样，找到冠状静脉前降支，针穿过心肌一起结扎住，这里就不再罗嗦了。关于感染的问题：大鼠抗感染能力还是很强的，所以术前术中的消毒问题一般注意就行，术后抗生素在天气不热的情况下不给也行，但是还是给些抗生素好，可以减少炎症造成的胸腔粘连。以上是我想到的一些体会，如果有不明白的地方，愿意和大家交流。

心血管疾病课件-预测模型建立与应用

心血管疾病课件-预测模型建立与应用
本课件介绍心血管疾病预测模型的建立与应用。通过数据处理、变量筛选与模型选择，构建了有效的预测模型，并探索了其应用案例及未来发展前景。
概述
了解心血管疾病的概念和分类，以及预测模型在心血管疾病中的重要应用。
数据预处理
收集并清洗心血管疾病数据，对数据进行归一化处理，为后续的模型建立奠定基础。
应用案例介绍
展示心血管疾病预测模型的实际应用，包括模型的建ຫໍສະໝຸດ 过程和具体应用场景。总结与展望
总结心血管疾病预测模型的优势，展望其未来的发展趋势和应用前景。
变量筛选与特征选择
通过相关性分析、方差分析和主成分分析，选取最相关的变量和特征，提高预测模型的准确性和可解释性。
模型选择与建立
选择逻辑回归、决策树和随机森林等模型，建立心血管疾病的预测模型，为疾病预测提供科学依据。
模型评估与优化
介绍模型的评估指标，包括准确率、召回率和F1值等，并探讨模型性能的优化方法，提升预测结果的质量。

《疾病动物模型》课件

03
疾病动物模型的应用
药物研发与筛选
01
02
03
药物作用机制研究
通过疾病动物模型，可以研究药物对特定疾病的疗效及作用机制，为新药研发提供理论依据。
药物筛选
利用动物模型进行药物筛选，可快速筛选出具有潜在治疗作用的候选药物，提高研发效率。
药效评估
在动物模型上评估药物的治疗效果，为临床试验提供参考依据。
种属差异与个体差异
种属差异
不同种属的动物在生理、代谢和免疫等方面存在显著差异，导致某些人类疾病在动物模型中难以完全复制。
个体差异
即使同一种属的动物，由于遗传背景、营养状况和环境因素等影响，个体间也存在差异，影响实验结果的可靠性。
伦理与法律问题
伦理问题
使用动物进行实验涉及到动物福利和伦理问题，需要遵循相关伦理规范和法律法规。
THANKS
感谢观看
VS
法律问题
不同国家和地区对动物实验有不同的法律规定和监管要求，需要遵守相关法律法规。
实验条件与操作难度
实验条件
动物实验需要特定的实验设施、设备和环境条件，以保证实验的准确性和可靠性。
操作难度
动物实验涉及到复杂的操作和实验设计，需要专业知识和技能，操作难度较大。
05
未来展望与研究方向
新型疾病动物模型的研发
疾病治疗与预防策略的制定
治疗方法探索
通过疾病动物模型，可以探索各种治疗方法的有效性，为临床治疗提供参考。
预防策略制定
利用动物模型可评估各种预防措施的效果，为制定有效的预防策略提供依据。
个体化治疗与精准医疗
通过疾病动物模型，可深入了解疾病的异质性，为个体化治疗和精准医疗提供支持。

大鼠心梗模型goodppt课件

• 1011Pfu/ml Ad一hPPARYl 自制
Pfu/ml：plaque forming unit/ml，噬斑形成单位，指每毫升试样中所含有的具有侵染性的噬菌体数当噬菌体裂解平板培养基上细菌后，就形成一个空斑，计为一个 plaque
TTC染色法
• 并行TTC染色进行心肌梗死范围的测定。TTC染色法：在体动物模型灌注结束后，结扎冠状动脉，左心室注入2-3 ％Evans蓝2-3ml,确定未缺血心肌（呈蓝色）和缺血心肌（无蓝色）。分离缺血区和非缺血区并以滤纸吸干，置于天平上称重，将缺血区心室肌以平行于房室沟的方向切成 7-8片，每片厚1-2mm，置入1％氯化三苯基四氮唑（TTC ）磷酸盐缓冲液（PH 7.4）中37℃水浴10-15min。缺血危险区因脱氢酶还原TTC而呈红色，梗死区因脱氢酶流失而呈白色，将梗死区和非梗死区分离并分别称重，梗死范围以梗死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。
给药
• 实验兔称重 ,硫责妥钠 ;30mg/kg静脉麻醉,免仰卧位固定于手术台上 ,Maclab/8s多功能生理仪行心电监护。常规备皮、消毒,无菌条件下行胸正中切口,沿胸骨正中将胸骨切开,暴露心脏,保持两侧胸膜完整无破损,小心提起心包并剪开,可见与左冠状动脉前降支(LAD)相伴行的心大静脉,LAD走行于心大静脉深方 ,表面覆盖薄层心肌 ,肉眼不易见。
• 关胸过程中于切口内放置排气管(用小儿头皮针的软管自制)，关胸毕，抽空胸腔积气后拨除。
• 试停呼吸机，大鼠恢复自主呼吸后，拨出气管插管，充分清除气管内分泌物。
• 根据文献[l”一]和本实验室条件建立模型:健康成年雄性sD大鼠，体重 200一2509，术前禁食12h，不禁饮。3%戊巴比妥钠30m叭g腹腔注射麻醉大鼠，起效后仰卧位固定于鼠板。用0号婴儿喉镜片经口气管插管，插入16G静脉留置针，接小动物呼吸机控制呼吸。确定插管位置深度正确后，口角挂线固定导管，根据血气结果，呼吸参数设定为潮气量4一6ml，频率60一70次/分，吸呼比1:1。

动物心血管系统—心血管系统生理(动物解剖生理课件)

心脏生理
动物解Байду номын сангаас生理
心肌的生理特性
自律细胞：兴奋性、传导性、自动节律性。
特殊分化的心肌细胞。细胞中不含或含微量的肌原纤维，无收缩能力。没有外来刺激的条件下自发的发生节律性兴奋。
兴奋性：窦房节（P细胞）＞房室节区＞房室束＞蒲肯野氏纤维
动物解剖生理
心肌的生理特性
非自律细胞（工作细胞），兴奋性、传导性、收缩性。包括心房肌和心室肌，细胞中含肌原纤维，收缩能力强，接受外来刺激时才发生兴奋。
动物解剖生理
心动周期
心动周期：心房或心室每收缩舒张一次
心房收缩期
心室收缩期
共同舒张期
动物解剖生理
心音
1、第一心音：心室收缩，使其中的血液冲击并关闭房室瓣以及心室壁振动而产生的声音，还包括血液冲击半月瓣而使其振动的声音。 2、第二心音：心室舒张，心室内压低于主动脉血压，引起半月瓣突然关闭，以及主动脉基部和心室壁振动而发出的振动音。
干细胞
红细胞的破坏
髓系干细胞
红系定向祖细胞原红细胞细胞幼红细胞网织红细胞成熟红细胞
平均寿命120天。主要由于衰老而遭破坏在脾脏中被吞噬细胞吞噬
动物解剖生理
影响血液凝固的因素
延缓
血液与光滑面相接触减低创面的温度
除去Ca2+和纤维蛋加入抗白凝剂
加速
血液与糙面相接触提高创口的温度添加维生素K
红液凝固
血液离开血管数分钟后，血液就由流动的溶胶１、凝血酶原酶复合物形成状态变成不能流动的凝胶状态的凝块，这一过２、凝血酶原转变为凝血酶程称为血液凝固或血凝。与血凝过程有关的物３、纤维蛋白原转变为纤维蛋白质，为凝血因子。有12 种。

急性大鼠心肌梗死实验模型的制备ppt课件

16
3 结果讨论两只实验鼠死亡原因讨论： ①号实验鼠在结扎冠状动脉时心脏停止跳动死亡 ②号实验鼠在关闭胸腔时呼吸停止死亡考虑以下可能原因： ⑴. 鼠龄过大，适应手术能力较适龄鼠差，多篇文献提出实验鼠体重以250 ±25 g 为宜，本次实验鼠体重分别为① 290g及②360g;
17
⑵. 实验鼠体重较实验前预期的要重，麻醉剂有使用过量的可能，实验鼠术中出现呼吸抑制；
13
14
1.7 术后抗感染及护理大鼠本身具有比较强的抗感染能力，但是预防感染有利于促进术后恢复，并且良好的术后护理可以提高动物模型的生存率。因此，术前所用手术器械均要用75％酒精浸泡消毒。术后腹腔注射青霉素80万U。待大鼠麻醉清醒后即可与其糖水和饲料，无须禁食。术后可适量补充能量。冬天应注意保嗳。
⑺. 呼吸机频率和潮气量没有掌握好； ⑻. 时值冬季，气温较低，手术操作时间较长，
开胸后实验鼠体温丧失较大，存在低体温、手术和麻醉多重打击。
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20
大鼠心肌梗死实验模型的制备
1
背景
有关心肌梗死模型的制作，国内外采用结扎、药物、冷冻、栓塞、电凝等方法制作兔、大鼠、狗等不同动物的心肌梗死模型，但大多数学者认为结扎法复制的心肌梗死模型与心肌梗死实际发病过程更符合。
由于临床大多心肌缺血或心肌梗死都是一渐进性过程，会不断发生缺血或梗死后再灌现象。而冠状动脉结扎法能人为地仿造临床心肌梗死过程的冠状动脉梗死，其梗死部位、分布范围相对一致，病理生理、生化改变与临床心肌梗死更相似。
4
1. 2 试验材料和药品 : 10%水合氯醛溶液、青霉素注射液、碘伏、小动物呼吸机、心电图机、大白鼠手术板、 5ml注射器2个、7号或4号针头、眼科剪、手术灯、眼科开睑器、小镊子、小弯钳、缝针、缝合线(6 - 0线)、小无菌棉签

心肌缺血和高血压及心衰模型课件

4. 呼吸机辅助呼吸:
呼吸机设臵为：潮气量为20mL/kg体重,呼吸频率为50－60次/分,吸呼比为1∶1。吸入氧浓度为100%。
5. 开胸，进行 LAD 结扎:
如果出现心律失常，用利多卡因
观察心脏运动一小段时间,约5min左右, 如果出现心律失常,可以在心脏表面滴少量的利多卡因或直接心脏按摩,多数心律失常能够恢复。
3.气管插管:将鼠头略向后仰,用台灯照射鼠颈部,一手用镊子将鼠舌向外牵拉,另一手用带管芯的16G静脉留臵针(剪去尖端)向上挑舌根,这时即可看见不断开合的声门,将管对准声门向前探,但不要接触到周围组织,待声门开放时,将管送入,拔出管芯。在管口试,判断是否在气管中,不是则将插管退出少许,如果3次都没有插管成功,就应放弃。插管成功后将插管固定.
心血管疾病动物模型

心肌缺血和心肌梗死动物模型：冠状动脉阻断法、药物法、电刺激法高血压疾病动物模型：

肾动脉缩窄法、肾包扎法等

心力衰竭动物模型：
冠状动脉结扎法、主动脉缩窄法等

动脉粥样硬化动物模型：
饲喂高脂、高胆固醇饲料
心肌缺血研究心肌梗死的重要方法, 对临床进一步揭示冠心病的发病机理及对心肌缺血损伤防治具有重要的理论意义和实用价值。
1
造模原理
目前认为急性心肌梗死的病因主要是冠状动脉内急性血栓形成。85 %以上的心肌梗死是由于冠状动脉粥样硬化伴有粥样斑块出血、急性血栓形成而阻塞了冠脉所致;或冠状动脉痉挛导致管腔急性闭塞、血流中断, 局部心肌缺血、坏死。
2
模型复制方法
（1）冠状动脉结扎法（2）药物法（3）血栓法（4）介入法
（四）继发性高血压常见的有 1.肾性高血压：急、慢性肾炎，肾癌，多囊肾，肾动脉狭窄等；

兽医外科学--心血管疾病 ppt课件

ppt课件 29

后期：

外周毛细血管陷于麻痹状态，血循停滞，血液浓缩，发生凝血，血压急剧下降，微循环衰竭。毒性和酸性产物剧增，心机能不全加重，脉律不齐、以致缺脉。CNS机能障碍，兴奋性↓，反应迟钝，精神高度沉郁，昏迷不醒，呼吸浅表，若断若续，呈间断性呼吸或潮式呼吸。
ppt课件
30

症状

初期：病畜精神兴奋、烦燥不安、出汗。皮温不整、粘膜苍白、口干。心动过速、气喘、少尿或无尿中期：外周毛细血管扩张、血管容量大增脑心处于缺氧状态，病畜精神沉郁、意识障碍；血压下降、脉搏微弱、心音混浊；呼吸急促、站立不稳、步态踉跄。可视粘膜发绀；耳鼻、四肢温暖，全身机能状况显著恶化；随后四肢冰凉、肌肉颤抖、可视粘膜青灰色、无光泽；心律不齐、脉微欲绝、静脉塌陷、四肢乌紫、呼吸困难、神态不清、反射机能消失或减退、病情垂危。
ppt课件 24

5过敏反应：

注射血清和其他生物制剂，使用青霉素、磺胺类药物产生的过敏反应，血斑病和其他过敏性疾病的过程中，产生大量血清素、组织胺、缓激肽等物质，引起周围血管扩张和毛细血管床扩大，血容量相对减少。
ppt课件
25
发病机制

初期：

各种致病因素→心机能不全→心输出量不足→A血压↓→交感神经兴奋→肾上腺、去甲肾上腺分泌↑→ 心脏跳动↑，内脏与皮肤血管收缩→血压回升，保证脑心等重要器官生命活动。
ppt课件
15
慢性心衰：

病情发展缓慢，病程长达数周。不愿走动，易疲劳，粘膜发绀，四肢皮下、胸前水肿，触诊无疼痛感呈粉状，水肿液以夜间为重，早上活动后减轻或消失。当长时间站立，腹下出现水肿。心音↓，常出现机能性杂音——心音分裂（瓣膜相对性机能不全）、节律不齐。心脏对应区叩诊、浊音区扩大。

心血管疾病动物模型

三、心血系系疾病的动物模型（一）动脉粥样硬代模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。

常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。

一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。

大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。

为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。

具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。

在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。

大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。

小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。

鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。

鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。

2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。

给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。

心衰模型动物实验 ppt课件

阿霉素
超声
EF HR FS
1.建立心力衰竭动物实验模型
2.进行心功能评估并记录相关指标
3.选取符合实验要求的动物模型
超声
水浸
6.统计数据分析资料
5.再次评估实验对象心功能
4.进行应激刺激
最后:了解应激对心力衰竭患者心功能的影响
心衰模型动物实验
一：选择Wistar大鼠做为心力衰竭模型
超声评估心功能
大鼠
心
功
能
对照组D
的
10只不做处理
影
响
心衰模型动物实验
超声对应激后模型大鼠心功的评估
在6周后分别评估A、B、C、D四组大鼠的心功能。腹腔注射10%水合氯醛麻醉，仰卧位固定，胸部备皮，涂耦合剂，选用9MHz高频矩阵探头，将扫描深度调为4cm垂直于胸壁。并与胸骨成10-30度夹角，显示沿二尖瓣口至心尖方向的左室长轴像。在B超左室长轴像的引导下，取得满意的胸骨旁左室长轴二维图像后，在乳头肌水平（左室内径最大处）将M样取线垂直于左室后壁，获得M型超声心动图，测定左室舒张末内径（LVIDd，LVIDs）及室间隔舒张末期厚度（IVSd， IVSs）和左室舒张末期后壁厚度（LVPWd，LVPWs）。应用心功能计算公式计算出射血分数（EF%）及左室短轴分数（FS%）。每组数据连续取3个心动周期的平均值，超声检查的操作由具有专业技术的人完成。
心衰模型动物实验
B型超声下声像图
M型超声声像图
参考文献：1.吴伟春；王浩跃；罗富良《组织多普勒成像技术对不同心肌肥厚模型大鼠心功能的研究》；《中华医学超声杂志（电子版）》 ISTIC 2007年6期
2.李梅秀;田国忠;欧叶涛《大鼠阿霉素慢性心衰模型的制备与心衰指标的判定》[期刊论文] -解剖学研究.2005.03.006

慢性心衰动物模型的制备及指标评定 ppt课件

初体重和终末体重测量
用天平分别称量实验前1d(初重)和末次给药24 h后取材时体重(终重)。 CHF组与正常组比，终体重明显减轻，差异有统计意义 (P<0.05 )
心重及心体比
取材时断头处死，打开胸腔观察心脏收缩情况及心脏大小，并拍照。分别取心、肝及肺，用预冷生理盐水冲洗，吸干，分别称其全量，并分别计算其与初重和终重的比。 CHF组显著大于正常组，P<0.01，说明CHF组比正常组心脏相对增重。
冠脉内微栓子注入法
【方法】早期多采用油质、石松子抱或汞等弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉栓塞,近年来多采用塑料微球及明胶海绵法,常以某支冠状动脉为目标,通过导管技术输入微粒样或小球类异物,以其数量的多少或球体的大小,可致不同范围的梗塞区,需多次冠脉内注射,一般需3-6 周形成HF。
【特点】该种模型多适用于大动物,克服了以往开胸结扎法造成创伤大、死亡率高的缺点,手术创伤相对小,定位准确。实验动物较少出现生理紊乱,死亡率低。
遗传型和转基因型模型
遗传型
SH-HF 大鼠同种交配18 个月发生的SHR, 有facp 基因的大鼠发病较早。这些大鼠的血浆肾素活性、ANP 和醛固酮水平随鼠龄逐渐增高,血浆肾素活性与心肌肥厚独立相关。
基因敲除法
基因打靶断裂小鼠肌肉LIM 蛋白是一种新的HF 模型。 MLP 敲除的纯合子小鼠易发生扩张型心肌病, 并有心肌肥厚、间质细胞增殖和纤维化。成年小鼠有与人类HF 近似的血流动力学和临床体征。
转基因法
采用转基因技术建立的HF 小鼠模型对研究HF相关基因改变起到了重要作用。研究发现, 基因打靶断裂小鼠肌肉LIM 蛋白(MLP) 是一种新的HF 模型。血清应答因子 (serumresponsefactor,SRF)不足小鼠、TNF1.6 小鼠可能为可诱导HF 模型。

《心衰模型动物实验》课件

02
心脏压力超负荷模型
通过在心脏上附加额外重量或注射药物等方式，使心脏承受过度的压力，引发心衰。
对模型动物的心脏进行病理学检查，观察心肌细胞肥大、纤维化等病理改变。
通过超声心动图、磁共振成像等技术测定模型动物的心功能指标，如射血分数、心室扩大等。
观察模型动物的生存率，以评估心衰的严重程度。
检测模型动物血液中的生物标志物，如B型利钠肽（BNP）和肌钙蛋白等，以评估心衰的严重程度。
心衰模型动物实验存在一定的局限性，如动物模型的适用性和可靠性问题、实验结果的泛化问题等。此外，动物实验还涉及到伦理和法律等问题，需要严格遵守相关规定。
针对心衰模型动物实验的优缺点，可以从以下几个方面进行改进和完善。首先，加强动物模型的研发和优化，提高模型的适用性和可靠性；其次，加强实验方法的规范化和标准化，提高实验结果的准确性和可比性；最后，加强动物实验与临床研究的结合，推动心衰防治技术的创新和发展。
优点
缺点
改进方向
05
心衰模型动物实验的应用与展望
Chapter
探索心衰的发病机制
通过心衰模型动物实验，可以深入研究心衰的发病机制，了解心衰的发展过程和影响因素。
评估心衰治疗效果
通过对比不同治疗措施对心衰模型动物的影响，评估各种治疗方法的疗效和优缺点，为临床治疗提供参考。
药物研发与筛选
心衰模型动物实验可用于新药的研发和筛选，通过观察药物对心衰模型动物的治疗效果，评估药物的潜在疗效和安全性。
心衰模型动物实验
目录
心衰模型动物实验概述心衰模型动物的选择与制备心衰模型动物实验的设计与实施心衰模型动物实验的结果与讨论心衰模型动物实验的应用与展望
01
心衰模型动物实验概述
Chapter

第五章人类疾病动物模型概述ppt课件

SO2 ❖ 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基
因动物、克隆动物等
2、自发性动物模型（spontaneous animal model）指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生
的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。 ▪优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。 ▪缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。
2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
3、实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、饲料等）
第三节肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，原理是利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和高增殖活性，形成肿瘤。外源性致痛因素主要有化学性、物理性及生物性致癌物，其中化学性致癌物(Chemical carcinogens)最常见，
④切除迷走神经干（食管下端）法
⑤异物植入法（蛔虫碎片、线结、橡皮等）
（3）溃疡病动物模型（Animal model of peptic ulcer）
应激法：用饥饿、刺激寒冷等方法造成溃疡，大小鼠采用水浸法造成的胃溃疡模型较为稳定。
幽门结扎法：大鼠较为适宜，结扎幽门18小时后使用。
乙醇损伤法：大鼠禁食48小时后灌服无水乙醇
可按研究者的需要获得实验材料；缩短研究周期；可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好；可提供发病率较低的疾病材料有助于更全面认识疾病的本质药物的药效学研究和安全性评价为教学服务，提供直观生动的教学效果

一心血管系统疾病动物模型

一心血管系统疾病动物模型（一）心肌缺血的动物模型急性心肌缺血动物模型的制备方法很多，可概括分为两类，一是开胸法诸如冠脉结扎法、冠脉夹闭法、微量直流电刺激法、化学灼烧法及冠脉局部滴敷药物法；二是闭胸法，通过注射或接种使动物产生相应疾病。

包括异物法如微珠堵塞法和球囊堵塞法及冠脉内注射药物诱发冠脉痉挛法。

开胸法直观省时，易掌握，冠脉病变的部位恒定，个体间差异小,但需行开胸手术并要求以呼吸机辅助呼吸,创伤大,动物死亡率高达30-60％。

闭胸法简便易行，手术创伤小，动物死亡率低，术后动物恢复迅速，可以选择任何一支冠脉，定位准确，且动物处于较少的生理扰乱下，用这种方法制备的模型进行实验研究，结果相对准确，误差小。

齐淑英等利用铜圈置入法制备急性心肌缺血动物模型，其机理可能在于铜圈作为异物被置入冠脉内，会诱发冠脉内血栓形成，堵塞冠脉而发生急性心肌缺血。

选健康杂种犬，体重19±4kg，硫喷妥钠10mg/kg静脉注射麻醉动物，左侧卧位固定于实验台上。

右颈部常规备皮消毒，横行切开皮肤，逐层分离皮下组织，暴露右侧颈总动脉，结扎其远心端，近心端剪开直径约1/2，送入8F动脉穿刺器，Ｘ线下沿穿刺器送入7F 预塑形左冠脉主干，注射38％泛影葡胺显影证实后,沿导管送入PTCA长导丝至左前降支远端，撤出导管、将自制铜圈（用直径0.2mm铜丝，以12-16号注射针头绕制7圈而成）套在导丝上,再用PTCA导管将铜圈推送至左前降支第一分叉处,撤出导管(PTCA导管)及长导丝，铜圈留于局部，连续心电监护，间断注射造影剂。

在实验中，于送入导管前静脉给予肝素钠1.5mg/kg，置铜圈前静注利多卡因2.0mg/kg，然后维持静滴(1.0mg/min)。

其结果,犬于放置铜圈后4-12min出现急性心肌缺血,冠脉造影显示铜圈远端不显影,心电图出现定位的ST-T改变,成功率100％。

犬于实验结束后12h内均存活,死亡率为0。

（二）动脉粥样硬化动物模型除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要方法适当都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。

兽医学-犬类心血管系统疾病课件

三. 治疗
原则: 去除病因，减轻心脏负荷，增强心脏机能，改善缺氧的状况，限制钠的摄入。
1．增强心肌收缩力，改善心脏功能：应用洋地黄类药物，如洋地黄毒甙，毒毛旋化子甙。
2．减轻心脏负荷: 让病犬猫保持安静（使用镇静剂），适当限制食盐的摄人量。
3. 利尿：给予利尿剂，以促进水肿消退。
第一节心力衰竭（Heart failure）
心力衰竭（Heart failure）不是一个独立的疾病，它是多种心血管疾病过程中发生的一种综合征。临床上表现为心肌收缩力减弱、心脏排血量减少、静脉回流受阻、动脉系统供血不足、全身血液循环障碍等一系列症状和体征。
一. 病因
(1)心肌功能障碍：扩张性心肌病，猫的牛磺酸缺乏和心肌炎；
心肌肥大的原因可能与高血压和大动脉血管病变有关。
左心室变厚肥大，左心室变窄
猫限制性心肌病
（ feline restrictive cardiomyopathy）
以心内膜弹力纤维弥漫性增生、变厚和瘢痕组织形成为特征，并以抑制正常心脏收缩和舒张为基础、使每搏输出量减少的一种慢性心肌病。
五. 治疗
按照心律失常和充血性心力衰竭的常规方法进行治疗。关键在于矫正心律失常和防止突然死亡。
疗效依赖于疾病的严重程度和疾病的治疗时间。应早发现，早治疗（动物在充血性心力衰竭发生前会有心率不齐的表现）。
对猫可应用阿司匹林以预防鞍状血栓的形成。严格避免猫受到外界刺激。
根治的办法是在育种的时候淘汰易感品系。
谢障碍毒素:如箭毒(Curare )可选择性的作用于心
脏.
症状 Symptoms
精神不振 lethargy 食欲减退 poor appetite (anorexia) 咳嗽 coughing 心脏肥大压迫支气管昏厥 passing out (syncope) 衰弱 weakness 呼吸困难difficult breathing (dyspnea) 腹部膨大 distended abdomen :右心衰竭苍白或发绀pale or cyanosis 心动过速 tachycardia

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6.鸡： 4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固
醇或15％蛋黄粉，再加5％～10％猪油，经过6～10 周，血胆固醇即升至1000mg～4000mg，胸主动脉斑块发生率达100％。
评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。
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2.儿茶酚胺法：给兔静脉滴注去甲肾上腺素lmg/24h，时间为
30min。一种方法是先滴15min，休息5min后再滴 15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min，反复6次。评价:
持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙化。
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3.半胱氨酸法：给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯每天
20 ～ 25mg/kg( 以 5 ％葡萄糖溶液配成 lmg/ml 的浓度)，连续20～25天。评价：
成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维状异物质。如同时在饮料中加入20％的胆固醇，则出现显著的动脉粥样硬化病变。
评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相
似，是较理想的模型。
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3. 兔：
选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％，血清胆固醇可升高至2000mg。
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二、高血压动物模型
1、神经源性高血压动物模型 2、应激性高血压动物模型 3、肾性高血压动物模型
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一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型
1.高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
2.非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
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高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模机制： 1. 动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定
评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病
变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3～4 天)。
但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多，且病变分布与人的病变也有差异。
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4.表面活化剂法：给大鼠腹腔注射Troton WRl339 300mg/kg体重。
评价: 给药9h后可使血清胆固醇升高3～4倍；20h后
雄性大鼠血清胆固醇仍为正常的3-4倍，而雌性大鼠却为6倍左右。用药后24h左右升脂作用达最高点，48h左右恢复正常。其中以甘油三酯升高最强，其次是磷脂、游离胆固醇，对胆固醇酯没有影响。
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5.小鼠：雄性小鼠饲以1％胆固醇及10％猪油的高脂饲料，
7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入 0.3 ％的胆酸，连饲 7 天，血清胆固醇可高达 530±36mg 评价：容易饲养和节省药品等优点，但是取血不便，难做动态观察，所以较少采用。
时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。
2. 高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。
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造模方法: 1.小型猪：
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非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
造模方法: 1.免疫法：
将大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β—脂蛋白及甘油三酯升高。给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天。评价:
动脉内膜损伤率为88％，冠状动脉亦有粥样硬化的病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
4.大鼠：配方一饲料(1％-4％胆固醇、10％猪油，0.2%
甲基硫氧嘧啶、89％-86％基础饲料)，喂服7～10天。可形成高胆固醇血症。
配方二饲料(10％蛋黄粉、5％猪油、0.5％胆盐、85％基础饲料)，喂服7天可形成高胆固醇血症。
评价：饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。
选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。
评价：形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人～6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50％麦粉、8％玉米粉、8％麦麸、1％胆固醇、8％蛋黄、8％猪油、 17％白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1～3.2倍。
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一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型二、高血压动物模型三、心肌梗死动物模型四、心力衰竭动物模型五、心率失常动物模型六、休克动物模型
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