第三章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
第一节 镇静催眠药
一、镇静催眠药分类：
按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。
二、苯二氮类（Benzodiazepines）
苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。
（一） 基本结构及其化学命名法*：
苯二氮类具有以下基本结构
化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮
额外氢的标明法*：杂环母核均含有最大数目的非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2- ,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写的H标明额外氢，
H前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如：
（二） 苯二氮类药物的发展概况： 氯氮卓（Chlordiazepoxide，利眠宁，Librium，）1960年首先于用于临床。地西泮（Diazepam，安定，Valium），作用强于氯氮，对其构效关系研究，合成了许多同型物和类似物，例如硝西泮（Nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（Clonazepam，氯硝安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氟地西泮（Fludiazepam）、氟托西泮（Flutoprazepam）等。
地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。
在苯二氮环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如艾司唑伦（Estazolam，）、阿普唑伦（Alprazolam，）、三唑伦（Triazolam）等。
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第 1 页 共 2 页 常用的抗癫痫药物
常用的抗癫痫药物
常用于大发作和局限性发作
1、苯妥英钠(大仑丁)Dilantin,Phenytoin Sodium：作用较强;疗效高;为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化; 无嗜睡作用;安全范围大;作用缓慢，口服一般需3～4天才显效，用于预防发作及维持治疗;而控制症状则以苯巴比妥为主。苯妥英钠对三叉神经痛、坐骨神经痛及舌咽神经痛有止痛作用，对洋地黄中毒所致室性心律失常的疗效较佳。应引起注意的不良反应主要有：(1)齿龈增生：多见于儿童和青年，发生率约20%，因其抑制垂体-肾上腺系统，抑制ACTH、糖皮质激素分泌，使胶原组织增生。维生素C或保持口腔卫生可减轻此增生，停药3～6个月可消失。(2)长期服用可致佝偻病和骨质软化：药酶诱导剂可加速维生素D代谢，致缺钙。用D3和钙剂可预防和提高疗效。(3)久服骤停可引起发作，甚至诱发持续状态。
2、苯巴比妥Phenobarbital,Luminal：作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大，可作控制大发作首选;对小发作和精神运动性发作的疗效差。不可突然停药，长期应用可致成瘾。 3、扑米酮(去氧苯巴比妥，扑痫酮)Primidone,Mysoline：对大发作、精神运动性发作及局限性发作都有较好疗效，但不如苯妥英钠。儿童对其有耐受性，故用量较大;体内消除较慢，长期应用有蓄积性;不可突然停药。
常用于癫痫持续状态
1、安定(苯甲二氮卓)Diazepam,Valium：静注显效快，为持续状态首选，对大发作作用差。不良反应少，久服骤停可引起惊厥;婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。
2、氯硝基安定Clomazepam,Clomapin：抗惊厥作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，疗效稳定，作用快，维时长。不可骤停，连服半年可产生耐受性。
药理学—抗癫痫药和抗惊厥药
考情分析
十二、抗癫痫药和抗惊厥药 1.抗癫痫药 （1）癫痫类型
（2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应
（3）其它药物特点
（4）抗癫痫药的临床应用原则
2.抗惊厥药 硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应
一、抗癫痫药
癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
现有抗癫痫药的作用：
1. 作用于——病灶神经元的作用
→减弱或防止异常放电
2.作用于——病灶周围正常脑组织
→防止异常放电的扩散
（一）癫痫的分型 了解
1.局限性发作
（1）单纯局限性发作
（2）复合性局限性发作（精神运动性）
2.全身性发作
（1）失神性发作（小发作）
（2）强直-阵挛性发作（大发作）
（3）癫痫持续状态
（4）肌阵挛性发作
（二）常用的抗癫痫药：
1.苯妥英钠（大仑丁）
2.卡马西平（酰胺咪嗪）
3.丙戊酸钠
4.乙琥胺
5.苯巴比妥
6.扑米酮（去氧苯比妥）
7.安定（地西泮）
药物 临床应用 其他
苯妥英钠 癫痫大发作和局限发作首选，对小发作无效 治疗三叉神经痛，
心律失常
卡马西平 精神运动性发作首选；
三叉神经痛首选； 治疗三叉神经痛，尿崩症
苯巴比妥
扑米酮
不作首选。对小发作效差。
乙琥胺 小发作首选 不良反应：
精神行为异常，
粒细胞减少
丙戊酸钠 大发作合并小发作的首选，全能抗癫痫药。 不良反应：肝损害
（三）临床合理选药
（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；
（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；
（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；
抗癫痫药物详解！
作者：毛栗子君
来源：医学界神经病学频道
抗癫痫药物（AEDs）种类繁多，作用机制各异。AEDs就像控制癫痫的几员大将，医生作为将军，只有充分了解每个部下的作战特点，才能用兵如有神，取得完胜。
今天的这份详解主要根据药物的作用机制进行分类，罗列常见AEDs的特性，为临床选择恰当的药物提供理论基础。依据作用机制，AEDs可分为四大类，如上图的思维导图所示：
膜稳定剂：钠、钾通道阻滞剂，常见药物有卡马西平、拉考沙胺、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯等
减少神经递质释放的药物：如N/P/Q型钙通道阻滞剂和突触囊泡蛋白2A（VS2A）配体，如加巴喷丁、拉莫三嗪、普瑞巴林、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。
提高γ-氨基丁酸（GABA）介导的兴奋性抑制的药物：如GABA类似物，常见的有：苯二氮䓬类、苯巴比妥、托吡酯等。
④其他：如N-甲基-D-天冬氨酸（NADA）受体阻滞剂，如丙戊酸钠等。
其中某些药物是具有多种作用机制，其中有某一种或几种机制占主导，但其中最特别的是丙戊酸钠作用机制很多，但没有一种占主导，所以他广谱啊！
常见药物的作用机制及药理学、药代动力学特点将在下文一一罗列。
1
常用药物
■ 卡马西平（CBZ）属于传统AEDs，具有膜稳定作用，能降低神经细胞膜对 Na+ 和Ca 2+ 的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。
是全面强直阵挛发作、局灶性发作的一线用药，但可能加重强直或失张力发作、失神发作、肌阵挛发作。与剂量相关的副作用有：头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞减少，长期治疗可能导致低钠血症。
FDA妊娠安全分级：D级。
■苯巴比妥（PB） 使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癫痫灶的高频放电及其向周围扩散。
