【最新2018】结核分支杆菌耐异烟肼分子机制范文-范文word版 (2页)

《耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》要点

第一章 总论

一、耐药结核病的定义

1.

单耐药结核病（MR-TB）： 结核病患者感染的结核分枝杆菌(MTB)经体外药物敏感性试验(DST)证实仅对1种一线抗结核药物耐药。

2.

多耐药结核病（PDR-TB）： 结核病患者感染的MTB经体外DST证实对1种以上一线抗结核药物耐药(但不包括同时对异烟肼和利福平耐药)。

3.

耐多药结核病（MDR-TB）： 结核病患者感染的MTB经体外DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。

4. 准广泛耐药结核病（Pre-XDR-TB）： 结核病患者感染的MTB经体外DST证实在耐多药的基础上对1种氟喹诺酮类或1种二线注射类抗结核药物耐药。

5. 广泛耐药结核病（XDR-TB）： 结核病患者感染的MTB经体外DST证实在耐多药的基础上至少同时对1种氟喹诺酮类和1种二线注射类抗结核药物 耐药。

6. 利福平耐药结核病（RR-TB）：

结核病患者感染的MTB经体外DST证实对利福平耐药,

二、耐药结核病产生的原因

三、我国CEF的耐药疫情特征 （一）我国耐药结核病的流行现状

（二）交叉耐药

交叉耐药病原体对某种药品耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药品也可显示耐药性，称之为交叉耐药；根据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分（表1）。

1. 单向交叉耐药： MTB对A药品耐药时,对B药品并不耐药；但对B药品耐药时,对A药品也同时耐药。

2. 双向交叉耐药： MTB对A药品耐药的同时对B药品也耐药，而对B药品耐药的同时也对A药品耐药。

（三）耐药的稳定性

MTB产生耐药后其耐药的稳定性并非一成不变，随着MTB菌株的传代,耐药性会产生或多或少的变化，不同药品、不同程度的耐药性将表现出不同程度的稳定性或易变性。

1. 耐药稳定性强类： （1）链霉素。MTB对链霉素产生的耐药性比较稳定。（2）氨硫脲,其耐药稳定性很好，少见有复敏现象。（3）环丝氨酸和乙（丙）硫异烟胺，一旦耐药则不易恢复，稳定性强，停药后亦是如此。（4）氟喹诺酮类药品。耐药后不易恢复，较难复敏。

临床肺科杂志２００７年６月　第１２卷第６期　５６７　

耐异烟肼结核分枝杆菌临床分离株耐药基因突变　

及其分子流行病学调查研究　

刘佳文　申阿东　孙桂芝　

【摘要】　目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株ｋａｔＧ基因突变特点以及Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ分型和结核病流行关系。方　法对１２３株结核分枝杆菌临床分离株，其中有药敏结果的９８株，（耐异烟肼菌株４５株；异烟肼敏感株５３株）的ｋａｔＧ基因进行　

ＤＮＡ片断扩增然后进行ＳＳＣＰ分析；同时对其中的１２１株菌株进行Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ分型。结果４５株耐ＩＮＨ结核杆菌株中，２７株　

（６０％）第３１５位点突变，低耐药菌株（１　ｍｇ／Ｌ）第３１５位点突变率显著高于高耐药菌株（１０　ｍｇ／Ｌ；５３株敏感株中无ＫａｔＧ基因　

３ｌ５位密码子突变。对１２１株临床株的Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ　ＤＮＡ指纹分析，ｌ型，（北京型）１０３株占８４％（１０３／１２１），其它基因型ｌ８株，　

分散在ｌ３种基因型中。结论本项研究进一步证实了结核分枝杆菌耐异烟肼与ｋａｔＧ基因突变之间的关系；北京型感染是北京　

地区结核病流行的重要原因。　【关键词】分枝杆菌；结核；异烟肼；ＫａｔＧ基因；Ｓｐｏｌｉｇｏｔｙｐｉｎｇ分型　

Ｔｈｅ　ｋａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｕｒｖｅｙ　ｉｎ￣ｏｍａｚｉｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　

Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ＬＩＵ　Ｊｉａｗｅｎ。ＳＨＥＮＧ　Ａｄｏｎｇ，ＳＵＮ　ＧｕｉｚｈＬ　Ｂｅ】打　Ｃｈｅｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｂｅ　ｉｎｇ　１０００９５。Ｃｈｉｎａ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｋａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｉｎ　ｉｓｏｎｉａｚｉｄ　ｒｅｓｉｓｔ－　ａｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　１　２３　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ＰＣＲ－　

异烟肼诱导致单耐异烟肼结核分枝杆菌假定药物外排泵基因表达量变化的初步研究

目的 观察异烟肼诱导致单耐异烟肼结核分枝杆菌假定药物外排泵基因表达情况，并探讨导致该基因高表达的原因。 方法 选取30株单耐异烟肼结核分枝杆菌分离株、20株全敏结核分支杆菌分离株和H37Rv（标准对照），对不同菌株进行无异烟肼与亚抑菌异烟肼的诱导培养，采用Real-time PCR技术检测27个假定外排泵基因表达量的变化，并且依据2-ΔΔCT进行计算假定药物外排泵基因的表达差异倍数。 结果 30株单耐异烟肼结核分枝杆菌分离基因均可能导致结核分枝杆菌对异烟肼的假定药物外排泵基因表达，且异烟肼会导致其外排泵基因的高表达。

[Abstract] Objective To observe the expression of isoniazid induced to single

resistance to isonicotinic acid hydrazide （INH） mycobacterium tuberculosis， and

to discuss the possible cause of the high expression. Methods A total of 30 strains of

single isoniazid resistant mycobacterium tuberculosis isolates， 20 strains of

mycobacterium tuberculosis isolates and sensitivity of H37Rv （standard）， the

different strains were cultured as hydrazine and sub inhibitory INH， and 27 putative

efflux pump gene expression changes were detected by real-time PCR reverse

国际检验医学杂志２００８年２月第２９卷第　塑！ｎｔ　！　！　：　！　：　

ＰＣＲ—ＤＮＡ测序技术检测结核分支杆菌　

耐多药基因突变的研究　

熊国亮　予季　张慧慧　刘珍琼　

【摘要】　目的　应用ＰＣＲ—ＤＮＡ测序技术快速检测同时耐利福平和异烟肼结核分支杆菌分离株　ｒｐｏＢ、ＫａｔＧ基因突变，评价其在检测结核分支杆菌耐多药性方面的价值。方法４７株耐利福平和异　烟肼结核分支杆菌临床分离株及３Ｏ株结核分支杆菌敏感分离株用ＰＣＲ—ＤＮＡ测序技术分别检测　ｒｐｏＢ、ＫａｔＧ基因突变。结果４７株耐多药结核分支杆菌分离株中，检出４３株ｒｐｏＢ基因突变，突变　检出率为９１．５　（４３／４７）；３ｌ株ＫａｔＧ基因突变，突变检出率为６６．０　（３１／４７）；ｒｐｏＢ和ＫａｔＧ基因同　时突变者３ｌ株，突变检出率为６６．０　（３１／４７）。３０株结核分支杆菌敏感株检出ｌ株ＫａｔＧ基因突变。　结论ＰＣＲ—ＤＮＡ测序技术方法敏感、准确、特异，可快速检测结核分支杆菌ｒｐｏＢ、ＫａｔＧ耐药基因突　变，有利于耐多药结核分支杆菌耐药性的快速检测。　【关键词】分支杆菌，结核；　基因，ＭＤＲ；　聚合酶链反应；　突变　中图分类号：Ｒ４４６．６１；Ｒ３７８．９１１　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２００８）０２—１０１—　０３　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｂｙ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ－ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ　ｘ１０ＮＧＧｕｏ—ｌｉａｎｇ，ＹＵ　Ｊｉ，ＺＨＡＮＧ　Ｈｕｉ—ｈｕｉ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｃｈｅｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｃｈａｎｇ　３３０００６，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｈｅ　ａｉｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｉｓ　ｔｏ　ｅｍｐｌｏｙｅ　ＰＣＲ—ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ　ｔｏ　ｒａｐｉｄｌｙ　ｄｅ—　ｔｅｃｔ　ｒｐｏＢ．ＫａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ。ａｎｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａ１　ｖａｌｕｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　（ＭＴＢ）ｍｕｌｔｉ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｒｐｏＢ　ａｎｄ　ＫａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＣＲ—　ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ　ｆｏｒ　４７　ＲＦＰ—ａｎｄ　ＩＮＨ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ＭＴＢ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ａｎｄ　３Ｏ　ＲＦＰ—ａｎｄ　ＩＮＨ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｏｎｅｓ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｍｏｎｇ　４７　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ＭＴＢ　ｉｓｏｌａｔｅｓ。４３　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｈａｄ　ｒｐｏＢ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　９１．５　（４３／４７）；３ｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｈａｄ　ＫａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　６６．Ｏ　（３ｌ／４７）；３ｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｈａｄ　ｂｏｔｈ　ｒｐｏＢ　ａｎｄ　ＫａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　６６．Ｏ　（３ｌ／４７）．０ｆ　３Ｏ　ｄｒｕｇ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ＭＴＢ　ｉｓｏｌａｔｅｓ，ｌ　ｓｔｒａｉｎ　ｈａｄ　ＫａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＰＣ１　ＤＮＡ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ　ｉｓ　ａ　ｓｅｎｅｉｔｉｖｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｒａｐｉｄ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｐｏＢ　ａｎｄ　ＫａｔＧ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＭＴＢ，ａｎｄ　ｕｓｅｆｕ１　ｆｏｒ　ｒａｐｉｄ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ＭＴＢ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；　Ｇｅｎｅｓ，ＭＤＲ；Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ；　Ｍｕｔａ—　ｔｉｏｎ