联合用药的指征与不宜

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不明原因的严重感染。

混合感染。 难治性感染。 需长时间用药的感染。 为了增强疗效。

为了减轻不良反应。

抗生素分类: A??繁殖期杀菌药:p —内酰胺类(青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,硫霉素类等), 万古霉素类。

B 静止期杀菌药:氨基甙类,喹诺酮类,杆菌肽类,多粘菌素。

C 快速抑菌药:氯霉素类,大环内酯类(红霉素),四环素类,林可霉素类。

D 慢效抑菌药:磺胺类,环丝氨酸。 联合用药的相互作用:

A+B=ft 、同,即作用加强。 A+C 拮抗,即效果降低。

B+D 协同或无关。

C+D 累加,即作用互补。

A+D 摞加或无关。 C+B 摞加或协同。

大家如果画个图表,看起来会一目了然。限于笔者对电脑的无知,只能这样列出,有意 者可将四类药物分置四个角,用连线连起,将相互作用标记于上,会非常清晰。

特别提示,A 类繁殖期杀菌药作用原理为抑制细胞壁粘肽的合成,是细菌不能合成细胞壁 缺损,菌体膨胀裂解而死亡。故而联用 C 类速效抑菌药时将会不起作用。因为 C 类药物作 用机制为可与细菌核蛋白体50S 亚基结合,抑制肽酰基转移酶,使蛋白质肽链延伸受阻而 抑制细菌生长。而细菌不生长则不会合成细胞壁,使 A 类药物失去作用。 各种药物单独作用于人体,可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时 ,由于它们 的相互作用,可使药效加强或副作用减轻,也可使药效减弱或出现不应有的毒副 作用, 甚至可出现一些特异的不良反应,危害用药者。从目前水平来看,多数情况下只能探 讨 两种药物间的相互作用,超过两种以上的药物所发生的相互作用比较复杂,故在此主要 探 讨两种药物间的不良相互作用,临床上常将一些药物合并,因此除发生药物相互作用 外,还 可能发生理化配伍变化。现将常用的处方药中易发生的配伍反应简述如下。

1不宜与青霉素G 合用的药物

1.1 葡萄糖 青霉素G 与葡萄糖注射液配伍,使青霉素 G 分解加快,降低抗菌效果,并随 着 葡萄糖浓度的增加,青霉素G 的分解速度加快。

1.2 红霉素 青霉素G 可阻碍细菌壁合成粘肽,从而阻止细菌的生长繁殖,红霉素等大

1 2 3 4 5 6

环 内酯类则促进细胞壁粘肽对氨基酸的获取,促进细胞壁的合成,同时,红霉素属速效 抑菌剂,抑制细菌的生长,减弱青霉素 G 的杀菌作用。

1.3 氢化泼尼松 氢化泼尼松以乙醇为溶媒,乙醇加速P -内酰胺类药物的水解,与青 霉素G 溶解在一起,使青霉素G 水解加速效价降低。

1.4 其他 青霉素G 与地塞米松合用,可出现低血钾症;与磺胺酰脲类降血糖药合用,

极 易发生降血压反应;与钾盐并用可能致高血钾,导致心律失常,心跳骤停,严重者可 致死亡;与肝素钠合用,使肝素钠的抗凝作用下降;与维生素 C 注射液合用,使青霉素G 分解,降低 疗效甚至失效;与四环素类合用,抑制细菌的分裂,降低青霉素 G 勺疗效。 2 不宜与头孢菌素类合用的药物

2.1 青霉素 头孢菌素类与青霉素具有共同的P -内酰胺羧基,在体内能直接与蛋白质 结 合而形

病原,10%- 30%勺病人可发生交叉过敏反应。

2.2

成,

2.3

高,

2.4

3

3.1

3.2 抗酸药及含金属离子药物 环丙沙星与抗酸药及含金属离子的药物合用,形成难以 被 小肠吸收的物质,显着降低本品生物利用度,故不应配伍应用或间隔投药。

3.3 甲基黄嘌呤类 环丙沙星能抑制茶碱、咖啡因等甲基黄嘌呤类药物的代谢,使其血 药 浓度升高,半衰期延长,清除率下降,产生相关的中枢神经毒性。

3.4 其他 环丙沙星与抗凝药合用,可导致出血倾向增加;与氨基糖苷类合用可引起真 菌 性肠炎;与大环内酯类合用可导致活性降低,毒性增加;布洛芬可增加环丙沙星的中 枢刺激 作用,诱发癫痫;利福平可增加环丙沙星的代谢而导致治疗失败;环丙沙星可降 低安替比林 的代谢而增加毒性,也可增加呋喃西林及阿霉素的毒性,可使苯妥英钠、卡 马西平代谢受阻 而作用增大环内酯类 大环内酯类抗生素为速效抑菌类抗生素,能迅速抑制菌体蛋白的合 致头孢菌素类降低抗菌作用。 利尿药 头孢菌素类与速尿、利尿酸钠等强效利尿药合用,可使血清肾素活性增 肾毒性

加重,可致急性肾功能衰竭、肾小管坏死。

其他 头孢菌素类与含钙离子的药物混合,易发生混浊沉淀;与维生素 C 昆合可使

孢菌素类药物效价降低;与氨基糖苷类联合应用可致肾毒性加强。 不宜与环丙沙星合用的

药物

非甾体类抗炎药 环丙沙星可阻断抑制中枢神经系统兴奋,而非甾体类抗炎药可加 这种

作用,故二者不应合同。

强,导致中毒。

3不宜与西咪替丁合用的药物

3.1氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类药物易产生神经肌肉阻滞作用,与西咪替丁合用,

能引起心肌抑制,呼吸肌麻痹,严重者呼吸停止。

3.2加速胃排空的药物与胃排空药合用,西咪替丁在胃肠内停留时间缩短,吸收减

少,生物利用度降低,影响疗效。

3.3阿托品西咪替丁与阿托品合用,易引起中枢神经系统的毒性反应。

4不宜与茶碱类药物合用的药物

4.1喹诺酮类喹诺酮类药物使茶碱类药物代谢降低,可引起恶心、头痛、失眠、震颤、心动过速等反应,曾经有过茶碱中毒死亡的报告。

4.2 红霉素 红霉素在肝脏抑制茶碱类药物的代谢,使血药浓度升高,毒性增加,引起 心 律失常及癫痫发作等不良反应。

4.3 西咪替丁 西咪替丁抑制茶碱代谢,使其作用增强,易引起茶碱中毒。

4.4 复方新诺明与维生素C 针

氨茶碱与复方新诺明合用,延长氨茶碱的使用,增加毒

6

6.1

增 病 的危险性,同时增强耳毒性毒害,易造成耳聋。

6.3 阿拉明 因阿拉明为a 肾上腺素受体激动药,具有升压作用,而利尿药具降压作 用, 两者合用作用减弱。

6.4 阿斯匹林和地塞米松 阿斯匹林和速尿合用,可减少尿酸排泄,诱发高尿酸血症; 与 地塞米松合用,则影响速尿的利尿作用。

7 不宜与氨苄西林合用的药物

7.1 庆大霉素 氨苄西林的半衰期为0.8h ,庆大霉素的半衰期为3h ,合用结果造成两药 血清浓度高峰在体内相互重叠,并使氨苄西林杀菌效力大减。

7.2 四环素 氨苄西林为碱性较强的药物,其水溶性不稳定,在酸碱性条件下均能加速 其破坏,四环素具有明显的碱 性,与氨苄西林合用,使氨苄西林大部分被破坏,而氨苄西林的碱性使四环素分 解。

7.3 白霉素和氯霉素 白霉素结构中具有内酯环,与碱性较强的氨苄西林配伍时, 其 内酯环易破坏而产生沉淀,氯霉素遇碱易分解失效。

7.4 10%葡萄糖注射液和维生素C 注射液 10%葡萄糖注射液pH 为3.2〜5.5,对氨苄西林 影响较

大,两药混合后,氨苄西林含量下降;与维生素 C 注射液合用,两者药效均降低。

不宜与酚磺乙胺合用的药物

硫酸阿米卡星 硫酸阿米卡星和酚磺乙胺配伍,虽澄明度、颜色等无明显变化,但

论上含量下降,阿米卡星的PH6.0〜7.0,而酚磺乙胺在PH6.80变色,在此范围内易氧 失去止血作用,故酚磺乙胺最好单独使用,如必须与阿米卡星混合,要在一小时滴 完,且最 好

用葡萄糖注射液配伍静滴。

8.2 氨苄西林钠 酚磺乙胺注射液的pH 为3.5〜6.5,遇碱性较强的氨苄西林钠后pH 直升 高显碱性并引起颜色变化,原因是由于酚磺乙胺分子中二元酚在碱性条件下被氧化变成 醌类 化合物所致,故酚磺乙胺应避免与碱性药物配伍。

;与维生素C 针混合用,由于pH 直的改变而产生变质。

不宜与速尿合用的药物 氨基糖苷类 两者均有一定的耳毒性,各自单独应用毒性不显着,联

合应用则毒性 强,易致耳鸣、听觉减弱等。

6.2 钙拮抗剂 两者合用,可使患者发生高血脂症和高血糖等不良反应,从而增加冠心

8 8.1 理 化