曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗CerbB_2基因过表达的转移性乳腺癌_刘立川袁欣

．癌症论坛． 人表皮生长因子受体２阳性乳腺癌临床诊疗专家共识
滨的临床研究证明，与单用卡培他滨相比，拉帕替尼联合卡 疗。但需换用其他联合化疗方案。（２）拉帕替尼联合卡培他 病进展的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌患者，可继续使用曲妥珠单抗治 疾病进展时间¨１。因此，对于曲妥珠单抗联合化疗治疗后疾 疾病进展后继续使用曲妥珠单抗的患者仍能取得更长的无 单用卡培他滨组和卡培他滨联合曲妥珠单抗组，结果显示， 疾病进展转移性Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌的疗效，将患者随机分为 ２６／ＢＩＧ０３－０５随机临床试验中，为观察曲妥珠单抗治疗 ＧＢＧ 曲妥珠单抗较停止使用曲妥珠单抗的治疗疗效更好。在 显示，使用曲妥珠单抗一线治疗后出现疾病进展，继续使用 生长；而停止曲妥珠单抗治疗，肿瘤生长加快。Ｈｅｒｍｉｎｅ研究 续应用曲妥珠单抗抑制Ｈｅｒ－２表达，有助于控制乳腺癌细胞 现疾病进展时，并不一定需要停药。临床前的研究显示，持 妥珠单抗有着不同的作用机制，患者曾经治疗有效而其后出 毒药物治疗，出现疾病进展则需要更换治疗方案。但由于曲 续使用曲妥珠单抗，更换其他化疗药物。如果使用传统细胞 ２．曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的治疗策略：（１）继 剂治疗。 转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制 那曲唑单药＂１。因此，对于Ｈｅｒ－２和激素受体阳性的绝经后 无进展生存期、临床获益率和至疾病进展时间均显著优于阿 受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）均阳性的晚期乳腺癌，患者的 结果显示，曲妥珠单抗联合阿那曲唑一线治疗Ｈｅｒ－２、雌激素 瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物∞Ｊ。有研究 疗失败的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗可以联合长春 ＴＡＸ或ＤＯＣ，可以作为首选的一线治疗方案。对于紫杉类治 于蒽环类化疗失败的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合 杉类药物一线治疗Ｈｅｒ－２阳性晚期乳腺癌的地位。因此，对 （ＤＯＣ）的两项Ⅲ期临床研究结果，奠定了曲妥珠单抗联合紫 （ＴＡＸ）以及Ｍａｒｔｙ等”１应用曲妥珠单抗联合多西紫杉醇 物联合效果更好。Ｓｉｍｏｎ等Ｈ’应用曲妥珠单抗联合紫杉醇 的疗效，但更多的临床研究结果显示，曲妥珠单抗与化疗药 曲妥珠单抗单药治疗Ｈｅｒ－２阳性转移性乳腺癌有一定 大程度的获益。 及既往（新）辅助治疗的用药情况，选择治疗方案，使患者最 首选含曲妥珠单抗为基础的治疗．根据患者激素受体状况以 １．治疗总则：对于Ｈｅｒ－２阳性晚期复发转移性乳腺癌， 二、Ｈｅｒ－２阳性复发转移性乳腺癌的治疗原则 通信作者：江泽飞，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｚｅｆｅｉ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｍ．ｃ．ｎ 院肿瘤医院内科（徐兵河） （江泽飞）；复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科（邵志敏）；中国医学科学 作者单位：１０００７１北京．军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７６６．２０１０．０２．０１８ 疫组化或ＦＩＳＨ。 肿瘤标本，但更提倡用复发病灶再活检，检测方法可以用免 了争取治疗机会，建议进行Ｈｅｒ－２的重新检测，可以用原发 认为有可能为Ｈｅｒ－２阳性，或者复发转移患者治疗过程中为 如果患者病情发展不符合Ｈｅｒ－２阴性患者的特点，临床 果比值为１．８—２．２，则应该结合免疫组化结果进行判断。 则可判断为Ｈｅｒ．２阳性；如果比值＜１．８则为Ｈｅｒ－２阴性；如 验室进行的ＦＩＳＨ检测中，如果Ｈｅｒ－２与ＣＥＰｌ７的比值＞２．２ Ｈｅｒ－２阳性判断也可以通过ＦＩＳＨ进行检测。在合格实 性。 组化检测显示Ｈｅｒ－２（＋）或Ｈｅｒ－２（一），则判断为Ｈｅｒ－２阴 示Ｈｅｒ－２（＋＋），应该再进行ＦＩＳＨ检测加以明确。如果免疫 （＋＋＋），可以直接判断为Ｈｅｒ－２阳性；如果免疫组化检测显 荧光杂交法（ＦＩＳＨ）阳性。如果免疫组化检测显示Ｈｅｒ－２ Ｈｅｒ－２阳性的定义可以是标准免疫组化（＋＋＋）或原位 阳性乳腺癌。 药物的预测指标旧１。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的适应证是Ｈｅｒ－２ Ｈｅｒ－２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ－２ 一、Ｈｅｒ－２的检测和结果判定¨刮 研究结果讨论后。达成以下共识。 国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员根据现有国内外 向治疗药物的疗效，减少治疗盲目性，使更多的患者获益，中 检测手段，准确地评估患者预后，更大程度地发挥Ｈｅｒ－２靶 验也在我国部分医院进行。为了更好地推广Ｈｅｒ－２的规范 欧美国家获得批准，尽管目前在中国尚未上市，但其临床试 的重大突破。２００７年，拉帕替尼治疗晚期乳腺癌的适应证在 患者的预后，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗 克隆抗体——曲妥珠单抗的问世，改变了Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌 药物治疗效果的预测指标。第一个靶向Ｈｅｒ－２的人源化单 人表皮生长因子受体２（Ｈｅｒ－２）是乳腺癌明确的预后指标和 大程度杀死肿瘤细胞，而对正常细胞杀伤较小的治疗模式。 少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点，最 肿瘤分子靶向治疗是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很 ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｒ－２；Ｂｒｅａｓｔ 【Ｓｕｂｊｅｃｔ 人表皮生长因子受体２；乳腺肿瘤；治疗 【主题词】 江泽飞邵志敏徐兵河 生堡旦主瘤盘盍垫！Ｑ生２旦筮丝鲞筮２期￡！也』Ｑ婴！！，旦尘型！型！Ｑ！！，ｙ丛：丝：盟！：２ ·盍垫！Ｑ笙！旦筮≥！鲞筮２翅ｇ！垫』塑型：坠墅业垫！！，！尘：丝：塑！：呈

曲妥珠单抗生物仿制药治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究进展尚玲敏;程绍强【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2022(30)9【摘要】近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2(human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。

曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。

YL-1401O(Ogivri)、CT-P6(Herzuma)、SB3(Ontruzant)、PF-05280014(Trazimera)和ABP980(Kanjinti),它们现已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局(The European Medicines Agency,EMA)和国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批准上市。

本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。

【总页数】5页(P1675-1679)【作者】尚玲敏;程绍强【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用研究进展2.拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性的乳腺癌的临床观察3.拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌的临床观察4.曲妥珠单抗治疗Her-2阳性乳腺癌的最佳时长的研究进展5.图卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌脑转移的临床疗效因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

龙源期刊网 曲妥珠单抗引起多重不良反应1例报告作者：向纯明来源：《中国实用医药》2012年第27期曲妥珠单抗为治疗乳腺癌HER2（+++）患者的常用药物，其疗效较好，已广泛用于临床，但其副作用较多，需引起重视。

本院肿瘤科2012年3月27日收治1例乳泉术后患者，因HER2 （+++），化疗4周期后以曲妥珠单抗治疗，用该药后患者发生多种毒副反应，如心悸、恶心呕吐、腹胀、水肿、肌肉酸痛、呼吸道感染、乏力、头昏等，停药经对症治疗后好转，现报告如下。

1病例资料患者女，49岁，物业干部，患者发现左乳腺肿瘤于2011年12月19日在本院门诊作左乳腺肿瘤切除术，术后病理报告为左乳腺浸润性导管癌。

2011年12月24日入本院乳腺科行左乳腺癌根治术，术后病理报告为左乳腺浸润性导管癌伴左腋窝淋巴结反应性增生（0/7），免疫组化分析：ER（-），PR（-），HER2（+++），P53（+），Ki-67Li2讨论曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-α（HER2）的细胞外部位，此抗体属LgG1型，含人的框架区，是抗体依赖的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。

目前，该药用于HER2过度表达的转移性乳腺癌；也可作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；还可与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

本文患者HER2强阳性（+++），以含紫杉类化疗药物多西他赛（DXL）化疗4周期后再用曲妥珠单抗治疗，目的是既提高疗效，又防止DXL和曲妥珠单抗的副作用叠加。

曾有报道，曲妥珠单抗与DXL联用引起患者死亡[1]，在国内多数学者主张化疗与分子靶治疗不要同时进行[2]。

该患者用药仅1支就出现了心悸、乏力、低热、腹胀、恶心呕吐、食欲下降、呼吸道感染、呼吸功能不全、皮肤瘙痒等，可能与该患者对曲妥珠单抗药的副作用特别敏感有关。

因此，在治疗HER2强阳性的乳腺癌患者时，要严密观察曲妥珠单抗的副作用，防止因药物毒副作用过大引起意外。

70中国处方药 2008.7 No.76JCPD ·CSCO 中国肿瘤临床专版曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）是一种人源化单克隆抗体，能够靶向作用于HER2/neu（erbB2）受体，主要用于HER2/neu过分表达的乳腺癌患者，其给药方式为每周或每3周1次静脉输注30～90分钟。

曲妥珠单抗由基因泰克公司开发，1998年获得FDA的上市批准，在美国由基因泰克负责推广，日本由中外制药，而其全球的销售权则归罗氏公司所有。

由于曲妥珠单抗能够与HER2/neu受体的细胞外片断结合，致使细胞在G1阶段的生长终止，复制能力被减弱。

另外，研究也显示曲妥珠单抗一方面能够通过下调HER2/neu，使受体的二聚化受到破坏，另外也通过下游P13K通路的信号转导，发挥治疗作用。

P27Kip1因而不被磷酸化，并能够进入细胞核内抑制cdk2的活性，使细胞的生命周期终止。

另外曲妥珠单抗可以通过诱导抗血管生成因子以及抑制促血管生成因子来达到抑制血管生成的作用。

研究认为，肿瘤细胞生长失调的原因可能是HER2/neu的蛋白分解释放出细胞外片断。

曲妥珠单抗在研究中一直显示出能够抑制乳癌细胞中HER2/neu 胞外分裂。

不过关于曲妥珠单抗如何抑制肿瘤细胞可能还存在着一些未明的机理。

曲妥珠单抗的初始治疗以HER2过分表达的确认为基础。

目前有不同的方法学来鉴定HER2是否表达过量。

在常规的实验室检测中，最常用的方法为免疫组织学以及银、比色法或荧光原位杂交检测等。

曲妥珠单抗对于HER2阳性的转移性乳癌具有显著的治疗效果。

研究显示，与单用疗法相比，曲妥珠单抗和化疗联用能显著增加患者的生存率及对治疗的应答率。

近来一些研究发现，当把曲妥珠单抗作为辅助治疗药物（如术后使用，在癌症发生远端转移以前）使用一年后，能够将乳癌患者的复发率减少50%。

辅助使用曲妥珠单抗的最佳时间尚不明了，根据目前的临床研究，一年是比较理想的疗程。