人凝血因子Ⅻ基因多态性与血栓性疾病

血液凝血功能异常指标解析及其临床意义血液凝血功能异常是指在人体凝血系统发生障碍时，引起血液凝结和溶解平衡失调，从而导致凝血功能异常。

凝血功能异常可能会引发出血或血栓等问题，严重的情况下甚至会威胁生命。

因此，准确评估和解析血液凝血功能异常指标对于临床医生而言至关重要。

本文将探讨常见的几个血液凝血功能异常指标，并解析它们的临床意义。

1. 凝血酶原时间（PT）：凝血酶原时间是衡量纤维蛋白原转变为纤维蛋白的时间。

PT偏长可能是由于凝血因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ和Ⅱ的功能缺陷，以及肝脏疾病或维生素K缺乏引起的凝血因子合成不足等原因。

此外，某些药物，如华法林等，也会延长PT。

PT的延长可能会导致凝血功能降低，从而增加出血的风险。

2. 部分凝血活酶时间（aPTT）：部分凝血活酶时间用于评估体内凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ和Ⅱ之间的血栓形成效应。

aPTT延长可能是由于凝血因子缺乏、肝脏疾病、维生素K缺乏、血液稀释等原因。

一些特定的遗传性疾病，如血友病，也会导致aPTT延长。

延长的aPTT可能意味着凝血功能异常，易导致出血问题。

3. 血小板计数（PLT）：血小板是血液中的重要凝血成分，负责血管破损时的血栓形成。

当血小板计数过低时，可能导致出血倾向。

相反，血小板计数过高可能导致血栓形成。

PLT的异常可以反映出凝血功能的紊乱，临床医生需要密切关注并评估相关的风险。

4. D-二聚体（D-Dimer）：D-二聚体是纤维蛋白降解产物，在血液中的浓度可以反映体内的血栓溶解活性。

正常情况下，D-二聚体的水平较低。

然而，当存在血栓形成的情况下，D-二聚体的水平会升高。

因此，通过检测D-二聚体的水平，可以评估血液凝血功能的状态，以及判断血栓溶解的活性。

总结：血液凝血功能异常指标提供了评估患者凝血功能的重要依据。

对于临床医生而言，及时准确地解析这些指标的意义，可以帮助他们判断患者是否存在凝血异常，并制定相应的治疗方案。

然而，值得注意的是，这些指标的异常并不一定意味着存在明显的凝血问题，因此，医生需要结合临床症状和其他检查结果进行综合判断。

凝血因子活性测定凝血因子活性测定介绍：凝血因子活性测定是对人体内的各种凝血因子进行活性测定，凝血因子在血液凝固过程中，起着非常重要的作用，测定各个凝血因子的活性，有助于判断血友病的类型，血友病的轻重程度以及某些病理情况下的凝血状况。

凝血因子活性测定正常值：因子Ⅱ：C 、因子Ⅴ：C 、因子Ⅶ：C 、因子Ⅶ：C 、因子Ⅸ：C、因子Ⅹ：C、因子Ⅺ：C、因子Ⅻ：C均为 0.80～1.20因子Ⅷ：C为 0.60～1.60凝血因子活性测定临床意义：异常结果：降低：1. Ⅷ：C降低见于血友病A，血管性血友病，弥散性血管内凝血等;2.因子Ⅸ：C降低见于血友病C，肝脏疾病，维生素K缺乏，弥散性血管内凝血，口服抗凝药等;3.因子Ⅺ：C降低可见于先天性因子Ⅺ缺乏，维生素K缺乏，弥散性血管内凝血等;4.因子Ⅻ：C降低可见于先天性因子Ⅻ缺乏，弥散性血管内凝血，肝脏疾病等;5.因子Ⅱ：C ，因子Ⅴ：C ，因子Ⅶ：C ，因子Ⅹ：C降低，见于先天性凝血因子缺乏或获得性凝血因子降低，如肝脏疾病，维生素K缺乏，弥散性血管内凝血，口服抗凝药及血液中存在抗凝物质等。

升高：见于血液高凝状态和血栓性疾病，如深部静脉血栓形成，肺栓塞，肾病综合征，妊娠高血压综合征，恶性肿瘤等。

因子Ⅷ也见于肝脏疾病。

需要检查的人群：患有血液病的人群。

凝血因子活性测定注意事项：不合宜人群：长期服用阿司匹林的人群。

检查前禁忌：检查前一天不吃过于油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒。

血液中的酒精成分会直接影响检验结果。

体检前一天的晚八时以后，应禁食。

禁止服用阿司匹林，检查前禁止服用各种药物，以免造成影响。

检查时要求：抽血时应放松心情，避免因恐惧造成血管的收缩、增加采血的困难。

凝血因子活性测定检查过程：取标准品，用生理盐水配制成效价(U/mL)分别为5、6、7、8、9、10的标准品溶液。

另取1×10 cm的塑料试管6支，各加入0.1 %纤维蛋白原溶液450 μl，置37℃水浴预热5 min，再分别取已37℃预热的上述6个浓度的标准品溶液各50 μl，迅速加入上述各试管中，立即计时并摇匀，记录凝固时间。

血凝四项是研究参与外源性及内源性凝血途径因子常用的临床检验试验。

主要用于诊断怀疑有凝血系统病变的患者。

血凝四项在国内外早已广泛应用于口服抗凝药治疗的监控，手术，导管插入术，透析和重症监护患者凝血功能的监测，筛查某些与凝血有关疾病等。

凝血酶时间（TT）：该实验检查受试者血浆纤维蛋白原转变为纤维蛋白能力的过筛试验。

TT延长：见于肝素增多或肝素类物质存在。

SLE、肝病、肾病、低[无]纤维蛋白原血症，异常球血症或免疫球蛋白增多等疾病。

凝血酶原时间（PT）：PT的测定是外源性凝血系统较理想和常用的筛选试验，也可作为外源性途径及共同途径凝血因子的定量试验。

同时，也可作为口服抗凝剂治疗的监控。

PT延长：见于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏症。

低（无）纤维蛋白原血症。

DIC、原发性纤溶症、VitK缺乏、肝病、口服抗凝剂、肝素和FDP等，PT缩短：见于先天性凝血因子V增多，口服避孕药，高凝状态，血栓性疾病等。

活化部分凝血活酶时间（APTT）：APTT是测定内源性凝血系统较敏感的筛选试验，也可作为内源性途径凝血因子的定量试验，可检测除Ⅶ因子外的其他血浆凝血因子，特别是用于因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ和前激肽释放酶的测定。

同时，APTT 测定可用于肝素治疗监控。

APTT延长：见于凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ减低，纤维蛋白原缺乏症，纤溶活力增强，抗凝物质存在（如血内肝素含量增加及口服抗凝剂）是监控肝素治疗的重要指标。

APTT缩短：见于高凝状态，血栓性疾病，如心肌梗塞、不稳定性心绞痛、脑血管病变、肺梗死、深静脉血栓形成、妊高血压综合症和肾病综合症。

血浆纤维蛋白原（Fbg）：血浆纤维蛋白原增高，见于血液呈高凝状态，如糖尿病伴血管病变、急性心机梗死、脑血管病变、妊娠高血压综合症，也见于各类急性时相反应，如急性细菌性感染，急性传染病，大的手术或创伤之后，恶性肿瘤等。

血浆纤维蛋白原减低，见于DIC消耗性低凝期及纤溶期，原发性纤维蛋白溶解症，重症肝炎，肝硬化，先天性低（无）纤维蛋白原血症等。

血栓形成病理学名词解释血栓形成是静脉或动脉里流动的血液，由于某种原因凝固成血凝块将血管堵塞，造成堵塞的远端或近端出现一系列的临床表现。

血栓形成主要有血流缓慢、血管内皮细胞受损或损伤、血液凝固性增加等三大因素，凡是能够造成三大因素的各种情况，都可能出现血栓形成。

血栓形成以后，堵塞的血管如果很重要，就会造成一系列后果，比如深静脉血栓形成以后，堵塞的远端肢体可能出现肿胀甚至于疼痛。

血栓形成以后可能会脱落，脱落的血栓会顺着血液流动到肺，引起严重的后果，称为肺栓塞，严重的肺栓塞会导致病人突然死亡。

动脉里的血栓形成以后，会造成远端缺血，缺血以后会出现脏器功能障碍。

如果是冠状动脉血栓形成，会出现心梗、心绞痛，如果是颅内血栓形成，会出现脑梗、中风。

如果肢体动脉出现血栓形成，会出现肢体远端缺血、剧烈疼痛，严重时必须截肢才能挽救生命。

血栓形成是指，在活体的心脏和血管内血液发生凝固，或者血液中某些有形成分聚集，形成固体质块的过程。

血栓形成可以根据体内的解剖部位分为静脉血栓、动脉血栓和微血栓。

也可以按照血栓的组成成分，分为血小板血栓、红细胞血栓、混合血栓和纤维蛋白血栓。

还有些人根据肉眼所见到的血栓颜色，分为白色血栓、红色血栓和混合血栓等等。

心血管内膜损伤、血流缓慢、血液凝固性增加，是形成血栓的三个重要因素。

血栓对人体的危害很大，可以造成相关供血区域内的器官、组织坏死，引发诸如脑血管病、心肌梗死等血栓性血管疾病。

最为常见的是血管的老化、血管壁的受损、血流缓慢，以及血液黏稠度不断升高的情况，这些都促成了血栓的形成。

一般来说，预防血栓要比血栓后的治疗更为重要。

血栓形成一、概念：在活体的心脏或血管腔内，血液中某些成分互相粘集形成固体质块的过程称为血栓形成。

所形成的固体质块叫血栓。

二、血栓形成的条件（一）心血管内膜损伤：主要用条件。

（二）血流缓慢或涡流（三）血液凝固性增高三、血栓的类型1.白色血栓：由血小板和纤维素构成，见于血栓的头，以及心瓣膜血栓。

有关血栓与止血检测项目的临床应用一．凝血障碍性疾病1．筛选试验选用APTT和PT作为筛选试验，根据筛选试验的结果，大致有以下四种情况：（1）APTT和PT都正常：除正常人外，仅见于遗传性和继发性因子ⅩⅢ缺乏症。

获得性者常由于严重肝病、肝脏肿瘤、恶性淋巴瘤、白血病、抗因子ⅩⅢ抗体、自身免疫性溶血性贫血和恶性贫血等引起。

（2）APTT延长伴PT正常：多数是由于内源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病，如血友病A、血友病B、因子Ⅺ缺陷症；血循环中有抗因子Ⅷ、抗因子Ⅸ或抗因子Ⅺ抗体存在；DIC时可见因子Ⅷ、因子Ⅸ、Ⅺ减低；肝脏疾病时可见因子Ⅸ、Ⅺ减少；口服抗凝剂时可见因子Ⅸ减少。

（3）APTT正常伴PT延长：多数是由于外源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病，如遗传性和获得性因子Ⅶ缺乏症，获得者常见于肝脏疾病、DIC、血循环中有抗因子Ⅶ抗体存在和口服抗凝剂等。

（4）APTT和PT都延长：多数是由于共同途径缺陷所引起的出血性疾病。

如遗传性和获得性因子Ⅹ、Ⅴ、凝血酶原（因子Ⅱ）和纤维蛋白原（因子Ⅰ）缺乏症；获得性者主要见于肝脏疾病和DIC，口服抗凝剂时凝血因子Ⅹ和凝血酶原减低。

此外，血循环中有抗因子Ⅹ、抗因子Ⅴ和抗因子Ⅱ抗体存在时，它们也相应延长。

临床应用肝素治疗时，APTT和PT也都相应延长。

2．血友病和血管性血友病的基因诊断：（1）血友病A：可采用：a.间接基因诊断b.直接基因诊断（2）血友病B：由于因子Ⅸ基因小，所以血友病B可用直接基因测序的方法来解决：（3）血管性血友病（von Willebrand disease, vWD）的基因诊断：vWD携带者检测和产前诊断也是利用多态性标记进行间接诊断。

当然，对于明确缺陷的家系，亦可用缺陷基因作直接诊断。

①可变数目的串联重复顺序（ATCT），其杂合子频率高，在白种人群中杂合子频率为98%；②限制性内切酶片段长度多态性（RFLP），利用这些多态性标记，可对部分家系作携带者检测和产前诊断。

・１９０・　江苏临床医学杂志２００２年第６卷第３期　凝血酶原基因Ｇ２０２　１　０Ａ与血栓性疾病的关系　赵广圣　顾健　（江苏省扬州大学临床医学院，江苏扬州，２２５００１）　

关键词凝血酶原基因；Ｇ２０２１０Ａ；变异；静脉血栓形成；动脉血栓形成　中图分类号：Ｒ５４２．２　２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００７—６５１４（２００２）０３—０１９０—０３　

１９９６年，Ｐｏｏｒｔ　ＳＲ等【　ｊ对有静脉血栓形成家　族史的患者，将凝血酶原（Ｆ　ｌＩ）基因作为候选基　因尝试寻找与静脉血栓形成相关的新的遗传危险　因素，发现在凝血酶原基因３　端非编码区的第　２０２１０位核苷酸Ｇ—Ａ的改变与血浆凝血酶原水　平增高有关，可增加静脉血栓栓死的患病风险。　１９９７年Ｒｏｓｅｎｄａａｌ　ＦＲ［２ｊ首次报道了凝血酶原基　因Ｇ２０２１０Ａ（Ｆ　ｌＩ　Ｇ２０２１０Ａ）突变可增加心肌梗死　（ＭＩ）的发病机会。据此凝血酶原基因Ｇ２０２１０Ａ　的变异与血栓形成的联系引起了研究者的极大兴　趣，并且成为血栓形成领域新的研究热点。作者　就凝血酶原基因Ｇ２０２１０Ａ变异与血栓形成的研　究动态作一综述。　１凝血酶原概述　血栓形成是多因素参与的复杂病理生理过　程，其中凝血酶起着关键作用。凝血酶可使纤维　蛋白原转变为纤维蛋白，致血液凝固；活化血小板　使之聚集；同时可活化凝血因子Ｖ、Ⅷ、Ⅻ等一系　列正反馈环促进血液的凝固。另一方面，它可以　激活蛋白Ｃ系统，促发其抗凝活性，维持机体促　凝和抗凝作用的动态平衡。凝血酶原作为凝血酶　前体经凝血酶原酶作用转变成凝血酶，其基因已　被克隆，全长２１Ｋｂ，包括１４个外显子和１３个内　含子，在５　端上游区及３　端下游区为非编码区，　对基因的表达可能起调控作用。　２凝血酶原基因Ｇ２０２１０Ａ突变与静脉血　栓形成　在１９９６年以前，有关凝血酶原基因同静脉血　收稿日期：２ｏｏ２一Ｏ３—２５　作者简历：赵广圣（１９７６～）．男．江苏仪征市人．硕士研究生。　栓形成的报道较少。后Ｐｏｏｒｔ　ＳＲ等【１ｊ对经过严　格筛选的２８例有静脉血栓形成家族史的患者凝　血酶原基因的编码区、５　端及３　端非编码区的测　序（排除蛋白Ｃ、蛋白Ｓ、抗凝血酶、纤溶酶原缺乏　或纤溶蛋白酶原功能缺陷），同时设置群体一病例　对照。发现１８％的患者有ＦｌＩ　Ｇ２０２１０Ａ突变，同　时Ｇ—Ａ改变可引起血浆凝血酶原水平升高，他　们认为Ｇ２０２１０Ａ突变可增加静脉血栓的患病风　险。　继Ｐｏｏｒｔ等的研究之后，英国学者Ｂｒｏｗｎ　等　Ｊ研究了５８４例血栓栓塞患者和５０８位健康对　照者，结果ＦｌＩ　Ｇ２０２１０Ａ突变率分别为５％和２．　５％，且在病例组中，有３例患者同时具有凝血因　子Ｖ　Ｌｅｉｄｅｎ突变（ＦＶ　Ａｒｇ５０６Ｇ１ｕ，由于ＦＶ的这　一突变，使得蛋白Ｃ对活化的ＦＶ的灭活产生“抵　’，不能发挥其抗凝作用）。作者认为Ｆ　ｌＩ　

血凝实验原理血凝实验是一种常用的临床检测方法，用于评估血液凝固功能是否正常。

它基于血液中的凝血因子在一定条件下相互作用形成凝块的原理。

血凝实验可以帮助医生诊断和监测各种凝血系统疾病，如血栓性疾病、出血性疾病和凝血因子缺乏等。

血液凝固是一个复杂的生物学过程，涉及多种凝血因子的相互作用。

这些凝血因子包括血小板、凝血酶原、纤维蛋白原等。

在正常情况下，这些凝血因子处于非活化状态，不会引发血液凝固。

然而，当血管受损时，凝血因子会被激活，形成一系列的酶反应，最终导致纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成血栓。

血凝实验主要通过观察血液在一定条件下的凝固时间来评估凝血功能。

最常用的血凝实验是凝血酶时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）。

PT主要用于检测凝血因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和纤维蛋白原的功能，而APTT则主要用于检测凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ和纤维蛋白原的功能。

在PT实验中，血浆样本与钙离子和磷脂酰胆碱等试剂混合，形成复合物。

随后，加入凝血酶原激活剂，激活凝血酶原，使其转化为凝血酶。

凝血酶进一步促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。

通过测量血浆样本凝固的时间，就可以得出PT值，用于评估凝血功能。

而在APTT实验中，血浆样本与活化部分凝血活酶时间试剂混合。

这个试剂中含有磷脂酰胆碱、凝血酶原激活剂和凝血因子Ⅻ。

凝血因子Ⅻ通过激活凝血酶原，引发一系列的酶反应。

这些酶反应使凝血酶原转化为凝血酶，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。

通过测量血浆样本凝固的时间，就可以得出APTT值，用于评估凝血功能。

除了PT和APTT，还有其他一些血凝实验可以用于评估凝血功能。

如凝血酶原时间（TT）用于检测凝血酶原的功能，纤维蛋白原定量检测用于评估纤维蛋白原的含量。

这些实验都基于血液凝固的原理，通过观察血浆样本在一定条件下的凝固时间，来评估凝血功能是否正常。

血凝实验在临床上有着广泛的应用。

通过血凝实验可以帮助医生诊断和监测各种凝血系统疾病。