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麻醉药理学 吸入麻醉药(4.3.1)--恩氟烷、异氟烷、七氟烷

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麻醉药药理学17

麻醉药药理学17

（三）局麻药的不良反应及注意事项
1．毒性反应 主要表现为中枢神经和心血管系统 的毒性，中毒反应的处理应以预防为主，掌握药 物浓度和一次允许的最大剂量，采用分次小剂量 注射的方法。小儿、孕妇、肝肾功能不全患者应 适当减量。注意不要误入血管。一旦发生局麻药 中毒，应立即停药，及时处理。
2．过敏反应 表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、 血压下降、心动过速和心律失常等。
答案
12. 对吸入性麻醉药的作 用机制，叙述正确的是
A. 选择性作用于大脑皮层
B. 作用于中枢神经系统的 DA受体
C. 作用于痛觉中枢
D. 最先抑制脑干网状结构 上行激活系统
E. 影响神经细胞膜脂质, 进而暂时改变中枢神经生 物膜的功能
答案
13. 目前最理想,安全 的吸入性麻醉药是: A. 氟烷 B. 氧化亚氮 C. 乙醚 D. 七氟烷 E. 异氟烷
过敏反应的防治 ①询问变态反应史和家族史； ②麻醉前过敏反应皮试；③用药时可先给予小剂 量，再给予适当剂量；④预防性用药，局麻前给 以适量的巴比妥类药物，能增强体内酶诱导；⑤ 一旦发生变态反应，应立即停药、吸氧、补液， 并适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺 药。
（四）常用局麻药及其特点
局麻药分子在化学结构上由三部分组成：芳香 基团、中间链和胺基团。中间链为酯键者构成酯类 局麻药，常用药物有普鲁卡因、氯普鲁卡因和丁卡 因；中间链为酰胺键者构成酰胺类局麻药，常用药 物有利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、丙胺卡因和 罗哌卡因等。
答案
4.局 麻 药在 Na+通 道 细 胞 膜内侧的作用点是位于
A. α亚单位第Ⅰ区S6节段 上的氨基酸残基
B. β1亚单位 C. β2亚单位 D. α亚单位第Ⅳ区S6节段 上的氨基酸残基

药理学讲稿之第十一章全身性麻醉药

药理学讲稿之第十一章全身性麻醉药

第十一章全身性麻醉药全身麻醉药：产生中枢神经系统抑制的药物，呈现意识、感觉与反射消失，骨骼肌放松等表现——外科手术前麻醉。

第一节吸入麻醉麻醉药经呼吸道吸入而产生麻醉者，称为吸入麻醉。

常用的吸入麻醉药是挥发性液体或气体，有乙醚、氟烷、恩氟烷、氧化亚氮。

一、作用机制：吸入——经肺泡动脉入血——脑组织——溶入细胞膜的脂质层——脂质分子排列紊乱——膜蛋白质及钠、钾通道发生构象变化——神经细胞除极抑制——神经冲动传导抑制——全身麻醉。

二、麻醉分期：乙醚麻醉分期最明显，临床常以它为基础临床上常依据呼吸、眼部、循环变化与肌肉松弛程度等体征来辨认麻醉的深度：第I期：镇痛期——从开始麻醉到病人神志消失。

大脑皮层开始抑制，痛觉逐渐减退、呼吸与脉搏稍增快，其他反射依然存在，一般不于此期施行手术。

第II期：兴奋期：从病人神志消失，经过一兴奋过程，直至兴奋现象缓解，并出理深而有节律的呼吸为止。

其间万以呼吸的紊乱与血压、脉率的显著波动为其特征，此期，大脑皮层逐渐被抑制下位中枢呈兴奋状态，忌行任何手术。

第III期：手术麻醉期，可由浅入深分为四级第一级：呼吸收紊乱变为规则，频率略快，潮气量增，眼睑反射消失，眼球活动减少，大脑皮层完全抑制，间脑受抑制肌肉不松，可施行一般手术；第二级：眼球从转动娈为中央固定，瞳孔不大，呼吸频率较第一级为慢，胸、腹式呼吸均存在，潮气量无明显改变，接近麻醉前水平，呼吸道分泌物显著减少，大脑皮层、间脑、滑车、动眼神经完全抑制，肌肉松弛，可以进行腹部手术；第三级：除以上抑制更深外，脊髓由下至上受到抑制，桥脑开始抑制，外展神经与三叉神经受到抑制，肋间肌呈渐进性麻痹，胸式呼吸减弱，腹式呼吸加强，吸气明显短于呼气，瞳孔开始散大，血压可能下降，肌肉极度松弛，仅在手术必要时短时间使用；第四级：脊髓、桥脑与延髓受互抑制，呼吸逐渐不能代偿而麻痹，出现抽泣式呼吸，血压下降——减浅麻醉+人工呼吸。

第IV期：延髓麻醉期：呼吸停止，血压不能测到，瞳孔极度散大，如不及时抢救可导致心跳停止。

吸入及静脉麻醉药

吸入及静脉麻醉药

第一节 吸入性麻醉药
3. 松弛骨骼肌和子宫平滑肌 含氟麻醉药有不同程度的骨骼肌松弛作用+
与非去极化型肌松药相协同。 还明显地松弛子宫平滑肌→使产程延长
+产后出血过多 。
第一节 吸入性麻醉药
专业术语
血/气分配系数(B/G) : 是指血药浓度与肺 泡气体浓度达平衡时的比值。 (B/G)是决定吸入麻醉药肺内摄取和排出 速度的主要因素，B/G越小，摄取和排出速 度越快。
Part 1
吸入性麻醉药
第一节 吸入性麻醉药
作用机制： 蛋白质学说：配体门控离子通道学说
(ligand-gated ionic channel theory) ； 脂质学说(lipid theory)
吸入性麻醉药溶入细胞膜脂质层→膜体积 膨胀→膜蛋白、Na+、K+通道构象与功能改 变→阻滞神经冲动传递。
第一节 吸入性麻醉药
体内过程
3. 本类药物主要以原型经肺呼出而消除。 血/气+脑/血分配系数小的药物消除 快，苏醒时间短，药物相对安全。
4. 当达到麻醉稳定状态时，肺泡内和脑 内的麻醉药浓度成正比。
第一节 吸入性麻醉药
可用50％病人痛觉消失的肺泡气体中全 麻药的浓度称最小肺泡药物浓度(minimal alveolar concentration，MAC)来表示麻醉药 效价强度。每个药物都有特定的数值， MAC越小，其效价强度越高，麻醉作用越 强。
临床上如何预防麻醉意外的先兆？ 只有小手术没有小麻醉！
第一节 吸入性麻醉药
判断麻醉深度表现： 1．适宜 切皮、腹部探查时循环功能稳定。 2．过深 较强手术刺激病人无反应、BP↓
（无其它影响因素）; 过浅：HR↑、BP↑。

麻醉药理学 吸入麻醉药(4.1.6)--吸入麻醉习题补充1

麻醉药理学 吸入麻醉药(4.1.6)--吸入麻醉习题补充1

第四章 吸入麻醉药（一）单选题1. 同时吸入N2O和异氟烷进行麻醉的优点有（ ADE ）A.加速诱导B. 减少异氟烷用量C. 减轻异氟烷的心血管抑制作用D. 以上均对E. 以上均错2. 异氟烷导致血压下降其主要原因是（ CDE ）A.对心排血量抑制大B. 每搏量减少明显C. 降低心率D.系外周血管阻力下降E. 以上均对3.何种吸入麻醉药因无明显肌松作用，故临床可用于无痛分娩（ ）A.氧化亚氮B. 七氟烷C. 异氟烷D.恩氟烷E. 乙醚4.遇碱石灰不稳定，发生降解反应的是（ ）A. 恩氟烷B.氧化亚氮C. 七氟烷D. 异氟烷E. 氟烷5.下列肝毒性最强的药物是（ ）A. 氟烷B. 恩氟烷C. 七氟烷D. 异氟烷E. 氧化亚氮6.对吸入麻醉药的描述，哪项不妥（ ）A. 吸入麻醉药的麻醉深度主要取决于其脑内的分压B. 麻醉诱导时过度通气可加速脑内麻药浓度升高C. 麻醉诱导时过度通气延缓速脑内麻药浓度升高D. 通气量在吸入麻醉药的摄取过程中只扮演辅助角色E. 用肺泡气体浓度代表血中浓度或麻醉深度是不精确的（二）填空题1. 影响吸入麻醉药进入肺泡速度的因素是 和 。

2. 恩氟烷深麻醉时，可诱发 ，并伴有面部、四肢肌肉强直或痉挛性抽搐，故临床上病人慎用或不用。

3. 血气分配系数最低的吸入麻醉药是 ；存在苏醒时“弥散性缺氧” 的吸入麻醉药是；目前已知毒性最小的吸入药物是 。

4.七氟烷与碱石灰会产生 ，导致 ，但这种损害作用具有种属关系。

5.吸入麻醉药大量、长时间吸入会导致恶性高热，其治疗特效药为 。

（三）名词解释：1.第二气体效应2.吸入麻醉药的浓度效应3.血/气分配系数（四）简答题1.何为第二气体效应？其原因是什么？。

七氟醚的临床研究及进展讲解

七氟醚的临床研究及进展讲解

• End-Tidal Sevoflurane Concentration for Tracheal Extubation and Skin Incision in Children
• We studied 40 (20 in each group) pediatric patients,ASA physical status I, ranging in age from 2 to 8 yr,scheduled for general anesthesia
★★★
★★★
★★★★★
★★★★
★★★★
静脉麻醉与吸入麻醉的比较
静脉麻醉 无明确的麻醉深度指标
个体差异大 基本无镇痛作用
无肌松作用 术中可能知晓 操作可控性差 代谢较复杂，有活性 起效快、诱导迅速、无兴奋期 术后恶心发生率低 所需设备简单
无环境污染
吸入麻醉 MAC精确反应麻醉深度
个体差异小 有镇痛作用 有肌松作用
化合物A浓度随罐内温度、麻醉剂浓度的增加而 增加；随气体流速的减小而增加；与氢氧化钡石灰反 应比与钠石灰反应增加更明显。
• 七氟醚吸入全麻行气管异物取出术 • 无痛人流
• 对循环系统影响的研究
• 七氟醚不会损害左心室舒张功能，而异 丙酚会导致轻度的损伤。
药物预处理对心肌缺血和再灌注 损伤的保护作用是当今研究的热点之 一，Garcia将72名接受冠脉搭桥术的 患者随机分为七氟醚组(术前吸人4 % 七氟醚lO min)和安慰剂组(空气氧气 混合气体)，结果发现术后一年心脏 事件的发生七氟醚组(3% )明显较安 慰剂组低(17％)(P一0．O38)，
注意事项
麻醉维持过程中，增加七氟烷的浓度 可造成血压剂量依赖性降低。麻醉过深可 导致血压过分降低，这种情况可通过降低 吸入七氟烷的浓度来调整。在离开恢复室 之前应仔细评估其全身麻醉的恢复情况。

常用吸入麻醉药

常用吸入麻醉药

常用吸入麻醉药一、氧化亚氮氧化亚氮（Nitrous Oxide，N2O）是气体麻醉药，俗称氧化亚氮。

1972年由Priestley制成。

分子式：N2O；分子量：44；沸点：−89℃。

为无色、带有甜味、无刺激性的气体，在常温压下为气态，无燃烧性。

但与可燃性麻醉药混合有助燃性，化学性质稳定。

通常在高压下使N2O变为液态贮于钢筒中以便运输，应用时经减压后在室温下再变为气态以供吸入。

N2O的化学性质稳定，与碱石灰、金属、橡胶等均不起反应。

N2O在血液中不与血红蛋白结合，仅以物理溶解状态存在于血液中。

N2O的血/气分配系数仅为0.47，在常用吸入全麻药中最小。

对N2O的临床评价如下：（一）麻醉可控性血/气分配系数0.47，在常用的吸入麻醉药中仅大于地氟烷。

麻醉诱导迅速、苏醒快，即使长时间吸入，停药后也可以在1～4分钟内完全清醒。

由于吸入浓度高，极容易被摄取入血，临床可见第二气体效应和浓度效应。

（二）麻醉强度油/气分配系数1.4，MAC为105%，麻醉效能低，但N2O有强大的镇痛作用，并且随浓度的增加而增加。

20% N2O产生的镇痛作用与15mg吗啡相当，但可以被纳洛酮部分对抗；动物长期接触N2O可以产生耐受性，一旦停药，其表现类似于戒断症状；N2O可以使动物脑脊液中内源性阿片肽的浓度增高，说明其镇痛作用与内源性阿片样肽-阿片受体系统相关。

临床上常将N2O与其他麻醉药合用，以加速诱导，降低合用麻醉药的MAC，减少药物的用量，并可用于复合麻醉、神经安定麻醉。

（三）心血管的抑制作用对血流动力学的影响：N2O通过抑制细胞外钙离子内流，对心肌收缩力有轻度的直接抑制作用，可增强交感神经系统的活动，收缩皮肤和肺血管，掩盖心肌负性肌力作用，因此，对血流动力学的影响不明显，可用于休克和危重患者的麻醉。

N2O可以改变其他麻醉用药的心血管作用：减轻含氟麻醉药的心血管抑制作用；增加吗啡类药物的心血管抑制作用。

心律失常：N2O很少引起心律失常，继发于交感兴奋的心动过速可增加心肌耗氧。

麻醉药理学-吸入麻醉药-第四章


建议：急救时，为加速麻醉诱导，可以 让病人吸入一些二氧化碳。因为： ⑪二氧化碳可兴奋呼吸、增加肺通气量、 加速动脉血中麻醉药分压的上升；
⑫二氧化碳能扩张脑血管，增加脑血流量， 从而加快脑内麻醉药分压的上升速度而加 速麻醉诱导。
3、动脉血-组织内麻醉药的分压差 组织摄取与动脉血-组织麻醉药的分压差成正比。 麻醉初期：组织与动脉血麻醉药的分压差大，组 织摄取及分压上升速度快；
麻醉机理：
2.临界容积学说： 麻醉药进入神经细胞膜脂质----细胞膜 体积膨胀------超过临界容积-----压缩脂质层 中蛋白质-----钠钾通道、受体、酶等构型和 功能改变----影响突触传递-----麻醉； 证据：0.02%膜体积麻醉药增加膜体积 0.4%，超高大气压促进麻醉动物苏醒；
肺泡分压上升也较明显，故增加肺泡通气量对血中溶
解度大的麻醉药影响明显。
四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收） 概念：指麻醉药从肺泡向血液中转运。
摄取量=λ×Q×（PA-PV）/大气压
影响因素：
1、麻醉药在血液中的溶解度（solubility）
溶解度又称分配系数（partition coefficient），指麻 醉药（蒸气或气体）在两相中达到动态平衡时的浓 度比值。 血/气分配系数：指在体温条件下吸入麻醉药在血和 气二相中达到平衡时浓度的比值。
末潮气（相当于肺泡气）内该麻醉药的浓度。单位为容
积Vol%。
2、意义
（1）MAC相当于吸入麻醉药的半数有效量，为效 价强度。故MAC越小，药物的麻醉作用越强。 （2）、停止吸入麻醉药，50%的病人清醒时肺泡内 麻醉药浓度为0.6MAC。
3、特点
不同麻醉药应用相同MAC可以 产生相似的中枢抑制效应。
（1）吸入浓度：系指吸入麻醉药在吸入混合气体中 的浓度。
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超过 80% 以原形排除，余经肝微粒体酶催 化变
成氟化物经尿排出
4
二、恩氟烷的药理作用
1 . central nervous system
临床常见于什
抑制作用：剂量相关性
么情况下？
MAC 值 1.68% ，血气分配系数小，诱导、清醒 均迅速
恩氟烷深麻醉时（吸入浓度为 3~3.5%), 可诱发脑电图出 现惊厥性棘波（为深麻醉脑电波的特征），并伴有面部、四 肢肌肉强直或痉挛性抽搐，二氧化碳分压低于正常情况下更 易发生。但临床及动物实验均未发现有神经系统的功能障碍
MAC 值为 1.15% ，麻醉效能比恩氟
烷 强无恩氟烷的惊厥性棘波，癫痫患者无 禁忌
对脑血流的增加作用较恩氟烷弱 (<1MAC)
过度通气 减轻颅高压
有何好、
对迷走神经的抑制作用强于交感神经 坏处？
15
2 . circulation system
异氟烷对心肌有直接抑制作用，但比恩氟 烷弱 异氟烷具有很 大的心血管安全性（心脏麻醉指数相对
（ Isofluran e）
恩氟烷的分子式：
HCFClCF2OCHF2
异氟烷的分子式： CHF3CHClOCF2
异氟烷 1965 年合成。 1975 年 cobett 曾报道，异氟醚对实验动 物有致癌作用，临床应用受阻。 3 年后， eger 和 corbett 本人进一步 研究否认了以前的结论， 1979 年和 1980 年美国和加拿大分别批准在 临床使用
不 易 引 起 心 律 紊 乱 ， 也 不 使 原 有 心 律 失 常 加重
麻醉时，可使用肾上腺素（如脑外科手 术）
17
3 . Respiratory System
异 氟 烷 对 呼 吸 中 枢 的 抑 制 作 用 与 剂 量 、 浓 度 相关
抑制作用比恩氟烷轻
异 氟 烷 可 使 肺 顺 应 性 降 低 ， 功 能 残 气 量 减 少 临床意义不大
产后出血（临床不利，需警惕！） 对胰岛素、抗利尿激素、血糖等无影响， 可 用于
糖尿病病人
8
【临床应用】
优势：糖尿病、嗜络细胞瘤、重症肌无力、眼科 、
可限量合用肾上腺素 相对禁忌：癫痫，颅高压患者
【不良反应】
抑制呼吸、循环
中枢兴奋：不易高浓度、不易过度通气 肝、肾损害
9
第四节 异 氟 烷
大）
心脏麻醉指数
（心脏出现衰竭时的血药浓度 / 麻醉所需的血药浓度）
异氟烷 5.7 恩氟烷 3.3
对颈动脉窦压力 反射抑制轻
氟 烷 3.0 异氟烷使心每搏量减少，心率增加
为什么要增加？
16
异氟烷能减轻心肌的氧耗量；降低 冠状动脉的阻力
冠心病患者有利
“ 心肌窃血现象” ? ?
异 氟 烷 不 增 加 心 肌 对 儿 茶 酚 胺 的 敏 感 性
23
七氟烷专用罐
异氟烷专用罐
24
注意：千万别加错药
25
一、七氟烷的理化性质
无色透明、无恶臭味，对金属无腐蚀 性 血气分配系数低（ 0.69 ）
一般不用于麻醉 诱导
难 闻 的 刺 激 性 气 味 ， 麻 醉 诱 导 可 出 现 咳 嗽 、屏 气 深 麻 醉 可 引 起 产 科 出 血 增 多
20
第五节 七 氟 烷
（ sevoflurane ）
1968 年由 B.M.Regan 合成 （美国） 目前已在国内大型医院开始广泛使用
21
22
七氟烷专用罐 注意
癫痫病人慎用或不用
恩氟烷使脑血管扩张、颅内压升高，脑耗氧量下
降
提示什么？（颅脑手术？）
5
2 . circulation system
恩
氟
烷
对
循
环
系
统
有
抑
制
作
用
，
与
麻
醉
深
度志
醉 深
可 作
成正比
浅为
标麻
原因：抑制心肌收缩力；扩张外周血
管
恩氟烷不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性 此特点适合嗜络细胞瘤患者
恩氟烷麻醉时，心率增快。但对心率过快者则 具减慢心率的作用，很少出现心律失常
与 恩 氟 烷 一 样 ， 能 降 低 成 人 眼 压 、 深 麻 醉 时 降 低
子宫平滑肌张力 异 氟 烷 不 升 高 血 糖 ， 可 用 于 糖 尿 病 病 人
19
【临床应用】
糖尿病、嗜络细胞瘤、重症肌无力、眼科 、
癫痫、颅高压患者 无明显麻醉禁忌症 可用 于控
【制不性良降反压应 】
过 量 时 呼 吸 、 循 环 衰 竭
第三节 恩 氟 烷
（ Enfluran e）
商品名：安氟醚（临床）；易使 宁
化学结构式为： HCFCLCF2OCHF2
1963 年合成， 70 年代应用于临 床
2
3
一、恩氟烷的理化性质与体内过 程
恩氟烷为无色液体，有轻微刺激性气味
血气分配系数为 1.8 化学性能稳定，不易分解变性
不燃烧，不爆炸
对支气管哮喘患者不属禁忌， COPD 患者也
能使用
7
4. 恩氟烷其它作用
恩氟烷的肌松作用：较 强 与非去极化肌松药有协同作用，但新斯的明不能对抗
其 肌松作用，重症肌无力患者适用
恩 氟 烷 可 使 眼 内 压 降 低 ， 青 光 眼 患 者 适 用
恩 氟 烷 对 子 宫 肌 张 力 有 抑 制 作 用 ， 深 麻 醉 可 发生
扩 张 支 气 管 ， 有 利 于 慢 阻 肺 和 支 气 管 哮 喘 病 人
18
4. 其它作用
具有临床意义
异 氟 烷 可 产 生 良 好 的 肌 松 作 用 ， 减 少 肌 松 药 用
量
a. 中枢性肌松 b. 神经肌接头
可 增 强 去 极 化 、 非 去 极 化 类 肌 松 药 的 作 用
（恩氟烷不能增强去极化类肌松药的作 用）
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11
Isoflurane 专 用
挥发罐
注意标识
12
一、异氟烷的理化性 质
异氟烷的理化性质与安氟醚相同，血气分配 系数为 1.41 ，但气味刺激性较强
几乎全部以原形从肺排出
理想？
目前临床麻醉中重要的吸入麻醉药
13
异氟烷
14
一、异氟烷的药理作 用 1 . central nervous system
6
3 . Respiratory System
有 明 显 呼 吸 抑 制 作 用 ， 强 度 与 麻 醉 深 度 成 正 比 “ 呼吸麻醉指数”低于乙醚、氟烷
（呼吸停止时的血药浓度 / 麻醉所需的浓度）
不 增 加 气 道 分 泌 物 ， 可 扩 张 支 气 管 对 呼 吸 道 无 刺 激 性 ， 能 降 低 肺 顺 应 性 对 支 气 管 平 滑 肌 的 收 缩 性 呈 抑 制 作 用