第十八章影响肾上腺素能神经系统的药物
交感神经的神经递质
生理效应及分类
肾上腺素能受体
药理作用
激动α1 受体兴奋（血压↑，抗休克）
激动中枢α2（降血压）
激动β1 受体（强心，抗休克）
激动β2 受体（平喘，改善微循环，25章）
基本结构
β－苯乙胺
肾上腺素
儿茶酚胺
一、儿茶酚类拟肾上腺素药物
①儿茶酚胺基本结构3,4-二羟基苯乙胺易氧化
②一个手性碳（内源性的是R构型左旋体）
③左旋体，放置会外消旋化，注意pH
作用:αβ受体激动作用，抗休克、哮喘
化学名：（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物
化学性质：
①易氧化具有邻苯二酚（儿茶酚），共性
遇光、空气、碱性、金属离子易氧化，产物为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。
②一个手性碳，临床上用R构型（左旋体），比S构型（右）活性强，加热会消旋化失效
配制和储存避加热
③代谢
拟肾上腺素药物的代谢有类似性
化学名：4-[ （2-异丙氨基-1-羟基）乙基] -1,2-苯二酚盐酸盐
特点：
①有1个手性碳，左旋活性 > 右
②具有儿茶酚胺结构易氧化
制剂加抗氧剂、避金属离子、避光
③口服无效，只激动β受体，支气管扩张、兴奋心脏
化学名：4-（2- 氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐
①儿茶酚胺结构易氧化变色
②多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体
③被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口服无效。极性大，不产生中枢作用
化学名：4-[2-[[1- 甲基-3-（4-羟苯基）丙基] 氨基] 乙基] -1，2-苯二酚盐酸盐
①1个手性碳，两个异构体，均激动β
1
受体
②左旋体激动α
1受体，右旋体拮抗α
1
受体，故用消旋体
二、非儿茶酚类拟肾上腺素非3,4-二羟基苯乙胺
①两个手性碳
②加强心脏收缩，抗休克
①结构：3，5二氯，不易氧化，N叔丁基
②不易被酶甲基化，口服有效
③作用：松弛支气管治哮喘
④俗名“瘦肉精”
结构类似异丙肾上腺素，苯环邻Cl
β受体激动剂，治疗哮喘
规律：治疗哮喘，N上取代基为叔丁基，异丙基
非儿茶酚类拟肾上腺素
1.结构为间苯二酚的衍生物，N 叔丁基；两个手性碳
2.对气管β2受体选择性较高
3.不易被COMT、MAO 代谢，可口服，用于治疗支气管哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。
苯丙胺结构，冰毒原料。属特殊管理！
盐酸麻黄碱
化学名：（ 1R ,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
化学性质：
①碱性,成盐易溶于水）
②无酚羟基结构，性质稳定，不易氧化
③支气管扩张可平喘，减轻鼻充血
1.N 上叔丁氨基，β2肾上腺素受体激动剂
2. 用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。对心脏毒性较小。也可作用于防止先兆流产。
1 个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体，其R 左旋体对β2受体的亲和力较大，S 右旋体代谢较慢，盐酸左沙丁胺醇已作为新药上市。
1.结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有一长链亲脂性取代基苯丁氧己基
2.长效β2受体激动剂
3.不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。
1.含3’-甲酰氨-4’-羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构。
2.长效的β2受体激动剂，还具有明显的抗炎活性，对治疗作用有利。
3.因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者
R，R-（—）-异构体和S，S-（＋）-异构体的混合物，R，R-异构体对β2受体的亲和力是S，S-异构体的1000倍。临床上用外消旋形式。
三、用于抗高血压的拟肾上腺素药物
α受体激动剂（抑制交感神经冲动输出，血压↓）
21章）
21章）
一、α受体拮抗剂
血管舒张，降血压
化学名：1-（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐性质：盐，但不溶水
生物利用度高，时间长
二、β受体拮抗剂
治疗心律失常、心绞痛、高血压，词尾“洛尔”
按亲和力分三类：
①非选择性对β1 β2均阻断
②选择性对β1阻断
③非典型的对α1和β均阻断
（一）非选择性β受体阻断剂
从异丙肾上腺素衍生来，芳氧丙醇胺结构
2
芳氧丙醇胺结构
化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐
性质：①盐酸盐，溶水，水溶液酸性
②一个手性碳，S左旋体作用＞R，用消旋体
③光、酸性，异丙氨基氧化
④生物碱试剂（硅钨酸）红色沉淀
1.结构：芳氧丙醇胺
2.一个手性碳，是为数不多的以活性异构体S-左旋体作为药用的β受体拮抗剂，是已知作用最强的非选择性β受体拮抗剂
3.常用其滴眼剂，用于降低眼内压，治疗青光眼
（二）选择性β1受体阻断剂（用于高血压、心绞痛、心律之常等）
作用于心脏，副作用小
1
结构：芳氧丙醇胺对氨酰基苯
1
结构：芳氧丙醇胺对甲氧乙基苯
1
1.结构：芳氧丙醇胺
2.是特异性最高的β1受体拮抗剂之一，对血糖、血脂无不良反应，对伴有糖尿病的高血压患者应用更有利。
1.结构：芳氧丙醇胺
2.根据软药原理得到的超短效的β1受体拮抗剂。（由于非选择性β受体拮抗剂用于治疗心律失常时，可抑制心脏功能，且对患支气管疾病者可诱发哮喘，甚至可产生严重的副作用。为了克服此缺点，利用软药设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效β1受体拮抗剂。）
