肺腺癌病理诊断及鉴别诊断

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定义:具有腺样分化或有黏液产生,表现为腺泡样、乳头样、贴壁样、微乳头样、实巢状或

片状,具有黏液形成的实性巢或以这些形式混合生长的恶性上皮性肿瘤。

ICD-O编码:8140/3

同义词:无

命名历史:

2015版WHO肺肿瘤组织学分类吸收了2011年国际肺癌多学科分类的内容,对2004版WH0肺腺癌的组织亚型分类做了根本性的改动,对肺腺癌的亚型按癌细胞的生长方式分类,具体

内容如下:①摒弃了WH0(2004)中细支气管肺泡癌和混合性亚型腺癌的名称;②将原位腺癌

与非典型性腺瘤样增生一同列入浸润前病变;③增加了微小浸润性腺癌;④将浸润性腺癌根

据其主要亚型与全部病变的比例以半定量方式表述出来,以5%的量递增,故浸润性腺癌包

括伏壁型、腺泡型、乳头型、微乳头型、实性型生长方式以及浸润性黏液腺癌、胶样型、胎

儿型、肠型腺癌。不同生长方式的腺癌预后不同,以伏壁型生长方式为的主腺癌预后较好,

以腺泡型和乳头型生长方式的腺癌次之,浸润性腺癌中实性和微乳头型腺癌预后较差。⑤使

用伏壁型生长方式表述浸润性腺癌中的非浸润成分(以前被分为细支气管肺泡癌)。⑥引入浸

润性黏液腺癌,取代黏液性细支气管肺泡癌,去除此处的原位癌和微小浸润癌。⑦不再使用

透明细胞癌和印戒细胞癌亚型名称,只是在它们出现时加以描述,无论数量多少。⑧不用囊

腺癌的名称,将其归入胶样癌。

临床表现:

肺腺癌多为周围型,早期无明显特殊症状,一般以发热、咳血、胸痛、气急等呼吸系统症状

为主,或无症状,故很容易被忽略。也有患者早期存在肺外表现(骨关节疼痛、肩背痛甚至

脑转移等相关症状)。晚期症状则因患者体质不一存在差异,常见症状有疼痛、声音嘶哑、

头颈部水肿、胸腔积液等。近年来,肺腺癌在女性、非吸烟者或从不吸烟者,甚至是年轻的

成年人中越来越普遍。

细胞学:

细胞学诊断腺癌是基于单个细胞形态和细胞团的结构特点。腺癌细胞可能是单个或排列成三

维的桑葚样、腺泡样、假乳头样、伴有纤维血管轴心的真乳头和(或)细胞团片。细胞簇的

界限非常清楚。细胞浆多少不等,但通常相对丰富。与鳞状细胞癌相比,具有嗜兰色、更透

明的特点。大多数细胞浆呈明显的均匀一致或颗粒状,而另一些因有丰富的小泡而呈泡沫状。

单个大的小泡可能很明显,有些病例胞浆膨胀而将细胞核挤压到边缘,形成所谓的印戒样细胞。细胞核常为单一的、偏心的、圆或卵圆形、轮廓相对平滑、核稍有不规则。核染色质在分化好的肿瘤中倾向于细颗粒状、均匀分布,而在分化差的肿瘤中染色质粗而不规则分布或者深染。某些肿瘤核仁明显,具有特征性的从圆而平滑到不规则的单个大核仁。

细胞的多形性反映了组织学分级,最近报道多形性在一定程度上与肿瘤大小有关。Morishita 等推断,与其他小的腺癌(侵袭性腺癌)相比,直径小于2cm原位腺癌的细胞相对小、圆或卵圆。尽管已经提出某些细胞学特征不是其他腺癌而是倾向于原位腺癌的诊断特征,但对原位腺癌的诊断需要全面的组织学判断以除外侵袭性生长。在适当的放射学背景上,可将细胞学特征作为提示黏液性原位腺癌的依据。原位腺癌细胞在支气管肺泡灌洗液中倾向于均匀一致的圆形、平滑、淡染的核和不明显的核仁。原位腺癌特别是黏液性原位腺癌中,显示均匀一致的细胞簇通常有三维的“聚焦深”的特点,可能是由于丰富的胞浆所致。针吸标本的组织框架可能显示肿瘤细胞沿完整的肺泡间隔表面生长的组织学特征,但这不能排除未送检标本中有侵犯的可能。单个原位腺癌细胞偶尔与散在于涂片中的肺泡巨噬细胞相似,但由于核比巨噬细胞更圆并经常有少量的粘合细胞簇而能被识别开来。

目前在细胞学方面尚未建立不典型腺瘤样增生(AAH)的诊断及其与原位腺癌鉴别的依据。早期肺癌行动计划(ELCAP)已经提出关于细胞学的草案,包括提出了当可疑但不能诊断原位腺癌情况下的“不典型细支气管肺泡上皮增生”这一类别。只有可以在切除的标本中证实是AAH或原位腺癌时,才能对病变进行确定诊断。

大体检查:

肺腺癌可单发或多发,大小不一。大多数肺腺癌表现为六种大体类型之一,这些类型均有相应的放射学表现。

最常见的是周围型肿瘤。可能出现明显的中央灰白色纤维化伴有胸膜皱褶。胸膜下的中央区皱褶常是一个有炭末沉着病的、促结缔组织增生的“V”形纤维化区。侵袭(当组织学上出现时)可能在纤维化区被识别,并可能伴有坏死、空洞和出血。肿瘤边缘可以呈分叶状,或者边界不清伴有卫星的结节。在有邻近非黏液性原位腺癌中,一些在大体上显示结节实性部分边缘的肺泡结构可能与放射学上显示的不透光毛玻璃病变相一致。一些周围型腺癌因产生丰富的黏液而可能呈胶样。

第二种腺癌类型是中央型或支气管内肿瘤。肿瘤呈斑块或息肉样生长方式,可以保留被覆黏膜。随着支气管腔阻塞程度的增加,远端实质可显示阻塞性的“金色”(脂样)肺炎。

第三种形式是弥漫性肺炎样,肺叶实变,但结构保留,是黏液性原位腺癌典型的形式。

第四种类型由弥漫扩张的肺病变组成。某些病例表现为累及整个肺叶的弥漫播散的结节(从微小到大),另一些病例因癌的广泛淋巴道播散而表现为间质性肺炎。

第五种类型的肿瘤容易沿胸膜侵犯和沿脏层胸膜广泛播散,导致模拟恶性间皮瘤的树皮样增厚(假间皮瘤样癌)。

最后一种类型的腺癌可能在纤维化的背景上发展而来,在癜痕或者弥漫性间质纤维化的基础上发生。腺癌发生于局部癜痕的很少见,与之相反,在周围型腺癌的中央继发瘢痕的现象却很常见。

镜下检查:

WHO 2015版肺肿瘤分类基本上全面采用 2011 年国际肺腺癌多学科分类的内容。

(一)肺腺瘤样不典型增生(AAH)

AAH 病灶通常≤0.5cm,但偶尔可达1.2 cm。 AAH 和原位腺癌在形态学改变上是有连续性的,AAH的诊断需结合组织结构、细胞学特征等多个因素进行综合分析判断。

由于 AAH 与原位腺癌的鉴别存在一定困难,强调原位腺癌通常更大(>0.5cm),肿瘤细胞更加丰富、拥挤且原位腺癌的细胞异型性更大,而且肿瘤性肺泡形态与周围正常肺泡转换更加突然,而在AAH两者可见渐进改变的过程。不提倡将 AAH 分为低级别和高级别。

(二)原位腺癌

原位腺癌病灶通常小于2 cm,但偶尔还是可达3cm。原位腺癌相当于 TNM 分期中的 Tis。

提出在非黏液型原位腺癌中除了无腺泡型、乳头型、实体型和微乳头型癌的成分以及没有肺

间质、脉管、胸膜的侵犯外,还将肿瘤气道播散概念应用于原位腺癌的诊断之中,强调无论

在肿瘤内还是在肿瘤周围的正常肺组织中都不存在肺泡内肿瘤细胞(intra-alveolartumour cells),同时表明原位腺癌肺泡间隔常可因硬化或弹力纤维增生而增宽。对于黏液型原位腺癌要与浸

润性黏液腺癌鉴别,强调肿瘤边缘一定要干净,邻近的肺实质内没有粟粒状播散结节。由于

发病率太低,2015 版取消了非黏液和黏液混合性原位腺癌亚型。 2015 版还提出对于>3 cm

的肿瘤,如形态完全符合原位腺癌的诊断标准,可做出“附壁生长为主的腺癌,倾向(或疑为)

原位腺癌”的诊断;同时还指出手术切除的原位腺癌被证实有 100%无病生存(DFS)和无复发

生存(RFS)。

(三)微浸润性腺癌(MIA)

MIA分为非黏液型和黏液型(取消了非黏液和黏液混合性微浸润腺癌亚型),TNM 定为 T1a 期。浸润性结构是指腺泡型、乳头型、实体型和微乳头型癌成分,如存在血管淋巴管、胸膜、

肺泡内肿瘤细胞,坏死和气道播散等,则不能诊断 MIA,更应诊断为附壁生长型腺癌(lepidic adenocarcinoma)。针对同一肿瘤内有多灶性浸润性病灶,2015 版提出可采用浸润性病灶的百分比之和乘以肿瘤的最大径,如数值≤0.5 cm仍可诊断为 MIA。同原位腺癌一样,MIA 病灶

的界线一定要干净,特别是黏液型 MIA,要注意邻近的肺实质内一定没有粟粒状播散结节。

实际上黏液型原位腺癌和 MIA 是十分少见的,更多见的是黏液型浸润性腺癌。对于肿瘤 >3 cm 的 MIA,如形态完全符合 MIA 的诊断标准,可以做出倾向MIA 的诊断。与原位腺癌相同,手术切除的 MIA 被证实有 100%的 DFS 和 RFS,但仍需证实浸润性成分是低分化癌(实

性腺癌、微乳头腺癌、梭形细胞癌及巨细胞癌)的 MIA,其 DFS 和 RFS 是否仍为 100%。