【肾内科 课件】IgG4相关性肾病

IgG4相关性疾病分析

1 / 8 IgG4相关性疾病分析1例

中国医学论坛报 2013-03-08 发表评论 分享

1995年日本学者提出自身免疫性胰腺炎（AIP）可能与免疫相关后，IgG4相关性疾病开始引起人们的关注并于2010年被正式命名。此类疾病包括米库利兹病、硬化性胆管炎、间质性肾炎、自身免疫性胰腺炎、腹膜后纤维化及垂体炎等多个疾病谱，血清学可表现为IgE水平升高及高球蛋白血症。本文拟从病例来介绍此类疾病的相关诊疗知识。

病史回顾

主诉：患者男性，59岁，因“全身皮肤黄染3年，口干、眼干伴腮腺及泪腺肿大2年”入院。

现病史：3年前，患者出现进行性巩膜及全身皮肤黄染，伴瘙痒；小便呈深黄色，大便呈白色陶土样；腹部CT提示“胰头癌”。行胰腺十二指肠切除术（Whipple手术），病理检查示，慢性纤维化胰腺炎、胆管炎。出院后，患者碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平持续升高，伴双眼突出、泪腺及腮腺肿大。于消化科及眼科就诊，给予熊去氧胆酸及泼尼松治疗3个月后，症状缓解，但ALP、GGT水平仍轻度升高。2年前，患者出现口干、眼干、哭时无泪，伴反复发作的双侧腮腺无痛性肿大、夜尿增多。实验室检查示，抗核抗体（ANA）阳性，抗SSA及抗SSB抗体阴性，类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR）均升高。唇腺活检示，淋巴细胞灶性浸润。考虑为“干燥综合征”。中药治疗3个月后，症状无明显缓解。近半年来，患者于着凉后反复发热，体温波动范围为37.5℃~39℃，使用退烧药及抗生素后体温降至正常。发热时，患者有全身多关节疼痛，伴尿急、尿频、尿痛，尿中泡沫增多，口腔溃疡多发。患者的精神、食欲可，睡眠欠佳。

既往史：7年前，患者被确诊为2型糖尿病；5年前，因颌下淋巴结肿大行双侧颌下淋巴结及右侧颌下腺切除术。患者吸烟35年，2~3包/天，已戒烟5~6年；饮酒35年，平均每周1次，每次饮白酒2斤，已戒酒5~6年。

ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｈｉｎａｇｐ．ｎｅｔ　Ｅ．ｍａｉｌ：ｚｇｑｋｙｘ＠ｃｈｉｎａｇｐ．ｎｅｔ．ｃａ　・４５３７・　

・新进展・　

ＩｇＧ４升高的肾病：ＩｇＧ４相关性肾病与特发性膜性肾病的　

研究进展　

申嫒文，林鹭，郁胜强　

【摘要】　ＩｇＧ４相关性疾病是以血清ＩｇＧ４升高、组织ＩｇＧ４浆细胞浸润以及纤维性病变为特征的多系统疾病，可　

累及胰腺、肾脏、唾液腺等多种器官，累及肾脏时称为ＩｇＧ４相关性肾病，主要表现为ＩｇＧ４相关性肾小管间质性肾炎，　

累及肾小球时以膜性肾病多见。而特发性膜性肾病的免疫复合物沉积也以ＩｇＧ４为主，在Ｉ临床上区分ＩｇＧ４相关性疾病　

继发的膜性肾病与特发性膜性肾病非常重要。本文从发病机制、　ｌ占床表现、诊断及治疗等方面探讨ＩｇＧ４相关性肾病与　

特发性膜性肾病的区别，为临床的诊治提供一定的理论基础。　

【关键词】　肾病；免疫球蛋白Ｇ；ＩｇＧ４相关性肾病；特发性膜性肾病　【中图分类号】Ｒ　２５６．５９　【文献标识码】Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９５７２．２０１６．３６．０２７　

申嫒文，林鹭，郁胜强．ＩｇＧ４升高的肾病：ＩｇＧ４相关性肾病与特发性膜性肾病的研究进展［Ｊ］．中国全科医学，　

２０１６，１９（３６）：４５３７－４５４０．［ＷＷＷ．ｃｈｉｎａｇｐ．ｎｅｔ］　

ＳＨＥＮ　Ａ　Ｗ．ＬＩＮ　Ｌ，ＹＵ　Ｓ　Ｏ．Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ＩｇＧ４　ｌｅｖｅｌｓ：ＩｇＧ４一ｒｅｌａｔｅｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　

ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　ｌ　Ｊ　１．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２０１６，１９（３６）：４５３７—４５４０．　

Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ＩｇＧ４　Ｌｅｖｅｌｓ：ＩｇＧ４一ｒｅｌａｔｅｄ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　Ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓ　

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IgG4相关性疾病3例特征及文献复习

作者：武加标 任敏 赵东宝

来源：《风湿病与关节炎》2017年第03期

【关键词】 IgG相关性疾病；自身免疫性胰腺炎；IgG4相关性肾病；IgG4相关性肺疾病

IgG4相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）

近年被陆续报道，临床表现多样，可累及呼吸系统、肾脏、肺、垂体等多个脏器，主要特征为血中IgG4升高，组织中IgG4阳性的浆细胞浸润等共同特征的全身性疾病。本文回顾分析3例IgG4-RD患者临床表现和特征，以期提高对本病的认识及诊疗水平。

1 病例资料

【病案1】患者，男，38岁，以间断发作性胸痛胸闷11个月余于2014年8月2日入院。患者2014年4月初因感冒后出现咳嗽、咳黄脓痰，并发左侧牵拉性胸痛，胸闷不适，发作呈持续性，疼痛随呼吸加重，左侧卧位后疼痛症状酌减轻，外院行胸部CT示右下肺占位，肺癌待排。予CT引导下经皮肺穿刺活检术病理：纤维组织增生伴有玻璃样变，灶区肺泡上皮增生伴有多量急、慢性炎细胞浸润。考虑肉芽肿性炎，先后给予抗炎、四联抗痨治疗1个月欠佳。2014年5月13日外院诊断考虑嗜酸性肠炎肺累及可能，给予醋酸泼尼松30 mg，每日1次，口服，每2周递减5 mg维持40 d，发作性胸痛无好转，行支气管镜病理倾向炎症性病变，抗感染仍无缓解。于2014年8月2日就诊本院，既往史：曾于2012年因肠梗阻行回盲部切除术，病理提示嗜酸性肠炎。生命体征平稳，左肋下压痛，双肺呼吸音清晰，未闻及明显干湿啰音，心率

84次·min-1，律齐，未闻及病理性杂音。腹软，右下腹正中线旁2 cm见一长10 cm的手术瘢痕，肝脾肋下未及，双下肢无水肿。血常规示白细胞（WBC）5.54×109·L-1，血红蛋白（Hb）106 g·L-1，血小板计数（PLT）405×109·L-1；二便常规正常，红细胞沉降率（ESR）53 mm·h-1，C-反应蛋白（CRP）79.2 mg·L-1，IgG 16.8 g·L-1（参考值7～

IgG4相关性疾病的研究进展

张晓炜;刘暘

【摘 要】IgG4相关性疾病是一个新的独立疾病,临床表现复杂多样,可以浸润多种器官,出现器官弥漫性肿胀或局部肿块形成,病理可见IgG4+浆细胞为主的淋巴浆细胞浸润、闭塞性静脉炎、组织席纹状纤维化改变,血清IgG4浓度升高.此病多见于老年男性,对类固醇激素反应敏感.临床常见的受累器官有:浸润唾液腺、泪腺的米库利兹病,浸润下颌下腺的Küttner肿瘤,Riedel's甲状腺炎,腹膜后纤维化,自身免疫性胰腺炎1型等全身多系统疾病.本文从概念,流行病学概况、发病机制,病理特征,临床表现,诊断和治疗作一综述.

【期刊名称】《标记免疫分析与临床》

【年(卷),期】2016(023)003

【总页数】5页(P334-338)

【关键词】IgG4相关性疾病;自身免疫性胰腺炎1型;硬化性胆管炎;米库利兹病

【作 者】张晓炜;刘暘

【作者单位】内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科,内蒙古呼和浩特 010050;内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科,内蒙古呼和浩特 010050

【正文语种】中 文

IgG4相关性疾病作为一个全新的临床疾病独立分型，曾经过多次被命名，直到2011年，日本学者在国际会议上提议统一命名为 IgG4-related disease（IgG4-RD[1]）。日本研究组通过多中心研究发现[2]，整个日本IgG4-RD发病率为0．28／100000～1．08／100000，平均发病年龄为58岁，且男女比例3∶1。因该病临床表现多样，早期可无特异性表现，且流行病学研究资料甚少，很难确定患者的数量及发病率。到目前为止，人们对该疾病的认识度低，病因及发病机制仍不明确，故没有一个统一的诊断标准。近几年，该病越来越受关注，作者通过阅读大量文献，做此综述，希望能对临床诊断及治疗提供帮助。

1 发病机制

IgG4作为IgG的一个亚型，占不到总抗体的5%[3]，在结构和功能上不同于其他抗体。IgG4分子的重链间二硫键弱于其他IgG亚类，有半抗体交换反应[4]，因此对免疫系统的激活作用较弱。IgG4恒定结构域的氨基酸差异导致其对IgG4受体的C1q和Fc段结合相对较弱，不激活补体经典途径，以至于在某些情况下，解离和随机重组，其结果是各种抗体不能与抗原结合，从而失去形成免疫复合物的能力[5]。IgG4-RD产生的基础是抗原暴露致免疫失衡和自身抗体的形成，主要是Th2细胞和Treg细胞介导的免疫反应。其中Th2和Treg免疫反应增强，Treg细胞产生的TGF-β可促进纤维化；Th2细胞产生的IL-4／IL-13使B细胞向产生IgG4和IgE的类型转换；Th2和Treg细胞产生的IL-10倾向于IgG4类型的转换[6]。参与浸润受累组织的病原体最终诱导Th2免疫系统激活和外周Treg反应，形成正反馈，有利于IgG4产生和纤维化，导致疾病进展。而IgE转换的B细胞被大量的淘汰。