急性肾小管坏死后的修复与再生

骨髓间充质干细胞移植治疗肾损伤的修复理论及归巢机制的研究进展龙超;吴明正;何迷(综述);白彝华;王家平(审校)【摘要】Bone marrow mesenchymal stem cells ( BMSCs) are stem cellswith the potential of self-renewal and multi-directional differentiation.Its application developed a new biological therapy mode based on the traditional treatment.The research suggested that BMSCs have a certain effect on curing kidney injury. The possible repair theory mainly includes:direct differentiation to renal inherent cells involved in the repairof the structure and function,the mechanisms of paracrine,the mechanisms of MVs-mRNA,the mechanisms of inflammation reduction,anti-fibrosis and anti-apoptotic,etc.In addition,the axis of stromal cell derived factor-1/CXC chemokine receptor-4/CXC chemokine receptor-7 plays a critical role in mediation the homing of BMSCs.%骨髓间充质干细胞（ BMSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，其运用在传统治疗的基础上开辟了一种新的生物治疗模式。

临床助理医师-综合笔试-病理学细胞、组织的适应、损伤和修复[单选题]1.吸烟男性，近一年来右下肢行走后疼痛，休息后好转，出现间歇性跛行，近一月来，右脚趾指变黑、皱缩，失去（江南博哥）知觉，该病变属于A.湿性坏疽B.固缩坏死C.干性坏疽D.液化性坏死E.干酪样坏死正确答案：C参考解析：①干性坏疽：常见于动脉阻塞，但静脉回流通畅的四肢末端。

坏死区干燥，皱缩，呈黑色，与正常组织分界清楚；②湿性坏疽：坏死区水分多，腐败菌易于繁殖，肿胀呈蓝绿色，与正常组织分界不清。

掌握“不可逆性损伤”知识点。

[单选题]3.良性高血压病患者，长期不愈后，该病人全身血管出现的主要病变是A.大动脉硬化B.中等动脉硬化C.小动脉粘液样变D.细动脉玻璃样变E.细动脉脂质沉积正确答案：D参考解析：良性高血压主要病理特征是细动脉硬化，表现为细动脉玻璃样变．最易累及肾入球小动脉和视网膜动脉．根据此点，结合本题，则选Ｄ动脉粥样硬化大都发生在较大的动脉和中等动脉，主要是血管内有脂质沉积。

弥漫性小动脉硬化则多见于细小动脉。

掌握“可逆性损伤”知识点。

[单选题]5.女，18岁，食欲不好，厌油腻，肝大，肝区疼痛，临床诊断急性普通性肝炎，此时患者肝出现病变为A.肝细胞气球样变B.肝细胞脂肪性变C.肝细胞透明变D.肝细胞碎屑坏死E.肝细胞片状坏死正确答案：A参考解析：急性普通型肝炎最常见，临床上又分为黄疸型和无黄疸型两种，病变：广泛的肝细胞变性，以细胞浆疏松化和气球样变最为普遍．坏死轻微，肝小叶内可有散在的点状坏死。

掌握“可逆性损伤”知识点。

[单选题]6.有一学生，咽痛，高热数天。

尿蛋白（+），此时患者的肾脏会出现什么样病变A.近曲小管上皮细胞混浊肿胀B.肾小管上皮细胞脂肪变性C.肾小管上皮细胞纤维素样变性D.肾小球入球动脉玻璃样变E.肾小管上皮坏死正确答案：A参考解析：在病变的早期，组织损伤多表现为肿胀、水肿、混浊，随病情发展可表现为变性和坏死脱落。

细胞、组织的适应、损伤和修复(总分50.5,考试时间90分钟)一、A1型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。

请从中选择一个最佳答案。

1. "虎斑心"属于下列哪项病变A．水样变性B．黏液样变性C．玻璃样变性D．气球样变性E．脂肪变性2. 液化性坏死常发生在A．肠和肺B．肝和肺C．肾和心D．脑和脊髓E．脾和肺3. 下列哪一项再生能力最强A．被覆上皮及淋巴造血组织B．各种腺上皮细胞C．肉芽组织D．原始间叶细胞E．骨膜细胞4. 长期良性高血压患者全身血管的主要病变是A．大动脉硬化B．中等动脉硬化C．小动脉黏液样变D．细小动脉玻璃样变E．细动脉脂质沉积5. 下述哪项与液化性坏死无关A．脑软化B．化脓菌感染C．急性胰腺炎D．脂肪坏死E．肾梗死6. 一般手术切口在第七天左右拆线的原因主要是A．肉芽组织已形成B．胶原纤维已产生C．表皮已再生D．炎症已消退E．伤口已愈合7. 属于内分泌障碍性增生的是A．肾小管坏死后的再生B．缺碘引起的甲状腺增生C．宫颈糜烂时的上皮增生D．溶血性贫血时的骨髓增生E．慢性肝炎时的肝细胞增生8. 组织、细胞代谢障碍所引起的可逆性病变称为A．变性B．坏死C．梗死D．坏疽E．以上都不是9. 细胞和组织的适应性反应不包括A．化生B．萎缩C．再生D．肥大E．增生10. 下列关于萎缩的概念描述哪项错误A．萎缩的器官比正常小B．萎缩的器官功能降低C．萎缩的器官质地变软D．病因消退后，早期组织细胞可恢复原状E．光镜下，萎缩的细胞可见脂褐素颗粒11. 细胞内水肿的发生基础是A．细胞内钠离子增多B．细胞内钾离子增多C．细胞内氯离子减少D．细胞内钠离子减少E．细胞内钙离子增多12. 组织细胞缺损后由损伤周围的同种细胞来修复，称为A．修复B．增生C．再生D．创伤愈合E．化生13. 下列不属于代偿性肥大的是哪项A．经锻炼的骨骼肌肥大B．高血压引起的心肌肥大C．一侧肾脏切除后，另一侧肾脏的肥大D．雌激素影响下的妊娠子宫E．以上均不属于代偿性肥大14. 下列情况，哪一项不是化生A．萎缩性胃炎时，胃黏膜内出现肠上皮B．骨化性肌炎时，出现数量不一的骨组织C．慢性胆囊炎时，黏膜上皮变为鳞状上皮D．慢性支气管炎时，假复层纤毛柱状上皮变为鳞状上皮E．肝炎时，肝细胞大量增生15. 血管壁的玻璃样变性主要发生在A．毛细血管B．细动脉C．小动脉D．中动脉E．大动脉16. 肝脂肪变性时，其病理变化是A．肝脏缩小，表面有颗粒B．肝脏苍白，无血色C．肝增大，色淡黄D．肝脏分叶增多E．肝脏质地软，边缘锐17. 将坏死组织被肉芽组织取代的结局称为A．肉芽组织化B．机化C．纤维化D．骨化E．瘢痕化18. 组织坏死后，组织细胞结构消失，坏死细胞蛋白凝固，正常保持其轮廓残影，此病灶属于A．干酪样坏死B．凝固性坏死C．液化性坏死D．坏疽E．气性坏疽19. 坏死的细胞代谢停止，功能丧失，并出现一系列形态学改变，下面哪种是细胞坏死最具特征的形态学标志A．胞浆内糖原减少B．溶酶体破裂C．核固缩、碎裂及溶解D．胞浆内出现微细结构破坏E．细胞体积变小，染色变浅20. 有关凋亡的概念，下列哪项是错误的A．活体单个细胞或小团细胞的死亡B．细胞膜和细胞器膜破裂C．不引起急性炎症反应D．凋亡发生于基因调节有关E．病毒性肝炎中的嗜酸性小体为肝细胞的凋亡21. 脂肪变性的病因是A．营养障碍B．感染C．中毒D．缺氧E．以上均是22. 虎斑心的病变性质是A．萎缩B．玻璃样变性C．心肌脂肪变性D．心肌脂肪浸润E．变性23. 下列各种组织，哪一种再生能力最强A．骨骼肌B．神经细胞C．心肌D．神经纤维E．软骨24. 细胞坏死的镜下主要形态变化是A．核固缩，核碎裂，核溶解B．核固缩，核膜破裂，胞浆浓缩C．核碎裂，胞浆浓缩D．胞膜破裂，胶原纤维变性E．胞浆红染，基质解聚25. 高血压病患者的左心室肌壁增厚是由于心肌的A．增生B．化生C．变性D．水肿E．肥大26. 于变性改变的病理现象是A．细胞水肿B．脂肪沉积C．玻璃样变D．炎症E．纤维素样变27. 脂肪变性常见于A．肺B．肝C．脾D．脑E．脂肪组织28. 坏疽与一般坏死的区别在于坏疽A．坏死范围大，并有腐败菌感染B．细胞核消失C．可发生炎症反应D．不可恢复E．有自溶29. 下列关于肉芽组织的描述错误的是A．肉芽组织由新生的毛细血管及成纤维细胞构成B．肉芽组织可抗感染保护创面C．肉芽组织可填补创口缺损D．肉芽组织鲜红色颗粒状、质韧E．其中常有大量渗出液及炎细胞30. 肠上皮化生多见于A．慢性肠炎B．慢性萎缩性胃炎C．慢性胃溃疡D．肠腺瘤E．肠腺癌31. 有关肝脏脂肪变性的发病机制哪项错误A．饮酒促进三酰甘油合成B．缺氧使载脂蛋白减少，三酰甘油蓄积C．肝毒物质使载脂蛋白增多，三酰甘油蓄积D．高脂饮食，血脂肪酸增多E．糖尿病使三酰甘油蓄积32. 下列哪项不符合二期愈合的特点A．组织缺损大B．创缘不齐C．有感染D．愈合时间长E．愈后形成白色线状瘢痕33. 对萎缩概念理解正确的是A．组织或器官内细胞少和小B．发育正常的器官、组织内实质细胞小和少C．组织或器官内间质减少D．萎缩性病变一般不能恢复E．凡是比正常体积小的细胞、组织和器官34. 有关坏死的说法，哪一项不对A．组织坏死后，属于不可逆变化B．组织细胞坏死后1小时，光镜下即可看到其形态变化C．细胞核的改变是坏死的主要形态变化D．心肌梗死后血乳酸脱氢酶浓度升高E．肝细胞坏死血谷丙转氨酶升高35. 肠上皮化生的概念是A．胃黏膜上皮转变为肠黏膜上皮B．原来无上皮的部位出现肠黏膜上皮C．肠黏膜上皮细胞转变为其转变为其他上皮D．肠黏膜上皮细胞转变为胃黏膜上皮E．呼吸道黏膜上皮转变为肠黏膜上皮36. 下列再生能力最强的细胞是A．肝细胞B．粘膜固有腺上皮C．肠粘膜被覆上皮D．成纤维细胞E．成骨细胞37. 下列关于萎缩的描述哪项正确A．成年人胸腺萎缩属于病理性萎缩B．萎缩是一种生理现象C．肾盂积水引起的肾萎缩属于内分泌萎缩D．脑缺血所致的脑萎缩属于营养不良性萎缩E．以上都不对二、B1型题以下提供若干组考题，每组考题共用在考题前列出的A、B、C、D、E五个备选答案。

急性肾衰竭的诊断与治疗急性肾衰竭（acute renal failure）是由各种原因引起的肾功能在短时间内急剧进行性下降而出现临床综合征。

表现为动物血液肌酐和尿素氮迅速升高，水、电解质和酸碱平衡紊乱。

急性肾衰竭会引发全身各系统的并发症，经常会导致动物快速死亡。

但是与慢性肾衰相比，急性肾衰竭在一定程度上是可逆的。

因此，正确的诊断，及时的治疗以及精心的护理，使动物渡过危险期恢复肾功能就十分重要。

1病因和分类：急性肾衰竭可在许多致病条件下（表1）发生，因为不同的病因，不同的病理在早期有不同的治疗方法，为方便诊断和治疗，一般将急性肾衰竭病因分为：肾前性、肾实质性、肾后性和慢性肾衰竭并发症。

2急性肾衰竭的诊断:根据发病的原因，肾功能的减退，结合相应的病史和临床表现以及实验室的检查，一般不难做出诊断。

⑴病史：虽然急性肾衰竭多在几天内突然发生，但多与一些潜在的诱因相关，在病史上我们应当考虑的有：是否有严重的消化道疾病（如呕吐、腹泻、厌食）；是否有潜在的肾中毒病史（表2）；是否发烧和虚脱；是否曾有肾功能不足的病史；心脏病史；肝脏病史；败血症等；是否存在用药过量/时间过长；近期麻醉做过手术；有少尿或尿闭的情况。

⑵体格检查：急性肾衰竭的动物与慢性肾衰竭的动物相比，多数没有极度的消瘦和被毛凌乱，但多数会表现为不同程度的脱水，粘膜再充血时间长，呕吐，精神沉郁，食欲废绝，心律失常，呼吸困难等症状，有些病例还有口腔溃疡的报导。

触诊检查双侧肾脏增大，坚硬，有疼痛反应。

在单侧输尿管堵塞的犬猫可发生一侧肾脏增大。

尿道阻塞的犬猫则表现膀胱充盈，频繁排尿状及膀胱疼痛等症状。

少尿在有些病例当中出现（﹤0.5ml/kg/h）,但有些急性肾衰竭病畜即使肾的清除率很低并无少尿症，此种急性肾衰竭病例多代表肾小管损伤的较轻类型，治愈率高。

⑶实验室检查：血液全细胞计数对于肾衰的参考意义不大，但可用于急性肾衰与慢性肾衰的鉴别诊断（表3），生化检查血液的肌酐和尿素氮浓度的升高是反映肾小球滤过率改变的主要指标、同时电解质紊乱时血磷升高，血钙降低也是肾衰竭的主要指标（表4）。

细胞、组织的适应、损伤和修复(总分：50.50，做题时间：90分钟)一、A1型题(总题数：37，分数：37.00)1."虎斑心"属于下列哪项病变∙A．水样变性∙B．黏液样变性∙C．玻璃样变性∙D．气球样变性∙E．脂肪变性（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：2.液化性坏死常发生在∙A．肠和肺∙B．肝和肺∙C．肾和心∙D．脑和脊髓∙E．脾和肺（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：3.下列哪一项再生能力最强∙A．被覆上皮及淋巴造血组织∙B．各种腺上皮细胞∙C．肉芽组织∙D．原始间叶细胞∙E．骨膜细胞（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：4.长期良性高血压患者全身血管的主要病变是∙A．大动脉硬化∙B．中等动脉硬化∙C．小动脉黏液样变∙D．细小动脉玻璃样变∙E．细动脉脂质沉积（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：5.下述哪项与液化性坏死无关∙A．脑软化∙B．化脓菌感染∙C．急性胰腺炎∙D．脂肪坏死∙E．肾梗死（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：6.一般手术切口在第七天左右拆线的原因主要是∙A．肉芽组织已形成∙B．胶原纤维已产生∙C．表皮已再生∙D．炎症已消退∙E．伤口已愈合（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：7.属于内分泌障碍性增生的是∙A．肾小管坏死后的再生∙B．缺碘引起的甲状腺增生∙C．宫颈糜烂时的上皮增生∙D．溶血性贫血时的骨髓增生∙E．慢性肝炎时的肝细胞增生（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：8.组织、细胞代谢障碍所引起的可逆性病变称为∙A．变性∙B．坏死∙C．梗死∙D．坏疽∙E．以上都不是（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：9.细胞和组织的适应性反应不包括∙A．化生∙B．萎缩∙C．再生∙D．肥大∙E．增生（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：10.下列关于萎缩的概念描述哪项错误∙A．萎缩的器官比正常小∙B．萎缩的器官功能降低∙C．萎缩的器官质地变软∙D．病因消退后，早期组织细胞可恢复原状∙E．光镜下，萎缩的细胞可见脂褐素颗粒（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：11.细胞内水肿的发生基础是∙A．细胞内钠离子增多∙B．细胞内钾离子增多∙C．细胞内氯离子减少∙D．细胞内钠离子减少∙E．细胞内钙离子增多（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：12.组织细胞缺损后由损伤周围的同种细胞来修复，称为∙A．修复∙B．增生∙C．再生∙D．创伤愈合∙E．化生（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：13.下列不属于代偿性肥大的是哪项∙A．经锻炼的骨骼肌肥大∙B．高血压引起的心肌肥大∙C．一侧肾脏切除后，另一侧肾脏的肥大∙D．雌激素影响下的妊娠子宫∙E．以上均不属于代偿性肥大（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：14.下列情况，哪一项不是化生∙A．萎缩性胃炎时，胃黏膜内出现肠上皮∙B．骨化性肌炎时，出现数量不一的骨组织∙C．慢性胆囊炎时，黏膜上皮变为鳞状上皮∙D．慢性支气管炎时，假复层纤毛柱状上皮变为鳞状上皮∙E．肝炎时，肝细胞大量增生（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：15.血管壁的玻璃样变性主要发生在∙A．毛细血管∙B．细动脉∙C．小动脉∙D．中动脉∙E．大动脉（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：16.肝脂肪变性时，其病理变化是∙A．肝脏缩小，表面有颗粒∙B．肝脏苍白，无血色∙C．肝增大，色淡黄∙D．肝脏分叶增多∙E．肝脏质地软，边缘锐（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：17.将坏死组织被肉芽组织取代的结局称为∙A．肉芽组织化∙B．机化∙C．纤维化∙D．骨化∙E．瘢痕化（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：18.组织坏死后，组织细胞结构消失，坏死细胞蛋白凝固，正常保持其轮廓残影，此病灶属于∙A．干酪样坏死∙B．凝固性坏死∙C．液化性坏死∙D．坏疽∙E．气性坏疽（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：19.坏死的细胞代谢停止，功能丧失，并出现一系列形态学改变，下面哪种是细胞坏死最具特征的形态学标志∙A．胞浆内糖原减少∙B．溶酶体破裂∙C．核固缩、碎裂及溶解∙D．胞浆内出现微细结构破坏∙E．细胞体积变小，染色变浅（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：20.有关凋亡的概念，下列哪项是错误的∙A．活体单个细胞或小团细胞的死亡∙B．细胞膜和细胞器膜破裂∙C．不引起急性炎症反应∙D．凋亡发生于基因调节有关∙E．病毒性肝炎中的嗜酸性小体为肝细胞的凋亡（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：21.脂肪变性的病因是∙A．营养障碍∙B．感染∙C．中毒∙D．缺氧∙E．以上均是（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：22.虎斑心的病变性质是∙A．萎缩∙B．玻璃样变性∙C．心肌脂肪变性∙D．心肌脂肪浸润∙E．变性（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：[解题思路] 缺氧、中毒时心肌发生弥漫性脂肪变性。

第一章细胞和组织的适应、损伤与修复一、教学大纲要求1. 掌握适应及萎缩、肥大、增生、化生的概念、类型和病理变化。

2. 掌握变性、坏死的概念、类型、形态学变化及后果。

3. 掌握肉芽组织的概念、形态特征及其在创伤愈合中的作用。

4. 掌握创伤愈合的类型与骨折愈合过程。

5. 熟悉再生的概念、类型及各种细胞的再生能力与再生过程。

6. 熟悉适应、变性、坏死与修复的结局或转归。

7. 熟悉细胞凋亡与老化的概念及形态学表现。

8. 了解组织损伤的原因与发生机制。

9. 了解影响修复的因素。

二、理论内容提要（一）细胞和组织的适应性反应萎缩、肥大、增生、化生的概念、类型与病变特征，举例。

1、萎缩：病理性：营养不良性、压迫性、失用性、去神经性、内分泌性2、肥大：代偿性，内分泌性3、增生：内分泌性，代偿性，再生修复性，肿瘤性。

4、化生：（1）鳞状上皮化生：膀胱、肾盂移行上皮→鳞状上皮（鳞状化生可癌变）支气管、胆囊、子宫颈柱状上皮→鳞状上皮（2）腺上皮化生：胃→肠上皮化生（大肠上皮化生可癌变）。

（3）结缔组织化生：成纤维细胞、间叶细胞→软骨细胞、骨细胞（二）细胞和组织的损伤1．细胞和组织损伤的原因与损伤过程、机制各种损伤因素→生化代谢改变→组织化学和超微结构改变→光镜改变→肉眼改变。

机制：细胞膜的破坏，活性氧类物质的损伤，细胞质内高游离钙的损伤，缺氧，化学性损伤，遗传变异2．细胞损伤的基本病理过程细胞核：大小、形状、结构、核内包含物及核仁的改变。

细胞器：内质网、线粒体、高尔基体、溶酶体、细胞骨架的改变。

细胞膜：形态结构、通透性的改变。

3．各种可逆性损伤（变性）的概念，好发部位（组织、细胞）及其形态学变化，举例5．细胞死亡的概念、类型、形态变化及结局，坏死与凋亡的概念细胞死亡分两种类型；坏死，凋亡。

坏死：活体内局部组织、细胞的被动死亡。

不可逆性损伤凋亡：活体内单个细胞或小团细胞的死亡，细胞的程序性死亡，受基因控制（主动死亡）细胞核：核固缩，核碎裂，核溶解。