8第八章 细胞的信号转导
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1、细胞通讯:是指一个细胞发出的信息通过介质(配体)传递到另
一个细胞并与靶细胞的受体相互作用,然后通过细胞信号的转导
产生胞内生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过
程。
2、细胞通讯方式:化学信号、胞间接触依赖性、间隙连接(动胞)
和胞间连丝(植胞)。
(1)化学信号作用方式:内分泌(远距离)、旁分泌(近距离)、自
分泌、化学突触传递神经信号。
3、受体的种类:离子通道关联受体、G-蛋白关联受体、酶关联受
体
4、第二信使的种类cAMP(腺苷酸环化酶)、cGMP(蛋白激酶GPKG)、
Ca2+(钙调素)、IP3、DAG。
5、受体:是一种能够识别和选择性结合某种配体的大分子。
(1)细胞内受体识别和结合脂溶性信号分子,细胞表面受体识别
结合亲水性信号分子。
6、G-蛋白偶联受体:是指配体-受体复合物与靶细胞(效应酶或
通道蛋白)的作用要通过G蛋白的偶联,在细胞内产生第二信使,
从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。
(1)G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白的简称由Gα、Gβ、Gγ3个
亚基组成,配受体结合,三聚体G蛋白解离,游离的Gα-GTP处
于活化的开启态传递信号。Gα-GTP水解形成Gα-GDP时,处于
失活状态,即GTP为活性状态,GDP为失活状态。
(2)G蛋白偶联受体的信号通路:cAMP第二信使,IP3和DAG的双信
使。
(3)双信使IP3和DAG的合成来自膜结合的磷脂酰肌醇(PI)
(4)G蛋白位于胞内侧
(5)G蛋白α亚基具有GTP酶活性
(6)G蛋白可调节K+通道的开放,从而参与心率的调节。
(7)Gα亚基的首要效应酶是腺苷酸环化酶,其可以调节胞内的cAMP
的水平,进而影响信号通路的下游事件(靶蛋白磷酸化)。
(8)激素 G蛋白偶联受体 G蛋白(可能激活,也
可能抑制,若抑制则无后面过程) 腺苷酸环化酶
cAMP 依赖cAMP的蛋白激酶A 基因调控蛋白
基因转录(信号放大过程)
7、某些激素通过cAMP诱导细胞反应的种类
(1)cAMP浓度提高的作用:引起糖原降解、激活特定基因的转录,
细胞外信号分子和来源 靶组织 主要反应
肾上腺素(肾上腺髓质) 心,肌肉,脂肪 提高心率,增强收缩;
糖原降解,脂肪降解
胰高血糖素(胰岛) 胰岛,脂肪 糖原降解,提高血糖;
脂肪降解
ACTH(垂体前叶) 肾上腺,脂肪 分泌皮质醇;脂肪降解
合成所需的新蛋白。
8、NO和乙酰胆碱都可以使血管平滑肌舒张。NO具脂溶性。
9、细胞内[Ca2+]提高:卵受精后启动胚胎的发育;激起肌肉收缩;
激发分泌细胞和神经细胞分泌。
10、信号转导一般都是引起胞内蛋白质的Ser(丝)或Thr(苏)磷
酸化进而引起细胞反应的。
11、双信使系统:胞外刺激使PIP2(磷脂酰基醇二磷酸)转化成IP3
和DAG,引发IP3/ Ca2+和DAG/PKC两条信号转导途径,在细胞内
沿两个方向传递,这样的信使系统即称为“双信使系统”。
(1)IP3刺激细胞内质网释放钙离子,DAG激活蛋白激酶C(PKC)
使底物蛋白磷酸化。
(2)IP3的主要功能是引发储存在内质网中的Ca+转移到细胞质基
质中,Ca+可激活或抑制各种靶酶和运输系统,改变膜的离子通
透性,诱导膜的融合或改变细胞骨架的结构与功能。
(3)DAG结合在质膜上,PKC通常游离在胞质,IP3引起胞质Ca+浓
度升高,Ca+升高后导致PKC转位到质膜内表面,PKC被DAG活
化,PKC具有广泛的作用底物。DAG代谢周期很短,会很快被降
解。
(4)由磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生的DAG可长期存
在,维持PKC长期效应,满足细胞增殖和分化的需要。
(5)激素 G蛋白偶联受体 激活的G蛋白α亚基
磷脂酶C激活 磷脂酰肌醇二磷酸 IP3和DAG
12、酶联受体介导:胞外信号(配体)与受体结合即激活受体胞内
段的酶活性。(不考)
(1)细胞表面酶联受体:受体酪氨酸激酶、受体丝氨酸/苏氨酸、受
体酪氨酸磷酸酯酶、受体鸟苷酸环化酶、酪氨酸蛋白激酶联系的
受体。
12、细胞内的4条信号传递途径:cAMP、IP3、DAG、酪氨酸激酶。