精神分裂症遗传因素与遗传方式的探讨1)

遗传ＨＥＲＥＤＩＴＡＳ（Ｂｅｉｊｉｎｇ）　１１　（４）：２７－３０　１９８９精神分裂症遗传因素与遗传方式的探讨‘）钱得胜徐声汉张琳费丽英张莲娣王义方（上海市精神卫生中心）

木文对２００例精神分裂症患者的遗传因素与遗传方式作了研究。分析了索引病例的家族遗传史、家族成员的精神疾患分类、各级亲族的患病率及各种环境因素的作用。认为遗传因素在精神分裂症ＩｙＩＪ病因中具有重要意义，而环境因素对精神分裂症的发病亦起着不可忽视的作用。同时，通过统计分析，指出精神分裂症的遗传方式为多基因遗传，其加权平均遗传率为６０．４６％．关往词：精神分裂症，遗传因素，遗传方式

精神分裂症的家系调查在国内外已有较多的报道。１９５０年Ｋａｌｌｍａｎｎ氏就调查报道了１０８７例ａｌ；在国内，纪明等１３７调查了上海地区的１１％例精神分裂症的家系。但对遗传方式的研究不多，本文对上海市２００例住院精神分裂症患者的遗传因素及遗传方式进行探讨。一般资料（一）方法自１９８７年２月起对本院４个病房（男女各２个病房）明确诊断的精神分裂症病人进行家系调查，病人的选择按照人院日期的先后依次人选，各调查５０例，数满为止。每个病人都是按照１９８４年黄山会议的精神分裂症诊断标准，至少经过二名医师（１名主治医师、１名住院医师）的讨论，明确诊断后再应用１９８７年全国五残调查的６５项问卷及记分法进行检查，均合格者才选人样本。调查范围为其一、二、三级亲属（本文因三级亲属的资料不够完全，故未作分析）。（二）病例资料男女各１００例，年龄最小者１４岁，最大５８岁（各１例），其中２０＾３９有１５１例（７５．５务）。大学程度２３例（１１．５务），中学１７０例（８５外），小学７例（３．５肠）ｏ已婚５２名（２６并），来婚１３６名（６８务），离婚１２名（６多）。近亲结婚２名（１多）。此外，有９例为各种避孕失败后生下的，避孕失败率达４．５％口｝＝）病前性格２００例索引病人中性格内向者１４９名（７４．５外），外向者１２名（６多），中间者３９名（１９．５外），性格内向者明显高于其他性格。（四）发病诱因２００例中起病时有明显刺激因素者６２名（３１多），无明显刺激因素者１３４名（６７务）。

遗传因素的分析，（一）家族史２００例中，有精神疾病家族史者７１例（３５．５多，其中严重神经症２例），无家族史者１２９例（６４．５）。有精神分裂症家族史者４３例（２１．５务），其中父母均患精神分裂症者１例，他们所生的８个子女中，２人有精神分裂症。父或母一方有精神疾病者２５例（精神分裂症１５例、躁郁症１例、反应性精神病３例、老年性精神病２例、神经症１例、诊断不明３例）。患有精神分裂症的巧个父或母，他们在自己发病前生育子女共４５人，患精神分裂症的子女１３名（２８．８９０％）；他们在发病后共生育子女，

Ｑｉａｎ　Ｄｅｓｈｅｎｇ“ａｌ．：　Ａ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｔｉｃ　Ｍｏｄｅｌｉｎ　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ１）本文承蒙江三多老师提出宝贵意见，特此致邀．

本文于１９８８年１月１８日收到．人，患精神分裂症的子女２人（４０多）。经统计学处理表明病前生育和病后生育的子女中，精神分裂症的患病率无显著性差异（Ｐ　＞　０．０５）０（二）息者家族成员中病种分布在２００例患者的一、二、三级亲族中，共有精神疾病患者１００例，病种分布为精神分裂症”名（５５％），反应性精神病９名（９外）、精神发育迟滞４名（４多）、老年性精神病４名（４外）、癫痈３名（３外）、严重神经症３名（３多）、躁郁症２名（２多）、更年期精神病１名（１多）、诊断不详１９名（１９０，０）０（三）各级亲族息病率共调查的一、二级亲族的３３６２名家族成员中，有精神疾病者９０气，患病率为２．６８（经Ｗｅｉｎｂｅｒｇ法年龄校正后为３．５１多），其中精神分裂症５０名，患病率为１．４９多（校正后为１．９５多），躁郁症２名，患病率为０．０６务（校正后为０．０８务）（表１）０从表１可见，亲缘关系越近，患病率越高。衰１衣族中各级亲族的．神皮润血润率翼注；括号内为经年龄校正后的患病机率遗传方式的分析遗传方式的探讨是采用“分离分析”法‘，，和“多基因遗传”分析法〔９对本组病例作了如下讨论。（一）常染色体显性遗传的分析应用下面二种方法分析这种遗传方式的可能性。１．　Ｒｏｂｅｒｔｓ法Ｒｏｂｅｒｔｓ　（１９７３）根据子．２８女中预期比值为１：１，提出的计算公式为：ｘ２一卫Ａ－ＮＩ　－－　１］２Ａ＋Ｎ其中Ａ“有病子女的总数，Ｎ二正常子女的总数本组病例代人公式后，ｘ２一１１１５　－　３５１　－　１１２一，．２２１５＋３５ｄｆ　＝　１，　Ｐ＜０．０１，有极显著性差异。结果表明本组资料不符合常染色体单基因显性遗传。２．低频率性状或疾病的显性分离分析１９７９年Ｋａｅｌｉｎ介绍一种可应用于低频率性状的显性分离分析方法，　ｉ－１公式如下：当Ｋ二０时（资料来源于先证者法）Ｅ，（，）二（ｓ一１）Ｐ＋１Ｖ　．（．）二（ｓ一１）（Ｐ一Ｐ）其中，Ｅ为预期值，ｖ为方差，ｓ为每个家庭中同胞数，Ｐ为分离率（显性基因分离率为０．５）０预期值（Ｅ）与观察值（Ｏ）的吻合测验，采。，ｚ＿（Ｏ一Ｅ），－－　４ｕ＊，ｒ｝ａｉ　ｒｘ：，．用ｘ～止止二－－一－＝－，本组病例资料代人公式

ｖ

Ｅ，艺Ｅ　＜〔．～３　ｘ　１．５０００＋４　Ｘ　２．００００＋５　ｘ　２：５０００＋１　Ｘ　３．００００＋１ｘ　３．５０００～３１．５Ｖ，艺Ｖ　ｆｃ．）二３　ｘ　０．２５十４　ｘ　０．５＋５ｘ　０．７５＋１　ｘ　１．００＋１　ｘ　１．２５一８．７５ｘ＿（０一二７１－９－），一业－　３１．５）＇一３５Ｖ　８．７５

ｄｆ，１，　Ｐ＜０．００１，有极显著性差异。结果表明本组精神分裂症的遗传方式不符合常染色体的单基因显性遗传。（二）常染色体隐性遗传的分析应用如下二种方法作分析。１．子女总数校正法（刘祖洞：１９７９）该方法的校正公式为：＿＿＿，、，、，，”，・Ｓ预期子女总数一代－业万斗二

“、‘“‘一、‘一’一’１一（３／４）ｆ

其中ｎ，二不同同胞组的家庭数Ｓ＝伺胞组的大小校正后的比率为。＿艺ＲＰ。一－月－声曰’－一Ｉ　ｎ，・Ｓ　Ｉｔ．　１一（３／４）＇１其中艺Ｒ二患病子女的总数本组资料代入公式：Ｐ＝０．１８６４＝１８．６４呱，此值与理论值２５外比较，ｘ２”１１．１０２８，　ｄｆ二１，　Ｐ　＜　０．０１，有极显著性差异。结果表明不符合常染色体隐性遗传。２．同胞法（Ｆｉｓｈｅｒ　１９３４）此法适合于资料收集方式均由每一个同胞组中先证者所获得，并要求每个家庭中仅有一个先证者，计算公式如下：．、：．。任＿、Ｒ一Ｎ隐性比率Ｐ二冬一共一－一Ｔ一Ｎ十始，，＿＿Ｐｑ有莽Ｖ二一一立２一一一丁一Ｎ其中，Ｒ二所有家庭中有病子女的总数Ｔ＝所有家庭中子女的总数Ｎ＝家庭总数（或同胞组的数目）本组资料代人公式，计算结果Ｐ二０．０３０１，Ｖ一０．００００５１５，　Ｓ，一丫下一０．００７１８，因此Ｐ二０．０３土。．００７１８，对于９５务置信限度，Ｐ＝０．０３　１　１．９６　Ｘ　０．００７１８二０．０３　１０．０１４，或Ｐ二０．０４４一０．０１６，结果表明与０．２５的理论比率有极显著性差异（Ｐ　＜　０．００１）。同样说明不符合常染色休隐性溃传。（三）伴性遗传在２００例患者的家系中没有发现疾病由父亲传递儿子的规律，因而不可能为Ｙ染色体的伴性遗传。同时也未发现父专门将疾病基因传于女儿，因在８名有病父亲的家庭中，１２名）Ｇ子有６名患精种分裂症，说明也不符合Ｘ伴性的显性遗传方式，再则从Ｘ伴性的隐性遗传规律分析也显示很大差异，因而清楚提示本组资料不符合伴性遗传。（四）多基因遗传的分析多基因遗传是指文配遗传性状和遗传病的基因不是一对，而是两对以上。这些基因的表达，在一定程度上受某些琳境因素的影响。如

果某一个体的疾病易患性越过Ａ值，个体就显示性状或患病。对个体的易患性高低是无法测量的，但是一个群体的易患性平均值可由该群体的发病率作出估计。在多基因遗传疾病中，遗传因素所产生的效应程度叫遗传率（或叫遗传度），用百分率表示，遗传率越大，表明遗传基础在决定易患性上所起的作用越大。Ｆａｌｃｏｎｅｒ（１９６５）提出一种估计阂值性状遗传率的方法ｔａｌ，即ｈ２一立，ｂ一ｘ，　－　ｘ，。根据上海市ｒ　ａ８的群体发病率ｑｅ　＝　０．４２务（１９７９年上海总人

口为１０７３４９１８人，其中精神分裂症患者４５１０９例），结合本组资料查得有关数值，以及求得遗传率及标准误列于表２ｏ然后求出ｈ２的加权平均值为

农２本组资料计算的遥传率成员总数患病数患病率（％）　ｘ　ａ　ｂ　Ｖｂ斌可Ｌ＇土Ｓｈ，％群休（ｇ）　１０７３４９１８　４５１０９　０．４２　２．６３６　２．９４７亲属（ｒ）一级亲属１０３７　３４　３．２８（４．６８）　１．６７５　２．０８８　０．３２６１　０．０００７４　０．０２７１　６５土５．４二级亲属２３２５　１６　０．６９（０．８７）－　２．３７８　２．７１２　０．０８７５　０．０００９７　０．０３１１　３５士１２．４注：括号内为年龄校正后的患病机率

ｈ；　ｈｉ　０．６５　０．３５，：．，，，二石＋二二－：二二二＋二－二二二；Ｉ，　ｈ；＋１２　ｈ２二Ｓ，’Ｓ２２二０．０５４２’．０些４２

１‘十２：生＋工－生一＋－二一Ｓ；　Ｓ孟０．０５４２　０．１２４２

“０．６０４６“６０．４６多根据江三多‘们推导的估计阂值模式中各级亲属预期发病率的公式：（ｘ，］二ｘ。一ｒｈ＇ａ，，求出本组病例的一、二阶亲属的预期发病率，即

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