近视眼与视网膜退行性病变

122高度近视有哪些危害董益杨作者单位汶川县人民医院 四川 阿坝 623000一、高度近视的概念近视主要是指在调节放松的情况下，平行线经过眼球的屈光系统之后，聚集在视网膜之前，在视网膜上呈现出了模糊的影像。

其中屈光度在-6D（即600度以上）及以上的近视眼称为高度近视。

二、引发高度近视的病因（一）遗传因素近视眼已经被公认为有一定的遗传倾向，并且高度近视具有较大的遗传概率。

有遗传因素的近视眼患者，患病年龄较早，并且度数大都会在600度以上。

但也有高度近视眼者，并没有家族遗传历史。

高度近视主要是借助常染色体隐性遗传的方式进行。

（二）发育因素处于婴儿时期的孩子，由于眼球比较小，故均系远视。

但是随着年龄的不断增长，眼轴也会逐渐加长，6岁后就会逐渐发育正常。

在发育过程中如果出现了发育过度现象，形成近视的概率就会逐渐增加，此种近视类型属于单纯性的近视，多在学龄期开始，一般情况下都会低于600度。

但年龄到达20岁左右即停止发展。

如果幼年近视眼具有较快的进展速度，那么处于15~20岁时进展速度更迅速，随后的进展速度就会逐渐减缓。

这种类型的近视往往会高于600度，甚至会达到2000~2500或3000度。

这种近视称为高度近视或进行性近视或病理性近视。

此种近视到晚年可发生退行性视网膜脉络膜病变，因此视力可逐渐减退，很难通过配镜矫正视力。

（三）环境因素对于从事文字工作或者从事其他一些近距离工作的人，近视人群较多，青少年学生中近视眼也比较多，而且从小学五、六年级开始，近视眼的患病率呈上升趋势。

这种现象说明近视眼的发生和发展与近距离工作之间具有密切的关系。

特别是青少年的眼球，正处于生长发育阶段，调节能力很强，球壁的伸展性也比较大，阅读等近距离工作时的调节和集合作用，使内直肌对眼球施加一定的压力，眼内压也可能升高，很容易患上近 视眼。

三、高度近视的危害高度近视的人群患病率大约为1%左右。

其实，高度近视很容易出现一些并发症状，情况严重的高度近视者，甚至还会出现失明。

视网膜脱落的病因及治疗方法孔源性视网膜脱落：孔源性视网膜脱离的发病取决于三个因素，即视网膜裂孔，玻璃体液化及有一足够的拉力使视网膜与色素上皮分开，其中视网膜裂孔是关键。

发生视网膜裂孔之间，常有视网膜玻璃体退行性变，视网膜周边部格子样变性和囊样变性;玻璃体液化、萎缩和收缩引起玻璃体后脱离。

视网膜与玻璃体的退行性变与年龄、遗传、近视及外伤有关。

眼外伤：眼外伤造成的视网膜脱离比单纯的视网膜脱离的治疗要复杂一些，但是并不是不能治疗。

大部分的眼外伤病例如果没有眼球破裂，可以观察一段时间再做手术，这样可以是出血停止，只需要在手术中清除积血，使脱离的视网膜复位就可以了。

高度近视眼由于巩膜不断变薄，眼球越来越大，后葡萄肿也越来越明显。

同时由于玻璃体的液化、变性，使视网膜产生增殖膜高度近视眼随着眼球的变大，玻璃体也会发生变化，形成玻璃体液化腔，液化的玻璃体运动时的回旋力及残留的玻璃体的牵拉也是视网膜脱离的原因之一。

从外因来说，主要是外力的突然冲击，通过玻璃体的传导，促使视网膜破裂，造成视网膜脱离而失明。

如果已经发生了眼球破裂，那么一般需要及时缝合眼球裂孔，如果有异物的话应该急诊手术将异物取出，以免发生眼内炎，造成视网膜坏死。

1、射光凝法：当新而小的视网膜破损发生，而尚未有视网膜剥离时，破损处通常以雷射光线来修补。

雷射光线烧补裂痕的边沿，这些疤痕封住了裂痕边缘及阻止了液体流经和聚集于视网膜。

2、冷冻疗法：冷冻视网膜破损处，会刺激疤痕的形成及封住破损处之边缘，其反应和眼部雷射手术类似。

冷冻术也可在门诊施行，但需要做眼部的局部麻醉。

3、手术疗法：只要有液体聚集于视网膜使的视网膜与眼部内壁分离，就必须做较复杂得手术。

手术的变化必须依视网膜范围而定，而这些程序都是来压迫眼壁和视网膜破洞相接触，直到周围产生疤痕而封住了破损。

有时液体必须从视网膜下面排出，使它再贴回到眼壁。

通常以矽化物的小条或具有压缩性的小垫子覆于外眼部，轻轻推动壁抵住视网膜。

什么是高度近视？1、如果近视高于6.00屈光度，则称高度近视或病理性近视。

此种近视呈进行性发展，到晚期可发生退行性变，因此视力可逐渐减退，且配镜不能矫正。

怎样治疗近视眼2、高度近视的病因是什么？遗传因素是高度近视的主要发病原因。

我国高度近视眼的发生为常染色体隐性遗传，即父母双方均为高度近视者，子女100%为高度近视；父母一方为高度近视者，子女50%为高度近视；但也有的表现不完全。

另外，环境因素如长期看近也是引起近视的一个原因，但在高度近视的病因中不起主要作用。

3、高度近视眼底有哪些变化？低度近视一般不会出现眼底改变，而高度近视因眼轴过度伸长，可引起眼底的退行性改变。

例如可见豹纹状眼底、视乳头有近视弧形斑、黄斑部改变、后巩膜葡萄肿等。

4、高度近视能引起哪些并发症？高度近视怎么办一般来讲，视网膜脱离是高度近视最常见而且可致盲的并发症。

因为高度近视眼的玻璃体呈液化状，可对眼球内的视网膜起到牵拉作用，而且周边视网膜常有变性和细小的裂孔，这就导致了视网膜脱离。

由于玻璃体液化，患者常常感到眼前有黑影飘动。

研究还证明，高度近视眼并发开角型青光眼的发病率比正常眼高6—8倍。

近视眼吃什么好5、高度近视如何提高视力？目前认为高度近视患者提高视力的方法为配戴眼镜和必要的手术治疗。

配镜之前，首先要通过验光弄清度数。

高度近视患者由于眼底病变，往往不能得到很好的矫正视力。

当使用完全矫正的镜片不能耐受时，只好降低度数（一般在100—300度之间），争取能够保持舒适和双眼视觉功能。

因此高度近视患者应尤其注意，验光配镜到正规医院眼科。

另外，配戴角膜接触镜可以增加视野、减少视物变形，并有较好的美容效果。

但必须按要求操作，注意用眼卫生并经常更换，减少并发症的出现。

近年来手术治疗近视眼越来越受到人们的关注，如果矫正视力好的高度近视患者，可以考虑手术治疗，但矫正视力不好的患者，手术效果也不理想，而且近视手术的远期效果尚难肯定。

对于高度近视并有黄斑病变者，可用助视器帮助阅读及看远。

ICL植入术——高度近视的克星中高度近视是指近视度数大于400-600度，伴有眼轴延长、眼底视网膜和脉络膜萎缩性等退行性病变为主要特点的屈光不正。

高度近视除具有一定的遗传性，易导致下一代患中高度近视的几率增加外，还由于近视度数进行性增加，使眼底视网膜脉络膜病变逐年加重，从而产生许多严重的并发症：如后巩膜葡萄肿、视网膜萎缩变性、出血和裂孔、视网膜脱离、白内障、青光眼等，这些疾病都是成人常见的致盲原因。

屈光植入矫正术（ICLRLE）让您重获光明，屈光植入矫正术成为高度近视患者的克星。

什么是ICL植入术ICL植入术中文名称为有晶体眼后房人工晶体植入术，就是将“设计成矫正近视的超薄镜片”放置于眼球屈光系统中的后房间隙，并固定于睫状沟内，达到长久矫正屈光不正的目的。

是一种认为可弥补PRK、EK、IK及飞秒近视手术的近视矫正技术。

它可用于矫正大范围的近视、远视和散光，而无需去除或破坏角膜组织。

同时它可以实现可预见的屈光矫正和卓越的视觉质量，对高度近视治疗效果尤为明显。

目前在我国，高度近视、尤其是超高度近视（≥800度）患者中，不少人因为角膜厚度不够或者相对较薄，而不能进行准分子激光矫正，而ICL植入术给高度近视患者带来了新的希望。

泉州新视力眼科医院“中美合作高度、超高度近视矫治临床基地”首席专家蔡国灵教授，结合自己的36000多例激光治近视手术经验介绍，眼内后房可植入式隐形屈光接触镜(ICL)是目前全球唯一已经通过美国FDA、欧洲CE及中国SFDA认证的后房隐形屈光接触镜。

2006年国家药监局正式批准ICL材料进入我国市场[注册号：国食药监(进)字3221129号]。

蔡教授进一步介绍说，ICL植入术是一种安全有效的高度近视治疗方法，所以得以在欧美国家开展已有20年的历史了，但因为这种尖端技术对医院和医生的要求都非常的高，因此在国内只在少数大型眼科中心才开展此项技术。

同时，蔡教授介绍，泉州新视力眼科医院已经成功的开展了此项技术，08年的时候，蔡国灵教授就为泉州市73岁且患3600度近视患者王清泰成功实施近视矫正手术，创造近视治疗的世界纪录，标志着泉州新视力眼科医院的屈光治疗水平已经步入了国内领先水平的行列。

视网膜脱落有什么治疗方法篇一:视网膜脱落的治疗方法有哪些视网膜脱落的治疗方法有哪些(一)视网膜脱落的治疗迄今为止,孔源性视网膜脱离仍以手术治疗为惟一手段.手术原则为封闭裂孔及解除或缓解病变玻璃体对视网膜的牵拉.在与裂孔相应处巩膜面加以冷凝或电凝,从而引起局部脉络膜反应性炎症,放出视网膜下积液,使视网膜神经上皮层与脉络膜等邻接组织发生局限性粘连以封闭裂孔.为了达到这一目的,还要设法缓解或消除玻璃体对视网膜的牵拉.如巩膜缩短.巩膜外加压.层间填压.环扎等球壁手术,以及玻璃体切割术.玻璃体腔内注入某种气体或液体等,都是围绕着这一目标设计的.随着玻璃体手术及激光光凝术的日益进步,使原来难以治疗的视网膜脱离有了治愈的可能.必须提出,孔源性视网膜脱离是视网膜变性与玻璃体变性综合作用的结果.因此,从这一观点来说,手术治疗仅属对症治疗,并非病因治疗,为了在手术治愈后防止视网膜和玻璃体变性继续发展而再次发生视网膜脱离,选用一些抗组织退行性变及改善脉络膜.视网膜微循环药物还是需要的.长期坚持内服中药杞菊地黄丸(成药).驻景丸(成药)等具有一定作用.(二)视网膜脱落的预后视网膜脱离范围越小.裂孔数越少.裂孔面积越小.玻璃体膜形成程度越轻,手术成功率也越大.反之则小.术前或术中未能找到裂孔.玻璃体与视网膜有广泛粘连术中未能给予解除.病理性近视视网膜与玻璃体均有严重退行性变性.高年患者,手术成功率小.先天性脉络膜缺损成功的机会也少.脱离时间在2个月之内的成功率高,时间拖得越长,成功率也就越低.手术之成败以视网膜是否复位为标准.但视网膜复位,并不一定有相应的视功能恢复.例如病程超过6个月的陈旧性脱离,因感光细胞已发生不可逆性损害,即使视网膜术后得到复位,视功能亦不能改善,视野的绝对性缺损依然存在.中心视力的预后,主要因黄斑中心凹是否受害(脱离.囊样水肿.囊样变性.星芒状固定皱褶等)及受损害时间的长短而异.孔源性视网膜脱离能自行复位者非常少见.原脱离区内或其边缘(脱离与未脱离视网膜的交界处)出现黄白色线条,线条位于神经上皮层之下,视网膜血管跨越其上,称为线状视网膜病变.此种线条可能是神经上皮层下纤维蛋白液体机化的结果.自行复位区内有时还能见到色素斑及脱色斑.该区的整个色泽也和未脱离区不同.由于自行复位均在脱离后经过了一个较长时期,所以与该区相应的视野缺损不可能恢复.如果线条横跨黄斑,则中心视力永久性损害多焦点视网膜电图 (mERG)可以显示视网膜脱离范围及手术前后视网膜功能变化.原文地址:/swmtl/_/__/_8261.html篇二:视网膜脱落的检查方法有哪些视网膜脱落的检查方法有哪些视网膜脱离是视网膜的神经上皮层与色素上皮层的分离.两层之间有一潜在间隙,分离后间隙内所潴留的液体称为视网膜下液.脱离部分的视网膜无法感知光刺激,导致眼部来的图像不完整或全部缺失.一.视网膜脱落的临床诊断根据临床所见,诊断并非十分困难,但周边部范围较小的浅脱离,往往易于漏诊,尤其是极周边部的脱离,直接检眼镜无法查到,必须用双眼间接检眼镜或三面镜加巩膜压迫反复仔细检查后才能确定.二.视网膜脱落与其他眼部病变的鉴别诊断1.视网膜劈裂症:变性性视网膜劈裂症位于下方周边眼底,呈半球形隆志,由囊样变性融事发展而成.内壁菲薄透明.外壁缘附近可以色素沉着.如果其内外壁均有破裂,成为真性裂孔而发生裂孔性视网膜脱离.先天性视网膜劈裂症多发现于学龄儿童.有家族史,视网膜血管常伴有白鞘.病变位于眼底下方或颞下方,双眼对称.如内壁破裂而成大裂孔,与锯齿缘截离相似.但其前缘不到锯?缘.2.中心性浆液性脉络膜视网膜病变(简称〝中浆〞):〝中浆〞本身也是黄斑部或其附近的神经上皮层浅脱离.是可以自行消退的自限性疾病.与原发性视网膜脱离不同.视网膜脱离侵入共同斑部出现视物变形与小视症,与〝中浆〞症状相同.应散瞳检查周边部.3.葡萄膜渗漏(urealeffusion):即脉络渗漏(choroidaleffusion).常伴有视网膜脱离,半球形隆起,易于随体位改变而移动,无裂孔.4.实体性视网膜脱离:玻璃体高度混浊者,更易误诊.可作超声波检查或CT扫描予以鉴别.5.泡状视网膜脱离:脱离面光滑,无波浪样皱褶,神经上皮层下积液清澈,能随体位改变而迅速流动,无裂孔,与本病不同.三.视网膜脱落的检查在充分散瞳下,以间接检眼镜结合巩膜压陷或用裂隙灯和接触镜可检查出现网膜周边的情况.眼底检查可见脱离区的视网膜失去了正常的红色反光而呈灰色或青灰色,轻微震颤,表面有暗红色的血管爬行.隆起的视网膜宛如山岗起伏,隆起度而范围广者可遮蔽视盘,并有皱襞.扁平的脱离,如果不详细检查常易漏诊.黄斑区脱离时,黄斑中心凹呈一红点,与附近灰白色脱离的视网膜形成鲜明对比.原文地址:/swmtl/_/__/_8260.html篇三:视网膜脱落已经一年了还能治好吗视网膜脱落已经一年了还能治好吗?视网膜脱落可以通过手术复位治疗,可采取环扎或外加压或者玻璃体切割手术.已经脱落一年了,需要及时去医院治疗,进行手术治疗,需要在局麻下进行,需要住院一周左右或更长时间.术后还要特别注意用眼情况,眼部周围用蒸馏水或温开水清洗,以免伤口感染.多休息,定时滴眼药水视网膜脱落术后复发的三个原因日前,第四军医大学西京医院全军眼科研究所的研究人员.通过〝巩膜外手术视网膜脱离复发的原因分析〞发现,增生性玻璃体视网膜病变（PVK）加重.原视网膜裂孔封闭不良及新裂孔形成是复发性视网膜脱落的主要原因,防止术后PVR加重是巩膜外手术成功的关键.孔源性视网膜脱落是常见的严重威胁视功能的眼底病之一.随着眼底检查技术的日趋完善,手术方式及手术技术的日益改进,视网膜脱落一次手术成功率明显提高,但仍有约_%的患者手术后视网膜未能复位或再次脱离.充分认识其发生的原因,对术式的选择和预防复发具有重要的意义.为分析孔源性视网膜脱落行巩膜外手术后视网膜脱落复发可能的原因.以有效提高手术成功率,研究人员对_5例（_1只眼）经巩膜外手术6周后视网膜脱落复发患者的临床资料进行回顾性分析,经再次手术观察视网膜裂孔的位置.大小及其比邻关系,结合前次手术的有关资料,推测视网膜脱落复发原因.结果显示.在这些病例中,单纯PVR.加重51只眼（占42.1%）,单纯原裂孔封闭不良29只眼（占24.0%）,单纯新裂孔形成（包括裂孔遗漏）_只眼（_.9%）:原裂孔封闭不良和PVR加重并存5只眼（占4.1%）,PVR加重和新的裂孔并存3只眼（占2.5%）,原裂孔封闭不良和新的裂孔并存9只眼（占7.4%）;三者并存6只眼（占5.0%）.研究发现,PVR加重.原裂孔封闭不良及新裂孔出现是视网膜脱落术后复发的三大原因.PVK加重是导致复发性视网膜脱落的最常见最主要的原因.也是原发性视网膜脱落的严重并发症.PVR.可使视网膜变得僵硬.裂孔边界卷曲,牵拉使视网膜不易回贴,甚至形成新裂孔.研究者认为,为了最大限度地降低巩膜外手术的复发率,术前应反复仔细检查以防遗漏裂孔,且准确定位所有裂孔;术中要充分封闭所有裂孔,选择适当的促枯连方式,防止PVR加重;术后密切观察裂孔封闭情况.视网膜下液吸收情况.有无新裂孔出现及PVK加重情况,做到定期随访,以便及时给予相关处理.视网膜脱落怎样通过饮食治疗如患有高度近视,曾进行眼部手术,或是眼内出血者,玻璃体收缩就会较平常人提早,增快破口,形成脱落.视网膜脱落的致盲率是非常高的,因此它在临床上属于一种非常严重的眼部疾病.中医的食疗方法讲究〝养〞和〝疗〞两方面的功效,下面就由眼科专家来为大家具体介绍一下食疗治疗视网膜脱落病症的方式方法.视网膜脱落食疗方法:1.胡萝卜鸡蛋汤用料:胡萝卜1_克,鸡蛋1个,盐少许.做法:先将胡萝卜切片放入锅中加清水煮沸.鸡蛋去壳,放入煮熟,吃时加盐调味,饮汤吃蛋.2.菠菜羊肝汤用料:鲜菠菜_克,羊肝_克,盐.香油.味精各适量.做法:将锅中的水烧沸后倒入羊肝,稍滚后下入菠菜加盐.香油调味再次烧滚后,加味精,即可出锅食用.3.火锅菊花鱼片用料:鲤鱼5_克,菊花1_克,鸡蛋1个,鸡汤.盐.料酒.醋.姜.胡椒粉.香油各适量.做法:鸡汤.盐.料酒.醋.姜.胡椒粉一同倒入火锅中煮沸,鲜鲤鱼片成片用鸡蛋液拌匀,一片片下入火锅中,将鲜菊花也放入火锅中,熟后鱼片和菊花蘸香油食用,喝汤.中医疗法帮你解决视网膜脱落权威的眼科专家们指出中医治疗视网膜脱落首选视清光明疗法,该疗法能够从根本上治愈视网膜脱落.因为视清光明疗法将浓缩药物成分穿透皮肤,直接送入病灶,快速清除眼部晶体蛋白,使眼内不再浑浊,并能补充所需养分修复受损细胞,提高新陈代谢恢复细胞活力,使眼部细胞重获新生,从而抑制眼部蛋白晶体化,从根本上治疗各种眼疾,久不复发.那么该中医治疗视网膜脱落的方法有何优势呢?不会出现手术并发症,也不需要接受病中病后的调理,不会给身体造成任何的损害,它可以根据患者的不同病情的发展不同,制定专属的治疗方案,有效的缩短治疗时间和减少治疗费用;不需要住院治疗,治疗期间不影响患者的日常生活和工作;不会像西医治疗那样对眼睛产生创伤,所以没有漫长的恢复期,不会复发没有并发症,可以说是绿色疗法.那么中医治疗视网膜脱落也就是视清光明疗法是怎样治疗视网膜脱落的呢?视清光明疗法是通过掌握人体脏腑与眼睛相辅相成的关系.全面调节脏腑气血功能.眼之所以能够视万物,均依赖五脏六腑之精气,因此一旦出现眼疾,首先要考虑的是脏腑是否出现问题.视清光明疗法是依据脏腑与眼的关系,通过全面调节脏腑气血,从根本上治疗眼底出血.视网膜脱落该选什么治疗方式?视网膜脱落该怎么治疗?视网膜脱离可分为原发性和继发性两类.手术是视网膜脱离治疗的一般方法.手术的目的是封闭裂孔,放出视网膜下积液,使已脱离的视网膜复位,务求恢复有效视力.主要有:玻璃体切割.冷凝治疗.光凝治疗..隔膜层填充及环扎.重水.硅油等等.此类手术,因患者的情况而异,并不一定只施行一次手术或单纯一次手术方式便成功,有时患者需要施行数次手术或一连串不相同的手术方式才可见效.视网膜脱离的患者在手术前一定要充分卧床休息,避免脱离部分或裂孔扩大,或引至其他裂孔的形成,以致妨碍手术或使手术增加困难,影响康复进度.视网膜脱落术后保健视网膜脱离术后的初期亦需要多卧床静养,尽量使头部呈向下趴卧式,避免震荡,以免影响手术的效果;注意勿将绷带解开或揉擦动过手术的眼睛,以免引起术眼感染发炎.在康复期间,除了按时使用医嘱药物,还要进食营养丰富.易消化的食物,促进复原;多吃水果.蔬菜以防便秘,酒.刺激性及坚硬的食物不宜进食;洗头时要避免污水流入眼内;运动要适量,不要过度消耗体力,不要跳水和潜水,避免俯首拾物和搬运重物.此外,还应按医嘱定期复诊.视网膜脱落手术治疗注意哪些?主要有:玻璃体切割.冷凝治疗.光凝治疗..隔膜层填充及环扎.重水.硅油等等.此类手术,因患者的情况而异,并不一定只施行一次手术或单纯一次手术方式便成功,有时患者需要施行数次手术或一连串不相同的手术方式才可见效.手术前有什么注意事项?视网膜脱落的患者在手术前一定要充分卧床休息,避免脱落部分或裂孔扩大,或引至其他裂孔的形成,以致妨碍手术或使手术增加困难,影响康复进度.手术后应该注意哪些事项?视网膜脱落术后的初期亦需要多卧床静养,尽量使头部呈向下趴卧式,避免震荡,以免影响手术的效果;注意勿将绷带解开或揉擦动过手术的眼睛,以免引起术眼感染发炎.在康复期间,除了按时使用医嘱药物,还要进食营养丰富.易消化的食物,促进复原;多吃水果.蔬菜以防便秘,酒.刺激性及坚硬的食物不宜进食;洗头时要避免污水流入眼内;运动要适量,不要过度消耗体力,不要跳水和潜水,避免俯首拾物和搬运重物.此外,还应按医嘱定期复诊.切勿延误治疗最佳时间视网膜脱落是一种严重的眼疾,必须及早治疗.如果置之不理或治疗不当,脱落的部分就会因失去营养而导致局部功能丧失或完全失明.一个月后治疗效果欠佳.磁疗可有效解决视网膜脱落视网膜是附着在眼球后面的感光细胞层,其作用相当于照相机中的胶卷,它对于我们的视觉有着举足轻重的作用.有时因为疾病或意外伤害,神经视网膜与色素上皮之间进入液体或视网膜内层受到来自玻璃体方面的牵拉,而与色素上皮不能紧密地贴合而被分开时,即发生视网膜脱落,严重的可能导致失明.目前,人们通常采用注射气体或液态硅树脂的方法,把视网膜〝推〞回原位.但这种方法并不总能使视网膜重新回到眼底,所以科学家们一直在寻找一种更容易控制的方法.据>杂志登载,新疗法首先把极为微小的钴粒子或磁性粒子与液态硅树脂混合,然后注入患处.埋植在眼睛周围的磁性带,能在视网膜复归原位后,通过磁力对其起到支撑作用.这种疗法在用人造眼球进行的实验中已获得成功,动物实验也将在1年内启动.不久的将来,视网膜脱离的患者就会从这种全新的疗法中受益.。

应用FD-OCT检测正常及近视性儿童视网膜神经纤维层厚度余绍军;罗灵;史亚波;胡莲娜【摘要】目的分析正常及不同屈光度儿童视网膜神经纤维层(RNFL)厚度与眼轴及屈光度的关系.方法对4 ～15岁儿童(59例)61只眼近视组及22只眼正常对照组使用RTVue-FD-OCT检测平均RNFL厚度和8个区域(TU、ST、SN、NU、NL、IN、IT、TL)的RNFL厚度,分析RNFL厚度的分布特点及与屈光度和眼轴的关系.结果近视组与正常组平均RNFL厚度有统计学差异(F=22.860,P=0.000);8个区域中,除TU及TL外,其余6区域组间均有统计学意义(P＜0.05);平均RNFL厚度与屈光度、眼轴长度呈负线性关系(r=-0.787、-0.798,P＜0.05).结论儿童平均RNFL随屈光度数及眼轴的增加而变薄,尤其上方和下方RNFL厚度变薄明显.%Objective To analyze the correlation between retinal nerve fiberlayer(RNFL )thickness and dioptre or axial length in children with normal and different diopters. Methods 59 children at the age of 4-15 year-old were divided into two groups of myopir( 61 eyes )and emmetropic( 22 eyes )as control. RTVue-FD-OCT was used to measure the average thickness at eight different quadrants of RNFL( TU,ST, SN,NIJ,NL,LN,IT,TL),the RNFL thickness distribution features and its correlation with diopter and axial length was analyzed. Results The average thickness of RNFL was different significantly between myopic and em-metropic group( F = 22. 860 , P = 0. 000 ). Further statistic analysis showed the significant differences( P ＜ 0.05 )among 6 quadrants except TIT and TL. There is a negative correlation between the thickness of RNFL and diopter or axial length( R=-0.787, -0. 798 ,P ＜0. 05 ). Conclusion The averagethickness of RNFL becomes thinner in children when the dioptric power increases and the ocular axial length is longer,especially in the upper and lower area.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)012【总页数】3页(P1924-1926)【关键词】儿童;光学相干断层扫描;视网膜神经纤维层;近视;眼轴【作者】余绍军;罗灵;史亚波;胡莲娜【作者单位】安徽医科大学解放军第306医院临床学院眼科,北京100101;中国人民解放军第306医院眼科,北京,100101;中国人民解放军第306医院眼科,北京,100101;中国人民解放军第306医院眼科,北京,100101【正文语种】中文【中图分类】R778.11;R774.6光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)是一种非接触性、非侵入性、高分辨率的生物组织结构成像技术［1］。

浙江理工大学学报,第51卷,第1期,2024年1月J o u r n a l o f Z h e j i a n g S c i -T e c h U n i v e r s i t yD O I :10.3969/j.i s s n .1673-3851(n ).2024.01.015收稿日期:2023-06-18 网络出版日期:2023-11-02基金项目:企业委托研发项目(21040400-J)作者简介:郭 艳(1998 ),女,甘肃通渭人,硕士研究生,主要从事多能干细胞方面的研究㊂多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战郭 艳1,鲍 莉1,纪 猛2,吴月红1(1.浙江理工大学生命科学与医药学院,杭州310018;2.浙江泉生生物工程有限公司,杭州310018) 摘 要:视网膜色素上皮细胞(R e t i n a l p i g m e n t e pi t h e l i a l c e l l s ,R P E )是位于视网膜底部致密的细胞层,其损伤导致年龄相关性黄斑变性(A g e -r e l a t e d m a c u l a r d e g e n e r a t i o n ,A M D )㊁S t a r g a r d t 病(S t a r g a r d t m a c u l a r d y s t r o p h y,S T G D )和色素性视网膜炎(R e t i n i t i s p i gm e n t o s a ,R P )等视网膜疾病,R P E 移植已成为治疗R P E 损伤性疾病的有效方案㊂来源于人多能干细胞(H u m a n p l u r i po t e n t s t e m c e l l s ,h P S C )的视网膜色素上皮细胞,具有与人原代R P E 相似的功能和容易制备等优点,已成为R P E 移植的最主要细胞来源之一㊂文章对h P S C -R P E 治疗视网膜退行性疾病的临床试验进展进行了总结和归纳,并阐述了目前面临的挑战与风险㊂关键词:人多能干细胞;视网膜色素上皮细胞;年龄相关性黄斑变性;S t a r ga r d t 病;色素性视网膜炎;细胞治疗中图分类号:Q 291文献标志码:A文章编号:1673-3851(2024)01-0130-15引文格式:郭艳,鲍莉,纪猛,等.多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战[J ].浙江理工大学学报(自然科学),2024,51(1):130-144.R e f e r e n c e F o r m a t :G U O Y a n ,B A O L i ,J I M e n g ,e t a l .P l u r i p o t e n t s t e m c e l l s i n t h e t r e a t m e n t o f r e t i n a l d e ge n e r a t i v e d i s e a s e s :C u r r e n t s i t u a t i o n a n d c h a l l e n g e sf r o m b e n c h t o b e d s i d e [J ].J o u r n a l o f Z h e j i a ng S c i -T e ch U ni v e r s i t y,2024,51(1):130-144.P l u r i p o t e n t s t e m c e l l s i n t h e t r e a t m e n t o f r e t i n a l d e ge n e r a t i v e d i s e a s e s :C u r r e n t s i t u a t i o n a n d c h a l l e n ge sf r o m b e n c h t o b e d s i d e G U O Y a n 1,B A O L i 1,J I M e n g 2,W U Y u e h o n g1(1.C o l l e g e o f L i f e S c i e n c e a n d M e d i c i n e ,Z h e j i a n g S c i -T e c h U n i v e r s i t y ,H a n gz h o u 310018,C h i n a ;2.A s i a S t e m C e l l T h e r a p e u t i c s C o .,L t d .,H a n gz h o u 310018,C h i n a ) A b s t r a c t :R e t i n a l p i g m e n t e p i t h e l i a l (R P E )c e l l s a r e l o c a t e d i n a d e n s e l a y e r o f c e l l s a t t h e b o t t o m o f t h e r e t i n a ,a n d t h e i r d a m a g e c a n r e s u l t i n a g e -r e l a t e d m a c u l a r d e g e n e r a t i o n (A M D ),S t a r ga r d t m a c u l a r d y s t r o p h y (S T G D ),R e t i n i t i s p i g m e n t o s a (R P )a n d o t h e r r e t i n a l d e ge n e r a t i v e d i s e a s e s .R P E t r a n s pl a n t a t i o n h a s b e c o m e a n e f f e c t i v e t r e a t m e n t f o r s u c h d i s e a s e s a t p r e s e n t .R P E c e l l s d e r i v e d f r o m h u m a n p l u r i p o t e n t s t e m c e l l s (h P S C ),n a m e l y hP S C -R P E ,h a v e b e c o m e t h e m a i n s o u r c e o f R P E t r a n s p l a n t a t i o n b e c a u s e o f t h e i r s i m i l a r f u n c t i o n a n d e a s y p r e p a r a t i o n t o h u m a n p r i m a r y RP E .T h i s a r t i c l e s u m m a r i z e s t h e c l i n i c a l t r i a l s o f h P S C -R P E i n t h e t r e a t m e n t o f r e t i n a l d e g e n e r a t i v e d i s e a s e s ,a n d e x po u n d s t h e c h a l l e n g e s a n d r i s k s w e a r e f a c i n g a t pr e s e n t .K e y w o r d s :h u m a n p l u r i p o t e n t s t e m c e l l s ;r e t i n a l p i g m e n t e p i t h e l i u m ;a g e -r e l a t e d m a c u l a r d e g e n e r a t i o n ;s t a r g a r d t m a c u l a r d y s t r o p h y ;r e t i n i t i s p i g m e n t o s a ;c e l l t h e r a p y0 引 言年龄相关性黄斑变性(A ge -r e l a t e d m a c u l a r d e ge n e r a t i o n ,A M D )㊁色素性视网膜炎(R e t i n i t i s p i g m e n t o s a ,R P )和S t a r g a r d t 病(S t a r ga r d t m a c u l a r d y s t r o p h y,S T G D )[1-3]为常见的视网膜退行性疾病,是近些年导致失明的主要眼部疾病㊂A M D㊁R P 和S T G D是由视网膜感光细胞或视网膜色素上皮细胞(R e t i n a l p i g m e n t e p i t h e l i a l c e l l s,R P E)的退化和死亡引起[4],目前尚未有根治的方法㊂变性或死亡的R P E很难修复和再生[5];细胞治疗可以替代受损的R P E来恢复视觉功能,相关治疗方法已有大量报道[6-8]㊂人多能干细胞(H u m a n p l u r i p o t e n t s t e m c e l l s,h P S C)为细胞治疗提供新的细胞来源,目前的临床数据表明,来源于人多能干细胞的视网膜色素上皮细胞(H u m a n p l u r i p o t e n t s t e m c e l l s d e r i v e d r e t i n a l p i g m e n t e p i t h e l i a l c e l l s,h P S C-R P E)安全有效[6-8],但干细胞疗法仍面临很多风险与挑战㊂本文对h P S C-R P E治疗视网膜退行性疾病的临床试验进展及目前面临的风险和挑战进行综述㊂概述视网膜退行性疾病的发生及目前的治疗方案,总结R P E细胞治疗的研究进展,归纳h P S C-R P E 治疗的现状以及面临的风险和挑战等㊂1视网膜退行性疾病R P E为致密的单层细胞,位于光感受器和脉络膜之间,呈 鹅卵石 形状,富含色素颗粒,对于支持光感受器细胞的营养㊁结构和代谢不可或缺[9]㊂R P E在维持视网膜功能方面具有重要作用,包括与感光细胞接触并为其提供营养㊁代谢废物的吞噬等,且参与构成血-视网膜屏障防止物质从脉络膜非特异性扩散等功能[10-11]㊂R P E细胞的损伤和缺失会引起继发性视网膜感光细胞耗竭,从而导致视网膜退行性病变[4]㊂1.1年龄相关性黄斑变性A M D又称为老年性黄斑变性,是欧美国家老年人群中引起失明的主要眼部疾病[12]㊂目前全球超过2.00亿人患A M D,预计在2040年将增加到2.88亿人,并且约有10%的人处于疾病晚期[13]㊂年龄是导致A M D发生的主要因素,在欧洲人群中85岁以上的患病率约为30%[14];吸烟和饮食等生活方式也是导致A M D发生的因素[15];基因突变也与A M D患病率的增加相关[16-18]㊂晚期A M D包括干性A M D和湿性A M D㊂干性A M D是由于B r u c h 膜上脂褐素的过度积累和慢性炎症导致R P E以及感光细胞氧化损伤以及退化,使得视力急剧下降甚至失明[19];湿性A M D是因为脉络膜血管过度增殖到视网膜中,导致视力急剧下降,严重时也会导致失明[20]㊂目前湿性A M D的治疗可以通过注射抗血f a c t o r,V E G F)衍生药物缓解视力衰退,在临床上常用治疗药物为雷珠单抗㊁贝伐单抗和阿柏西普等[21],但这些药物不能完全阻止视网膜内持续的血液和液体渗漏,从而导致慢性视网膜下间隙的纤维化,最终引起黄斑萎缩[22]㊂A M D患者中超过80%患有干性A M D,目前临床上还没有针对干性A M D 的有效治疗方法,也未见获批的治疗药物㊂通过补体抑制㊁神经保护和抗炎因子等多种靶点来治疗A M D的研究已见报道,但均未获得较好的治疗效果[23-24]㊂1.2S t a r g a r d t病S T G D是儿童和青少年常见的致盲性眼病,平均每8000~10000人中有1人患病[25]㊂S T G D是一种常染色体隐性遗传病,由A B C A4突变引起[26-27]㊂A B C A4基因编码的A B C A4蛋白在视网膜感光细胞和视网膜色素上皮细胞中特异性表达, A B C A4的突变会导致有毒的N-视黄醛-N-视黄乙醇胺(A2E)在视网膜底部积聚,使得R P E萎缩和视网膜感光细胞死亡[28]㊂S T G D患者通常经历快速的双眼中央视力丧失,并伴有视功能障碍和中央暗点㊂目前对于S T G D的治疗策略是修复或替换A B C A4,基于腺病毒的基因替换治疗已经成功地应用于一些眼部疾病,但因A B C A4基因较大无法用腺病毒载体递送[28]㊂1.3色素性视网膜炎R P是一种罕见的遗传性视网膜退行性疾病,发病率约为1/4000,通常发生在青少年中[29]㊂R P通常是遗传类眼部疾病,包括X连锁隐性遗传(5%~ 15%)㊁常染色体显性遗传(30%~40%)和常染色体隐性遗传(40%~60%)㊂光转导级联㊁纤毛运输和纤毛结构的80多个基因的突变导致视网膜感光细胞的功能障碍和死亡,使得R P E细胞的功能紊乱和在视网膜内迁移,从而导致R R的发生[30]㊂R P患者多见于20~30岁,出现夜盲和进行性视野丧失,晚期为完全失明㊂治疗R P可通过对常染色体隐性和X连锁隐性R P患者的基因补充以及对常染色体显性R P患者进行基因组编辑,但该技术只能对黄斑没有明显光感受器丢失和已确定致病突变基因的患者有效[31-32]㊂综上可知,A M D㊁R P和S T G D均未获得有效治疗方案,细胞治疗可以替代受损的R P E㊂h P S C-R P E为细胞治疗提供了充足的细胞来源,目前h P S C-R P E治疗A M D㊁R P和S T G D已进入临床试131第1期郭艳等:多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战图1 临床上人多能干细胞靶向治疗的视网膜退行性疾病2 R P E 细胞治疗研究进展目前应用于细胞治疗的R P E 来源主要为人自体或异体R P E ㊁胎儿R P E 和来源人多能干细胞的R P E (见表1)㊂1991年首次进行了人R P E 临床移植试验,第一位A M D 患者在切除黄斑下的增生组织后进行了自体R P E 细胞移植,移植后部分患者视力有所提高;第二位A M D 患者进行同种异体R P E移植,但结果未显示对视力有所改善[36]㊂湿性A M D 患者在脉络膜新生血管膜(C h o r o i d a ln e o v a s c u l a r i z a t i o n ,C N V )移除后移植人胎儿R P E细胞片层,术后患者发生了免疫排斥反应[37]㊂W e i s z 等[38]尝试将胎儿R P E 细胞悬浮液注射在干性A M D 患者视网膜底部,发现患者视力无明显改善,并且观察到移植区域有进行性视网膜下纤维化㊂D e l P r i o r e 等[39]将湿性A M D 患者的C N V 膜摘除后移植了同种异体来源的R P E 细胞,但视力并没有得到很好的改善㊂使用同种异体R P E 移植的湿性A M D 患者,由于C N V 膜去除导致血-视网膜屏障受损,均表现出免疫排斥反应和视力下降;2012年首次公布了h P S C -R P E 细胞的临床试验结果[40],证明了h P S C -R P E 移植的安全性与可行性,随之h P S C -R P E 移植在多个临床Ⅰ/Ⅱ期应用研究相继展开㊂表1 临床移植R P E 细胞来源及其优缺点R P E 细胞来源优点缺点文献人自体R P E 容易获得㊁无免疫排斥反应数量有限㊁移植伴有高并发症㊁R P E功能缺失[36]人异体R P E 容易获得免疫排斥反应㊁数量有限㊁移植伴有高并发症㊁R P E 一些功能会缺失[36-39]胎儿R P E容易获得免疫排斥反应㊁伦理等问题㊁数量有限[38]人胚胎干细胞来源R P E 充足的来源㊁功能长期保持稳定㊁改善视力㊁可达到临床认证的质量与纯度免疫排斥反应㊁伦理等问题[34,41-42]人诱导多能干细胞来源R P E自体来源无免疫排斥反应㊁充足的来源㊁功能长期保持稳定㊁改善视力㊁可达到临床认证的质量与纯度自体来源成本昂贵㊁耗时长㊁伴有基因突变风险[34,41-44]3 h P S C -R P E3.1 h P S Ch P S C 是可以无限增殖的具有分化能力的多能性细胞,分为人胚胎干细胞(H u m a n e m b r yo n i c s t e m c e l l s ,h E S C )和人诱导多能干细胞(H u m a ni n d u c e d p l u r i po t e n t s t e m c e l l s ,h i P S C )㊂1998年T h o m s o n 等[45]从人受精囊胚内的细胞团中分离并建立了h E S C ,发现h E S C 能够分化成所有类型的细胞和组织㊂2006年T a k a h a s h i 等[46]通过逆转录病毒介导的转基因技术,将4个转录因子O c t 3/4㊁(M o u s e e m b r yo n i c f i b r o b l a s t ,M E F ),获得了与h E S C 形态相似㊁分化能力相当的细胞,命名为诱导性多能干细胞㊂T a k a h a s h i 等[47]和Y u 等[48]进一步获得了来源于人成纤维细胞(H u m a n f i b r o b l a s t,H F )的h i P S C 细胞㊂目前研究已证实,由h P S C 诱导分化的视网膜细胞,包括R P E [49]㊁视网膜神经节细胞(R e t i n a l g a n gl i o n c e l l ,R G C )[50]和视网膜感光细胞[51],可为A M D ㊁S T G D 和R P 等视网膜疾病的治疗提供新的细胞来源㊂3.2 h P S C -R P E2004年首次提出将h E S C 自发分化为R P E 细231浙江理工大学学报(自然科学)2024年 第51卷子和小分子化合物,如N i c o t i n a m i d e㊁A c t i v i n A㊁C H I R99021㊁N o g g i n和S B431542等,来缩短分化时间和提高分化效率[53-55]㊂目前进入临床试验所用的分化方法有拟胚体和单层分化法两种,H i r a m i 等[56]将h i P S C在含有D k k-1(100n g/m L)和L e f t y A(500n g/m L)的无血清培养基进行拟胚体悬浮培养,第20天将拟胚体接种在涂有多聚D-赖氨酸㊁层粘连蛋白和纤维连接蛋白的载玻片上,第40天可见到典型的R P E形态;L u等[57]利用h E S C系M A01和M A09进行分化,在含有B-27补充剂的培养液中拟胚体悬浮培养7d,接种在明胶包被的培养板中培养直到出现R P E;L i u等[58]利用Q-C T S-h E S C-2细胞系单层自发向R P E分化,以上分化获得的R P E已进入人的临床试验[56-58],其他临床级别的分化方案已见报道[59-60]㊂3.3h P S C-R P E治疗视网膜退行性疾病h P S C-R P E具有与人原代R P E细胞相似的功能,且比原代培养的R P E细胞更容易制备等优势,已成为视网膜退行性疾病细胞治疗的主要来源,h P S C-R P E治疗视网膜退行性疾病的策略(见图2)㊂已证实h P S C-R P E在视网膜下间隙发挥免疫调节作用:抑制T细胞激活,增加T细胞凋亡,并促进某些抗炎细胞因子的分泌[61]㊂h P S C-R P E细胞具有以下特点,更适合临床应用[34]:a)具有所需的功能;b)能够提供足够数量的移植细胞;c)可以达到临床级别质量认证和临床纯度标准㊂因此,多能干细胞,尤其是h P S C-R P E细胞,在眼科领域的临床应用中已显示出巨大潜力㊂4h P S C-R P E的临床应用研究进展4.1h E S C-R P E的临床应用研究进展2012年S c h w a r t z等[40]公布了首个h E S C-R P E 临床试验结果,将h E S C来源的R P E细胞产品M A09-h R P E移植到1名干性A M D患者(注册号: N C T01344993)和1名S T G D患者(注册号: N C T01345006)的视网膜下腔,每只眼睛注射50000个细胞㊂在随后的4个月观察中两位患者未出现过度增殖㊁致瘤性㊁异位组织形成或明显排斥的现象, S T G D患者的最佳矫正视力(B e s t-c o r r e c t e d v i s u a l a c u i t y,B C V A)有所提高,干性A M D患者的视力也有所改善[40]㊂2015年S c h w a r t z等[62]又对9名干性A M D患者(年龄>55岁)(注册号: N C T01344993)和9名S T G D患者(年龄>18岁) (注册号:N C T01345006)进行了2项前瞻性的临床Ⅰ/Ⅱ期研究,将M A09-h R P E分别以50000㊁100000个和150000个细胞的剂量注射到患者的视网膜腔下进行22个月随访检查㊂在18名患者中,1名患者术后4d出现了严重的玻璃体炎症,通过在玻璃体内注射抗生素㊁抗生素滴眼液和停用免疫抑制剂2个月后炎症消失;在观察期内所有患者均未发生不良增殖㊁注射部位移植组织生长畸胎瘤㊁异位组织或其他与h E S C-R P E相关的明显眼部不良安全事件;患者也没有发生视网膜脱离㊁增殖性玻璃体视网膜病变或微血管阻塞;所有患者中10名患者B C V A提高,7名患者B C V A有微弱的提高或者保持不变,1名患者B C V A有所下降[62]㊂2018年M e h a t等[63]针对h E S C-R P E移植区域视网膜结构和功能检测开启了另一项临床Ⅰ/Ⅱ期试验(注册号:N C T01469832),将h E S C-R P E悬液移植到12名晚期S T G D病患者,全身免疫抑制治疗13周,12名患者随访1年内均未出现移植不良反应,视力均保持稳定㊂A I R M有1项h E S C-R P E临床试验被撤回,注册号为N C T02563782,原因是改变研究设计与细胞系;O c a t a T h e r a p e u t i c s公司有1项临床试验被撤回,注册号为N C T02122159,原因是研究待修订㊁未来计划待定(h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/)㊂S o n g等[64]将h E S C-R P E细胞悬液分别注射到2名干性A M D患者(注册号:N C T01674829)和2名S t a r g a r d t病患者(注册号:N C T01625559)的视网膜下,每只眼睛注射40000个细胞,随访1年未发现与移植细胞相关的严重安全问题例如不良增殖㊁致瘤331第1期郭艳等:多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战体问题经专家鉴定均与手术无关;3名患者B C V A 提高,1名患者B C V A保持稳定,进一步证明了h E S C来源的细胞可以作为一种潜在的安全的再生医学新的细胞来源㊂Y o u n g j e等[65]公布了针对3名S t a r g a r d t病患者的临床Ⅰ期试验结果(注册号: N C T01625559),将50000个h E S C-R P E细胞悬液注射到患者眼中,随访3年未观察到任何严重的全身不良事件以及与h E S C-R P E细胞相关的严重眼部不良事件,也未发现畸胎瘤形成等异常增生以及严重的眼部炎症或明显的免疫排斥症状;有1名患者术后19周发生了视网膜脱落,但经鉴定认为与h E S C-R P E细胞移植无关,1名患者B C V A提高,而其他患者B C V A保持稳定㊂L i u等[58]报道h E S C-R P E移植的临床研究(注册号:N C T02749734),3名湿性A M D患者先进行脉络膜新生血管切除,视网膜底部注射h E S C-R P E悬液,术后9个月出现了白内障等不良反应事件;在术后12个月的随访期间没有观察到病变区域有任何新的渗出性新血管生成㊁血管渗漏或持续的局部视网膜炎症,视觉功能有所改善,实验数据为使用h E S C-R P E细胞缓解早期湿性A M D的策略提供了支撑㊂为了确定移植细胞的长期存活能力和视觉功能的进一步发展变化,L i 等[66]针对N C T02749734临床试验将h E S C-R P E 细胞治疗扩展到7名早期S T G D患者,患者随访5年以评价h E S C-R P E治疗的远期安全性和有效性,发现除1名患者术后出现短暂性高眼压外,其余患者均无全身性或局部不良反应,7只手术眼在移植后1至4个月均有短暂的视觉功能增加或稳定㊂2018年M o o r f i e l d s眼科医院公布了h E S C-R P E贴片P F-05206388(注册号为:N C T01691261)植入2名急性湿性A M D和近期快速视力下降患者的安全性和可行性的临床Ⅰ期研究结果[67],该研究发生了3起严重的不良事件,包括用于免疫抑制的氟松龙植入物的缝合线暴露㊁视网膜脱离以及口服强的松龙后糖尿病的恶化,但与h E S C-R P E贴片移植无关;移植后12个月,2名患者的B C V A均有15个字母以上的改善㊂随后该临床试验又招募10位患者,正在进行中(h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/)㊂2018年R e g e n e r a t i v e P a t c h T e c h n o l o g i e s g公布的一项Ⅰ/Ⅱa期临床研究结果显示:使用由在微聚苯乙烯膜上培养的单层h E S C-R P E细胞组成的复合植入物C P C B-R P E1(注册号:N C T02590692)治疗5名年龄在69~85岁之间患有晚期干性A M D和G A 植,1名患者因为术中视网膜下间隙中存在纤维蛋白碎片没有接受移植;对4名患者进行120~365d 随访,发现C P C B-R P E1的整体外观包括色素沉着㊁位置和大小没有变化,位置稳定未发生移位;所有患者均未出现与移植㊁手术或免疫抑制相关的意外严重不良事件,接受移植的患者视力均保持稳定,没有恶化,其中1名患者B C V A改善了17个字母[68]㊂2021年该团队又对16名患者进行移植C P C B-R P E1治疗并长达一年随访观察[69],结果显示,其中15名患者接受了复合体移植,有4名患者出现严重的眼部不良事件,包括视网膜下出血㊁水肿㊁局灶性视网膜脱离或R P E脱离,出血原因为在手术中和术后从视网膜切开部位漏出,通过修改手术方案这些症状得到缓解;15名患者接受移植后一年没有发生与移植㊁手术或免疫抑制相关的意外严重不良事件,也没有发生移植物迁移的迹象;5名患者B C V A提高了5个字母以上㊂2022年该团队为了检测C P C B-R P E1移植后是否产生免疫反应,在移植2年后进行了一系列检测[70],发现移植时经过短期的免疫抑制药物治疗可以避免视网膜炎㊁玻璃体炎㊁血管炎㊁脉络膜炎等免疫反应临床症状的发生㊂2023年F e d e r a l U n i v e r s i t y o f São P a u l o公布了临床Ⅰ期研究结果(注册号:N C T02903576)[71],该研究将h E S C-R P E悬液移植到12名晚期S T G D患者中㊂术后未发生眼部炎症㊁眼内炎㊁视网膜脱离㊁眼出血㊁眼压升高㊁角膜水肿等手术相关不良事件㊂在1年的随访中未发生与h E S-R P E移植相关的不良反应,即异常增生㊁排斥反应或严重的眼部或全身安全问题,所有患者手术眼的B C V A均无明显改善,可能与该疾病是晚期有关㊂2014年L i n e a g e C e l l T h e r a p e u t i c s进行了一项Ⅰ/Ⅱa期临床试验(注册号:N C T02286089),将制备的h E S C-R P E产品O p R e g e n治疗24名干性A M D患者以评估其移植的安全性和耐受性(h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/)㊂A l l e n等[72]公布临床结果,所有患者中有9名患者在最后一次随访时B C V A保持稳定,目前的临床数据说明O p R e g e n具有良好的耐受性,长达5年的随访正在进行㊂2021年12月,L i n e a g e C e l l T h e r a p e u t i c s和H o f f m a n n-L a R o c h e(O T C Q X: R H H B Y)的子公司G e n e n t e c h达成了独家全球合作和许可协议,用于开发和商业化O p R e g e n用于治疗眼部疾病,交易金额高达6.7亿美元㊂根据协议, L i n e a g e C e l l T h e r a p e u t i c s将继续负责R G6501431浙江理工大学学报(自然科学)2024年第51卷开发和商业化,目前正在开展G A晚期干性A M D 患者临床试验(注册号:N C T05626114)㊂截至目前h E S C-R P E的临床数据表明,h E S C-R P E移植是安全,未发生移植细胞产生的严重不良事件,且大部分患者视力保持稳定或提高㊂h E S C-R P E 在R P患者中也开始临床试验,2019年C e n t r e D'e t u d e D e s C e l l u l e s S o u c h e s启动临床Ⅰ/Ⅱ期研究(注册号: N C T03963154),在R P患者视网膜下移植h E S C-R P E 贴片以评估安全性与耐受性㊁贴片位置是否移动㊁视觉功能的改善等(h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/)㊂2020年中国北京同仁医院启动临床Ⅰ期研究(注册号: N C T03944239),在10名R P患者(18~80岁)视网下注射150000个h E S C-R P E,为期1年随访以评估不良事件的发生和视觉功能的改善(h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/)㊂其他临床试验正在进行,目前所有h E S C-R P E的临床试验共有23项(见表2)㊂表2h E S C-R P E临床试验试验注册号开展机构状态疾病类型参与者数量细胞剂量/个随访时间/月初步临床结果视力改善不良事件参考文献N C T01345006 P h a s eⅠ/Ⅱ安斯泰来再生医学研究所完成S M D15ˑ1044移植后患者未表现出过度增殖㊁成瘤㊁异位组织形成或明显排斥的迹象1位患者视力提高无不良严重反应[40]95ˑ104/1ˑ105/1.5ˑ10522移植后未出现不良增殖㊁排斥反应或严重的眼部或全身安全问题6位患者视力提高;3位患者视力保持稳定1位患者出现严重的玻璃体炎症[62]N C T01344993 P h a s eⅠ/Ⅱ安斯泰来再生医学研究所完成D r y-A M D15ˑ1044移植后患者未表现出过度增殖㊁成瘤㊁异位组织形成或明显排斥的迹象1位患者视力提高无严重不良事件[40]95ˑ104/1ˑ105/1.5ˑ10522移植后未出现不良增殖㊁排斥反应或严重的眼部或全身安全问题4位患者视力提高;4位者视力保持稳定;1位患者视力下降无严重不良事件[62]N C T01469832 P h a s eⅠ/Ⅱ安斯泰来再生医学研究所完成S M D125ˑ104/1ˑ105/1.5ˑ105/2ˑ10512没有发生移植细胞的增殖以及有关的炎症反应12位患者视力均保持稳定1位患者出现视网膜裂孔;2位患者视网膜下出血;5位患者出现与免疫抑制相关的不良反应[63]N C T02463344 P h a s eⅠ/Ⅱ安斯泰来再生医学研究所完成A M D115ˑ104/1ˑ105/1.5ˑ105/2ˑ10548h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T02445612 P h a s eⅠ/Ⅱ安斯泰来再生医学研究所完成S M D135ˑ104/1ˑ105/1.5ˑ105/2ˑ10548h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/531第1期郭艳等:多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战续表试验注册号开展机构状态疾病类型参与者数量细胞剂量/个随访时间/月初步临床结果视力改善不良事件参考文献N C T03167203 P h a s eⅠ/Ⅱ安斯泰来再生医学研究所邀请注册黄斑变性36h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T02941991 P h a s eⅠ/Ⅱ安斯泰来再生医学研究所完成S M D125ˑ104/1ˑ105/1.5ˑ105/2ˑ105h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T02563782 P h a s eⅡ安斯泰来再生医学研究所撤回D r y-A M D02ˑ10518h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T01625559 P h a s eⅠC H A B i ot e c hC O.,L t d.未知S M D24ˑ10412没有出现与移植细胞相关的不良增殖㊁致瘤性㊁异位组织形成或其他严重的安全性问题2位患者视力均提高1位患者右臂出现疱疹囊泡[64]35ˑ10436未出现任何严重的全身不良事件以及与h E S C-R P E细胞相关的严重眼部不良事件;也未有畸胎瘤形成的异常增生以及严重的眼部炎症或明显的免疫排斥症状1位患者视力提高;1位患者视力保持稳定1位患者视网膜脱落[65]N C T01674829 P h a s eⅠ/ⅡC H A B i ot e c hC O.,L t d.未知D r y-A M D24ˑ10412没有出现与移植细胞相关的不良增殖㊁致瘤性㊁异位组织形成或其他严重的安全性问题1位患者视力提高1位患者出现肺炎,可能与免疫抑制剂有关[64]N C T02749734P h a s eⅠ/Ⅱ重庆西南医院未知W e t-A M D31ˑ106121年随访期内移植的细胞没有出现不良反应2位患者视力提高;1位患者视力保持稳定无严重不良事件[58] S M D71ˑ10560移植的细胞是安全的,耐受性良好,疗效良好7位患者视力保持稳定2位患者术后出现高眼压[66]N C T02286089 P h a s eⅠ/ⅡL i n e a g eC e l lT h e ra p e u t i c s,完成D r y-A M D245ˑ104/2ˑ105移植的细胞具有良好的耐受性9位患者视力保持稳定[72]631浙江理工大学学报(自然科学)2024年第51卷续表试验注册号开展机构状态疾病类型参与者数量细胞剂量/个随访时间/月初步临床结果视力改善不良事件参考文献N C T05626114 P h a s eⅡG e n e nt e c h,I n c.招募D r y-A M D602ˑ1053h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T03963154 P h a s eⅠ/ⅡC e n t r ed'E t u d ed e sC e l l u l e sS o u c h e s未招募R P712.89h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T01691261 P h a s eⅠM o o r f i-e l d s E y eH o s p i t a l招募W e t-A M D212发生了与移植细胞无关的严重不良眼部事件2位患者视力提高用于免疫抑制的氟松龙植入物的缝合线暴露;视网膜脱离;口服强的松龙后糖尿病的恶化[67]N C T02590692 P h a s eⅠ/ⅡR e g e n e ra t i v eP a t c hT e c h n ol o g i e s,L L C未知r y-A M D/G A51ˑ10512移植体的整体外观包括色素沉着㊁位置和大小在随访过程中没有改变1位患者视力提高了;3位患者视力保持稳定1位患者发生视网膜下出血[68]161ˑ10512未发生意外的严重不良事件5位患者视力提高4位患者有严重的眼部不良事件,包括视网膜出血㊁水肿㊁局灶性视网膜脱离或R P E脱离㊂[69]161ˑ10524移植体2年后仍存活,未引起眼内炎症或急性排斥反应5位患者视力提高无严重不良事件[70]N C T02903576 P h a s eⅠ/ⅡF e d e r a lU n i v e r s i t yo f SãoP a u l o完成S M D121ˑ10612未发生细胞迁移㊁排斥反应㊁炎症㊁眼部或全身肿瘤12位患者视力保持稳定无严重不良事件[71]N C T02122159 P h a s eⅠ/ⅡO c a t aT h e r ap e u t i c s撤回近视性黄斑变性5ˑ104/1ˑ105/1.5ˑ105/2ˑ10512h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T03102138M o o rf i e l d sE y eH o s p i t a l未招募A M D1048h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/C h i C T R 2200055625重庆西南医院眼科招募高度近视黄斑裂孔12h t t p s://w w w.c h i c t r.o r g.c n/i n d e x.h t m l731第1期郭艳等:多能干细胞治疗视网膜退行性疾病:从实验室到临床转化的现状与挑战续表试验注册号开展机构状态疾病类型参与者数量细胞剂量/个随访时间/月初步临床结果视力改善不良事件参考文献N C T03944239P h a s eⅠ北京同仁医院未知R P101.5ˑ10512h t t p s://c l i n ic a l t r i a l s.g o v/N C T03046407 P h a s eⅠ/Ⅱ郑州第一大学附属医院未知D r y-A M D10h t t p s://c l in i c a l t r i a l s.g o v/N C T02755428P h a s eⅠ/Ⅱ北京同仁医院未知D r y-A M D1012h t t p s://c l i ni c a l t r i a l s.g o v/注:A M D表示年龄相关性黄斑变性;S M D表示S t a r g a r d t病;R P表示色素性视网膜炎;D r y-A M D表示干性年龄相关性黄斑变性;W e t-A M D表示湿性年龄相关性黄斑变性;G A表示地理萎缩;空白表示无此项或未测量㊂4.2h i P S C-R P E的临床应用研究进展S o u i e d等[43]首次将患者皮肤成纤维细胞来源的h i P S C分化为R P E,h i P S C-R P E细胞片层移植到2名晚期湿性A M D患者视网膜底部(临床备案号: U M I N000011929);77岁女性患者术后1年的观察中未发现免疫排斥反应以及其他不良反应,视力没有得到很大改善但也没有恶化,初次证明了h i P S C-R P E治疗的安全性,68岁男性患者因为检测到h i P S C-R P E的3个基因缺失突变,没有接受手术治疗;2019年T a k a g i等[73]针对U M I N000011929临床试验公布了77岁女性患者的术后4年随访结果,移植眼的h i P S C-R P E在4年后仍存活,没有发生任何不良事件及免疫排斥反应,视力保持稳定,没有显著改善可能是术前感光层严重受损,并含有纤维化瘢痕,使视力恢复的潜力有限㊂同时T a k a g i等也通过彩色眼底摄影㊁O C T㊁荧光素血管造影㊁吲哚青绿血管造影等评估77岁女性患者移植部位h i P S C-R P E的功能,发现具备支持脉络膜生长等功能㊂2023年M a e d a等[44]针对U M I N000011929这一临床试验公布77岁女性患者5年随访结果,术后5年h i P S C-R P E存活,未观察到术中并发症㊁肿瘤发生㊁移植失败㊁排斥反应或其他移植细胞严重并发症等㊂相比于自体移植,异体移植可以减少制备时间和降低成本㊂2020年,S u g i t a等[42]从h i P S C库中制备人类白细胞抗原(H u m a n l e u k o c y t e A n t i g e n s, H L A)纯合子同种异体的h i P S C-R P E移植到具有相同H L A单倍型特征的5名湿性A M D患者(临床备案号:U M I N000026003),建立了两个评估和管理异体R P E移植免疫排斥反应的测试系统,即淋巴细胞移植物免疫反应(L G I R)测试和血清中R P E特异性抗体检测(R S A试验)㊂通过L G I R测试和R S A试验,疫排斥症状,在联合使用局部类固醇药物后症状缓解㊂移植的h i P S C-R P E在1年观察期内是存活的,但部分患者观察到息肉样病变,而且由于移植的位置没有控制好,无法判断该治疗方法的疗效㊂美国国家眼科研究所(N a t i o n a l E y e I n s t i t u t e, N E I)正在进行一项Ⅰ/Ⅱa期试验(注册号: N C T04339764)(h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/),将患者的血细胞来源h i P S C分化为R P E,h i P S C-R P E细胞片层移植到A M D患者视网膜底部以评估安全性㊂2022年8月第一例干性A M D患者已完成移植(h t t p s://w w w.n e i.n i h.g o v)㊂E y e s t e m R e s e a r c h是一家印度细胞治疗公司,异体h i P S C-R P E移植在动物模型中证明是安全的,并已首次开始人干性A M D患者临床试验(h t t p s://e y e s t e m.c o m/)㊂法国T r e e F r o g T h e r a p e u t i c s(h t t p s://t r e e f r o g.f r/)和日本H e a l i o s K.K.(h t t p s://w w w.h e a l i o s.c o.j p/e n/)公司也开始尝试h i P S C-R P E治疗干性A M D患者㊂截至目前h i P S C-R P E临床试验数据表明, h i P S C-R P E自体或异体移植是安全和可行的,没有移植h i P S C-R P E带来严重事件,且患者视力有所提高㊂其他h i P S C-R P E临床试验正在进行,目前h i P S C-R P E临床试验共有9项(见表3)㊂综上所述,基于h i P S C-R P E的细胞移植治疗视网膜退行性疾病安全可行,但其治疗的有效性㊁长期性尚需有更多的临床试验数据支持㊂5h P S C-R P E治疗的风险及挑战h P S C-R P E为视网膜退行性疾病的治疗提供了新的思路,并初步显示出一定的发展前景,h P S C-R P E已经用于开展临床试验研究,但治疗的有效性和长期安全性的数据还远远不够,并且仍存在风险831浙江理工大学学报(自然科学)2024年第51卷。

人类眼睛中的视网膜结构人类眼睛是一项极为神奇和复杂的器官，其中的视网膜更是眼睛功能不可或缺的组成部分。

视网膜是人眼中负责感光和传递视觉信号的神经组织，其结构和功能使得我们能够感知光线、色彩和图像，实现视觉的奇妙体验。

本文将深入探讨人类眼睛中的视网膜结构，解析其神奇之处。

视网膜的位置和功能视网膜位于眼球内侧，是由多层神经元细胞构成的复杂组织。

其主要功能是将外界光线转化为神经信号，并传递至大脑皮层进行信息处理，从而形成我们所看到的图像。

视网膜上具有大量的视觉感受器，包括感光细胞、色素上皮细胞等，这些细胞协同工作，完成了人类视觉系统的基本功能。

感光细胞视网膜中最重要的细胞就是感光细胞，主要分为两种：柱状细胞和锥状细胞。

柱状细胞负责黑白视觉和在低光环境下的视觉，而锥状细胞则负责彩色视觉和在明亮环境下的视觉。

这两种感光细胞分布在视网膜的不同区域，相互协作完成对不同光线条件下的适应。

色素上皮细胞色素上皮细胞位于视网膜底部，其主要功能是吸收多余光线和营养物质，防止光线在眼球内部的反射和干扰，同时保护感光细胞不受损伤。

色素上皮细胞在保护和供养视网膜方面发挥着至关重要的作用。

视网膜结构与信息传递视网膜的层次结构十分复杂，在信号传递过程中起着至关重要的作用。

从外向内依次是感光细胞层、辅助层、神经元层和纤维层。

当光线进入眼球并照射到视网膜上时，感光细胞会受到刺激产生神经信号，并通过神经元网络传递至大脑皮层进行处理。

神经元层神经元层是视网膜中最重要的一部分，包括水平细胞、双极细胞、单极细胞等多种类型的神经元。

这些神经元之间通过突触连接形成复杂的网络，对来自感光细胞的信号进行整合和处理，最终传递至大脑产生图像。

纤维层纤维层包含了视网膜中的轴突，负责将神经信号传递至大脑。

轴突汇集成视神经，在眼底汇聚成盲点并穿过眼眶骨壁进入大脑，这是信息传递过程中不可或缺的一环。

视网膜对视力的重要性由于其复杂而精密的结构与功能，视网膜对于保持良好视力和实现正常视觉功能至关重要。