01ZD018药物临床试验统计工作制度
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恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科药物临床试验基地药物临床试验统计工作制度 题目：药物临床试验统计工作制度 编码：01ZD018 页数：6
制定人： 审核人： 批准人： 张俊峰 胡晓晖 李拓 颁发日期：2019年5月27日 生效日期：2019年5月27日 版本：01 修订原因： 修订生效日期： 修订人： 修订审核人 修订批准人：
药物临床试验统计工作制度 1.概述 生物统计学在临床试验的全过程中有着重要的作用。在新药临床试验中，统计室的工作必须遵守中华人民共和国药物管理法、新药审批办法、药品临床试验管理规范以及有关相关规定。按照国家药品监督管理局2002年5月颁布的《化学药品和生物制品临床试验的生物统计指导原则》制定本室的工作制度及操作规程，以确保新药临床试验中试验设计、资料收集、整理和分析过程的科学性、严谨性和规范性。
2.统计室专业人员的职责 凡参与临床试验统计的专业人员都应接受过专门培训且有经验 的人员担任。这些专业人员应当熟悉有关我国药品管理法及国家药品 监督管理局颁布的《临床试验中生物统计的指导原则》。参与整个临 床试验的全过程。试验方案的制定和修订，病例报告表设计和数据管 理等。负责制定统计分析计划；完成临床试验资料的统计分析；提供试验结果的统计分析报告和解释；协助主要研究者完成临床试验的总结报告。统计分析过程中应使用国际上公认的软件包分析，对所有试验过程所涉及的统计学方法和分析结果解释，生物统计学专业人员都应保证其科学性。 恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科药物临床试验基地药物临床试验统计工作制度 3.临床试验中需要考虑有关统计工作的具体问题 3.1随机化方案及编码表设计规范 3.1.1新药临床试验的目的是要评价和确认研究药物的安全性和有效性。为了避免研究过程中各种干扰所引起评价的偏倚，使临床试验的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者主观意愿的影响，应当采用随机化方法。 3.1.2随机化包括分组随机和试验顺序随机。随机化常与盲法结合用，可以控制临床试验过程及对结果解释时产生的有意和无意的偏倚。 3.1.3盲法中按设盲的类型可分为双盲、单盲和非盲。在条件可能时应尽量采用双盲试验，以排除主观因素的干扰。如果双盲试验不可行时，应考虑单盲或非盲试验，其时应制订相应措施以控制试验偏倚，使已知的偏倚来源达到最小。 3.1.4在多中心临床试验时，中心应作为一个分层因素，在随机化时采用分层、分段随机化方法设置盲表。其中分段随机化有助于减少季节、气温及疾病流行波动等因素影响。 3.1.5临床试验的随机化方案应以文件形式由统计软件产生，以保证随机数字产生具有重现性。其过程包括：确定临床试验采用的盲法类型、样本大小、分层因素及分段长度；用SAS统计软件产生随机数字表，亦即产生处理编码，以能将受试者所接受的处理随机分配到试验组或对照组中；如果是双盲试验而且试验组和对照组例数相同时，应当将处理编码制订出第一次及第二次揭盲所需的盲底；全部处理编码所形成的盲底及随机数产生时的初值（种子）、区组长度等制成一式两份的文件，分别密封保存在两个安全且不参与临床试验的管理部门。 3.1.6应急信件准备：为保证受试者的安全，申办者要为每个受试者准备一份应急信件，应急信件应密封，随相应编号的试验用药物给各恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科药物临床试验基地药物临床试验统计工作制度 临床试验中心，由该中心负责保存。只有在发生严重不良事件或需抢救病人时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该病例中止试验并作好记录。试验结束后随病例报告收回以便试验结束后盲态审核。 3.1.7临床试验结束后，数据文件经盲态审核并认定可靠无误后，将数据锁定，由保存盲底的有关人员作第一次揭盲，列出每个病例归属的组别，供统计人员作统计分析。当统计分析结束后作第二次揭盲，标明各组别中哪组为试验组。当试验组与对照组例数不相等时，只作一次揭盲。 3.2试验药物包装及包装规定设计规范 临床试验的申办者应按照试验方案准备每个受试者所使用的药物，统计工作人员在协助申办者用电子计算机产生处理编首的基础上，进行药物分配编盲，其过程包括： 3.21申办者准备好药物、标签、药盒和应急信件（信封、信纸）； 3.2.2生物统计学工作者参与药物包装：根据已形成的处理编码将药物分装入每个受试者所使用的药盒中，写上相应编号，药盒内的小瓶（袋）上写上相应编号，当各次访视时发放不同药物时，应填上第几次访视时发放； 3.2.3为每个受试者准备好应急信件； 3.2.4各中心受试者的药物编码是随机指定的，这个过程也是由计算机产生和确定的； 3.2.5所有试验所需的药物数量及各次访视的用药量，按试验方案准备，并准备一定的补充量以备病人不慎将药物遗落和毁损时之需。凡发放多余药物需在下一次访视发放时收回，点数并记录在病例报告表上； 3.2.6分装药物时需有书面记录，所有装入试验药与对照药的包装样恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科药物临床试验基地药物临床试验统计工作制度 式、形状应相同； 3.2.7每个药物包装外面应贴有标签，标签上面印刷的内容包括：×××药物临床试验用药；用法、批号、生产厂家；编号，包含供处理编盲用的编号。 如果访视是按日（或按周）发放的药品，则应将每日（或每周）用药组成一个中包装，再将中包装组成一个受试者用药的大包装。每个包装上都应有相应的标签。 3.2.8所有药品分装的报告文件应妥当保管，试验用药不应流失或供非受试人员使用。试验结束后回收药品应清点由申办者统一按规定处理。 3.2.9包装好的药盒按计算机确定的中心号连同应急信件一并发放到各中心。
4统计分析计划书设计 4.1统计分析计划书是由生物统计学家和主要研究者拟定的。统计分析计划书应按照所研究的药物的特点，结合试验方案的要求内容判定。因此它比试验方案所规定的统计分析内容更加详细。 4.2统计分析计划书上应列出统计分析数据的选择、主要指标、次要指标、统计分析方法、疗效和安全性评价方法等，按照预期的统计分析结果列出统计分析表。 4.3统计分析计划书形成于试验设计方案和病例报告表出来以后。在临床试验进行的过程中，可以修改、补充和完善。在数据盲态审核时再次修改完善并在第一次揭盲前以文件形式予以确认。 4.4统计分析方法取决于研究目的、设计方案和观察资料的类型，以选择恰当的统计模型。供统计分析的程序由两名程序人员编程并用规范方法获得同样分析结果。 恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科药物临床试验基地药物临床试验统计工作制度 4.5根据试验方案要求，应对试验资料进行描述性统计及分析性统计。分析性统计包括假设检验和参数估计。对主要指标和全局评价指标的参数估计应给出95%的可信区间。 4.6对主要变量的统计分析应分别选用意向性（Intention-To-Treat，即ITT）分析及符合方案（Perprotocol.即PP）分析。 4.7在多中心临床试验时，应考虑协变量效应。如各中心的效应、主要变量的基线值的影响等，必要时应作校正。对于脱落病例存在时应考虑脱落病例的影响。
5数据管理的规范 5.1临床试验数据的正确性对保证临床试验的质量极为重要。数据管理的过程包括：将来自受试者的试验数据研究者能否及时、完整且无误地纳入到病例报告表中。 5.2监查员应监查试验进行的过程中研究者是否遵循试验方案，确认所有病例报告填写正确完整，如有错误和遗漏是否及时按要求改正。 5.3经监查员检查后的病例报告表应及时递送数据管理员，传递过程及数据管理员与监查员、研究者间的疑问及解答应有书面的记录。 5.4每一份病例报告表都由两名操作人员独立地输入数据库中，并用软件进行结果比较，不一致时应查出原因并更正。对主要变量必要时可进行人工核查，即在计算机双份输入完全一致的主要变量，输出结果与病例报告表中数据作人工核对。 5.5数据管理员按病例报告表中的各指标数值范围及逻辑关系，编程并进行计算机核查，所有核查出的错误及更正过程应有详细的记永并妥善保存。 5.6在最后一份病例报告表输入建立效据库后，第一次揭盲并对数据保持盲态的预分析审核即盲态审核。盲态审核后确定选择符合该试验恩施土家族苗族自治州中心医院泌尿外科药物临床试验基地药物临床试验统计工作制度 统计分析方法。 5.7盲态审核或确认所建的数据库无误后，由主要研究者、申办者和统计专业人员对数据库锁定。锁定后的数据库文件不得再作变动。 5.8所有数据录入时的代码用使用的软件应以文件形式保管。
6统计分析报告的设计 根据统计分析计划书和统计分析结果，统计专业人员应写出统计分析报告，为主要研究者提供临床试验报告撰写时所需的材料。统计分析报告包括： 6.1临床试验中资料收集、整理过程的描述，包括：入组病例的纳入标准及排除标准，各中心是否写成试验方案规定的观察例数，病例报告表填写的完整性；试验过程中有无增加新的观察指标；对脱落病例的处理方法和处理的理由；盲态审核及指标变换等。 6.2统计分析方法的选择及其理由。 6.3各组病例入选时的基本特征描述及统计检验。 6.4各组病例的主要变量、次要变量和全局评价变量的统计描述、参数估计和统计检验。 6.5各组病例的安全性评价，主要以统计描述为主，包括不良事件发生率及不良事件的描述；实验室检验结果在试验前后变化情况； 6.6统计分析所应用的统计软件、版本、统计计算程序等以文件保存； 6.7将所有分析结果用统计表格、图形列出，统计检验结果应列出统计量、检验水平及统计量相应的精确的P值。
