ACEI类落压药的临床应用之阳早格格创做
（根源：健壮报）
血管紧弛素变换酶压造剂（ACEI），亦称血管紧弛素变换酶压造果子，即落压多肽.连年去，临床上研造出了20余种ACEI类药物，暂时临床应用较多的有好诺普利、依那普利等.除灵验落压中，ACEI还具备心肾呵护效用，可落矮百般心血管事变的爆收，更加适用于合并心功能没有齐、心肌梗死、2型糖尿病患者.
ACEI的效用体造 ACEI通过压造非活性血管紧弛素Ⅰ背活性血管紧弛素Ⅱ变换而起效用.血管紧弛素Ⅱ通过中断血管、删薄管壁，使血管管腔变小而降下血压.血管紧弛素Ⅱ还不妨刺激醛固酮分泌，进而引导心肌纤维细胞删死、心净沉媾战火钠潴留.
ACEI主要的药理效用是压造ACE活性，缩小血管紧弛素Ⅱ的死成，引导血管舒弛、血容量缩小、血压下落.ACEI另有压造慢激肽进一步落解的效用，慢激肽通过刺激一氧化氮的爆收引起血管舒弛，并通过间接小管效力爆收促钠素.血液中慢激肽火仄的减少，不妨革新细胞内皮功能，正在ACEI呵护心血管的功能中起到非常要害的效用.ACEI通过巩固脂肪细胞瓦解、利用，进而革新胰岛素旗号传播障碍，落矮患者胰岛素抵挡.
罕睹的ACEI类药物 ACEI类药物分类：含巯基（-SH）或者硫基（-SR），时常使用药物包罗卡托普利；含羧基（-COOH）类，时常使用药物包罗依那普利、好诺普利、培哚普利、雷米普利、喹那普利、贝那普利、咪达普利、西推普利；含次膦酸基（-POO-）类，时常使用药物包罗祸辛普利.其中，等效剂量为依那普利10毫克、西推普利2.5毫克、奎那普利15毫克、雷米普利2.5毫克、培哚普利4毫克、祸辛普利15毫克、卡托普利50毫克.
ACEI的临床应用 海内中博家通过少久临床应用，摸索出了许多治疗下血压的灵验药物配圆，那些配圆已被认为是落压的最好配圆推拢，其中包罗ACEI取其余落压药的推拢.国际下血压指北亦推荐ACEI+利尿剂的治疗规划.单用ACEI对于沉、中度下血压患者能落矮舒弛压20%，约40%患者可统造血压.ACEI加用利尿药后灵验率减少，对于肾血管性下血压更加灵验，对于心、肾、脑等器官有呵护效用；可减少心肌肥薄、遏行或者顺转心血管病理性沉构.另有报导隐现，卡托普利革新患者对于胰岛素敏感性劣于其余落压药.
Q1. ACEI的作用机制有哪些？
血管紧张素转换酶（ACE）是肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统中的一个重要环节，该系统对血压的调节有着极其重要的意义。
ACEI通过抑制非活性血管紧张素Ⅰ向活性血管紧张素Ⅱ转换而起作用。血管紧张素Ⅱ通过收缩血管，增厚管壁，使血管管腔变小而升高血压。血管紧张素Ⅱ还可以刺激醛固酮分泌，从而导致心肌纤维细胞增生，心脏重构和水钠潴留。
ACEI主要的药理作用是抑制ACE活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，导致血管舒张、血容量减少、血压下降。ACEI还有抑制缓激肽进一步降解的作用。缓激肽通过刺激一氧化氮的产生引起血管舒张，并通过直接小管效应产生促钠素。血液中缓激肽水平的增加，可以改善细胞内皮功能，在ACEI保护心血管的功能中起到非常重要的作用。ACEI通过增强脂肪细胞分化、利用，改善胰岛素信号传递障碍，降低患者胰岛素抵抗。
Q2. 常见的ACEI类药物有哪些？
表1 ACEI类药物分类
分类 常用药物 等效剂量
含巯基（-SH）或硫基（-SR） 卡托普利 依那普利10mg
=西拉普利2.5mg
=奎那普利15mg
=雷米普利2.5mg
=培哚普利4mg
=福辛普利15mg
=卡托普利50mg 含羧基（-COOH）类 依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、喹那普利、贝那普利、咪达普利、西拉普利
含次膦酸基（-POO-）类 福辛普利
Q3. ACEI有哪些临床应用？
ACEI具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿作用，对肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者具有相对较好的疗效。因此，ACEI类药物特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。
ACEI的常见应用包括抗高血压、治疗充血性心力衰竭、心肌梗死、抗心肌缺血、心肌保护、抗动脉粥样硬化作用等（表2）。
表2 ACEI的临床应用
作用 临床应用
抗高血压 国内外专家经过长期临床应用，摸索出了许多治疗高血压的有效药物配方，这些配方已被认为是降压的最佳配方组合，其中包括ACEI与其他降压药的组合。国际高血压指南亦推荐ACEI+利尿剂的治疗方案。单用ACEI对轻、中度高血压患者能降低舒张压20%，约40%患者可控制血压。加用利尿药后有效率增加，对肾血管性高血压特别有效，对心、肾、脑等器官有保护作用；减轻心肌肥厚、阻止或逆转心血管病理性重构。还有报道显示，卡托普利改善患者对胰岛素敏感性，优于其他降压药。
ACEI是目前临床上使用很广泛的一类抗高血压的药物，并且国内外有很多有关ACEI治疗高血压的临床研究，人们对ACEI在治疗高血压或其它心血管疾病中重要作用的认识也不断提高，下面就ACEI在治疗高血压中的应用作简要的概述。
不同类别的ACEI有结构和药理学差异
目前开发出的ACEI，根据ACE上锌离子配体（巯基、羧基、磷酰基）的不同，可以分为三大类。分子结构的不同会影响其药代动力学特点如组织分布和清除方式，从而对各种器官功能产生不同的作用。而各种ACEI的组织亲和力不同，会导致不同的临床疗效。
表 ACEI分类
ACEI的双系统保护发挥降压和靶器官保护作用
ACEI发挥降低血压的主要作用机制是显著降低循环中的AII水平，从而消除AII对血管的直接收缩。
不同的ACEI抑制血管壁和多种组织（如脑、心脏、肾）中ACE活性显著不同，组织亲和力的ACEI因其对ACE抑制力强，进而能更好地改善血管内皮功能，保护靶器官。
ACEI同时作用于RAS和激肽释放酶-激肽系统（KKS）， 发挥双系统保护作用
ACEI的双系统保护作用
除了通过减轻血管收缩之外，ACEI可能通过以下机制发挥抗高血压作用：
1.减少醛固酮分泌，从而促进钠排泄或至少减轻血压降低时的反应性肾钠潴留。
2.增加11β羟类固醇脱氢酶-2的活性，从而防止非选择性盐皮质激素受体与氢化可的松结合而增加肾钠排泄。
3.抑制血管扩张后的交感神经系统激活。
4.抑制内源性内皮素的分泌
5.改善内皮功能失调
ACEI组织亲和力与内皮功能保护作用
一项对内皮功能与心血管事件关系进行的研究，通过五年随访，发现内皮功能正常的病人预后要好于内皮功能不良的病人，内皮功能正常的病人需要冠脉造影，PCI的比例为7%，而内皮功能不良的病人为37%，需要CABG的比例分别为0%和15%，具有极显著性差异。同时心梗的发生率分别为11%和20%。
不同ACEI比较
不同种类转换酶抑制剂的临床疗效及安全性比较
全网发布：2011-06-23 20:48 发表者：程远植 3036人已访问
血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)是应用最为广泛的药物之一, 也是当前公认最安全药物、最适于老人和有高血压合并有心、脑、肾等重要器官并发症患者。
目前国际医药市场上ACE-I有16种之多,在我国常用的ACE-I有8种：卡托普利、依那普利、培哚普利(雅施达)、西拉普利(抑平舒)、贝那普利(洛丁新)、雷米普利(瑞泰)和福辛普利(蒙诺)、赖诺普利(捷赐瑞)。同类药物的一组品种间是否可以任意选用, 是当前医生感到棘手的问题。尽管ACE-I已有大量研究, ,但在不同种类的ACE-I在降压幅度、器官保护、药物不良反应的对比资料较少。
对国内8种ACE-I药物在降压和器官保护方面疗效及安全性的研究作一简介：
1．降压效果
8种ACE-I药的共性特征是：在各自有效剂量范围内, 单一品种对轻、中度高血压均有一定降压效果。在一定剂量范围内，降压幅度与剂量呈正相关。其中任何一种药物与钙拮抗剂或利尿剂或受体阻滞剂联合应用, 其降压效果更佳，不良反应最少, 经济效益更好。
单药最大降压效果 (降收缩压/舒张压):福辛普利 (10～20ｍｇ)10.3～23.9/7.1～12.7mmHg;雷米普利 (2.5ｇ～10ｍｇ)16～19.1/12.5～22.5 mmHg; 培哚普利 (4～8ｍｇ)10～13/6～7 mmHg;依那普利 (20ｍｇ)17/12 mmHg;贝那普利(10～20ｍｇ)7.8～21.9/5.1～10.3 mmHg;;赖诺普利(20ｍｇ)25/3.2～15 mmHg;;卡托普利(125～50ｍｇ)21/13 mmHg;;西拉普利(2.5～5ｍｇ)22/13
mmHg;。
单纯降压效果,新型ACE-I疗果优于依那普利和卡托普利。如赖诺普利(10ｍｇ)降压效果>依那普利(10ｍg);雷米普利5mg每天1次等于卡托普利50ｍg1日2次的降压效果;贝那普利10ｍg 1日1次>卡托普利50ｍg1日2次的降压效果;贝那普利10ｍg1日1次与卡托普利75ｍg 1日的降压效果相当。
