慢性阻塞性肺疾病治疗研究进展

29Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.4·综述·

慢性阻塞性肺疾疾病（COPD）简称慢阻肺，其特征为持续性气流受限，且多呈进行性发展，疾病晚期常伴有肺心病、肺性脑病、呼吸衰竭等危重疾病，危及患者生命安全，是全球致残率、致死率较高疾病之一。根据WHO统计分析，世界范围内导致死亡的第四大疾病即为慢阻肺，且患病人数呈逐年递增趋势[1]。因此，临床研究人员对于COPD的防治愈发重视，中医疗法治疗本病亦有着长期临床实践经验。黄牧华等[2]通过整理分析COPD临床中医证候，发现临床AECOPD以痰热郁肺型患者居多，故临床治时宜清热祛痰、止咳平喘。桑白皮汤出自《景岳全书》，具有清泻肺热、降气化痰之功效，主治肺经热甚、喘嗽痰多等症，为临床常用方剂[3]，可有效改善痰热郁肺型AECOPD临床症状。1 COPD中医理论基础1.1 中医病名、病因病机中医学古代文献中并无 COPD 病名记载，根据其症状特点可将其归属于“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”、“痰饮”等病证范畴[4]。肺胀的病名首见于《内经》，病位在肺，本虚标实为其主要病机特点。《实用中医内科学》[5]言：“风寒入里化热，或肺胃素有蕴热，或饮食厚味积热，或湿痰蕴久化热，皆可成为痰热，胶结于肺，壅塞气道，而为咳嗽，喘息”，指出痰热蕴肺的病因病机。肺胀形成多因外邪侵袭，首先犯肺，肺宣降失司，肺气上逆，发为喘、咳，日久反复发作，迁延难愈，以致气机壅滞，清气不入，浊气难排，长此以往使肺胀满，加重咳喘。患者久病肺气虚弱，无以通调水道，津液代谢失常，积聚成痰，阻塞脉道，复感外邪，痰郁化热，交阻息道，痰热互结，壅塞于肺，发为痰热郁肺证。1.2 现代各医家对本病认识国医大师周仲瑛教授[6]认为慢阻肺发作期常因外感邪气诱发，治时宜涤痰、祛邪、化瘀以缓其急标。徐志瑛教授[7]认为COPD急性期发病病因多为痰热伤阴，患者内有痰饮，外邪入里化热，痰热交阻，煎灼阴液所致。徐教授多以宣肺豁痰、清肺祛痰、滋阴润肺、祛瘀通络为治疗原则。目前大量研究显示本病的病理因素以痰、热为主，其中何琛等[8]通过对 125篇临床型文献进行统计分析，发现临床辨证以痰热郁肺证出现频率最高（35.26%）。孔悦等[9]结合江苏省中医院呼吸科临床实际现状，再通过阅读文献及查阅大量临床研究结果，总结出痰热郁肺证为AECOPD临床最常见证型。2 桑白皮汤治疗COPD的研究进展2.1 中医学对桑白皮汤的认识桑白皮汤始见于张景岳所著的《景岳全书》[10]第十九卷“杂病谟”之喘促篇：“外无风寒而惟火盛作喘或虽有微寒而重在火者， 宜桑白皮汤主之”。本方由桑白皮、贝母、杏仁、黄连、苏子、半夏、黄芩、山栀等八味中药组成，具有清火涤痰、止咳平喘的功效，临床主治痰热壅肺所致诸症。方中桑白皮、黄芩为君药，均入肺经，共奏清热泻肺、化痰平喘之功。其中桑白皮可清泻肺火兼泄肺中水气而平喘，且不伤及肺气。黄芩善清泄肺火及上焦实热，治疗肺热壅遏所致咳嗽痰稠等症。方中臣药为浙贝母、杏仁 、紫苏子、法半夏，可降气化痰止咳，从而缓解患者因肺气上逆所致咳嗽气喘。其中浙贝母苦寒，长于清热化痰、降泄肺气、润肺止咳，临床治疗痰热郁肺所致咳嗽效果颇佳。杏仁味苦，能够肃降肺气、止咳平喘。紫苏子长于降肺气、化痰涎，以达到气降痰消则咳喘自平的目的。法半夏味辛温而燥，其功效为燥湿化痰、降气平喘。且上述四药药性偏温，故还可防方中苦寒之药太过以致损伤脾胃。另外，黄连大苦大寒，清热燥湿，泻火解毒；栀子泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，二者同为本方佐使药以泻火。以上诸药联用，共奏清热化痰、止咳平喘、宣肺开闭之功。2.2 各药物的现代药理作用现代研究表明，桑白皮具有镇咳祛痰、抗炎平喘等药理作用。李墨灵等[11]发现桑白皮水煎液有较好的止咳作用，且桑白皮的生品和制品均可发挥清除细胞毒性过氧化物、调节免疫、增强抗病毒能力等作用。杨利红等[12]经药理研究证实，桑根酮Ｇ可显著降低细胞中白介素因子等促炎因子水平，提高抑炎因子IL-10的含量，从而起到较好的抗炎作用。另外，桑白皮所含的桑皮苷、总黄酮等可通过促进呼吸道分泌物增加，稀释痰液，达到祛痰的效果。桑白皮多糖能有效降低肺泡壁炎性细胞浸润，抑制肺组织炎症反应。黄芩的药理研究表明黄芩能抗菌、抗病毒、清除自由基、抗氧化、增强免疫功能。黄芩可抗炎抗变态反应，从而有效减轻炎症反应。黄芩中的有效成分黄芩素、黄芩苷能清除羟自由基、烷自由基，发挥抗氧化作用。且黄芩抗菌谱广，其煎剂对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌等的生长均有抑制作用。浙贝母的研究发现其作用于人体后可发挥祛痰、抗炎、抗菌的药理作用。还能有效地松弛患者支气管平滑肌，从而起到较好的镇咳作用[13]。苦杏仁具有镇咳、平喘、抗炎、抗氧化的药理作用。杏仁苷能明显抑制炎性细胞生长，有效降低气道敏感性，抑制呼吸中枢，发挥平喘镇咳的作用。且杏仁还可有效抑制自由基的产生，缓解氧化应激反应，发挥抗氧化作用。紫苏子在药理上能够镇咳、祛痰、平喘、抗氧化等作用。经动物实验研究表明，其提取物能有效减少模型小鼠的咳嗽次数，并延长咳嗽的潜伏期。半夏可镇咳、祛痰，舒张支气管、抗炎。半夏的各种炮制品在动物实验中均表现出明显的止咳作用，且其生物碱可解除支气管痉挛。另外，半夏中的有效成分还可增加SOD和GSH含量。半夏可促进实验动物酚红的排泌和黏膜上皮纤毛的运动，以利于祛痰。栀子的现代研究表明栀子黄色素具有显著的抗氧化活性，能够有效缓解免疫应激引起的免疫抑制[14]。且栀子具有抗炎活性，对金黄色葡萄球菌、肠杆菌等具有明确的疗桑白皮汤治疗痰热郁肺型慢性阻塞性肺疾病急性期的研究进展苗頔1 ，王祺2＊（ 1 辽宁中医药大学，沈阳 110847；2 辽宁中医药大学附属第二医院，沈阳 110032） 【摘要】慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种临床常见的呼吸系统疾病，随社会发展，本病患病人数逐年上升，且患者每年急性发作频次亦增加。随着中医对本病的深入研究发现，其临床急性加重期证型主要为痰热郁肺证。桑白皮汤出自《景岳全书》，具有清泻肺热、降气化痰之效，为临床治疗痰热郁肺证AECOPD的常用方剂，临床疗效较好。基于此，笔者从COPD中医病因病机及桑白皮汤的药物药理作用、作用机制等方面进行综述。【关键词】桑白皮汤；痰热郁肺证；慢性阻塞性肺疾病；急性期

慢性阻塞性肺疾病药物治疗新进展

【摘要】

慢性阻塞性肺疾病是一种严重影响患者生活质量的疾病，药物治疗是其管理的重要手段。近年来，针对慢性阻塞性肺疾病的药物治疗出现了许多新进展。靶向治疗药物的研发为患者提供了更加有效的治疗选择，药物吸入器的创新设计使药物更容易使用和吸收。个性化治疗方案的推广为患者提供了更加个体化的治疗方案，结合药物治疗与非药物治疗能够更好地控制疾病进展。新一代药物的临床试验结果表明，未来慢性阻塞性肺疾病的药物治疗仍将有许多进展。这些新进展的意义在于提高患者的生活质量，并为慢性阻塞性肺疾病的治疗开辟了新的思路。未来的发展方向将更加重视个性化治疗和综合治疗的应用，以期进一步提高患者的生活质量。

【关键词】

慢性阻塞性肺疾病，药物治疗，新进展，靶向治疗，药物吸入器，个性化治疗，结合应用，临床试验，生活质量。

1. 引言

1.1 慢性阻塞性肺疾病药物治疗新进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种严重影响全球健康的疾病，在许多国家已成为致残和致死的主要原因。随着人口老龄化和环境污染不断加剧，COPD的发病率也在不断增加。当前，COPD的治疗主要包括药物治疗、吸入治疗和非药物疗法等多种手段，现有的治疗手段在提高患者生活质量和延长寿命方面仍存在较大局限性。针对COPD患者的药物治疗一直是研究的热点之一。

随着医学科技的飞速发展，慢性阻塞性肺疾病药物治疗也出现了一些新的进展。靶向治疗药物的研发，药物吸入器的创新设计，个性化治疗方案的推广，药物治疗与非药物治疗的结合应用以及新一代药物的临床试验结果等方面都取得了一些突破性进展，为COPD患者带来了更多治疗选择和希望。

本文将对慢性阻塞性肺疾病药物治疗新进展进行全面介绍，探讨这些新进展对患者生活质量的意义，展望未来的发展方向，以及患者生活质量的提升等方面进行深入分析和讨论，为广大COPD患者提供更好的治疗方案和护理建议。

呼出气一氧化氮检测对慢性阻塞性肺疾病临床意义的研究进展

【摘要】

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见且严重的呼吸系统疾病，呼出气一氧化氮（NO）检测在其诊断和治疗中扮演重要角色。本文通过对呼出气一氧化氮检测在COPD中的应用、与COPD的关联、临床诊断中的优势、治疗监测作用和临床意义的研究进展进行综述。结果显示，呼出气一氧化氮检测不仅可用于COPD的早期诊断和评估疾病严重程度，还可指导治疗方案并监测疗效。未来研究方向可以围绕提高检测精确性、探索更多临床应用和开发新治疗策略展开。呼出气一氧化氮检测在COPD管理中具有潜在的重要价值，值得进一步深入研究和应用。

【关键词】

慢性阻塞性肺疾病、呼出气一氧化氮检测、临床意义、治疗监测、潜在价值、未来研究方向、研究进展、优势、关联、诊断、结论、总结

1. 引言

1.1 背景介绍

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，主要表现为气道慢性阻塞、气道炎症和肺组织破坏，导致气流受限的病理生理改变。COPD严重影响患者的生活质量，并且是全球范围内引起死亡的主要原因之一。目前世界卫生组织估计，到2030年，COPD将成为第三大致命疾病。

传统上，COPD的诊断和监测主要依靠肺功能检测，如肺功能试验和胸部影像学检查。这些方法在早期诊断、疾病进展监测和治疗效果评估方面存在一定的局限性。寻找一种简便、非侵入性、准确性高的生物标志物来辅助COPD的诊断和治疗监测具有重要意义。

1.2 研究目的

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其临床诊断和治疗一直是医学界关注的焦点。随着呼出气一氧化氮检测技术的不断发展，越来越多的研究表明该技术在COPD的诊断、治疗监测和预后评估中具有重要意义。

·综 述·

DOI 10 3760 cma j issn 1673-436X 2018 14 009作者单位:650032昆明医科大学第一附属医院呼吸内一科通信作者:李建华,Email kuyijianx@sina com慢性阻塞性肺疾病小气道病变研究进展段国奇 李建华 【摘要】 多年来小气道病变一直被认为是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征。组织病理学研究表明,COPD患者小气道管腔狭窄、结构破坏伴有黏膜下层的炎症细胞浸润加剧了疾病的严重程度。目前认为,COPD早期存在小气道病变,随着时间的推移病变进展越来越广泛,COPD患者病情也越来越严重。随着超细颗粒吸入技术的发展,小气道成为了COPD药物治疗的定向靶点。新近临床实验研究也报道了超细颗粒三联疗法在COPD小气道靶向治疗中的疗效。本文就此对COPD小气道病变的重要性和治疗进展进行综述。【关键词】 粒度;疗法;慢性阻塞性肺疾病Smallairwaydiseaseinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease DuanGuoqi LiJianhua TheFirstDepartmentofRespiratoryMedicine theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity Kunming650032 ChinaCorrespondingauthor LiJianhua Email kuyijianx@sina com【Abstract】 Smallairwaydisease SAD hasbeenrecognizedformanyyearsasacentralfeatureofchronicobstructivepulmonarydisease COPD HistopathologystudieshaveshownthatthenarrowinganddestructionofsmallairwaysinCOPDcombinedwithinflammatorycellinfiltrationinthesubmucosaincreasestheseverityofthedisease SADispresentintheearlystagesofCOPDandbecomesmorewidespreadovertimeasthediseaseprogressestomoresevereCOPD Thedevelopmentofinhalerscontainingextra-fineparticlesallowsthesmallairwaystobepharmacologicallytargeted Recentclinicaltrialshaveshowntheefficacyofextra-finetripletherapythattargetsthesmallairwaysinpatientswithCOPD ThisarticlereviewstheimportanceandtreatmentofSADinCOPD 【Keywords】 Particlesize Therapeutics ChronicobstructivepulmonarydiseaseCOPD是一种以持续性呼吸道症状和有害颗粒或气体引起的气流受限为特征的疾病[1]。COPD最常见的病因是长期烟草烟雾暴露。COPD全球社会经济负担重,世界各地大约有4亿患者[2-3],每年约300万患者死于COPD,已成为全球主要死亡原因[3-4]。COPD常见的呼吸道症状包括气促、咳嗽、咳痰,这些症状与患者骨骼肌功能障碍、运动耐力下降、易疲劳相关。肌萎缩是COPD常见的肺外并发症,常与心血管疾病、焦虑和抑郁并存。COPD急性加重期的患者症状恶化需要调整治疗,引起急性加重的常见原因是感染,感染可能导致患者住院或者死亡。COPD的自然病程错综复杂个体差异极大,尽管普遍认为这是一个渐进性的发展过程,有大量的证据表明,有些患者可以保持长达数年的相对稳定期[5-7],而另一种状况是有些患者又显示出肺功能的急剧下降,这可能与正在吸烟、肺气肿及急性加重相关[7]。COPD病程的复杂性及个体差异性成为了COPD在治疗管理上的难题[8],每例患者的治疗方案都需量体裁衣。COPD的典型病理改变包括:(1)支气管上皮细胞的黏液腺肥大和杯状细胞增生,黏液分泌增多;(2)气道炎症;(3)肺气肿引起肺实质破坏导致气体交换能力降低。小气道病变(smallairwaydisease,SAD)是COPD的公认特征[9-11],具有病理学、影像学和生理学研究的特点。相关研究表明,小气道指的是直径<2mm的气道,与健康对照组相比,COPD患者小气道阻力有显著增加[12]。本文着重论述COPD的SAD,对SAD在COPD的重要性的证据进行综述,包括使用一系列不同的检测方式来评估SAD的性质和程度的研究,以及SAD的药物靶向治疗,即超细颗粒吸入装置把药物充分送至SAD这个COPD病理生理的重要解剖部位的研究。1 吸烟者为什么会出现小气道损害?终末细支气管作为传导气道与开口于呼吸细支气管的多个肺泡进行气体交换。小气道(<2mm)指的是大约第4级气道分支的终末细支气管和呼吸性细支气管[12],其分支多、横截面积大、气流缓慢。有利于正常肺泡进行广泛的气体交换。然而,肺边缘的小气道由于气流缓慢,增加·8701·国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期 IntJRespir,July2018,Vol.38,No.14