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银杏叶提取物的药理作用及其在口腔医学中的研究进展摘要：银杏叶提取物（EGb）自传统中药银杏的干燥叶中提取，是一种独特药理活性的混合物，在EGbE内存在黄酮类、萜类内酯、有机酸等化学成分，可抗氧化、清除自由基、改善循环等，具有较为显著的药理作用。
本文对银杏叶提取物的药理作用进行统计分析，探讨其在口腔医学中的应用。
关键词：银杏叶提取物；药理作用；口腔医学；研究进展银杏叶提取物（EGb）是自银杏干燥叶内提取的有效药用成分，1965年，最具有完整药理作用的EGb761被研制成功，符合第4代银杏叶制剂的要求，它为国际上最为常用的提取物标准，主要有效成分为黄酮类（≥24%）和萜内酯类（≥6%）。
银杏叶性味苦，涩，平，可发挥敛肺平喘、活血止痛的作用，在临床中可对冠状动脉性心脏病、心绞痛、高脂血症等进行治疗。
本文对EGb药理作用及其临床应用予以综述，报道如下。
1EGb药理作用EGb在发挥药理作用时，通常与拮抗血小板活化因子（PAF）、清除氧自由基、调节兴奋性氨基酸释放等存在一定相关性，活性成分总黄酮醇苷及银杏内脂可以发挥扩张血管、改善微循环等临床效果。
1.1抗氧化、清除自由基EGb的黄酮类化合物可有效清理超氧阴离子、羟自由基、脂质过氧化自由基等。
GB、BB对于清理自由基也有一定的效果。
氧自由基毒性会导致人类多种疾病发生，缺氧、动脉粥样硬化、神经退行性疾病或肿瘤等疾病发生发展均与氧自由基毒性具有一定的相关性。
EGb在清除自由基同时会血管内皮细胞形成一定的保护作用[1]。
1.2拮抗血小板活化因子PAF，改善血液流变性血小板活化因子（PAF）往往在许多病理生理过程中均有参与，具有较高广泛的作用，且具有较高活性。
EGb内银杏内酯对PAF可形成高效拮抗，低氧状态下可竞争性地对PAF与血小板膜受体相结合产生抑制作用，可及时PAF酶活性[2]。
可有效改善血液流变，保护组织器官，可应用到糖尿病、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化等疾病的临床治疗中[3]。
•药学进展•银杏黄酮的提取与功能研究进展权明春V苏振宏'’2,方大维3，谢小林4,解举民L2(l.湖北理工学院医学院，湖北黄石435003; 2.肾脏疾病发生与干预湖 北省重点实验室，湖北理工学院医学院，湖北黄石435003 ; 3.黄石市第二人民医院普通外科，湖北黄石435000;4.黄石市精神 病医院医务科，湖北黄石435003)摘要：目的银杏作为常见的中草药在我国有着悠久的药用历史。
银杏黄酮是银杏叶中提取的最主要有效药用成分之一。
根据银杏黄酮的理化性质可以通过树脂吸附法、超临界萃取法和溶剂法等方法对其进行分离纯化。
研究发现银杏黄鲖具有促血液循环、抗氧化、抗衰老、提升记忆力、抗肿瘤和肝保护等药理作用，临床上已经用于治疗心绞痛、冠心病、心肌缺血、高血 压、高血脂、糖尿病、阿尔兹海默症、动脉粥样硬化、胃癌和卵巢恶性肿瘤等疑难杂症。
关键词：银杏黄酮；药理作用；分离纯化；疾病治疗中图分类号：R932 文献标志码：A文章编号：1674-229X( 2020) 11-0789-04Doi：10.12048/j.issn. 1674-229X.2020.11.014Research Progress on Extraction and Function of Ginkgo FlavoneQUAN Mingchun1 ,SU Zhenhong' 2 , FANG Dawei3,XIE Xiaolin4 , XIE Jumin12( {.Medical College o f Hubei Polytechnic University ^Huangshi y Hubei 435003, China ； 2. Hubei Key Laboratory o f Renal Disease Occurrence and Intervention y Hubei Polytechnic University ^Huangshi, Hubei 435003 ^ China； 3. General Surgery Department ^ The Second People's Hospital of Huangshi, Huangshi y Hubei ^35000 .China ；4. Department o f Medical .Huangshi Psychiatric Hospital, Huangshi, Hubei 435003, China)ABSTRACT ：Ginkgo biloba as a traditional Chinese herb has a long medicinal history in China. Ginkgo flavone is one of the most effective medicinal components extracted from ginkgo leaf. According to the physical and chemical properties of ginkgo flavone, it can be separated and purified by resin adsorption, supercritical fluid extraction and solvent extraction. Previous studies have proved that ginkgoflavonepossesses pharmacological effects in promoting blood circulation, anti-oxidation, anti-aging, improving memory, anti-tumor and liver protection and so on. Ginkgo flavone has been used clinically to treat angina pectoris, coronary heart disease, myocardial ischemia,hypertension,hyperlipidemia, diabetes, alzheinier's disease, atherosclerosis, gastric cancer and ovarian malignancy and other difficult miscellaneous diseases.KEY WORDS：Ginkgo flavone；pharmacological functions；separation and purification；disease treatment银杏树又称为白果树，它早在千万年前就已存 在，在我国更是有着悠久的历史，故又有“活化石”之称[1]。
银杏叶提取物的药理作用及其临床应用研究进展齐惠珍;周霞瑾;王明霞【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2013(000)012【总页数】3页(P1899-1900,1901)【关键词】银杏;药理作用;综述【作者】齐惠珍;周霞瑾;王明霞【作者单位】河北医科大学第四医院药剂科，河北石家庄 050011;河北医科大学第四医院药剂科，河北石家庄 050011;河北医科大学第四医院药剂科，河北石家庄 050011【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R-5银杏叶为银杏科植物银杏的叶，性味苦，涩，平，具有敛肺平喘、活血止痛功能，主治肺虚咳喘，临床可应用于冠状动脉性心脏病、心绞痛、高脂血症等疾病的治疗。
银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba，EGb)是从银杏的干燥叶中提取的有效药用成分，其主要为黄酮类、萜类内酯及有机酸类等。
近年来国内外学者针对EGb的化学成分及药理作用进行了大量研究，对其临床应用也有了进一步认识，现简要综述如下。
1 EGb的化学组成EGb是由多种化学成分组成的活性物质，其所表现出的临床药效多样性与其不同活性成分所起的作用有关。
临床上常用的银杏叶制剂有注射剂及口服剂，注射剂有银杏达莫注射液、舒血宁注射液等，均为EGb的灭菌水溶液;口服剂型有片剂、胶囊剂、滴丸剂等各种剂型。
目前研究认为，EGb中的主要活性成分有:①黄酮类:主要有三羟黄酮、五羟黄酮、羟基黄酮、山奈素、槲皮素及异鼠李素等，约占EGb总成分24%［1］;②萜内酯类:主要包括银杏内酯类和双叶内酯，约占EGb总成分6%［2］;③有机酸类:主要包括香草酸、原儿茶酸、莽草酸及6-羟基犬尿喹啉酸等，其中唆琳酸属于兴奋性氨基酸拮抗剂，具有减轻神经细胞损伤和脑部缺血的作用，约占EGb总成分的5% ～10%［3］。
此外还含有聚戊烯醇类酯、多糖类、烷基酚酸类化合物及一些其他营养成分等［4］。
2 EGb的药理作用相关研究表明，EGb的主要药理作用与拮抗血小板活化因子(PAF)、清除氧自由基、调节兴奋性氨基酸的释放等机制有关，活性成分总黄酮醇苷及银杏内脂有扩张血管、改善微循环等作用［5］。
银杏叶提取物增强细胞因子诱导的杀伤细胞杀伤肿瘤细胞活性的研究刘军权;陈复兴;黄键;周忠海;王涛【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2002(031)005【摘要】探讨银杏叶提取物对人细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)杀伤肿瘤细胞活性的影响.在体外用不同浓度的银杏叶提取物诱导人CIK细胞和肿瘤细胞,以观察银杏叶提取物对人CIK细胞活性和对肿瘤细胞的影响.在银杏叶提取物浓度为500μg/ml,作用CIK细胞4h后能明显增强CIK细胞杀伤肿瘤细胞的活性,与对照组和其它浓度组相比P＜0.01;CIK细胞对经银杏叶提取物处理后的K562(人红白血病细胞株)和SGC-7901(人胃癌细胞株)杀伤活性也明显高于对照组P＜0.01.银杏叶提取物在一定浓度时能明显提高CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性;经银杏叶提取物处理的K562和SGC-7901更易被CIK细胞杀伤.【总页数】3页(P469-471)【作者】刘军权;陈复兴;黄键;周忠海;王涛【作者单位】中国人民解放军第九七医院实验科,徐州,221004;中国人民解放军第九七医院实验科,徐州,221004;徐州医学院附属医院中心实验室;中国人民解放军第九七医院实验科,徐州,221004;中国人民解放军第九七医院实验科,徐州,221004【正文语种】中文【中图分类】F73【相关文献】1.甘露聚糖肽增强细胞因子诱导的杀伤细胞的杀伤活性及机制研究 [J], 李志虎;张连生;郭红云;崔杰;朱公建2.华蟾素增强细胞因子诱导的杀伤细胞对肝癌细胞的杀伤活性 [J], 蒋淑莲;文剑;杜建霞3.茶多酚增强T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的作用研究 [J], 刘军权;陈复兴;巩新建;黄键;周忠海;王涛4.喘可治注射液增强细胞因子诱导的杀伤细胞抗肿瘤活性的初步研究 [J], 赵靖靖;王其京;潘科;许铮弟;李永强;何佳;柯妙娜;黄丽惜;陈诗萍;吕琳;马海清;夏建川5.IL-24增强细胞因子诱导的杀伤细胞对HepG2的细胞毒活性 [J], 张志斌;梁景秋;王志华;袁玉涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
银杏叶提取物抗炎活性成分及作用机制研究进展
夏江;姜京京;王晓玲;陈静芳;阎红;张文君
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2024(43)5
【摘要】本文对银杏叶抗炎活性成分及其作用机制进行综述,以期为研究银杏叶提取物相关的新型抗炎药物提供思路与启发。
通过对大量国内外相关文献进行查阅与比较分析,并对其进行归纳整理与综述,发现银杏叶提取物抗炎作用成分主要集中于黄酮类与萜内酯类成分,且作用机制具有多样性,主要涉及调节氧化应激、调节炎症信号通路、调节炎症因子等方面。
目前对银杏提取物抗炎作用的研究在各个信号通路与炎症因子的研究较为深入,但是针对银杏叶提取物发现安全有效的抗炎药物相对较少,明确银杏叶提取物抗炎活性成分,探究其协同作用机制是银杏叶提取物抗炎研究的主要任务之一。
【总页数】7页(P473-479)
【作者】夏江;姜京京;王晓玲;陈静芳;阎红;张文君
【作者单位】哈尔滨商业大学药学院;浙江上药九旭药业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.基于网络药理学与GEO生信统计的瘀血痹抗类风湿性关节炎的活性成分及作用机制研究
2.基于网络药理学黄精抗炎活性成分及作用机制研究
3.黑果枸杞果实中
抗炎活性成分的筛选及作用机制研究4.基于网络药理与分子对接研究桑叶活性成分抗炎的作用机制5.麝香及其活性成分的抗炎作用机制与临床应用现状
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银杏叶总黄酮抗肿瘤药效物质基础与药代动力学研究的开题报告一、研究背景随着生活水平的提高，癌症在世界范围内成为人们面临的一个严重问题。
调查表明，每年全球有数百万人死于癌症，对社会造成了巨大的损失。
银杏叶总黄酮作为新增的抗肿瘤药物，在治疗癌症方面表现出了福利。
研究银杏叶总黄酮的药效物质基础和药代动力学，对于深入了解其药理作用和对于人体的影响具有重要的意义，同时为其应用提供了新的思路和洞见。
二、研究目的1. 研究银杏叶总黄酮在细胞水平上的抗肿瘤药理作用机制；2. 探究银杏叶总黄酮在体内的药代动力学特征；3. 探究银杏叶总黄酮在人体内的代谢方式及代谢产物。
三、研究内容和方法1. 实验室细胞培养，通过细胞实验方法、病毒载体和基因工程技术进行细胞毒性和抗肿瘤效果的评估，探究银杏叶总黄酮的抗肿瘤机理；2. 建立银杏叶总黄酮在体内的药代动力学模型，探索其在体内的吸收、分布、代谢和排泄特征，同时研究体内组织和血浆内药物浓度的动态变化；3. 采用高效液相色谱-质谱联用技术，研究银杏叶总黄酮在人体内的代谢途径和代谢产物。
四、预期结果与意义1. 从细胞水平上全面解析了银杏叶总黄酮在抗肿瘤治疗中的药理作用机制，为进一步药物设计和临床应用提供了理论基础；2. 建立了银杏叶总黄酮在体内的药代动力学模型，揭示了其在人体内的代谢和排泄特征，为其药代动力学研究提供了新的思路和方法；3. 揭示了银杏叶总黄酮的代谢途径和代谢产物，加深了人们对其药理作用的认识，为其临床应用提供了新的依据。
研究银杏叶总黄酮的药效物质基础和药代动力学，不仅是对于癌症研究的重要进展，同时也为临床治疗提供了新的可能性。
该研究成果对于提高银杏叶总黄酮的抗肿瘤治疗效果，深入了解药物的药理学作用和对人体的影响，具有重要的意义。
银杏叶提取物与视神经视网膜疾病的研究进展【摘要】近年来，多项研究显示银杏叶提取物在视神经系统也能够发挥神经保护和促进神经修复再生的作用。
【关键词】银杏叶提取物；视神经；视网膜；疾病；银杏叶提取物（GinkgobilobaL1extract，G bE）是从银杏科银杏属植物银杏的干燥叶中提取纯化而成的一种淡黄色粉状物质，目前临床主要广泛应用于心脑血管和神经系统疾病的改善与治疗且取得了显著疗效。
1 银杏叶提取物的相关介绍20世纪50年代，德国Schwabe公司为了发挥银杏叶的最佳药用价值，在银杏叶提取物中找到一个最佳的组份构成比例，随即该标准品被称为银杏叶提取物，将其用于治疗心脑血管疾病和神经系统疾病，具有显著疗效，且无毒副作用。
2 银杏叶提取物的作用价值⑴促进循环：银杏叶提取物的一个主要保健功能就是抑制一种称为血小板活化因子（PAF）的物质，PAF是一种从细胞中释放的介质，其会导致血小板聚集（堆积在一起）。
⑵抗氧化作用：在大脑，眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性。
⑶抗衰老功能：提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用。
⑷痴呆，阿兹海默症和记忆力提升：银杏叶提取物在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效。
⑸高血压的治疗：可以同时减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响，减轻血脂，改善微循环，抑制凝血。
⑹糖尿病的治疗：具备胰岛素的调节血糖的功能。
⑺可缓解某些视网膜病变。
视网膜受损有许多可能原因，包括糖尿病、青光眼和黄斑病变是渐进的退化性眼部疾病，并易发生于老年人身上。
（8）抗肿瘤作用。
原癌基因在病毒、化学致癌物等致癌因素的作用下被激活为癌基因加上抑癌基因的失活，造成了细胞生长失控而导致肿瘤的发生。
3 银杏叶提取物的视神经保护机制（l）银杏叶提取物是一种强抗氧化剂。
银杏叶提取物脂溶剂的抗氧化作用相当于醋酸维生素A，其水溶剂的抗氧化作用相当于维生素C。
（2）抗缺血作用：银杏叶提取物可增加脉络膜和视网膜的血液供应情况，从而也改善了视功能。
银杏叶提取物药理研究及其临床应用【摘要】经过很多的临床实践证明，银杏叶提取物（EGB）具有很强的并且很广泛的药理作用，比如具有一定的抗氧化作用以及镇静作用等，此外，它还具有一定的临床应用价值，对医学界有很大的帮助。
本文主要分析了银杏叶提取物的药理研究及其临床应用。
【关键词】银杏叶提取物；药理研究；临床应用银杏又名公孙树或白果树等,为古代孑遗植物,其叶和果具有重要的药用价值。
银杏在我国被用作药物已有约5000年的历史,银杏叶提取物主要有效成分为黄酮类、萜类和有机酸类。
国内外基础和临床研究表明,银杏叶提取物对多种不同动物种类、动物模型及人类均有着明显而广泛的药理活性。
目前国内市场的银杏制剂有30多个品种,但主要是以片剂和注射剂为主,均具有扩张心脑血管、改善微循环、抗血小板激活因子、抗氧化清除和抑制氧自由基、抗病毒、抗菌消炎等[1]药理作用。
银杏属于银杏科植物，它的叶和果都具有很重要的药用价值。
银杏叶的提取物主要是从银杏中所提取出来的具有十分独特的药理活性混合物。
国内外的研究者在近十年来对银杏叶的相关有效性成分及其活性进行了一系列的深入研究，经过这些研究活动及其临床实践证明银杏叶的提取物就有很广泛的药理作用，比如清除氧自由基、抵抗过敏以及抗炎等。
如下是对其提取物的药理研究以及具体临床应用情况。
1.1抗氧化、消除自由基氧自由基毒性对人体产生的伤害会非常大，比如会出现缺氧、老化、神经退行性疾病，更甚至于是肿瘤这样的疾病。
黄酮类的化合物属于一种天然性的抗氧化剂，经过一些实践证明：EGB的黄酮类化合物都具有能够清除超氧阴离子一氧化氮以及羟自由基等功效，GB以及BB也都具有清除自由基的作用；此外，还可以参与调节自由基反应酶的活性，从而可以减轻由于氧自由基以及脂质过氧化造成的损伤。
1.2拮抗血小板活化因子的功效血小板活化因子，简称PAF，它主要是由血小板以及多种炎症细胞所产生的一种内源性磷酯，它也是目前所发现的血小板集合诱导剂之中最强的一种，能够参与多种疾病比如过敏、休克以及一些炎症、心脑缺血与器官移植所造成的排斥现象等的发生、发展过程之中。
银杏提取物抗肿瘤作用的研究进展蒋晓芸,钱立平综述,孙大裕审校复旦大学附属华山医院消化内科,上海200040
=摘要> 银杏提取物已广泛应用于治疗心脑血管疾病。然而基于一些研究成果,银杏提取物还具有抗肿瘤的活性,能够抑制包括血液系统恶性肿瘤白血病在内的一部分肿瘤的生长。本文旨在介绍一些关于银杏提取物抗肿瘤研究的进展以及其可能的作用机制。=关键词> 银杏提取物;抗肿瘤中图分类号:R931.71 文献标识码:A 文章编号:1006-5709(2009)08-0773-04 收稿日期:2008-12-20
TheresearchprogressofantitumoreffectofGinkgoextractJIANGXiaoyun,QIANLiping,SUNDayuDepartmentofGastroenterology,HuashanHospita,lFudanUniversity,Shanghai200040=Abstract> TheGinkgoextracthasbeenwidelyusedintreatingcardiovascularandcerebrovasculardiseases.Howev-er,somestudieshaveshowntheeffectofGinkgoextractininhibitingthegrowthofcertainkindoftumorsincludingleu-kemia.ThisarticlereviewstheresearchprogressoftheapplicationofGinkgoextractinthetumorsuppresion,anditspossiblemechanism.=Keywords> Ginkgoextrac;tAntitumor
我国是银杏资源最为丰富的国家,资源占有量占全世界的70%。银杏叶为银杏科银杏属(GinkobilobaL.)植物的干燥叶,在我国用于入药已有数千年历史。国内外许多研究证实银杏制剂具有拮抗血小板活化因子、抗氧化清除自由基、抗过敏、扩血管、降血脂、增加冠脉血供等疗效,并已广泛应用于治疗心脑血管等方面疾病,疗效显著。而近来的许多基础及临床研究发现其还具有明显的抗肿瘤活性和放化疗辅助作用,可用于治疗多种实体肿瘤以及白血病等血液系统肿瘤。本文旨在对常见银杏提取物的抗肿瘤应用研究及其可能机制作一综述。1 常见银杏提取物主要有银杏叶复合提取物、银杏叶聚戊烯醇、银杏外种皮多糖三大类。1.1 银杏叶复合提取物(EGb) 目前国际上将常用的标准EGb复合物命名为EGb761(其中银杏黄酮\24%,槲皮素与山奈酚峰比0.8~1.5之间,银杏总内酯\6%,银杏酸<5ppm,而我国药典标准为银杏酸<10ppm﹚。EGb中含有多种成分,主要是黄酮类化合物和萜烯。黄酮类化合物(FG)包括银杏双黄酮、异银杏双黄酮、山奈酚、槲皮素、银杏黄素和银杏酸等;萜烯则含有银杏内酯和白果内酯。黄酮类化合物具有3,3,4三羟基结构,具有很强的生物活性。银杏内酯即苦味素,分银杏内酯A、B、C、M、J和新内酯6种。常见代号为BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、BN51024,分别代表银杏内酯A、B、C、M、J。其化学结构存在1个叔丁基、6个五元环,包括1个螺[4,4]壬烷、1个四氢呋喃环和3个内酯环,为银杏特有的结构。EGb的有效成分主要为黄酮类化合物和银杏内酯[1]。此外也有仅以银杏黄酮类化合物为主要成分的复合提取物,在此不另行介绍。1.2 银杏叶聚戊烯醇(GP)和银杏叶多糖类化合物(GBLP) 银杏叶聚戊烯醇是由14224个异戊烯基单元构成的桦木聚戊烯醇(betulaprenol),其中桦木聚戊烯醇和人体及哺乳动物脏器中所含的多萜醇(Dol-ichols)结构接近,并可在人体中代谢成多萜醇。聚戊烯醇在人体内形成多萜醇磷酸酯,是糖蛋白生物合成的载体,其药理作用尚不完全清楚。根据已有研究表明,聚戊烯醇对人体安全无毒,无致突变、致畸及致癌作用,能改善细胞膜的流动性、稳定性和渗透性,对细胞膜的损伤具有修复作用。目前,聚戊烯醇制剂的药物开发已成为国际上的研究热点,有很好的应用前景[2]。银杏叶多糖是银杏叶的水溶性成分,研究证实亦具有抗炎、抗肿瘤等多种生物学活性。1.3 银杏外种皮提取物 银杏外种皮是银杏种子外层的肉质皮部,据统计外种皮部分占整个种子的70%。经研究发现,银杏外种皮的主要成分有烃基酚和酚酸类、双黄酮类(含量较银杏叶低)、银杏内酯类、甾醇和甾酮类,还含有白果酸、氢化白果酸、氢化白果亚酸、白果二酚、白果醇及天门冬酰胺、糅质、糖类等成分。银杏外种皮多糖(Ginkgobilobaexocarppolysac-charides,GBEP)就是从银杏的外种皮中提取的多糖类有效成分。银杏酚酸类化合物主要包括银杏酸、白果酚和白果二酚,在银杏外种皮中含量最高,具有抗氧
#773#胃肠病学和肝病学杂志 2009年8月第18卷第8期 ChinJGastroenterolHepato,lAug2009,Vo.l18,No.8化、抗炎、抑菌等作用[3],国内也有其抗肿瘤的实验报道。2 银杏提取物抗肿瘤的实验研究2.1 EGb抗肿瘤的实验研究 嵇玉峰等[4]报道EGb对小鼠移植肉瘤S180和肝癌H22细胞在体内、外均有抑制作用。体外用药100、200、400mg/L对肿瘤细胞生长有明显的剂量依赖性抑制作用;体内实验中其低、高剂量组对小鼠两种肿瘤的抑瘤率分别为34.26%、24.88%和60.53%、58.41%。Kim等[5]报道EGb761可诱导口腔癌细胞株scc1483凋亡,并呈时间-剂量依赖关系。槲皮素是FG的主要成分之一,赵新汉等报道槲皮素在(1~8)@105mol/L浓度范围内能明显抑制人白血病K562细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性,能抑制K562细胞增殖,诱导凋亡[6]。汤艳[7]发现槲皮素在体外能抑制卵巢癌HO-8910细胞的生长,并诱导细胞凋亡。Zhang等[8]报道银杏山奈酚可抑制胰腺癌细胞株MIAPaCa-2增殖,抑制率达79%,并可诱导肿瘤细胞凋亡,作用呈剂量依赖性。低剂量的山奈酚与5-FU合用时抑瘤效果更为显著,且山奈酚对胰腺导管细胞的毒性远小于5-FU。此外,EGb可抑制多柔比星心脏毒性作用,可用于化疗辅助[9]。2.2 GP、GBLP抗肿瘤的实验研究 王成章等[10]发现GP在体外对于人胃癌细胞株SGC-7901、人结肠腺癌细胞株LOVO和人宫颈癌Hela细胞株抑瘤率达60%~80%,在体内对移植性肿瘤细胞Heps、S180和EC的抑瘤率达到50%~65%。张丽娇等[11]报道50、100和200Lg/mL三种浓度的GBLP对人恶性黑色素瘤细胞增殖都有抑制作用,并且具有浓度和时间的依赖性。2.3 GBEP、银杏酚酸抗肿瘤的实验研究 GBEP在10~320Lg/mL剂量下,体外作用24~72h,对人肝癌细胞株BEL-7404、胃腺癌细胞株SGC-7901及肺腺癌细胞株SPC-A-1皆有抑制作用,其抑制率随剂量增加和时间延长而增加,而IC50则随作用时间延长而减小。GBEP在10~160Lg/mL剂量下,与0.4和4.0Lg/mL的阿霉素合用,可提高对3种人癌细胞的抑制率[12]。倪学文等[13]报道银杏酚酸可抑制人宫颈癌Hela细胞增殖并呈时间-药物浓度依赖性,对免疫低下的荷瘤小鼠具有免疫增强作用,但相互关系仍需进一步研究。这些结果充分说明银杏提取物不仅具有对抗多种肿瘤的作用,还能增强肿瘤组织对化疗的敏感性,起到辅助治疗作用。3 银杏提取物抗肿瘤的可能作用机制3.1 抗氧化和清除自由基 自由基引发的脂质过氧化损伤在许多肿瘤的发病机理中占有重要的地位。众所周知,银杏提取物能清除O-2、OH、NO=、H2O2等自由基,减轻脂质过氧化,增加HO-1、SOD、c-GCS、GPx等抗氧化酶活性,是较强的自由基清除剂。研究发现[12]GBEP可提高荷瘤小鼠机体血清SOD活性,并能减少MDA的生成,表明可促进荷瘤小鼠机体的自由基平衡。GBEP对化疗药物环磷酰胺所致机体SOD合成系统的损伤也有一定的改善作用,但对正常小鼠的上述指标无明显影响,说明GBEP可促进机体在病理状态下的自由基清除能力,而不影响正常机体自由基生成及清除的平衡,对于肿瘤防治可能具有一定的意义。Feng等[14]报道以EGb761用于S180肉瘤小鼠及人白血病细胞株L1210,可显著抑制瘤体生长,并提高GST、SOD、CAT等自由基清除酶的含量,提示其抑瘤机制可能与增强机体抗氧化能力有关。3.2 影响肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡 蛋白酪氨酸激酶(PTK)使蛋白质酪氨酸磷酸化,启动信号转导级联反应,而蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使已磷酸化的蛋白质酪氨酸去磷酸阻断信号转导通路。Ra-fMEK-ERK途径在细胞增殖、凋亡、分化、癌变等方面起着重要的作用。Koltermann等[15]报道EGb761可能通过活化SHP-1(蛋白酪氨酸磷酸酶1),阻断RAF-MEK-ERK级联途径达到抑制细胞增殖的目的。Kim等[5]发现,EGb761抑制口腔肿瘤细胞株增殖的可能机制是提高了半胱天冬酶-3(caspase-3)的活性,而癌变细胞中半胱天冬酶-3酶原蛋白(procaspase-3)形成caspase-3的过程被破坏,所以caspase-3不足。许素琴等[16]报道银杏酸可通过抑制磷脂酰肌醇磷脂酶C(PI-PLC)来阻止肿瘤细胞的增殖。PI-PLC激活后可通过第二信使激活蛋白激酶C(PKC)对瘤细胞内多种底物蛋白磷酸化和对细胞内Ca2+的影响促进瘤细胞的增殖,因此抑制PI-PLC可以阻止这个进程的发生从而达到抗肿瘤目的,抑制乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞的生长。外周型苯二氮卓类受体(PBR)是一种18KDa的药物及胆固醇高亲合力结合蛋白,具有多种功能,包括调节细胞的增殖和凋亡。PBR在一些人类恶性肿瘤和癌细胞细胞株存在过度表达,与肿瘤的形成和加快细胞增殖速度有关。EGb761具有修饰PBR表达的作用,通过降低PBRmRNA的水平抑制乳腺癌、神经胶质瘤、肝癌细胞的生长[17]。3.3 抑制肿瘤血管的形成 肿瘤相关的新生血管形成是肿瘤生长形成的重要因素,牵涉到肿瘤细胞从静止状态到侵袭状态的演化,与肿瘤的转移有关[18]。EGb761可抑制活化的中性粒细胞的/呼吸爆发0,而后者可释放大量血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子两种强有力的促血管形成的细胞因子。同时清除呼吸爆发时耗氧增加形成的多种自由基[19]。
#774#胃肠病学和肝病学杂志 2009年8月第18卷第8期 ChinJGastroenterolHepato,lAug2009,Vo.l18,No.8
