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非免疫性水肿（NIHF ）是目前引起胎儿水肿的最常见原因，研究表明遗传因素（如单基因遗传病、染色体结构或数目异常）、血液病、感染和心血管疾病均可导致非免疫性胎儿水肿［1-3］。
先天性红细胞生成障碍性贫血（CDA ）是一种罕见的孟德尔遗传病，该病以大红细胞贫血、无效红细胞生成和发育不良为主要特征［4］。
OMIM数据库根据临床症状和突变基因的不同，可将CDA 分为5种类型［5］：即CDA Ⅰ型（CDAN1基因和C15ORF41基因）、CDA Ⅱ型（SEC23B 基因）、CDA Ⅲ型（KIF23基因）、CDA Ⅳ型（KLF1基因）和XLTDA （GATA1基因）。
约75%CDA Ⅰ型是由于15号常染色体上CDAN1基因复合杂合突变所致［6］，其特点是在儿童、青少年或以后的生活中出现中度至重度的大细胞性贫血［7］。
目前，国内暂无CDA Ⅰ型基因检测相关中文研究报道，国际上有关该疾病的研究对象大多为青少年和儿童，且主要侧重研究患者血液学参数与红细胞形态变化以及分析该病的Whole exome sequencing analysis of compound heterozygous variants of CDAN1gene in a Chinese family with non-immune hydrops fetalisWANG Yanchao 1,2,3,LI Qing 1,2,3,SUN Xiaofang 1,2,3,LI Shaoying 1,2,3,HE Jianchun 1,3,ZHANG Mincong 1,HUANG Lingling 1,HE Wenzhi 1,2,31Experimental Department of Institute of Obstetrics and Gynecology,Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510150,China;2Key Laboratory for Major Obstetrics Diseases of Guangdong Province,Guangzhou 510150,China;3Key Laboratory of Reproduction and Genetics of Guangdong Higher Education Institutes,Guangzhou 510150,China摘要：目的对一例因不明原因胎儿期水肿的流产组织进行临床和遗传学分析，为该家系产前诊断以及遗传咨询提供可靠的理论依据。
临床分析中的遗传学检测方法及其在遗传性疾病诊断中的应用遗传学检测方法在临床分析中起着至关重要的作用，能够帮助医生准确诊断遗传性疾病，以及为患者提供个性化的治疗方案。
本文将介绍一些常见的遗传学检测方法，并探讨其在遗传性疾病诊断中的应用。
一、染色体核型分析染色体核型分析是最早应用于临床遗传学的一种方法，其通过观察染色体的结构和数量来检测染色体异常。
在遗传性疾病的诊断中，染色体核型分析可以帮助确定染色体异常症状的原因，比如唐氏综合征的发生与21号染色体的三体性有关。
二、单基因遗传病突变检测单基因遗传病突变检测是通过对特定基因进行检测，来确定遗传病患者身上是否存在突变引起的错义突变、插入缺失或重复等基因变异。
此类遗传病通常具有较为明确的表型和遗传方式，例如囊性纤维化、遗传性失聪等。
单基因遗传病突变检测可帮助医生准确诊断，并为其亲属进行潜在疾病的遗传风险评估。
三、全外显子组测序全外显子组测序（Whole Exome Sequencing，WES）是一种高通量测序技术，能够对一个或多个个体的全外显子进行测序，用于筛查与疾病相关的罕见或新发现的基因变异。
WES可广泛应用于遗传性疾病的诊断，尤其适用于那些表型复杂或疾病原因不明确的情况。
通过分析外显子组数据，可以鉴定与患者病情相关的基因突变，并为个体提供定制化的治疗和咨询建议。
四、全基因组测序全基因组测序（Whole Genome Sequencing，WGS）是对个体的完整基因组进行测序，包括外显子、内含子以及非编码区域。
相较于WES，WGS提供了更全面的遗传信息，能够揭示更多可能与疾病相关的基因变异。
全基因组测序在疾病诊断中具有更高的准确性，同时也有助于研究人类基因组的复杂性与多样性。
五、非侵入性产前基因检测非侵入性产前基因检测（Non-invasive prenatal testing，NIPT）是一种通过检测孕妇血液中来自胎儿的胎盘DNA，并进行基因序列分析来评估胎儿染色体异常的方法。
基因检测案例7|BBS综合征疾病简介Bardet-Biedl 综合症 (Bardet-Biedl Syndrome; BBS) 是一种常染色体隐性遗传病。
临床典型特征包括视网膜色素变性、先天性肥胖、多指趾畸形、性腺功能障碍、智力发育迟缓及肾脏异常等。
该病发病率位于1:59000至1:60000之间。
BBS的诊断主要依据上述6个典型的临床表现。
此外还有11个次要特征，包括语言表达能力缺陷、斜视或散光或白内障、短指趾或并指趾畸形、发育迟缓、多尿或多饮、共济失调或协调平衡能力差、下肢痉挛、糖尿病、牙齿排列过挤或缺齿或高弓形腭、右心室肥大或先天性心脏病、肝纤维化。
具有以上6个主要特征中4项或具有3个主要特征加2个次要特征者即可诊断为BBS。
经典的BBS呈常染色体隐性遗传，但近年的研究发现BBS还以三等位基因遗传及复杂的非孟德尔方式遗传。
BBS综合征的发病原因随着遗传学技术的发展，目前研究发现至少18个致病基因 (BBS1-BBS18)与 BBS发病有关，BBS基因编码的蛋白参与了机体细胞纤毛的形成和信号传导功能.BBS基因发生突变或缺失都将导致纤毛相关性疾病如智力低下、多指 (趾 )、视网膜细胞萎缩、性器官发育不全等.BBS基因突变或缺失导致了原生纤毛功能缺失。
原生纤毛在人体多数细胞中存在，可通过调控目的基因的表达而左右多种组织和器官的发育。
BBS患者中膜联蛋白A1(nnexiaA1，ANXA1)表达显著下降.而ANXA1 可能参与了精子的钙依赖事件。
因此 BBS性器官发育不良可能与ANXA1下降有关。
有学者利用基因芯片筛选 BBS患者差异基因发现细胞因子诱导的含SH2结构蛋白作为负性调控因子参与了瘦素信号系统，通过抑制STAT3 磷酸化使瘦素受体不能接受信号而产生瘦素抵抗，导致患者出现肥胖。
纤毛还具有调控细胞分裂的作用，当其功能受损后细胞分裂出现失控可发生发育畸形。
BBS综合征的表型视网膜退化是BBS患者的典型表型。
GJB2基因在遗传性聋中的检测贺定华;冯永;夏昆;贺楚峰;梅凌云;蔡鑫章【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》【年(卷),期】2005(13)5【摘要】目的对遗传性聋家系进行GJB2基因突变检测,为该病的基因诊断提供依据.方法采用PCR直接测序法对20个非综合征型遗传性聋家系的先证者(均为耳聋患者)进行GJB2基因的突变检测.结果发现了三种碱基改变:109G>A、79G>A和341G>A.109G>A是已报道的具有争议的致病突变,本实验在两个隐性遗传性聋家系的先证者中检测到109G>A纯合突变,且与耳聋共分离.79G>A和341G>A是已报道的多态.结论本研究发现了具有争议的致病突变109G>A的纯合突变,极可能导致隐性遗传性聋.【总页数】3页(P301-303)【作者】贺定华;冯永;夏昆;贺楚峰;梅凌云;蔡鑫章【作者单位】湖南省儿童医院耳鼻咽喉科,长沙,410007;中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科;中国医学遗传学国家重点实验室;中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科;中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科;中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科【正文语种】中文【中图分类】R764.43【相关文献】1.维吾尔族遗传性聋非综合征型GJB2基因突变与肾虚血瘀型的研究 [J], 李彦华;徐红霞;汪常伟;魏妍慧;盛国强;邹广华;亚生江;龚建齐2.广西84例非综合征型聋患者遗传性聋基因芯片检测结果分析 [J], 唐向荣;严提珍;林墨菊;杨艳;唐宁;李伍高;黄丽辉3.GJB2基因突变在遗传性非综合征性耳聋中的研究进展 [J], 韩跃峰;马士崟4.用错配PCR技术直接检测母系遗传性非综合征型聋相关线粒体DNA C1494T突变 [J], 刘琪;赵辉5.散发感音神经性聋患者中GJB2基因突变检测的临床意义 [J], 韩明鲲;韩东一;兰兰;王大勇;赵翠;刘晓雯;王秋菊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Usher综合征1家系付田丽;于增杰;段亚东【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2003(000)001【摘要】Usher综合征又称为遗传性视网膜色素变性耳聋综合征。
主要症状为原发性视网膜色素变性、耳聋 ,笔者曾遇 2例 ,现报道如下。
1 临床资料先征者 ,李某某 ,女 ,36岁。
因自幼聋哑伴双眼视物不清 ,逐渐加重 2年收住院。
眼科检查 :双眼视力 (5cm)手动 ,角膜及晶状体透明 ,视盘呈蜡黄色萎缩 ,后极部青灰色 ,可见大量骨细胞样色素沉着 ,视网膜血管狭细 ,黄斑区灰暗 ,中心凹反射消失。
耳科检查 :外耳廓及耳道、鼓膜正常 ,电测听检查为全聋 ,听力损失平均在 1 0 0dB以上。
经全身及球后注射扩血管药及神经营养剂治疗后 ,双眼视力 (1m)指数。
临床诊断为Usher综合征患者 ,焦某某 ,男 ,1 6岁 ,为先征者之子。
眼科检查 :右眼视力 0 .8,左眼视力 0 .6 ,双眼角膜及晶状体透明 ,视盘色泽大致正常 ,后极部呈青灰色 ,可见少许骨细胞样色素沉着 ,黄斑区灰暗 ,中心凹反射消失。
耳科检查 :外耳廓及耳道、鼓膜正常 ,电测听为轻度耳聋 ,主要表现为高频听力下降 ,重振阳性。
诊断为Usher 综合征。
2 讨论Usher综合征又称为遗传性视网膜色素变性耳聋综合征(herediraryret...【总页数】1页(P)【作者】付田丽;于增杰;段亚东【作者单位】第四军医大学吉林军医学院附属医院眼科;第四军医大学吉林军医学院附属医院耳鼻喉科;第四军医大学吉林军医学院附属医院眼科;吉林吉林;吉林吉林【正文语种】中文【中图分类】R774.1【相关文献】her综合征一家系的致病基因分析 [J], 杜伟;徐敏;解正高2.两个Usher综合征家系的临床表型分析及致病基因位点的初步定位 [J], 金鑫;刘铁城;袁慧军3.在1例Usher综合征家系中定位MYO7A基因的两个新突变位点 [J], 刘梦婷;张天虹;张硕影;云中燕;孟琪4.一个中国Usher综合征2型家系中USH2A基因的2个新的致病突变 [J], 何晨昊;刘馨屿;钟子琳;陈建军her综合征Ⅰ型家系的MYO7A基因变异分析 [J], 严提珍;黄钧;袁德健;唐向荣;韦笑宝;罗世强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
奥尔波特综合征Alport综合征(Alport syndrome,AS又称眼-耳-肾综合征)是以进行性血尿，肾功能不全为主，伴有耳聋和/或眼病变的一种遗传性疾病。
男性比女性发病早且严重，可因肾功能衰竭而死亡。
1927年Alport首次对该病进行详细描述，认为耳聋与肾炎相伴并非巧合，而是一种临床综合征，1954年Sohar报道本病还可出现眼病变。
1961年Willia mson将本病正式命名为Alport综合征。
AS并不罕见，在家族性肾炎中约占50%，在欧洲肾脏替代治疗患者中占0.6%。
AS 系单基因遗传病，Ⅳ型胶原基因突变为其病因。
临床表现1.1肾脏损害：进行性肾脏损害是本病最主要特点和首发症状。
反复发作的肉眼/镜下血尿，在非特异感染、劳累、妊娠后加重，继而出蛋白尿，有时可见红细胞管型尿。
随着病情发展出现肾功能不全、高血压、贫血、高氨基酸血症。
大多数男性患者比女性肾损害发生早且严重。
男患者5岁前全部出现血尿，继而全部出现蛋白尿。
20岁前肾功能恶化，进入慢性肾衰终末期的平均年龄为21岁，甚至有9岁前出现肾功能衰竭者。
30岁以后极少有肾功能正常者。
男患者开始出现高血压的平均年龄为15岁。
女患者除个别与男患者发病时间、程度相近外，绝大多数女患者终生不出现症状。
女性患者出现肾衰晚或不出现肾衰。
女性9岁时76%出现血尿(肉眼血尿36%，镜下血尿40%)，20岁前全部出现镜下血尿，中年时高血压发生率约为1/3，肾功能不全发生率为15%。
1.2听力障碍：通常为双侧感音神经性聋，也有单侧耳聋者。
早期听力轻度下降，要作纯音测听才能发现。
儿童期听力呈进行性下降，中年后听力损害基本稳定。
即使听力损害较严重的患者也有残余听力。
高频听力损害为主，还有低频下降型和谷型听力减退型。
听力损害程度与肾损害程度有一定的相关性，故可以耳聋程度粗略评估肾脏损害程度。
肾移植后听力有所提高，可能与尿毒症的缓解有关。
听力损害男性也比女性严重：男性患者11岁时已有83%出现听力损害，语言频率范围内听力平均值为66 dB，而女性在中年时只有57%出现明显听力下降，语言频率范围内听力损失平均值50 dB。
遗传性耳聋易感基因及新生儿听力联合筛查的结果分析谢文光;关建宏;司徒尤发;梁伟敏【摘要】目的对新生儿听力和遗传性耳聋易感基因联合检测,并对结果进行汇总和分析,为迟发型耳聋早期发现与防治提供依据.方法选取2017年6月～2018年6月在本院出生的3068例新生儿作为研究对象,对其进行听力初筛和常见遗传性耳聋易感基因GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA的检测,并对结果进行统计学分析.结果3068例新生儿中,听力初筛不通过317例,占10.33％,确诊听力受损15例,疾病阳性率为4.89％.通过听力与耳聋易感基因联合筛查,其中听力初筛不通过和基因突变者共445例,总阳性率为14.50％,明显高于单纯听力初筛阳性率,差异有统计学意义(χ2=7.938,P<0.05).3068例新生儿中,耳聋易感基因突变132例,阳性率43.02‰,其中GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12SrRNA基因突变的阳性率分别为25.75‰、3.91‰、12.39‰、1.10‰.结论新生儿听力与遗传性耳聋易感基因联合筛查可以进一步提高了耳聋疾病的检出率,有助于早期发现与遗传性相关的迟发性耳聋或药物性耳聋.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2019(009)010【总页数】4页(P180-182,186)【关键词】新生儿;听力筛查;遗传性耳聋易感基因;迟发型耳聋【作者】谢文光;关建宏;司徒尤发;梁伟敏【作者单位】广东省阳江市妇幼保健院,广东阳江 529500;广东省阳江市妇幼保健院,广东阳江 529500;广东省阳江市妇幼保健院,广东阳江 529500;广东省阳江市妇幼保健院,广东阳江 529500【正文语种】中文【中图分类】R764.43耳聋是由环境和遗传因素引起的常见疾病之一[1]，我国新生儿听力损害的发生率较高，其中由遗传因素导致的耳聋患者达到60%以上[2]。
新生儿早期听力的丧失会影响到听觉神经系统的发育，因此早期发现和预警是获得最佳治疗和康复的关键。
