毒理学基础整理(第一、二章)
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（5）毒作用分类：
第二章毒理学基本概念
【
1.毒物是
A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质
B．凡引起机体功能或器质性损害的物质
C．具有致癌作用的物质
D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质
2.LD50的概念是
A．引起半数动物死亡的最大剂量
B．引起半数动物死亡的最小剂量
C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量
第一章绪论
《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：
xx
（一）概念
毒理学（Toxicology）：
研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)。
现代毒理学(modernToxicology )：
研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologicmechanisms)、安全性评价(saftyevaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
量反应（graded response），属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。
质反应（quantal response），属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。
剂量－效应关系（dose-effect relationship），现称剂量-量反应关系（graded dose-response relationship）：
生相互作用在人群中测定反应能评价宿主持征的可进行某些深入的测定在人群的作用对某组人群(如哮作用(如：
性别、年研究(如：
机制，代表示全部的人敏感喘)的研究是有力的龄、遗传特征等和谢)
性能测定效应的强度其他调控因素饮食人力物力花费较少等)
能评价机制
耗资、耗时多耗资多动物暴露与人暴露不能全面反映毒作(多为回顾性)，无健较低浓度和较短时相关的不确定性用，不能作为毒性康保护间的暴露受控的饲养条件与评价和危险性评价难以确定暴露，有限于较少量的人群人的实际情况不一的最后依据混杂暴露问题(一般＜50)致难以观察慢性毒作可检测的危险性增限于暂时、微小、暴露的浓度和时间用
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。
损害作用（adverse effect）：
指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
加必需达到2倍以可逆的效应的模式显著地不同
上一般不适于研究最于人群的暴露
测定指标较粗(发病敏感的人群
率，死亡率)
缺点
半数致死剂量（median lethal dose，LD50）：
化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。
靶器官:
外源化学物直接发挥毒作用的器官。
毒物兴奋效应：
指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U型
半数致死量：
引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到
常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
阈值：
一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
慢性毒作用带（chronic toxic effect zone,Zch）：
为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：
Zch= Limac /Limch
Zch值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
效应生物学标志机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。
易感生物学标志反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
（4）半数致死量的概念和意义。
概念引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
意义环境毒理学中，半数耐受限量用于表示一种外源化学物对某种水生生物的急性毒性，即一群水生生物(例如鱼类)中50%个体在一定时间(48h)内可以耐受(不死亡)的某种外源化学物在水中的浓度(mg/L)，一般用TLm48表示。
实验研究（微观）：
用实验为人类提供剂量－效应（反应）关系等资料，结合人群接触水平对化学物质进行安全性评价。
*体内实验*体外实验
毒理学研究方法的优缺点
研究方法
优点流行病学研究受控的临床研究毒理学体内试验毒理学体外试验真实的暴露条件规定的限定暴露条易于控制暴露条件影响因素少，易于在各化学物之间发件能测定多种效应控制
（二）研究内容
毒理学两个基本功能：
检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）
评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：
描述毒理学(descriptive toxicology)
机制毒理学(mechanistic toxicology)
管理毒理学(regulatory toxicology)
D．能引起一群动物50％死亡的剂（统计值）
3.LD50与毒性评价的关系是
A．LD50值与毒性大小xx
B．LD50值与急性阈剂量成反比
C．LD50与毒性大小成反比
D．LD50值与染毒剂量xx
机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学：
将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的
毒性（toxicity）：
指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
中毒(poisoning)：
是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒效应（toxic effect）：
又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
观察到损害作用的最低水平：
在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。
观察到作用的最低水平：
在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度。
第一章
1.现代毒理学定义:
研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。(现代定义)研究范围扩大
2.毒理学的三大领域：
描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学
3.描述毒理学：
毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学：
6.毒理学发展的特点？
高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系
7.系统毒理学的概念？
是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等
选择性毒性产生的原因：
（1）物种和细胞学差异（细菌、青霉素）
（2）不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺）
（3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类药物的发明）
（4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经
再生能力弱）
靶器官(target organ)：
表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量-反应关系（dose-response relationship），现称剂量-质反应关系（quantal dose-response relationship）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。
非损害作用（non-adverse effect）：
机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，
机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
选择毒性（selective toxicity）：
一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
特点：
一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。
在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。生物学标志（biomarker）:
又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。
毒效应谱：
机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化.
适应：
第二章毒理学基本概念
【
1.毒物是
A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质
B．凡引起机体功能或器质性损害的物质
C．具有致癌作用的物质
D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质
2.LD50的概念是
A．引起半数动物死亡的最大剂量
B．引起半数动物死亡的最小剂量
C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量
第一章绪论
《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：
xx
（一）概念
毒理学（Toxicology）：
研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)。
现代毒理学(modernToxicology )：
研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologicmechanisms)、安全性评价(saftyevaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
量反应（graded response），属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。
质反应（quantal response），属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。
剂量－效应关系（dose-effect relationship），现称剂量-量反应关系（graded dose-response relationship）：
生相互作用在人群中测定反应能评价宿主持征的可进行某些深入的测定在人群的作用对某组人群(如哮作用(如：
性别、年研究(如：
机制，代表示全部的人敏感喘)的研究是有力的龄、遗传特征等和谢)
性能测定效应的强度其他调控因素饮食人力物力花费较少等)
能评价机制
耗资、耗时多耗资多动物暴露与人暴露不能全面反映毒作(多为回顾性)，无健较低浓度和较短时相关的不确定性用，不能作为毒性康保护间的暴露受控的饲养条件与评价和危险性评价难以确定暴露，有限于较少量的人群人的实际情况不一的最后依据混杂暴露问题(一般＜50)致难以观察慢性毒作可检测的危险性增限于暂时、微小、暴露的浓度和时间用
毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。
毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。
损害作用（adverse effect）：
指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
加必需达到2倍以可逆的效应的模式显著地不同
上一般不适于研究最于人群的暴露
测定指标较粗(发病敏感的人群
率，死亡率)
缺点
半数致死剂量（median lethal dose，LD50）：
化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。
靶器官:
外源化学物直接发挥毒作用的器官。
毒物兴奋效应：
指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U型
半数致死量：
引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到
常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
阈值：
一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
慢性毒作用带（chronic toxic effect zone,Zch）：
为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：
Zch= Limac /Limch
Zch值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
效应生物学标志机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。
易感生物学标志反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
（4）半数致死量的概念和意义。
概念引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
意义环境毒理学中，半数耐受限量用于表示一种外源化学物对某种水生生物的急性毒性，即一群水生生物(例如鱼类)中50%个体在一定时间(48h)内可以耐受(不死亡)的某种外源化学物在水中的浓度(mg/L)，一般用TLm48表示。
实验研究（微观）：
用实验为人类提供剂量－效应（反应）关系等资料，结合人群接触水平对化学物质进行安全性评价。
*体内实验*体外实验
毒理学研究方法的优缺点
研究方法
优点流行病学研究受控的临床研究毒理学体内试验毒理学体外试验真实的暴露条件规定的限定暴露条易于控制暴露条件影响因素少，易于在各化学物之间发件能测定多种效应控制
（二）研究内容
毒理学两个基本功能：
检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）
评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：
描述毒理学(descriptive toxicology)
机制毒理学(mechanistic toxicology)
管理毒理学(regulatory toxicology)
D．能引起一群动物50％死亡的剂（统计值）
3.LD50与毒性评价的关系是
A．LD50值与毒性大小xx
B．LD50值与急性阈剂量成反比
C．LD50与毒性大小成反比
D．LD50值与染毒剂量xx
机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。
5.管理毒理学：
将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的
毒性（toxicity）：
指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
中毒(poisoning)：
是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒效应（toxic effect）：
又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
观察到损害作用的最低水平：
在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。
观察到作用的最低水平：
在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度。
第一章
1.现代毒理学定义:
研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。(现代定义)研究范围扩大
2.毒理学的三大领域：
描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学
3.描述毒理学：
毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。
4.机制毒理学：
6.毒理学发展的特点？
高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系
7.系统毒理学的概念？
是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等
选择性毒性产生的原因：
（1）物种和细胞学差异（细菌、青霉素）
（2）不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺）
（3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类药物的发明）
（4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经
再生能力弱）
靶器官(target organ)：
表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量-反应关系（dose-response relationship），现称剂量-质反应关系（quantal dose-response relationship）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。
非损害作用（non-adverse effect）：
机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，
机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
选择毒性（selective toxicity）：
一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
特点：
一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。
在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。生物学标志（biomarker）:
又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。
毒效应谱：
机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化.
适应：
