仿制药(制剂)研发需提交的文件清单

仿制药（ANDA）申请报告

新药申请（ANDA）所包括的资料会被交至FDA药品评审和研究中心所属的仿制药办公室，用于仿制药的评审和最终批准。一旦批准，则申请者可以生产和销售该仿制药以向美国公众提供安全，有效，廉价的替代品。

仿制药在剂型、剂量、服用方式、质量、性能特征和用途方法都应该是和原创药物相当的。所有被批准的药品，包括原创药和仿制药都列在FDA的具有相当疗效评估的已批准药品（橙皮书）上。

仿制药申请被称为“简略申请”是因为它们基本上不需要临床前资料（动物实验）和临床资料（人体实验）来保证安全性和有效性，但是仿制药申请者必须要科学地论述他们的产品是生物等效的（也就是和原创药同样的性质表现）。科学家论证生物等效性的一种方法就是在24-36位健康志愿者中进行仿制药的血液测试。测试给出的仿制药的吸收率（rate of absorption）或者生物利用度将使得仿制药和原创药具有对比性。仿制药必须和原创药在同样的时间内将同样量的活性成分输送到患者的血液中。把生物等效性作为批准仿制药的基础是根据1984年的"药品价格竞争和专利恢复法案"来确立的，该法案也被称之为维克斯曼－哈奇法案。本法令通过允FDA批准品牌药的仿制版本的上市而无需进行昂贵和重复性的临床试验，从而使得消费者能够购买到较便宜的仿制药。同时，原创药厂家也可以为他们所开发的新药申请五年的专利保护延期以弥补他们的新产品在通过整个复杂的FDA批准程序中所损失的时间。品牌药在改变配方时也要进行和仿制药一样的生物等效性实验。

我国企业已经开始尝试打开美国制剂市场, 根据目前的研发水平,

国内企业已经具备开拓美国制剂ANDA 市场的能力, 也不乏具备较高研发实力的企业尝试开发NDA。

(一)国内制剂ANDA 难以获取FDA 认证的法规性因素

欧美制剂市场强调环境保护和员工健康, 对环境要求比较高。但我国企业对环保工作不够重视,这是国内企业难以获得美国FDA 制剂认证的主要原因之一。虽然我国有不少企业已经获得原料药FDA 的认证, 但获得FDA 制剂认证的企业却寥寥可数。主要原因可能是欧美市场上的原料药主要依赖进口, 若对原料药质量要求过高, 则价格会随之升高, 或原料药质量无法达到规定标准, FDA 则会遭到欧美市场上制剂大企业的反对; 另外, 制剂生产厂会对原料药进行加工, 而制剂供应到市场上则直接用于人, 所以FDA 对制剂质量的要求会比原料药严格, 从而制剂认证所需的程序和资料比原料药多且认证复杂。所以, 欲从原料药向制剂转型的制药企业需要提升制剂标准, 以高标准要求研发和生产管理。 此外, 许多企业认为制剂申报比原料药申报困难之处在于资金和时间投入过大以及缺乏熟悉美国法规和医药市场的人才。如难度较大、较复杂的工艺验证, 有不少企业很难通过。

1 附件2

化药仿制药口服固体制剂一致性评价

申报资料要求

(征求意见稿)

第一部分：研究资料信息汇总表

（研究综述部分）

一、目 录

1.1 品种概述

1.1.1历史沿革（介绍产品的历史沿革，简述原研产品

情况）

1. 1.2批准及上市情况

1. 1.3临床信息及不良反应

1. 1.4最终确定的处方、工艺及标准情况

1. 1.5生物药剂学分类

1.2 剂型与产品组成（CDE格式为2.3.P.1）

1.3 产品再评价研究（参照CDE资料 “3.2.P.2 产品开发”）

1.3.1处方组成

1.3.1.1原料药

1.3.1.2辅料

1.3.2 制剂的再研发（相对处方、工艺有改变的品种） 2 1.3.2.1处方再研发（如有处方改变，详述具体内容）

1.3.2.2生产工艺再研发（如有工艺改变，详述具体内

容）

1.4 生产（参照CDE资料3.2.P.3，删去与注射剂相关的叙

述）

1.4.1生产商

1.4.2批处方

1.4.3生产工艺和工艺控制

1.4.4关键工艺步骤和中间体的控制

1.4.5工艺验证和评价

1.4.6 临床试验/BE试验样品的生产情况

1.5 原辅料的控制

1.6 包装材料（基本同3.2.P.2.4包装材料/容器，考虑容

器主要指注射剂，暂不在题目中强调）

1.6.1 包装材料类型

1.6.2 选择依据

1.7 质量控制（基本同CDE资料3.2.P.6制剂的质量控制）

1.7.1 质量标准

1.7.2 分析方法

1.7.3 分析方法的验证

1.7.4 批检验报告

1.7.5杂质谱分析

1.7.6质量标准制定依据

1.8 对照品

1.9 稳定性（参照CDE资料“3.2.P.7稳定性”）

1.9.1稳定性总结 3 1.9.2后续稳定性承诺和稳定性方案（针对有处方和生

产工艺改变的品种）

1.9.3稳定性数据

1.10 参比制剂

1.10.1参比制剂的选择

1.10.2基本信息

1.10.3质量考察

国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第三十五批）的通告

制定机关 国家药品监督管理局

公布日期 2020.12.29

施行日期 2020.12.29

文号 国家药品监督管理局公告2020年第92号

主题类别 药政管理

效力等级 部门规范性文件

时效性 现行有效

正文：

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国家药品监督管理局公告

2020年第92号

国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录（第三十五批）的通告

经国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定，现发布仿制药参比制剂目录（第三十五批）。

特此通告。

附件：仿制药参比制剂目录（第三十五批）

国家药监局

2020年12月29日

附件

仿制药参比制剂目录（第三十五批）

序号

药品通用名称

英文名称/商品名

规格 持证商

备注1

备注2

35-1

注射用

六氟化硫微泡

Sulfur Hexafluoride Microbubbles for Injection/ SonoVue（声诺维）

59 mg

Bracco International B.V.

国内上市的原研药品

原研进口

35-2

注射用

利培酮微球

Risperidone for Depot Suspension/ Risperdal Consta

25 mg

Janssen-Cilag AG/Janssen Pharmaceutica N.V.

国内上市的原研药品

原研进口

35-3

注射用

利培酮微球

Risperidone for Depot Suspension/ Risperdal Consta

新药仿制药注册申报资料形式审核要求

一、申报资料的完整性

申报资料应按照国家药品监管部门的要求，提供完整、准确、真实的资料。必须包含以下内容：

1.研发历程：详细描述研发过程、研发团队、研发机构等相关信息。

2.药物属性和成分：包括药物的化学结构、分子式、药理学性质等，还必须提供药物的原料、制备、标准，以及主要的生产工艺等。

3.质量控制：提供药物的质量标准、质量控制方法、检测结果等。

4.临床试验结果：提供临床试验的设计、数据统计和分析等，还应提供临床试验的安全性和有效性评估结果。

5.不良反应监测：提供药物的不良反应监测报告，包括药物的副作用、不良反应等信息。

6.说明书：提供药物的说明书、用法、用量、禁忌症等信息，确保患者正确使用药物。

二、申报资料的规范性

申报资料必须符合国家药品监管部门的规范要求，包括但不限于以下要求：

1.全部资料必须使用标准的申报格式和模板。

2.资料必须用规范的单位和字体，确保资料的可读性。 3.资料必须按照国家药品注册的规程要求进行组织和归档，确保资料的完整性和可追溯性。

4.资料必须使用标准的药学和医学术语，确保资料的准确性和专业性。

三、申报资料的逻辑性和连贯性

申报资料必须具有清晰的逻辑性和连贯性，确保各个部分之间的关联和衔接。

1.资料必须按照合理的结构和章节进行组织和归类。

2.资料必须使用清晰的标题和编号，以便审阅和查找相关资料。

3.段落和句子之间的关系必须清晰明了，以保证申报资料的连贯性和一致性。

综上所述，新药仿制药注册申报资料形式审核要求资料的完整性、规范性、逻辑性和连贯性。只有申报资料符合以上要求，才能通过审查并进入下一步的临床试验和上市审批阶段。因此，研发单位在申报资料的准备过程中必须严格按照相关要求进行编写和组织，以确保新药仿制药的质量和安全性。