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AML与相关肿瘤类型及其诊断（WHO，2016）解读一、更新的AML和相关肿瘤类型修订的急性髓细胞白血病（AML）和相关肿瘤类型列表，见表1。
AML伴重现性遗传学异常类别中，新增的2个分子类型为临时病种（暂定类型）：AML伴BCR-ABL1和AML 伴RUNX1突变。
AML 伴BCR-ABL1为罕见的原发类型，确认目的在于识别可能受益于酪氨酸激酶抑制剂治疗的效果。
AML 伴RUNX1突变被认为是预后差的类型。
AML伴CEBPA突变与预后良好相关的是双等位基因突变，而非单基因突变。
这一关系的明确导致该类型的定义变化：要求双等位基因突变，即2008年的AML伴CEBPA突变更改为AML伴CEBPA双等位基因突变。
在无MDS病史和MDS相关细胞遗传学所见，却有1个NPM1突变或CEBPA双等位基因突变AML患者中，发现此情况下存在的多系病态造血缺乏预后意义。
在新修订的分类中以这2种突变来定义这些AML，而非原来分类归入伴多系病态造血AML。
无MDS病史和MDS相关细胞遗传学异常原发的伴RUNX1突变的AML病例，则作为临时病种（暂定类型）新增到AML分类中，即AML伴RUNX1突变。
PML-RARA融合除了见于t157(41q12还可以是隐蔽易位或复杂的细胞遗传学重排导致，为了强调该融合基因的意义，将有此融合的APL更名为APL伴PML-RARA。
AML伴t(9;11)（p22;q23）；MLLT3-MLL（包括混合系列急性白血病）中的MLL基因更名为KMT2A。
AML伴inv(3) (p21q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2)；RPN1-EVI1 病例中的RPN1-EVI1，因认识到它并不代表融合基因，而是远端的GATA2增强子重新定位而激活MECOM，同时使GATA2单倍不足而被更正为AML 伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM。
伴有3q21异常的血液系统恶性肿瘤的临床与细胞遗传学孙晓明;刘世和;卞寿庚;秘营昌;张凤奎;王建祥【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2004(32)11【摘要】3号染色体长臂结构重排见于急性髓细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增殖性疾病(MPD)以及慢性粒细胞白血病急变期(CML-BC)。
为进一步阐明伴有3q21异常的血液系统恶性肿瘤的临床及细胞遗传学特征，笔者总结我院1993年以来接受染色体检测的血液系统恶性肿瘤患者的资料，发现10例患者伴有不同类型的3q21异常。
对其临床特点和实验室资料作了详细分析，现报道如下。
【总页数】2页(P692-693)【作者】孙晓明;刘世和;卞寿庚;秘营昌;张凤奎;王建祥【作者单位】300020,中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院;300020,中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院;300020,中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院;300020,中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院;300020,中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院;300020,中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院【正文语种】中文【中图分类】R733【相关文献】1.伴有-5/5q-异常的急性髓系白血病的临床和细胞遗传学分析 [J], 姜胜华;冯兴梅;刘红;陆伟;吴天勤2.产前诊断中染色体异常核型的细胞遗传学及临床分析 [J], 冯王富;曾研章;冯梅华;张春玲;曾昭珊3.骨髓增生异常综合征细胞遗传学特征与临床的关系 [J], 邓琳;刘文;李英;张月阳;魏婷;唐陶;刘青松4.伴有+8染色体异常的骨髓增生异常综合征患者的临床和实验室特征分析 [J], 张玥;吴萍;艾珂欣;李敏明;邓程新;耿素霞;陆泽生;翁建宇;杜欣5.伴有染色体易位的骨髓增生异常综合征的临床和细胞遗传学研究 [J], 钱军;薛永权;过宇;陆定伟;吴亚芳;潘金兰;虞斐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
自鱼疸：鲞里蕉垫！！生！旦箜丝鲞箜！塑』型塑坐堂堡巴鱼鱼垃里Ｐ！！里墨』塑！！翌！Ｑ：！堡！塑！：！伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１
３．１）恶性血液病的
临床和实验室特征
谭丽刘芯曾金财杨少江吴晓鸿【摘要】目的探讨伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）恶性血液病的临床及实验室特征。方法分析１例
血液病患者资料，其骨髓细胞２４ｈ培养后按常规方法制备染色体，用Ｒ显带技术进行细胞遗传学分析。
结果该例患者核型为ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１），确诊为急性髓系白血病（ＡＭＬ）一Ｍ。。应用ＭＡ方案化疗后患者未获完全缓解。结论ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）是一类很独特的白血病亚型有关的易位，为少见的非随机染色体易位，其临床预后差。【关键词】染色体；易位；细胞遗传学；恶性血液病
Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓｗｉｔｈｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）ＴａｎＬｉ，ＬｉｕＸｉｎ，ＺｅｎｇＪｉｎｃａｉ，ＹａｎｇＳｈａｏｊｉａｎｇ，ＷｕＸｉａｏｈｏｎ昏ＣｅｎｔｅｒｏｙＯｎｃｏｌｏｇｙａｎｄＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｗｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２３０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴａｎＬｉ，Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｙａ４６６２＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆ
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ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓｗｉｔｈｔ（１１；１９）（ｑ２３，ｐ１３．１、．ＭｅｔｈｏｄｓＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｐｅｃｉｍｅｎｓｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｃｅｌｌｆｒｏｍａｐａｔｉｅｎｔ
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随着细胞遗传学在血液病诊断和评估预后中的广泛应用，不断发现染色体的异常与某一疾病独特的血液学特征相关。ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）在癌症和恶性血液病中均有报道，但该易位仅只在髓系恶性血液病中可见，以Ｍ。和Ｍ；更为多见。国内目前相关报道还不是很多，我们发现１例，现对其细胞形态学、免疫学、遗传学特征和有关的临床资料进行分析，旨在探讨伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）恶性血液病的临床生物学特征。１资料与方法１．１病例资料患者，男，３４岁，因反复头晕、乏力２个月人院，ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—９９２１．２０１５．０１．０１７基金项目：国家自然科学基金（８１１００３７９）作者单位：５１０２３０广州医科大学附属第一医院海印院区肿瘤血液中心通信作者：谭丽，Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｙａ４６６２＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ·论著·２个月前无明显诱因出现头晕，伴乏力，期间胸闷，于２０１４年７月来我院就诊。查体：贫血貌，无淋巴结肿大及肝、脾大，其他体检无异常。血常规：白细胞计数１２．５９×１０９／Ｌ，中性粒细胞比例ｏ．２８７，红细胞２．３２×１０１２／Ｌ，血红蛋白６９ｇ／Ｌ，血小板计数３７×
１０９／Ｌ。于２０１４年７月２５日在我院行骨髓穿刺及活组织检查术，骨髓涂片结果：原始细胞０．２６０，幼稚细胞Ｏ．６１５，形态学似单核系细胞多，但氯乙酸萘酚酯酶（ＡＳ—ＤＣＥ）染色有较多细胞阳性，提示急性髓系白血病（ＡＭＬ）骨髓象，考虑ＡＭＬ—Ｍ＊。１．２诊断结合临床、骨髓细胞形态学、细胞免疫学、细胞遗传学、分子检测等确诊，诊断标准参照文献［１］。１．３白血病细胞免疫分型应用淋巴细胞分离液分离骨髓单个核细胞，直接免疫荧光法检测白血病细胞表面抗原。
万方数据自查疸：鲞旦疸！Ｑ！！生！旦箜丝鲞箜！塑翌堂堕堡里堕鱼垦ｚ坐Ｐ！！里！：！塑！！型！Ｌ丝，堕！．！。５９。１．４染色体核型分析染色体标本取自患者初发时骨髓，经含１０％小牛血清ＲＰＭＩ１６４０培养液２４ｈ培养收获。然后进行热处理，Ｒ显带技术操作，用Ｃｙｔｏｖｉｓｉｏｎ染色体图像分析系统镜检分析，依据人类细胞遗传学国际命名体制（ＩＳＣＮｌ９９５）进行染色体核型描述。２结果２．１血常规白细胞计数２５．４４×１０。／Ｌ，中性粒细胞比例０．２８１，红细胞计数２．３ｌ×１０１２／Ｌ，血红蛋白６９ｇ／Ｌ，血小板计数２１Ｘ１０，／Ｌ；分类：原粒单核细胞０．０５０，幼单核细胞０．３８０，单核细胞０．２７０。分类１００个白细胞见有核红细胞１个。２．２骨髓涂片检查结果有核细胞增生极度活跃，其中粒系占０．０４，红系占０．０２，粒：红＝２：ｌ。见原始细胞０．２６０，幼稚细胞０．６１５，单核细胞０．０３５。此类细胞特点：胞体较大，胞质量丰富，呈不透明灰蓝色，幼稚细胞可见少量细小嗜天青颗粒，未见Ａｕｅｒ小体；胞核圆或类圆形，易见扭曲，折叠；核质纤细，核仁１～２个，形态似单核系细胞，但组织化学染色显示此类细胞醋酸萘酚酯酶（ＮＡＥ）染色多数阴性，ＡＳ．ＤＣＥ染色有３０％细胞阳性。淋巴细胞占０．０２５，红系增生减低。提示ＡＭＬ骨髓象，考虑ＡＭＬ．Ｍ如。骨髓细胞化学染色：ＰＯＸ大部分细胞阳性，ＡＳ．ＤＣＥ３０％细胞阳性，ＮＡＥ个别细胞阳性，多数细胞阴性（图１）。１Ａ：原始细胞瑞特一姬姆萨染色；１Ｂ：原始细胞ＰＯＸ阳性免疫组织化学染色；１Ｃ：原始细胞氯乙酸萘酚酯酶（ＡＳ．ＤＣＥ）阳性免疫组织化学染色；１Ｄ：原始细胞醋酸萘酚酯酶（ＮＡＥ）阴性免疫组织化学染色图１伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）急性髓系白血病患者的骨髓图片结果×４００２．３骨髓活组织检查送检骨髓可见肿瘤细胞片状分布，肿瘤细胞胞质丰富、略嗜碱性，核圆形、椭圆形，偶见核分裂，免疫组织化学：ＭＰＯ＋，ＣＤｌ５＋、个别ＣＤｌ６３＋、ＣＤ３４一、部分ＣＤｌｌ７＋、个别ＣＤ２０＋、个别ＣＤ３＋、部分ＣＤ３８＋、部分ＣＤｌ３８＋，ＣＤ６１（巨核细胞＋）；特殊染色：Ａｇ阳性、Ｆｅ阴性，组织改变结合免疫组织化学结果符合髓系白血
病的骨髓象。２．４白血病细胞免疫表型流式细胞术检测ＣＤ４＋，ＣＤｌｌｂ＋、ＣＤｌｌｃ＋、ＣＤｌ４＋、
ＣＤｌ５＋、ＣＤ３３＋、ＣＤ６４＋，ＨＬＡ．ＤＲ＋ＣＤｌ３－ＨＬＡ—ＤＲ—ＣＤｌ３＋和胞质ｃＭＰＯ＋的细胞百分比分别为５０．８％、９８．０％、
９８．５％、４４．３％、９６．６％、９８．１％、９８．７％、３７．７％、１７．１％和７２．９％．而ＣＤ７、ＣＤ９、ＣＤｌ６、ＣＤｌ９、ＣＤ３３、ＣＤ３４、
ＣＤ５６、ＣＤｌ１７、ＣＤ７９ａ和ＣＤ３等抗原基本不表达。２．５染色体核型分析骨髓细胞经２４ｈ短期培养，Ｒ显带技术染色，分析２０个中期分裂象，染色体核型分析结果为：４６（ｘ，Ｙ）ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）［１２］／４６（Ｘ，Ｙ）［８］
（图２）。
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７
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１９图２伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）急性髓系白血病患者骨髓中期姬姆萨染色Ｒ显带图
２．６分子检测结果有ＷＴｌ的扩增，无ＦＬＴ３和ＮＰＭｌ基因的突变。２．７诱导治疗及疗效人院后选用ＭＡ（米托蒽醌１０ｍｇ第１天至第
３天＋阿糖胞苷２００ｍｇ第１天至第７天）方案化疗，
病情反复未获完全缓解，２个月后死亡。
３讨论１９９８年Ｍｏｏｒｍａｎ等［２１报道伴ｔ（１ｌ；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的髓系白血病患者很少有染色体异常改变，主要见于４０岁左右的成年人，与细胞形态学有着密切的关系，大部分伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的白血病患者ＦＡＢ分型多为Ｍ。／Ｍ，，这与位于１ｌｑ２３异常的
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万方数据旦堕通：进垦垣至！旦箜丝鲞箜！塑』！！里堂堕坠里堕鱼垦！坐Ｐ！！坐！！』塑！！型！Ｑ！！！ｙ！！：丝！№：！出现是一致的。欧洲１ｌｑ２３异常讨论会（１ｌｑ２３ＥＵＷ）报道约８０％伴有１ｌｑ２３异常的ＡＭＬ病例为Ｍ。／Ｍ５亚型［３】。本组中伴有ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）患者的基本情况与文献报道一致，提示ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）与单核系白血病高度相关。Ｍｏｏｒｍａｎ等［２］报道还显示伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的髓系白血病细胞高表达ＣＤｌｌａ／ｂ／ｃ、ＣＤｌ３、ＣＤｌ４、ＣＤｌ５、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤｗ６５、ＨＬＡ．ＤＲＥ２Ｉ。本例患者免疫分型的结果显示ＣＤ４、ＣＤｌｌｂ、ＣＤｌｌｃ、ＣＤｌ４、ＣＤｌ５、ＣＤ３３、ＣＤ６４、ＨＬＡ．ＤＲ和胞质ｃＭＰＯ在患者的单个核细胞表面强表达，而ＣＤ３３和ＣＤ３４基本不表达。ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）易位可产生融合基因ＭＬＬ—ＥＬＬ，该基因可编码一个富含精氨酸的蛋白，在其ｃ．末端部分与（ＡＤＰ一核糖）聚合酶的ｐｏｌｙＤＮＡ结合结构域具有同源性，提示可以与ＤＮＡ发生直接的相互作用，ＥＬＬ也与富含精氨酸的蛋白具有同源性，被认为参与了ＲＮＡ的加工过程，因此ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）产生的融合基因ＭＬＬ．ＥＬＬ是一个新的嵌合性的转录因子，在白血病的发生中发挥着重要的作用…］。人类ＭＬＬ基因位于１ｌｑ２３，片段大小为９２ｋｂ，至少包括３６个外显子。此基因编码了１种４３０×１０３的蛋白，其主要功能是维持细胞核的结构［９］。ＭＬＬ融合基因是ＡＭＬ重要的预后因素之一。ＭＬＬ基因重排提示预后不良，ＭＬＬ．ＥＬＬ融合基因是预后较差的基因，检测这些基因可为临床提供重要的参考价值［１０］。Ｍｏｏｒｍａｎ等报道显示３３％伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的患者可有二次白血病，伴有１９ｐ１３．１断裂位点的患者患二次白血病的概率较高。伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的恶性血液病患者预后总体不良，约５０％患者会死亡，仅有少数患者在诊断后可有２年的完全缓解期㈦１。本组患者病情反复，经ＭＡ方案２个疗程化疗后未达到完全缓解，１个月内复发，总体生存期仅为２个月，预后差，与国外文献报道病例的临床特点相似。因此造血干细胞移植可能是此类患者首选的治疗方法。本组伴ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）易位的白血病患者属于ＷＨＯ分类中的１ｌｑ２３／ＭＬＬ重排ＡＭＬ的一种特殊类型，尽管ｔ（１１；１９）（ｑ２３；ｐ１３．１）的分子生物学研究取得了重大进展，但尚不清楚该易位的发生对白血病的产生有何影响及作用机制。故有必要从其发病机制着手，为这类难治性白血病寻求新的治疗靶点。
