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阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对冠心病患者血脂水平及安全性的影响比较发布时间：2023-03-02T07:06:18.666Z 来源：《中国医学人文》11月11期作者：陶欢萍[导读]阿托伐他汀和瑞舒伐他汀对冠心病患者血脂水平及安全性的影响比较陶欢萍（常熟市梅李人民医院；江苏常熟215500）摘要：探究在冠心病干预工作展开过程中阿托伐他汀药物干预方案与瑞舒伐他汀药物干预方案之间血脂干预效果以及安全性的差异性。
以2020年2月为时间起点，2021年12月为时间终点，完成在我社区卫生院接受诊治的冠心病样本收录工作，共收录样本94例，以其就诊过程中医疗人员所采用的干预措施为分组依据，将其分为常规组与研究组，常规组样本就诊期间所采用的药物治疗方案为阿托伐他汀药物干预方案，研究组样本就诊期间所采用的干预方案为瑞舒伐他汀药物干预方案，在干预前后对两组样本的血脂水平进行测定，在就诊过程中收录其不良反应数据，对两组样本的血脂水平改善情况以及不良反应数据进行对比分析。
接受干预后，研究组样本的血脂水平改善效果显著优于常规组样本，p＜0.05，在接受干预过程中，两组样本的并发症发生率并不存在明显差异，p＞0.05.相对于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀所产生的冠心病血脂干预效用更加突出，同时两种药物的安全性均处于较高水平，因此建议在后续的冠心病干预工作中，可选用瑞舒伐他汀作为干预药物完成干预工作，提升冠心病干预效用。
关键词：阿托伐他汀；瑞舒伐他汀；冠心病；血脂Abstract: To explore the difference of blood lipid intervention effect and safety between atorvastatin and rosuvastatin in the process of coronary heart disease intervention. Taking February 2020 as the time starting point and December 2021 as the time ending point, we completed the collection of coronary heart disease samples that were diagnosed and treated in our community health center. A total of 94 samples were collected. Based on the intervention measures adopted by the medical staff during their medical treatment, they were divided into a conventional group and a research group. The drug treatment scheme used by the samples of the conventional group during their medical treatment was the atorvastatin drug intervention scheme, The intervention plan adopted by the study group sample during the visit was the rosuvastatin drug intervention plan. Before and after the intervention, the blood lipid levels of the two groups of samples were measured, and their adverse reaction data were included during the visit. The improvement of blood lipid levels and adverse reaction data of the two groups of samples were compared and analyzed. After the intervention, the improvement effect of blood lipid level of the study group sample was significantly better than that of the routine group sample, p<0.05. During the intervention process, there was no significant difference in the incidence of complications between the two groups of samples, p>0.05. Compared with atorvastatin, rosuvastatin produced more prominent blood lipid intervention effect in coronary heart disease, and the safety of both drugs was at a higher level. Therefore, it is recommended that in the follow-up coronary heart disease intervention work, Resuvastatin can be selected as an intervention drug to complete the intervention and improve the effectiveness of coronary intervention.Key words: atorvastatin; Resuvastatin; Coronary heart disease; blood fat一、引言冠心病是一种比较常见的心脏病，它是因为人体冠状动脉的粥样硬化，引起了人体冠状动脉的供血能力下降，从而引起缺血、缺氧等症状。
冠心病患者应用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗的药学疗效对比王玉林【期刊名称】《智慧健康》【年(卷),期】2024(10)8【摘要】目的探讨冠心病采取瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的临床疗效。
方法将2021年1月—2023年2月本院接诊的冠心病患者分组研究,将上述患者取随机数字表法分成对照组(n=27例,接受阿托伐他汀治疗),观察组(n=28例,接受瑞舒伐他汀治疗)。
将患者心功能和血脂差异以及治疗有效率进行对比。
结果心功能指标在治疗前无统计学意义(P>0.05);心功能治疗后均改善,观察组改善程度更优,组间差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗前,血脂水平在组间患者间不具有统计学意义(P>0.05);治疗后,组间患者血脂水平均改善,观察组患者TC指标、TG指标、LDL-C指标、HDL-C指标较对照组指标更优,差异有统计学意义(P<0.05)。
观察组治疗有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论瑞舒伐他汀在冠心病的诊疗中效果更为确切,在改善患者心功能和血脂中有重要作用,治疗手段值得推广。
【总页数】4页(P145-148)【作者】王玉林【作者单位】南京市江宁中医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.冠心病患者行瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗的临床疗效对比研究2.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病患者的疗效对比研究3.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年冠心病患者临床疗效对比分析4.冠心病患者应用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗的药学效果对比5.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病患者的临床治疗效果对比分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2018年第18期广东化工第45卷总第380期 ·97 ·浅谈阿托伐他汀的作用机理及合成陶溪，王蕙，岳伟杰(盐城工学院化学化工学院，江苏盐城224051)[摘要]阿托伐他汀是一种他汀类的药物，在降低心血管疾病和死亡风险方面，有着高效、安全的长期临床效益。
本文对阿托伐他汀的药动力学机理进行分析，在此基础上，对阿托伐他汀合成路径研究综述。
研究表明：阿托伐他汀主要有线性、收敛性两种合成策略，Paal-Knorr吡咯法通常被认为是最广泛的使用方法。
[关键词]阿托伐他汀；机制；合成路径[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2018)18-0097-02Mechanism and Synthesis of AtorvastatinTao Xi, Wang Hui, Yue Weijie(Yancheng Institute of Technology, School of Chemistry and Chemical Engineering, Yancheng 224051, China) Abstract: Atorvastatin is a statin drug with high-efficiency, safe long-term clinical benefits in reducing the risk of cardiovascular disease and death. In this paper, the pharmacokinetic mechanism of atorvastatin was analyzed, and on this basis, the research on the synthesis pathway of atorvastatin was reviewed. Studies have shown that atorvastatin has two linear and astringent synthetic strategies, and the Paal-Knorr pyrrole method is generally considered to be the most widely used method.Keywords: atorvastatin；mechanism；synthetic pathway1 引言1.1 背景简介阿托伐他汀，开始作为一种钙盐在辉瑞公司以“立普妥”的商品名而销售，并于1997年在美国获得了FDA的批准。
调血脂药阿托伐他汀钙的合成研究进展张宜凡;虞心红【摘要】综述治疗高脂血症的他汀类药物阿托伐他汀钙的合成方法,根据文献报道归纳出阿托伐他汀钙的合成路线有两种,一种是先合成出取代的吡咯环,然后在环上引入手性的3,5-顺式双羟基庚酸结构(线性合成),一种是先制备手性的3,5-顺式二羟基庚酸片断,然后与1,4-二羰基化合物环合得到吡咯环结构(汇聚合成).还比较了各合成工艺方法的优缺点,为寻找一条适合大规模、工业化生产的工艺路线提供参考.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)021【总页数】3页(P4-6)【关键词】调血脂药;阿托伐他汀钙;合成【作者】张宜凡;虞心红【作者单位】上海医药高等专科学校药学系,上海,201318;华东理工大学药学院,上海,200137【正文语种】中文【中图分类】R972+.6%TQ460.31随着对高脂血症的不断研究和综合治疗经验的积累，治疗高脂血症的药物品种及其使用情况也在不断地发生变化[1]。
3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，简称他汀类(statins)药物，由于作用机制新颖，应用范围较广，疗效显著，毒副反应小，耐受性好，被认为是目前最为经典和有效的调血脂药[2-3]。
阿托伐他汀是第3代HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，对原发性高胆固醇血症、高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症和混和性高脂血症等各种类型的血脂异常均有效。
阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)的商品名为立普妥(Lipitor)，化学名为(R，R)-2-(4-氟苯基)-β，γ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-苯胺基酰基-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2∶1)三水化合物，分子式C66H68CaF2N4O10·3H2O，相对分子质量为1 209.42。
其化学结构由两部分组成，即有取代的吡咯环结构(主环)和手性3，5-顺式二羟基庚酸结构(侧链)。
阿托伐他汀对人NK细胞杀伤HCT-116细胞的影响及其机制研究姬会春;周燏;刘军权;陈复兴;李昳;费素娟【摘要】目的探讨阿托伐他汀对人自然杀伤细胞(natural killer,NK)杀伤HCT-116细胞的影响及其机制.方法 CCK-8法测定不同浓度的阿托伐他汀对HCT-116细胞生长抑制率的影响.自动生化分析仪测NK细胞对HCT-116细胞的杀伤活性;流式细胞仪(FCM)检测HCT-116细胞MICA/B的表达率.结果不同浓度的阿托伐他汀作用于HCT-116细胞48 h后在浓度为5～ 40 μmol/L及作用96 h后在浓度为1.25～40 μmoL/L时,对HCT-116细胞的生长抑制率与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).阿托伐他汀浓度相同时,HCT-116细胞的生长抑制率在48 h组与96 h组相比,除5μmol/L浓度组外差异均有统计学意义(P＜0.05).阿托伐他汀的浓度与HCT-116细胞的生长抑制率呈正相关(r[48h] =0.13,r[96h]=0.22,P＜0.05).NK细胞对HCT-116细胞的杀伤活性在阿托伐他汀浓度为2.5 ～10μmol/L 各组中均显著高于对照组(P＜0.05).2.5μmol/L浓度组及5μmol/L浓度组,HCT-116细胞MICA/B的表达率与对照组比较显著升高(P＜0.05).结论阿托伐他汀呈剂量依赖性抑制HCT-116细胞的生长,且延长作用时间可以增强阿托伐他汀对HCT-116细胞生长的抑制作用;还能够增强NK细胞对HCT-116杀伤活性;以及上调HCT-116细胞MICA/B的表达率,提高其免疫原性.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)003【总页数】4页(P304-307)【关键词】阿托伐他汀;HCT-116细胞;自然杀伤细胞;MICA/B【作者】姬会春;周燏;刘军权;陈复兴;李昳;费素娟【作者单位】徐州医学院研究生院,江苏徐州221002;中国人民解放军第97医院实验科;中国人民解放军第97医院实验科;中国人民解放军第97医院实验科;中国人民解放军第97医院实验科;徐州医学院附属医院消化科【正文语种】中文【中图分类】R735.3近年，随着我国经济的发展、人们生活习惯、饮食结构的改变及环境污染等，结肠癌的发病率呈逐年上升趋势，新发病例以每年4%的速度增长，每年新发病例超过17万，现已成为我国发病率上升最快的恶性肿瘤之一[1-2]，严重威胁着国人类的健康。
国产瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对血脂及炎症因子影响的临床研究目的：本试验旨在观察比较国产瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对血脂及血浆中炎症因子(hs-CRP，TNF-α)的影响。
评价国产瑞舒伐他汀的临床疗效及安全性，探讨适合国人的给药剂量，为临床用药提供依据。
方法：将符合试验要求的受试者随机分为A、B两组，A组给予阿托伐他汀（立普妥）20mg/次，每日睡前口; B 组给予瑞舒伐他汀（瑞旨）5mg/次，每日睡前口服；共6周。
治疗前后分别检测肝功、肾功，各项血脂指标：TC、TG、LDL、HDL及hs-CRP，TNF-α水平。
结果：两组受试者治疗前后血脂、TNF-α、hs-CRP的比较：（1）两组治疗前后TC、TG、LDL、hs-CRP水平均有显著变化；两组治疗后TC、TG、LDL均有显著下降（p<0.05），尤其TC, LDL下降的幅度更大（p<0.01）; HDL两组治疗前后的变化不具有统计学意义（p>0.05）。
A组治疗前后TNF-α有明显变化（p<0.05），但B组治疗前后TNF-α的改变不具有统计学意义（p>0.05）。
用药后，A组TC下降了22.1%，TG下降了25.0%，LDL下降了27.4%，hs-CRP 下降了75.8%，TNF-α下降了21.3%；用药后B组TC下降了30.6%，TG下降了15.5%，LDL下降了39.2%，hs-CRP下降了70.1%，TNF-α略有下降，但不具有统计学意义。
B组与A组比较，B组的TC、LDL下降水平优于A组, A组TG的下降明显强于B组（P<0.01）。
A、B两组hs-CRP的改变不具有统计学差异（P>0.05），即具有可比性。
（2）两组治疗后的血脂水平及hs-CRP的改变量比较：B组与A组比较，在降低TC、TG、LDL、hs-CRP方面不低于A组，甚至在早期降低TC、TG、LDL方面具有明显的优势（P<0.05）。
888中国临床药理学杂志第27卷第11期2011年11月（总第145期）综述Review阿托伐他汀的药物基因组学研究进展Advances in search for pharmacogenomics of atorvastatin收稿日期：2011－01－01修回日期：2011－03－15基金项目：广东省科技计划基金资助项目（2009B080701105）作者简介：贺宝霞（1983－），女，博士，主要从事临床药理学和遗传药理学研究通讯作者：石磊，硕士生导师Tel ：（020）36653436E －mail ：lucyshi622._921@贺宝霞1，2，石磊2，赵树进2（1.河南省肿瘤医院药剂科，郑州450008；2.广州军区广州总医院药学部，广州510010）HE Bao －xia 1，2，SHI Lei 2，ZHAO Shu －jin2（1.Department of Pharmacy ，Henan Cancer Hospital ，Zhengzhou 450008，China ； 2.Department of Pharmacy ，Guangzhou General Hospital of Guang-zhou Military Command ，Guangzhou 510010，China ）摘要：阿托伐他汀是目前临床上广泛使用的口服降脂药，其对冠心病的一级和二级预防具有重要作用；但其疗效以及不良反应存在显著的个体差异，这与药物相关基因的多态性有关。
本文主要介绍了基因多态性在阿托伐他汀的代谢、转运以及不良反应等方面的作用。
关键词：阿托伐他汀；基因多态性；药物基因组学中图分类号：R972.6；R968文献标识码：A 文章编号：1001－6821（2011）11－0888－04Abstract ：Atorvastatin is widely used as an oral lipid －lowering drug andit has an important role in the prevention of coronary heart disease.How-ever ，wide interindividual variations exist in the plasma lipid response to statin treatment including atorvastatin ，which may due to drug －related gene polymorphism.This review states the effect of gene polymorphism on the aspect of metabolism ，transportation ，receptor ，and adverse effect based on literature and cases in recent years ，which can help provide ref-erence for individualized treatment．Key words ：atorvastatin ；genetic polymorphism ；pharmacogenomics 他汀类药物在临床上被广泛应用于血脂异常以及冠心病的一级和二级预防；但其疗效存在显著的个体差异，并偶有严重的药物不良反应———肌病。
除患者年龄、性别、肝肾功能和药物相互作用等影响药物疗效外，与药物代谢有关的酶、转运蛋白及药物靶受体等的基因多态性，对药物的疗效和不良反应起十分重要的作用。
阿托伐他汀是3－羟甲基戊二酰辅酶A （HMG －CoA ）还原酶抑制剂，它通过抑制肝脏胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL ）受体数目，而增加LDL 的摄取和分解代谢；同时也能减少LDL 的生成。
1阿托伐他汀药代动力学的相关基因多态性与降脂效应1.1阿托伐他汀的代谢酶细胞色素P450（cytochrome P450，CYP ）是肝脏中最重要的药物代谢酶，参与多种内源性和外源性物质的生物转化。
体内外研究表明［1］，CYP3A4和CYP3A5参与阿托伐他汀的的代谢，其催化的主要活性产物为2－羟阿托伐他汀和4－羟阿托伐他汀。
CYP3A4和CYP3A5在不同个体间的表达差异较大，而其表达和功能的差异，可影响阿托伐他汀的体内代谢及药物疗效。
影响CYP3A4和CYP3A5表达和活性差异的主要原因是基因多态性。
目前已发现［2］有多个CYP3A4和CYP3A5的单核苷酸多态性（single nucleotide polymor-phisms ，SNPs ）。
Kajinami 等［3］研究报道，CYP3A4*3（M445T ）可能DOI:10.13699/ki.1001-6821.2011.11.014Chin J Clin Pharmacol889 Vol.27No.11November2011（Serial No.145）影响阿托伐他汀的降脂疗效，445MT与治疗后较低的血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）相关；CYP3A4*1B，即CYP3A4基因启动子区－290A＞G，能够增加CYP3A4的表达，与治疗后较高的LDL－C有关。
研究显示［4］CYP3A4*1B与阿托伐他汀药物剂量有关，G等位基因携带者，不需减少剂量或者因不良反应更换其他降脂药，这种效应在女性患者尤其显著。
Gao 等［5］研究显示，位于内含子10的CYP3A4*1G （IVS10+12G＞A）等位基因，能增加阿托伐他汀的降血脂效应。
服用阿托伐他汀后，*1G等位基因携带者的血清总胆固醇（TC）水平的降低幅度，明显高于CYP3A4*1携带者（P＜0.01）。
Wang等［6］研究发现，位于CYP3A4基因内含子6的单核苷酸多态性（rs35599367，C＞T）能够降低CYP3A4的表达，CYP3A4的酶活性在CC基因型是TT基因型的2.5倍，并且T等位基因携带者需要较低的药物剂量，就能达到降血脂效应。
CYP3A5*3是位于内含子3的6986A＞G，是导致CYP3A5表达差异的主要原因，CYP3A5*3/*3携带者不表达CYP3A5。
Kivisto等［7］研究显示，阿托伐他汀降低TC的作用，在CYP3A5表达者低于CYP3A5不表达者（17%vs31%，P=0.026）。
Wilke等［8］研究发现，肌痛患者口服阿托伐他汀后，CYP3A5*3纯合子携带者较杂合子携带者的肌酸激酶（CK）水平高，表明CYP3A5*3纯合子患者服用阿托伐他汀后，更易导致严重的肌肉损伤。
以上均为CYP3A4/5基因多态性对阿托伐他汀的药效学影响；但对阿托伐他汀的药动学影响尚少见报道。
1.2阿托伐他汀药物转运体跨膜转运体家族根据功能，分为ATP结合盒转运子家族（ABC－转运子）：包括P－糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白；有机阴离子转运子（OATPs）：包括有机阴离子转运肽1B1、有机阳离子转运子（OCTs）、二肽转运子（PEPTs）等。
阿托伐他汀是多种ABC转运子和OATPs家族成员的底物。
OATPs是体内重要的内向性转运体，存在于人体内许多器官中。
有机阴离子转运肽1B1（OATP1B1），由SLCO1B1基因编码产生，特异性存在于肝细胞基底膜，参与内外源性化合物的转运（如胆汁酸、甲状腺激素和他汀类药物）。
阿托伐他汀需经OATP1B1的选择性摄取，进入肝细胞从而发挥降低血脂的作用。
SLCO1B1基因存在许多和功能相关的SNPs，其中SL-CO1B1*5即521T＞C，能够显著降低OATP1B1的活性，并影响OATP1B1转运药物的血药浓度和疗效［9］。
Pasanen等［10］报道，阿托伐他汀的AUC0－48h在521CC 基因型携带者较TT基因型携带者高144%（P＜0.001）；而2－羟阿托伐他汀的AUC0－48h在CC基因型较TT基因型高100%（P=0.018）。
研究报道［11］SLCO1B1*5能够显著增加辛伐他汀引起肌病的风险；但对阿托伐他汀的研究未见报道。
Tachibana－Iimori等［12］报道，SLCO1B1521C等位基因携带者降低总胆固醇的疗效，明显低于TT基因型（－16.5%vs －22.3%，P＜0.05）。
P－糖蛋白（P－gp）是多药耐药基因（multidrug resistance1，MDR1，又称ABCB1）的产物，它是一个膜蛋白，属ATP结合家族。
P－gp主要作用：能量依赖性地将作用底物由细胞膜内转运至细胞膜外，即跨膜渗透泵的作用。
在已发现的近50个SNPs中，外显子21，26和12的C1236T、G2677T和C3435T均能够影响P－gp的转运底物，且它们之间有一定的连锁，连锁程度在不同种族间差异很大。
Keskitalo等［13］研究发现，ABCB1基因型能够影响阿托伐他汀的AUC，ABCB1TTT/TTT基因型携带者的AUC0－ɕ较CGC/ CGC高55%，半衰期较其长24%。
另有研究发现在女性高脂血症患者，ABCB13435C＞T与阿托伐他汀的疗效有关，服用阿托伐他汀后，CC基因型患者LDL －C下降最少；而各基因型HDL－C升高的幅度依次为CC＞CT＞TT，表明P－gp对阿托伐他汀改变体内HDL－C水平发挥一定作用［14］。
乳腺癌耐药蛋白（BCRP，又名ABCG2）是一种分布在肝细胞顶膜侧的转运蛋白，是ABC排出型转运蛋白超家族成员，广泛分布于肝脏、小肠和胎盘等器官组织。
BCRP已发现多种SNP，其中位于外显子5的421C＞A（Q141K）的功能意义最为重要，它能显著降低BCRP蛋白的表达，进而影响BCRP的转运功能［15］。
Keskitalo等［16］报道，421AA型等位基因携带者阿托伐他汀的AUC0–ɕ较CC型等位基因携带者高72%（P=0.049）。
2阿托伐他汀的药效学相关基因及脂质代谢的基因多态性与降脂效应2.1HMG－CoA还原酶HMG－CoA还原酶（HMGCR）是体内胆固醇合成的关键酶，是阿托伐他汀的作用靶点。
HMGCR的基因多态性也能影响阿托伐他汀的降脂疗效。
Poduri 等［17］对265个口服阿托伐他汀的冠心病患者进行调查，发现HMGCR rs5908A/G、SNP29G/T及rs12916C/T突变，能够降低阿托伐他汀的降血脂效应。
890中国临床药理学杂志第27卷第11期2011年11月（总第145期）2.2载脂蛋白E（APOE）ApoE是影响LDL－C水平的重要遗传因素之一。
在脂质代谢中，ApoE作为配体与LDL受体和ApoE受体结合。
ApoE位于第19号染色体上，在第4外显子可产生3种常见的等位基因：ε2、ε3和ε4，这三者分别编码ApoE2、ApoE3和ApoE4，其中ApoE3最常见。
