(整理)血液循环系统药物
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精品文档 精品文档 第四章 血液循环系统药物 第一节 作用于心脏的药物 学习要点 作用于心脏的药物很多,有些是直接兴奋心肌(如强心苷),有些是通过神经调节影响心脏的功能(如拟肾上腺素药),有的通过影响cAMP的代谢而起强心作用(如咖啡因)。
1.抗慢性充血性心力衰竭的药物 充血性心力衰竭(CHF)药物的治疗目标,除了缓解症状,改善血流动力学变化,如提高心排出量、心脏指数,降低左心室舒张末压等外,还应能防止并逆转心室肥厚,延长患者生存期,降低CHF者的病死率和改善预后。CHF时心肌的功能变化为心收缩性减弱,心率加快,前、后负荷及心肌耗氧量增加,收缩功能或舒张功能出现障碍,表现为心肌收缩性下降,心室顺应性降低。结构变化为心肌细胞凋亡;心肌细胞外基质各成分增多,心肌组织纤维化;心肌肥厚与重构。常用药物为强心苷类、拟交感神经药包括多巴胺、多巴酚丁胺、异波帕胺、普瑞特罗(对羟苯心胺)和吡布特罗(吡丁醇)、磷酸二酶Ⅲ抑制剂(代表药为氨力农和米力农)和β受体阻断药。 注意强心苷类的不同制剂(洋地黄毒苷、地高辛、西地兰和毒毛旋花子苷K),它们的体内过程特点不尽相同,这与其化学结构中甾核上羟基的数目有关。如只有一个羟基的洋地黄毒苷,其极性最低,脂溶性最高,口服吸收率、血浆蛋白结合率、肝肠循环和被肝代谢的程度都较高,反之亦然。 强心苷的主要作用是增强心肌收缩力,减慢心率,减慢房室传导等。强心苷的正性肌力作用机制始发于其对Na+—K+—ATP酶的抑制作用,Na+、K+转运受阻,细胞内Na+增多,而使Na+—Ca 2+交换增加,最终使心肌细胞内Ca2+含量增加。强心苷是治疗充血性心力衰竭的主要药物。此外,强心苷尚可用于治疗某些心律失常(如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速)。但强心苷治疗安全范围小,易致中毒。 注意掌握强心苷的药理作用及这些作用对心衰的治疗意义,加强心肌收缩力的作用机制,.临床应用,强心苷的中毒与防治。 了解“全效量”的概念及强心苷的给药方法,目前倾向于采用每日维持量法。 地高辛药理作用: ①选择性的正性肌力作用。②对神经—激素的作用。直接或间接改善神经内分泌异常的作用。③对心肌电生理特性的影响。④对肾脏的作用。⑤对心电图的影响。其正性肌力作用机制为强心苷结合Na+—K+—ATP酶后,α亚单位的构象发生改变,酶活性
下降,使细胞内Na+量增多,K+量减少。最终导致胞内Na+浓度下降,Ca2+浓度上升,使心肌收缩力加强。临床主要治疗CHF与房扑、房颤。最严重的不良反应是心脏毒性反应,致室上性或室性心律失常及房室传导障碍,以室性早搏为多见,早见。对中毒救治应立即停药,对过速性心律失常可静脉滴注钾盐。对严重者,还需用苯妥英钠;可用利多卡因解救室性心精品文档 精品文档 动过速及心室颤动;对危及生命的患者,用地高辛抗体Fab片段作静脉注射。 2.抗心律失常药 抗心律失常药应包括抗缓慢型心律失常的药物(异丙肾上腺素、阿托品等)和抗过速型心律失常的药物,本章所涉及均为抗过速型心律失常的药物。 过速型心律失常形成的电生理机制主要包括:异位起搏点的自律性增高,后去极及触发活动和折返激动。抗心律失常药主要通过影响心肌细胞Na+,K+,Ca2+的转运,纠正心肌电生理的紊乱而发挥抗心律失常作用。按其作用机制可分为:I类——钠通道阻滞药;Ⅱ类——β肾上腺素受体阻断药(普萘洛尔);Ⅲ类——延长动作电位时程药(胺碘酮、溴苄胺);Ⅳ类——钙拮抗药(维拉帕米)。其中,第I类药物又据其对Na+,K+转运,对心肌细胞选择性的作用以及临床应用的差异分为IA(奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺),IB(利多卡因、苯妥英钠、美西律)和Ic(普罗帕酮)三个亚类。 IA:中度抑制Na+内流,抑制K+外流,因而降低心肌自律性,减慢传导,延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)。 IB:轻度抑制Na+内流,促进K+外流,因而降低心肌自律性,改善传导,缩短APD,但相对延长ERP。 Ic:重度抑制Na+内流,对K+转运影响小,因而降低自律性,减慢传导,但对APD和ERP无明显影响。此外尚应注意,IA、IB、Ic三个亚类对不同的心肌细胞具有不同的选择性作用,因此它们的临床应用亦有差别。如IA类,主要作用于心房、心室肌、浦氏纤维、窦房结、房室结、房室旁路,故可作为广谱抗心律失常药,包括可用于预激综合征等;而Ic类则主要作用于心室肌和浦氏纤维,用于室性心律失常。 应掌握抗心律失常药物的分类及每类的主要药物名称。 掌握上述每类药物抗心律失常的基本药理作用,即它们通过对心肌细胞离子转运的影响,改变心肌自律性、传导性、动作电位时程(APD)及有效不应期(EBP)的作用。加之它们对不同心肌细胞的选择性作用不同,决定了它们临床应用上的差异。 另应掌握每类代表药如奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮和维拉帕米抗心律失常作用机制、用途及主要不良反应,以及与代表药物相比的其他药物作用及应用特点。
习题精选 一、 选择题 A型题 1. 强心苷治疗房颤的机制主要是( ) A.缩短心房有效不应期 B.抑制房室结传导的作用 C.抑制窦房结 D.降低浦肯野纤维自律性 E.延长心房有效不应期 2. 强心苷对下列哪种心衰无效( ) A.高血压病所致的心衰 B.先天性心脏病所致的心衰 C.贫血所致的心衰 D.肺源性心脏病所致的心衰 E.缩窄性心包炎所致的心衰 3. 强心苷治疗心衰的作用是( ) 精品文档 精品文档 A.使心室容积缩小 B.选择性地增加心肌收缩性 C.增加心脏工作效率 D.减慢心率 E.降低室壁肌张力及心肌耗氧量 4. 地高辛最佳的适应症是( ) A.肺源性心脏病引起的心衰 B.严重二尖瓣病引起的心衰 C.严重贫血引起的心衰 D.甲状腺功能亢进引起的心衰 E.高血压病所致心衰 5. 强心苷中毒时,哪种情况不应给钾盐( ) A.室性早搏 B. 室性心动过速 C.室上性阵发性心动过速 D.房室传导阻滞 E.心房纤颤 6. 强心苷引起的传导阻滞可选用( ) A.氯化钾 B.氨茶碱 C.吗啡 D.阿托品 E.肾上腺素 7. 下列哪种强心苷口服后吸收最完全( ) A.洋地黄毒苷 B.地高辛 C.黄夹苷 D.毛花苷C E.毒毛花苷K 8. 下列哪个药物不能用于心源性哮喘?( ) A.吗啡 B.毒毛旋花子苷K C.氨茶碱 D.硝普钠 E.异丙肾上腺素 9. 强心苷中毒引起快速型心律失常,下述哪一项治疗措施是错误的?( ) A.停药 B.给氯化钾 C.用苯妥英钠 D.给呋塞米 E.给考来烯胺,以打断强心苷的肝肠循环 10.强心苷中毒最常见的早期症状是( ) A.ECC出现Q—T间期缩短 B.头痛 C.胃肠道反应 D.房室传导阻滞 E.低血钾 11.下列哪个药物能增强地高辛的毒性?( ) A.氯化钾 B.考来烯胺 C.苯妥英钠 D.螺内酯 E.奎尼丁 12.血浆半衰期最长作用最为持久的药物是( ) A.地高辛 B.毒毛旋花子苷K C.洋地黄毒苷 D.西地兰 E.铃兰毒甙 13.强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用( ) A.氯化钾 B.阿托品 C.利多卡因 D.肾上腺素 E.吗啡 14.地高辛的tl/2为36h,若每日给予维持量,则达到稳态血药浓度约需( ) A.10 d B.12 d C.9 d D.3 d E.6d 15.强心苷治疗心衰的主要适应症是( ) A.高度二尖瓣狭窄诱发的心衰 B.肺原性心脏病引起的心衰 C.由瓣膜病、高血压、先天性心脏病引起的心衰 D.严重贫血诱发的心衰 E.甲状腺机能亢进诱发的心衰 16.治疗室性心动过速的首选药物是( ) A. 普萘洛尔 B.维拉帕米 C.利多卡因 D.胺碘酮 E.奎尼丁 17.治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是( ) A.奎尼丁 B.利多卡因 C.普鲁卡因胺 D.苯妥英钠 E.维拉帕米 18.治疗强心苷中毒引起的快速性心律失常的最佳药物是( ) 精品文档 精品文档 A.苯妥英钠 B.普萘洛尔 C.胺碘酮 D.维拉帕米 E.奎尼丁 19.治疗强心苷所致窦性心动过缓和房室传导阻滞的最佳药物是( ) A.奎尼丁 B.阿托品 C. 异丙肾上腺素 D.麻黄碱 E.肾上腺素 20.治疗急性心肌梗塞所致室性心律失常的首选药物是( ) A.奎尼丁 B.胺碘酮 C.普萘洛尔 D.利多卡因 E.维拉帕米 21.下列哪种情况不属于奎尼丁的禁忌证或应慎用( ) A.完全性房室传导阻滞 B.充血性心力衰竭 C.新发病的心房纤颤 D. 严重低血压 E.地高辛中毒 22. 治疗心室房颤时,奎尼丁、强心苷合用,因为后者能( ) A. 对抗奎尼丁引起的心脏抑制 B. 对抗奎尼丁引起的血管扩张 C. 减慢心室频率 D. 增加奎尼丁抗房颤作用 E. 提高奎尼丁的血药浓度
B型题 23.临床最常用的强心苷是( ) 24.磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂(PDEⅢ抑制剂)是( ) 25.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂是( ) 26.β受体部分激动剂是( ) A.扎莫特罗 B.依那普利 C.米力农 D.地高辛 E. 洋地黄毒苷 27. 治疗窦性心动过速的首选药是( ) 28.治疗强心苷中毒所致快速型心律失常的最佳药物是( ) 29.治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是( ) 30.急性心肌梗死引起的室性心动过速首选药是( ) A. 利多卡因 B.维拉帕米 C. 奎尼丁 D.苯妥英钠 E.普萘洛尔 31.治疗强心苷中毒引起的窦性心动过缓选用( ) 32.心室纤颤时选用的治疗药物是( ) 33.治疗室性早搏的首选药物是( ) A.普萘洛尔 B.阿托品 C.维拉帕米 D.利多卡因 E.苯妥英钠 34.阵发性室上性心动过速最好选用的药物是( ) 35.心肌梗死并发室性心动过速宜选用( ) 36.心房纤颤最好选用( ) A.奎尼丁 B.维拉帕米 C.苯妥英钠 D.利多卡因 E.阿托品
C型题 37.普鲁卡因胺具有的作用是( ) 38.利多卡因具有的作用是( ) A. 抑制Na+内流 B.促进K+外流 C.是A是B D.非A非B 39.奎尼丁具有的作用是( ) 40.普鲁卡因胺具有的作用是( ) A.抑制Na+内流 B.具有α受体阻断作用 C.是A是B D.非A非B