格尔德霉素及其衍生物抗肿瘤作用的最新研究进展

Ａｂｓ ｒ ｔ Ｔｈ ｅ ｈａ ｓ ｏ ｐ９ ｓ ａ ｃ ｎｃ ｒｔ ｒ ｐｅ ｔｃ ｔ ｒ ｅ ｓｉ ｒ ｕ ｅ Ｈｏ ｔ ｔ ａｃ ： ｅ ｍ ｃ ｎｉｍ ｆＨｓ ０ ａ ａ ｅ ｈｅ ａ ｕ ｉ ａ ｇ ｔｗａ ｎｔｏｄ ｃ ｄ． ｗ ｈｅ ＧＭ ｎ ｂ ｔｔ ｅ ｉｈｉ ｉ ｈ Ｈｓ ０ ｗａ ｅ ｅ ｄ ｐ９ ｓｒ ｖｉｗｅ ．Ｔｈ ｕ ｒｎｔｓａｕｓｏ ｏ ｌｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｎ ｉｔ ｍｏ ｃｉ ｉｉ ｓｏｆＧＭ ｎ ｔ ｅ ｖ ｔｏ ｅ ｃ ｒｅ ｔｔ ｆｎ ｖｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆａ ｔ— ｕ ｒａ ｔｖ ｔｅ ａ ｄ ｉｓｄ ｒ ａ ｉｎ ｉ
作者简介：练富林，在读研究生 ，微生物与生化药学专业。ｆｌ ｌ ｎ ａ ｏ ． ｕｉ ｉ ＠ｙｈ ｏｃ ｎａ ａ
， Ｉ ｃ 通讯作者：林东海，研 究员，从事结构生物学及代谢组学研究。ｄ ｌ ＠ｍ ｉ ｈ ｎ ． ． ｈ ｎ ａ ．ｃｃ ｃ ｎ ｉ ｌ ｓ ａａ
研 究表 明 ，ＧＭ是 ￣Ｈｓ ９ 为 靶 向分 子 而起 抗 肿 ｐ０
Ｇ Ｍ １－ ＡＡＧ ７
ＯＣＯＮＨ２
Ｘ＝ＯＭｅ Ｘ＝ＮＨＣＨ２ ＣＨ＝ＣＨ２
１ － ＭＡ Ｄ Ｇ Ｘ ＮＨＣＨ ＣＨ Ｎ（ ３２ ７ ＝ ２ ２ ＣＨ ）
瘤 作 用 的 。Ｈｓ ９ 是 细 胞 内表 达 最 丰 富 、 功 能 最 为 ｐ０
Ｎｏ ｌ ｓ ａ ｃ ｏ ｒ ｓ ｆ ｖｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｐｒ ｇ ｅ ｓｏ ｉｔ ｍ ｏ ｃ ｉ ｉｉ ｓｏ Ａｎｔ－ ｕ ｒＡ ｔｖ ｔｅ ｆ Ｇ ｅ ｄ ｎａ ｙ ｉ ｎ ｔ ｒ ｖ ｔｏ ｌ ａ ｍ ｃ ｎ ａ ｄ Ｉ ｓＤｅ ｉ ａ ｉ ｎｓ
Ｌｉｎ Ｆｕ－ｉ ， ａ ｌｎ Ｌｉ ｎ ｈ ｉ， Ｇｕ ｕ －ｅ ｎ Ｄｏ ｇ－ ａ －， Ｊ ｅ ｆ ｎ
（ Ｉｓｔｔ ｏ Ｌｆ Ｓ ｉ ｃ ｎ ｅｈ ｏｏｙ，ｈｎ ｈｒ ｃｕｉａＵｎｖｒｉ ， Ｎａｊ ｇ ２ ０ ０ ； １ ｎｔｕｅ ｆ ｉ ｃ ｎ ｅ ｄＴ ｃｎ ｌｇ Ｃ ｉａ ａ ｉ ｅ ｅ ａ Ｐ ｍａｅ ｔ ｌ ｉｅ ｔ ｃ ｃｙ ｎｉ １０ ９ ｎ
２ Ｓａｅ ｅ ａｏａｏｙｏ Ｄ ｕ ｓａｃ， ｈｎ ｈ ｉｎｔｕｅｏ ＭａｅｉＭｅ ｉ ，ｈ ｈｎ ｓＡｄ ｄｍｙｏ Ｓ ｉｎｅ Ｓ ａｇ ａ ０ ２ ３ ． ｔ ｙＬ ｂ ｒ ｒ ｆ ｒｇ ｔＫ ｔ Ｒｅｅｒｈ Ｓ ａ ｇ ａＩｓｔｔ ｆ ｔｒ ｄｃ ｔｅ ｉｅｅ ａ ｅ ｆ ｃｅｃ， ｈｎ ｈ ｉ １ ０） ｉ ａ ａ Ｃ ２
活跃 的分 子 伴侣之 一 ，Ｈｓ９ 主 要作用 是 帮助其 蛋 白 ｐ０
收稿 日期：２ １．６１ ０ ００ —６

图１ 格尔德霉素及其衍生物的化学结构
Ｆｇ ｒｌ ｉ ｕ ｅ Ｃｈ ｍ ｉａ ｔｕ ｔ ｒ ｆ ｅ ｄ ｎ ｒ ｙ ｉ ｅ ｃ ｌ ｒ ｃ ｕ ｅｏ ｌａ ａｎ ｅｎ ｓ ｇ
（ １中国药科大学生命科学与技术学院， 南京 ２ ０ ０ ；２ 中国科学院上海 药物 所 新药研究国家重 点实验 室，上海 ２ １０ ） １０９ ０２ ３
摘 要 ： 介 绍 肿 瘤 治疗 新 靶 标Ｈｓ９ ｆ作 用 机 制 ， 阐述 格 尔德 霉 素 （ ｅ ｄ ｎ ｍ ｃ ｎ Ｍ ｐ ０￣ ｇ ｌ ａ ａ ｙ ｉ ，Ｇ ）对 Ｈｓ９ １ 制 作 用 ，简 述 Ｇ 及 ｐ ０￣抑 Ｍ 其衍 生物 的抗 肿 瘤 研 究 进 展 ，对 处 于 临床 试 验 中 的Ｇ 衍 生 物 进 行 归 纳 。 Ｍ 关键 词 ：格 尔 德 霉 素 ；抗 肿 瘤 活 性 ；热 休 克 蛋 白９ ０ 中 图分 类 号 ：Ｒ ７ ． ９ ９１ 文 献标 识 码 ：Ａ 文 章编 号 ： １０ —７ １２ １ ）５０ ０ —５ ０ １８ ５ （０ ００ ．２ ２０
．
２ ２． ０
Ｗ ｏ ｌ ｔ ｓ ｏ ｔ ｉ ｔ ｓ２ １ ， ｏ ． １Ｎｏ ５ ｒｄ Ｎｏ ｅ ｎ Ａｎ ｉ ｏ ｉ ，０ ０ Ｖ １ ， ． ｂ ｃ ３
格 尔德 霉 素及 其 衍 生 物 抗肿 瘤 作 用 的最 新 研 究进 展
练 富林 林东海 ｊ， 顾 觉奋 － ， Ｉ ２ ， ’
ｗａ ｒｅ ｙ ｉ ｔ ｄ ｃ ｄ Ｔ ｅ ｄ ｕ ｓ ｆ ｈ ｅ ｉ ａｉ ｎ ｏ ｓ ｉ ｆ ｒ ｕ ｅ ． ｈ ｒ ｇ ｅｄ ｒ ｔ ｆ ｂ ｌ ｎ ｏ ｏ ｔ ｖ ｏ ＧＭ ｅｃｉ ｉ ａ ｔｔ ｓ ｒ ｕ ｉ ｔ ｌ ｃ ｌ ａ ｅ ｓ ｍｍａ ｉ ｅ ． ｎ ｈ ｎ ｓ ｕ ｗｅ ｒｚ ｄ
作 用 ， 陶佩 珍 等 ［研 究 发 现 ＧＭ 具 有 良好 的抗 病 毒 ３ ］
Ｍｅ Ｏ、
ｏ
活 性 ， 另 外 还 具 有 免 疫 调 节 等 多 种 生 物 活 性 ， 近 期 发 现 ＧＭ还 具 有 调 节 上 皮 氮 氧 合 酶 活 性 以及 抗 炎 作 用 ［等 。 ４ １
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ： ｇ ｌ ｎ ｍｙ ｉ ｄｓ ｅｄａ ａ ｃ ｎ； ａ ｔ— ｍｏ ｃ ｉ ｔｅ ； Ｈｓ ０ ｎ ｉｔ ｕ ｒａ ｔ ｉｓ ｖｉ ｐ９
格 尔 德霉 素 （ ｅｄ ｎ ｍｙ ｉ，ＧＭ ）最 早在 １ ７ ｇ ｌａ ａ ｃｎ ９０ 年从 吸湿链 霉菌 （ｔ ｐｏ ｙ ｅ ｇ ｏ ｏ ｉｕ ）的发酵 ｓ ｅｔｍ ｃｓ ｙ ｒｃｐ ｃｓ ｒ ｈ 液 中分 离 出来 的 ，属 于 苯安 莎类 抗 生 素…，ＧＭ及其 衍生物 其 结构如 图 １ 示 。 所 Ｓ ｓ ｋ 等 【最 先 发 现 ＧＭ具 有 抗 原 虫 和 抗 肿 瘤 ａａ ｉ ｚ １