新型兴奋性氨基酸受体拮抗剂

中国痴杲与认知障碍诊治指南(二):阿尔茨海默病诊治指南(全文)阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)的诊断近三十年来有了很大的进展，在诊断方面，新的标准不断推出，极大地提高了诊断的准确性，但治疗仍以改善症状、阻止痴呆的进一步发展、维持残存的脑功能、减少并发症为主要原则。

一、AD诊断标准第一个国际公认的AD诊断标准是1984年发表于Neurology的美国国立神经病、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer Disease and Related Disorders Association , NINCDS-ADRDA)标准［1］。

2000年更新的DSM-IV-R标准也广为使用。

这两个标准都包括3个方面：(1)首先符合痴呆的标准；(2)痴呆的发生和发展符合AD的特征：隐匿起病、缓慢进行性恶化；(3)需排除其他原因导致的痴呆。

2007 年国际工作组(International Working Group , IWG) 在Lancet Neurology发表了NINCDS-ADRDA诊断标准的修订版［2］, 即IWG-1诊断标准。

新标准打破了既往AD排除性诊断模式,首次将生物标志物纳入AD诊断，并提出AD是一个连续的过程，强调情景记忆损害是AD的核心特征。

2011年美国国立老化硏究所和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging-Alzheimer*s Association , NIA-AA)发布了AD诊断标准指南,即NIA-AA诊断标准。

NIA-AA诊断标准进一步强调了AD疾病过程的连续性病理生理进程在AD出现临床症状前15-20年就已经开始，并将AD分为3个阶段，即AD临床前阶段［3］、AD源性轻度认知障碍［4］和AD痴呆阶段⑸。

纳洛酮的作用与用途|纳洛酮脑保护作用的研究现状健康网讯:宋扬沈洪解放军总医院急诊科，北京 1000853纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂，对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。

其为高脂溶性，能通过血-脑屏障。

自1981年Baskin等报道纳洛酮能有效逆转卒中病人的神经损害后，有关阿片受体拮抗剂与中枢神经系统损伤的研究逐渐受到重视[1]。

在严重应激状态下，机体释放大量内源性阿片肽能引起脑灌注压下降、脑组织缺血缺氧及呼吸抑制及意识障碍加重等。

实验结果证实，纳洛酮对神经细胞有保护作用，并可促进神经系统功能恢复，改善预后。

现将纳洛酮对神经保护作用的相关研究进展综述如下。

1 纳洛酮的神经保护机制1.1 逆转脑外伤后脑组织内钙离子及兴奋性氨基酸的升高细胞内外钙离子平衡紊乱是缺血再灌注脑损伤发病机制中的一个关键环节，这一观点已成为人们的共识。

细胞内钙（[Ca2+]i）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损伤的始动因子，甚至有人称[Ca2+]i升高为“细胞死亡的最终共同途径”。

脑缺血发生后由于三磷酸腺苷ATP生成不足和生物膜去极化，导致电压门控钙通道开放，与此同时兴奋性氨基酸（EAA）也在细胞外大量堆积，激活其在细胞膜上的受体，使受体门控钙通道也开放，这两个途径造成细胞外钙离子内流；由于生物膜的受损，线粒体、内质网膜等细胞内钙池释放钙离子也增加，即细胞内钙释放也增加。

而此时钙泵由于ATP缺乏不能正常的将细胞内多余的钙离子泵出，细胞内钙池也不能重新储存钙离子，即生理状态下细胞对钙离子的调控机制在此时失去作用，最终造成[Ca2+]i升高这一结局，又被称为“细胞内钙超载”[2]。

有研究结果表明，一氧化氮（NO）的合成以及EAA的神经毒性作用也与[Ca2+]i升高有密切关系。

脑外伤后，由于血-脑屏障破坏，神经细胞及血浆中的兴奋性氨基酸进入神经细胞间隙，导致N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体闸门钙通道开启，大量钙离子进入细胞内，最终致细胞破坏[3]。

脑苷肌肽联合高压氧治疗视网膜震荡伤疗效观察【摘要】目的：探讨在西宁地区（海拔2260m）采用脑苷肌肽联合高压氧治疗视网膜震荡伤的临床效果。

方法：对50例病人一经确诊立即给予脑苷肌肽注射液10ml 加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，每日1次，连续（7-10）天，同时联合高压氧治疗，时间为90分钟，每日一次，10次为一疗程，最多治疗2疗程。

辅助治疗：给予口服云南红药胶囊活血化瘀。

结果：经治疗痊愈34例，显效10例，有效5例，无效1例，结论：视网膜震荡在临床上极为常见脑苷肌肽能显著改善外伤对视网膜神经组织的损伤，减轻水肿，能使损伤的神经组织的再生和修复加速，促进神经支配功能恢复，减低兴奋性氨基酸的释放，从而减轻细胞毒性和血管水肿，减轻视网膜水肿，高海拔地区脑苷肌肽联合高压氧治疗视网膜震荡伤疗效显著。

【关键词】脑苷肌肽；高压氧；视网膜震荡伤【中图分类号】r722.105 【文献标识码】a 【文章编号】1004—7484（2013）09—0867—01视网膜震荡在临床上极为常见，钝挫伤时受打击部位传送的冲击波损伤外层视网膜，使色素上皮受损，屏障功能破坏，血管收缩，产生一时性缺血缺氧，引起视网膜水肿所致。

钝挫伤时脉络膜循环障碍亦加重视网膜的病变。

轻者很快恢复，重者若得不到及时治疗会导致视力障碍。

我院2012--2013年对50例视网膜震荡病人采用脑苷肌肽注射液10ml 加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，同时联合高压氧治疗，取得良好疗效，现报告如下：1 资料和方法1.1 一般资料病例均为2012年1月至2013年6月因视网膜震荡伤在我科住院病人。

本组50例50眼中，男38例，女12例，右眼20例，左眼30例，年龄（8～60）岁，平均34岁，受伤至就诊时间为30分钟～7天，平均26小时，所有病例均有眼眶或头、面部外伤史，伤眼视力严重下降或丧失，瞳孔传入路障碍。

1.2 诊断标准除本此外伤外无其他眼病史，矫正视力均在0.3以下，视网膜及黄斑部有乳白色水肿，黄斑部显示樱桃红色，视网膜可有点片状出血。

氯胺酮的抗抑郁作用及研究进展目的：综述氯胺酮的抗抑郁作用机制。

方法：就氯胺酮快速抗抑郁作用机制与谷氨酸受体、雷帕霉素靶（mTOR）信号通路、脑源性神经营养因子（BDNF）等因素的关系的研究进行综述。

结果与结论：氯胺酮可作为新型抗抑郁药的开发方向；而如何减少氯胺酮不良反应，尤其是成瘾性，从而开发出新型抗抑郁药物及新型治疗抑郁方案还有待进一步研究。

关键字：氯胺酮；抗抑郁作用；谷氨酸受体；mTOR信号通路；BDNF抑郁症是一种严重的情绪性精神障碍，常见症状为情绪低落，快感消失，食欲下降等，严重者有自杀倾向，严重影响人类的生活，学习；据报道，抑郁症的发病率高达16%，全世界15%～20%的人在人生的一段时间会有抑郁行为，每年将近有850 000抑郁患者自杀死亡，成为世界第二大疾病负担[1]。

抑郁症可以通过药物治疗改善。

然而，传统的抗抑郁药物存在局限性，抗抑郁药物不是对所有的患者有效，另外，抗抑郁药作用起效缓慢，一般2～4后周才能起到治疗效果，尤其是重性抑郁症（MDD），需要数周至数月才能取得治疗效果，甚至大部分患者数月症状都未改善。

在一项评价MDD标准质量方案的大型非盲评研究中，接受标准治疗四个月后仅有少于三分之一的病人症状有明显的缓解。

另外，将近有一半的病人需要治疗六个月以上或者使用2种抗抑郁药物才能缓解症状[2]。

抗抑郁药治疗疗程过长，增加了治疗过程中自杀的风险率。

这使得研究能够快速并持久地产生抗抑郁作用的新型抗抑郁药物迫在眉睫。

在这种环境下，氯胺酮作为一种N-甲基-天门冬氨酸拮抗剂，能够产生快速、持久的抗抑郁作用的发现，使得谷氨酸能系统成为人们研究新型抗抑郁药物的重要靶点。

本文将从临床疗效、作用机制等方面阐述氯胺酮的抗抑郁作用。

1 氯胺酮抗抑郁作用研究氯胺酮（ketamine）是一种苯环利啶（PCP）衍生物，原名CI581，俗名K 粉。

氯胺酮与N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体具有高亲和力，是一种NMDA受体特异性拮抗剂。

谷氨酸受体拮抗剂联合胞磷胆碱钠治疗血管性痴呆姜广亚; 韩小辉; 李月娟; 黄玮【期刊名称】《《湖北民族学院学报（医学版）》》【年(卷),期】2019(036)004【总页数】3页(P79-80,83)【关键词】谷氨酸受体拮抗剂; 胞磷胆碱钠; 血管性痴呆【作者】姜广亚; 韩小辉; 李月娟; 黄玮【作者单位】黄河中心医院河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R749.13; R743.3血管性痴呆是由心脑血管疾病导致脑功能损伤而引起的智力障碍型综合征，发病率随年龄增长而升高，以中老年患者居多，属慢性疾病，病情呈进行性发展[1]。

血管性痴呆患者早期可表现出头晕、失眠、记忆力减退等症状，随病情发展，最终可形成严重痴呆状态，出现语言不清、幻听等精神性症状，导致认知能力下降，严重影响患者及其家庭日常生活。

目前临床上尚缺乏治疗血管性痴呆的特效药，多采用谷氨酸受体拮抗剂类药物缓解神经元损伤，从而改善脑功能，但部分患者效果欠佳。

本研究采用谷氨酸受体拮抗剂联合胞磷胆碱钠胶囊治疗血管性痴呆，取得了较满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年2月-2018年12月黄河中心医院诊治的血管性痴呆患者98例，所有患者均符合血管性痴呆诊断标准[2]，排除其他原因导致的认知功能障碍；既往无脑外伤史；恶性肿瘤；重要器官受损或功能不全及对本研究所用药物过敏者。

按随机数字表法分为联合组和对照组，每组各49例。

联合组男29例，女20例，年龄52～75岁，平均(64.19±4.66)岁；病程8个月～5年，平均(2.87±0.92)年；对照组男28例，女21例，年龄53～77岁，平均(65.32±4.47)岁；病程10个月～6年，平均(3.14±0.98)年，两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法两组均给予以降压、降脂、抗凝、纠正微循环等常规治疗。

支持神经系统：保护神经系统健康的十个小妙招1.消除困意小妙招消除困意小妙招有什么2.这10条助眠小妙招，助您一夜安睡3.防止上课犯困小妙招三大妙招助你不再犯困4.上课犯困迅速清醒方法高三提神防困小妙招5.要使脑的功能得到最大限度的恢复,有效的方法是___________。

消除困意小妙招消除困意小妙招有什么1、触觉刺激。

即困倦思睡时，可用具有芳香气味的牙膏刷牙漱口，并用冷水洗脸，提高机体神经系统的兴奋度，从而达到消解春困的目的。

2、视觉刺激。

就是走出室外，眺望周边的湖畔、田园、街景、山林。

如果长期在室内，也可在室内添置一些色彩艳丽并富有生机的饰物以及花草，给人以一种赏心悦目之感;良好的视觉刺激，有利于消除春困。

3、味觉刺激。

即吃点苦酸麻辣的食品，亦可泡杯浓茶或咖啡。

4、嗅觉刺激。

当困倦时，可闻闻风油精、清凉油、花露水以及点燃的卫生香味道，可驱除困意，振作精神。

5、听觉刺激。

当面临困倦时，常听些曲调优美明快、有激励振奋人心作用的音乐或歌曲，以愉悦身心，或者欣赏一些相声、小品、笑话及喜剧影视，在获得欢笑中，兴奋神经，驱除困意。

这10条助眠小妙招，助您一夜安睡问题分析：神经衰弱与平时工作等压力大、过劳与睡眠不足、抵抗力低下出现脑兴奋和抑制失调有关意见建议：服中药清心安神，重镇安神，补气养血，提高免疫力，益气健脾和胃治疗心理分析：你好，根据你提供的个人情况来看，可能是由于你个性比较敏感脆弱，多思多虑，心理压力大，精神紧张，睡前不能放松平静，导致的失眠，大脑功能失调，烦躁焦虑现象。

是心因性的问题，有神经症表现，可通过定期心理治疗进行改善。

长期的精神不稳定，可导致多种身心疾病。

食疗补品只是辅助，并不起主要的治疗作用。

心理指导：建议你可先到就近正规的中医院进行检查，在医生指导下选择对症的中医药调理身体表面症状；同时，应重视心理致病因素的重要性，及时到就近的正规心理治疗机构，进行检查和测量，确诊目前症状的性质及严重程度，并通过定期的心理治疗，进行调整和改善。

组胺＼组胺受体拮抗剂与精神分裂症摘要：组胺可以诱导过敏；而组胺受体拮抗剂可以对抗过敏；组胺和组胺受体拮抗剂都是活跃的神经递质。

春天是过敏―花粉热‖的季节，也是精神分裂症的发作季节；因此，关于精神分裂症的病因曾有过经典的―大脑过敏‖学说。

某些组胺受体拮抗剂有抗过敏与抗精神病的交叉活性。

很多典型的和非典型的抗精神病药也有组胺受体拮抗作用与抗过敏的作用。

本文综述了组胺、组胺受体拮抗剂与精神分裂症的关系，以及免疫问题和其他相关问题。

关键词：组胺组胺受体拮抗剂精神分裂症过敏免疫Histamine，histaminereceptorantagonistsandschizophreniaHu Bingshuang1, Yang Ruoyi2（1 Research Institute of Psychology, School of Public Administration, Sichuan University, Chengdu, 6100642 Sichuan Tianlu Research Center for Nature and Ecology, Chengdu, 610041）Abstract：Histamine inducesallergy; histamines receptor antagonists reduce allergy, both also areactive neurotransmitters.Spring is allergic ―hay fever‖ season, also the season when schizophrenia attacks more; therefore, for the cause of schizophrenia there was a classictheoryof―cerebral allergy‖. Some of the histamine receptor antagonistshave the cross activities of anti-allergy and anti-psychotics; many typical and untypical antipsychotics also have histamine receptors antagonists effects as well as anti-allergic effects.Relationship amonghistamine、antihistamine and schizophrenia，immunologyas well as someother related issues are reviewed.Key wards: histamine，histamine receptor antagonists, schizophrenia，allergy, immunology1组胺组胺Histamine，氨乙基-咪唑，是一种自体活性物质，在体内由组氨酸脱羧基而成, 1907年首次由Windaus等合成。

多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展徐学君,徐德琴,汪骏(武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥230041)关键词:多奈哌齐;阿尔茨海默病;血管性痴呆;药理作用;临床应用多奈哌齐(D onepezil)为六氢吡啶类氧化物,是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂[1],近年来,随着对其药理作用研究的不断深入,其临床应用得到了拓展。

本文就其药理作用的研究和临床应用概况综述如下。

1药理作用1.1胆碱酯酶的抑制作用多奈哌齐具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制作用,选择性强,作用时间长。

口服给予多奈哌齐后可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用,但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响,体外试验结果表明,多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶的1000倍,对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作用,在脑内多奈哌齐的浓度是血浆内浓度的6~8倍[2]。

由于多奈哌齐对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性,抑制酶的活性持续时间长且没有外周作用,能够提高中枢神经系统,特别是大脑皮质和基底节神经突触中乙酰胆碱浓度,从而改善认知功能。

动物实验显示,对于低灌注大鼠,多奈哌齐治疗组大鼠胆碱酯酶浓度较模型组显著下降(P<0.05);多奈哌齐治疗组大鼠额叶皮质及海马区胆碱酯酶阳性纤维密度较模型组大鼠显著降低(P< 0.05)[3,4]。

将聚集态的B-淀粉样蛋白(A B)25~35分别缓慢注射入阿尔茨海默病(A lzhei m er.s D isease,AD)模型组和盐酸多奈哌齐组老年大鼠左侧侧脑室中,对照组注入等容积的生理盐水,测定血清胆碱酯酶活性,模型组较对照组血清乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶活性增高(P<0.05),盐酸多奈哌齐组乙酰胆碱酯酶活性下降(P<0.01)、对丁酰胆碱酯酶的活性影响不大[5]。

1.2改善脑血流正电子计算机断层扫描发现,血管性痴呆(V ascu lar Dem entia,V aD)患者的脑血流呈现以额叶为中心的弥漫性低下。