3、国内抗抑郁药市场有待深挖

国内抗抑郁药市场有待深挖原创2017-03-16雷诺岛药事纵横药事疾病情况来自世界卫生组织（WHO）的研究数据显示，世界上前10种致人残废或丧失劳动能力的疾病中，有5种属于精神类疾病，包括抑郁症、精神分裂症、两极精神紊乱、酗酒和强迫性神经病，而抑郁症在世界10大疾病中发病率位居第4，全球发病率达5%，发病人数已达3.22亿，2005年至2015年患者数量增加了18.4%。抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，是指以各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍。基于WHO发布的数据，全球范围内约有4.3%的人罹患抑郁症，发病风险最高的三个群体为年轻人群、孕妇/产后妇女及老年人。抑郁及焦虑障碍每年可导致超过一万亿美元的经济损失。据悉，中国的抑郁人群总数近亿，占总人群的7.3%。据预测，抑郁症2020年将上升为仅次于心血管病的第二大疾病。到2030年，抑郁障碍将成为中国疾病负担位居第一的疾病。然而，全球范围内，接受抑郁症治疗达患者不到实际患病人数的一半，我国亦不例外。据悉，遭遇抑郁症时，我国仅有7.54%的人会选择及时就医。

新版CANMAT成人抑郁症治疗指南为抑郁症的治疗提供新思路目前国际上公认的治疗抑郁症的方法有药物治疗、心理治疗和物理治疗。其中，药物治疗是当今治疗各种抑郁障碍的主要疗法，主张使用安全性高，疗效好的第二代抗抑郁药如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），或三环类（TCAs）单一药物治疗。目前全球应用较广的抑郁症治疗指南有加拿大焦虑与心境障碍治疗网络成人抑郁症治疗指南（CANMAT指南）、世界生物精神病学学会联盟双相障碍治疗指南（WFSBP指南）以及英国国家卫生与临床优化研究所指南（NICE指南）。其中，CANMAT于2016年8年发布的最新版的成人抑郁症治疗指南，为治疗抑郁症提供了更广的思路与依据。2016年CANMAT成人抑郁症治疗指南推荐的一、二和三线用药详见表1。

表12016年CANMAT成人抑郁症治疗指南推荐的一、二和三线用药国内外市场情况全球市场情况来自IMShealth的数据显示，全球精神疾病用药已超过360亿美元，占药品销售总额的5%。其中，抑郁症与焦虑症药物销量合计已占中枢神经药物市场份额的40％以上，而抑郁药与精神分裂症治疗类药物合计占世界精神病药物的80％以上的份额。2015年全球主要20种抗抑郁药全球市场总销售额仅41.77亿美元，该销售总额较2005年全球主要20种抗抑郁药全球市场总销售额的108.07亿美元降低61.35%，2005-2015年全球20种主要抗抑郁药全球销售总额市场走势详见图1。出现这一状况的主要原因是曾活跃于抗抑郁药市场的Zoloft（舍曲林）、Paxil/PaxilCR（帕罗西汀）、Effexor/EffexorXR（文拉法辛）、Celexa（西酞普兰）、Wellbutrin/WellbutrinSR/WellbutrinXR（安非他酮）、Lexapro（依地普仑）、Prozac（氟西汀）和Remeron（米氮平）等8大重磅炸弹级品牌药因专利失效面临仿制药竞争而出现市场严重缩水。

图12005-2015年全球主要抗抑郁药市场走势数据来源：各制药公司年报尽管2009年全球主要20种抗抑郁药全球市场总销售额降至65.78亿美元，但自2010至2013年期间全球主要20种抗抑郁药全球市场总销售额出现复苏，驱动全球抗医药市场复苏的主要原因是礼来/盐野义于2004年联合推出的Cymbalta（度洛西汀），以及辉瑞于2008年成功推出的Pristiq（去甲文拉法辛）市场强势增长所致。其中，Cymbalta于2013年以50.84亿美元的全球销售额创下历史最高，而Pristiq也于2013年达近7亿美元的全球销售额。值得一提的是，2014年以来，全球主要20种抗抑郁药全球市场总销售额再次呈下滑，并于2015年降至最低，仅41.77亿美元。出现这一状况的主要原因是灵北的Cipralex（艾司西酞普兰）于2011年遭遇专利悬崖面临仿制药竞争之缘故。

数个重磅炸弹级抗抑郁药因遭遇仿制药的竞争而使全球抗抑郁药市场极度缩水的确是不假的事实。但WHO建议不应给儿童使用抗抑郁药，青少年应慎用抑郁药，且不应将其作为一线治疗方案；以及因儿童，青少年和青壮年患者使用抗抑郁药易引起自杀念头，心境和行为，美国FDA于2004年10月宣布要求所有的抗抑郁药必须在药品说明书中增加一黑框警告也是全球抗抑郁药市场缩水的两大主要原因之一。值得一提的是，在上述8大抗抑郁药中，除Lexapro外，其余7个药物均被列入2016年CANMAT成人抑郁症治疗指南推荐的一线用药。

2015年全球主要20种抗抑郁药全球市场总销售额仅41.77亿美元，同比增长-20.76%。其中，排名前5位的是礼来的Cymbalta，辉瑞的Pristiq，Lundbeck的Cipralex，辉瑞的Zoloft和Allergan的Viibryd（详见表2）。表22015年全球抗抑郁药物市场中Top5数据来源：各制药公司年报国内市场情况抗抑郁药在国际上是一个非常大的品类。然而，我国由于大众对抑郁症的认知度不高且存在偏见和歧视心理，就诊率较低，因此国内抗抑郁药市场偏小。来自咸达数据显示，2015年我国重点城市样本医院主要20种抗抑郁药销售金额为11.43亿元，同比增长8.0%。其中，位居前5位的分别是艾司西酞普兰，文拉法辛，舍曲林，帕罗西汀和度洛西汀。值得一提的是，共有21种抗抑郁药被列入2017年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（简称《药品目录》）中。其中，阿戈美拉汀（限二线用药），文拉法辛缓释胶囊和米那普伦为新增品种。相信随着人们对抑郁症的深入了解以及就诊率的增加，未来几年我国抗抑郁药市场将迎来“黄金时期”。

我国医院用抗抑郁药主要为SSRI和SNRI两大类，SSRI和SNRI在抗抑郁药市场中的市场份额已超过90%。其中，SSRI的代表药物有氟西汀，帕罗西汀，舍曲林，氟伏沙明，西酞普兰和艾司西酞普兰，SNRI的代表药物有文拉法辛，曲酮唑，度洛西汀和奈法酮唑。此外，活跃于国内临床的代表药物还有NaSSA类药物米氮平以及选择性5-HT1A受体激动剂丁螺环酮和坦度螺酮。在众多代表性抗抑郁药中，目前广泛应用于临床的主要是艾司西酞普兰，文拉法辛，舍曲林，帕罗西汀，度洛西汀，米氮平，氟西汀，西酞普兰，氟伏沙明和曲唑酮。上述这10个药物因市场份额占比较大而位居于我国2015年重点城市样本医院用药金额Top10。值得一提的是，在上述Top10的药物中，尽管均已国产化，但国内市场同品种主要以原研品牌药为主。

艾司西酞普兰艾司西酞普兰是西酞普兰的立体异构体，它对5-HT的再摄取抑制能力几乎是西酞普兰右旋异构体的30倍或更多，在单胺再摄取机制和神经递质受体相互作用的选择性方面也更突出。研究发现，艾司西酞普兰对肝脏P450酶系的相互影响，比西酞普兰右旋异构体更轻微，对可能的药物相互作用的影响亦更少。根据艾司西酞普兰和西酞普兰头对头的临床试验，艾司西酞普兰无论是在有效性或者是耐受性上，都有非常良好的表现，且一天一片，艾司西酞普兰是目前治疗抑郁症的“金标准”。

除原研公司已进口中国外，国内还有山东京卫，四川科伦，浙江华海，浙江金华康恩贝，湖南洞庭和吉林西点药业等6家企业已先后获制剂生产批文。尽管艾司西酞普兰已成为抗抑郁“金标准”药物，但随着国内不同企业艾司西酞普兰的市场准入，其市场竞争将异常激烈。不过，多家企业的竞争也有望再次推动本品的市场扩容。来自咸达数据显示，艾司西酞普兰2015年重点城市样本医院用药金额为2.35亿元，同比增长23.7%。

文拉法辛文拉法辛是一种新型的SNRI类抗抑郁药，于1994年获美国FDA批准上市。3年后，辉瑞再次推出文拉法辛缓释胶囊。文拉法辛在2008年全球销售额达峰值，近40亿美元。尽管国内目前已有成都康弘，成都倍特，成都恒瑞，苏州四药，山东鑫齐，四川川大华西，四川禾木，上海新亚，常州四药，北京万生，乐普药业和贵州圣济堂等12家企业已获制剂批文，所涉剂型包括胶囊，片剂，缓释片和缓释胶囊。尽管如此，康弘药业的博乐欣和辉瑞的怡诺思竟占领国内半壁江山，二者市场份额近90%。其余厂家能否敌过博乐欣和怡诺思仍需要时间证实。来自咸达数据显示，文拉法辛2015年重点城市样本医院用药金额为1.71亿元，同比增长16.4%。

舍曲林辉瑞于1992年在美国和欧洲同步推出的舍曲林是一种重磅炸弹级SSRI类抗抑郁药，舍曲林于2004年以33.6亿美元达全球销售峰值。2006年舍曲林因专利失效面临仿制药的竞争市场表现疲软。然而，国内方面，辉瑞的左洛复则不然。尽管国内目前已有上海新亚，浙江京新，蓬莱金创，海正辉瑞，广州白云山光华，广州彼迪，海南凯健，万特制药（海南），浙江新东港，江苏联环，成都利尔，山西千源，天津华津，浙江华海，上海衡山，广东逸舒，华夏药业，哈药集团，成都恒瑞，四川百草堂和葵花药业等20多家企业获制剂生产批文，涉及的剂型有片剂，胶囊剂和分散片，但近年来国家市场仍主要以辉瑞的左洛复为主。来自咸达数据显示，舍曲林2015年重点城市样本医院用药金额为1.7亿元，同比增长15.4%。

帕罗西汀葛兰素-史克分别于1991年在欧洲以及1996年于美国推出的帕罗西汀是全球第3个获准上市的SSRI类抗抑郁药。1999年葛兰素-史克又推出了缓释制剂。帕罗西汀在2002年以30.9亿美元达全球销售峰值。尽管有关帕罗西汀的丑闻曾风靡一时，但这些gossip并没有对帕罗西汀的市值带来多大威胁。即使帕罗西汀因专利失效而于2003年遭遇仿制药的竞争，其2015年全球销售额仍达2.47亿美元。国内方面，除中美天津史克外，国内还有浙江华海，浙江尖峰和北京万生3家企业获制剂生产批文。此外，葛兰素-史克还有缓释片也进口了中国。近年来，国内市场仍以中美天津史克的赛乐特为主。来自咸达数据显示，帕罗西汀2015年重点城市样本医院用药金额为1.57亿元，同比增长-4.8%。

度洛西汀礼来的拳头产品度洛西汀在未获准上市之前并被业内拍板叫绝，作为仿制药大国的中国迎来一股度洛西汀仿制热潮并不会感到意外。不过，就在度洛西汀于