NF-kB与泌尿系肿瘤的关系

５６８·　中华医学写作杂志２００３年第１０卷第６期　Ｃｈｉｎ￣ｅｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｗｒｉｔｉｎｇ　２００３，Ｖｏｌ　１０　Ｎｏ．６　后∈　壬｝∈∈　暑芒营∈＿Ｉ∈∈∈∈∈∈∈∈∈∈∈ｅ｝∈｝∈∈∈｝　∈ｅ　∈ｅ吾∈　ｈ　ｌ　ＮＦ—ｋＢ　泌尿系肿瘤ｌ　｛｛｛｛｛｛｛≥｛｛｛｛　－：｛｛ｊ－二；；；｛ｊ｛于三｝ｊ寻ｊ寻；寻ｊ＿；寻｛ｊ｛于号３，　的关系　●　●　ＮＦ—ｋＢ　ａｎｄ　ｕｒｉｎａｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ　ｃａｎｃｅｒ　张国玺陈　丽（综述）　丁国富（审校）石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科新疆石河子８３２００８　主题词ＮＦ—ｋＢ；肾肿瘤；膀胱肿瘤；前列腺肿瘤（ＮＦ—ｋＢ；ｋｉｄｎｅｙ　ｔｕｍｏｒ；ｔｕｍｏｒ　ｂｌａｄｄｅｒ；ｔｕｍｏｒ　ｐｒｏｓｔａｔｅ）　中国图书馆分类号Ｒ７３７　文章编号：１５６３—３９９３｛２００３）一０６—０５６８—０２　摘要ＮＦ—ｋＢ可以抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤的发生和发展。目前发现，ＮＦ—ｋＢ在多种泌尿系肿瘤中均有表达。本文就　ＮＦ—ｋＢ与泌尿系肿瘤的关系进展做了介绍　１９８６年，Ｓｅｎ和Ｒａｌｔｉｍｏｒｅ在成熟的　Ｂ细胞核提取物中发现一种与免疫球蛋　白Ｋ轻链基因的增强子中特定ＤＮＡ位　点结合的蛋白，命名为核转录因子（Ｎｕ—　ｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ｋａｐｐａ　Ｂ缩写为ＮＦ—ｋＢ）。　ＮＦ—ｋＢ最初被认为是淋巴细胞特异性　的，后来发现其广泛存在于各种细胞中，　并参与细胞内的信号传递，调控多种基　因的表达。它的异常激活或完全抑制与　多种疾病的发生有关。本文拟就ＮＦ—　ｌｄ３与泌尿系肿瘤的关系进展做一综述。　１　ＮＦ—ｋＢ的结构及特点　目前，已鉴别和克隆成功五种哺乳　动物ＮＦ—ｋＢ家族成员，即ＮＦ—ｋＢ１　（Ｐ５０／１０５），ＮＦ—ｋＢ２（Ｐ５２／Ｐ１００），Ｐ６５　（ＲｅｌＡ），ＲｅｌＢ和Ｃ—Ｒｅｌ。它们通常以同　二聚体或异二聚体的形式与其抑制蛋白　ＩｋＢ结合，存在于细胞浆中。ＮＦ—ｋＢ的　特点是所有的家族成员共有一段由约　３００个氨基酸残基构成的高度保守的　Ｒｅｌ同源区（ＲＨＤ），以及核定位信号片段　（ＮＬＳ），前者为与ＤＮＡ结合，二聚化及　与ＩｋＢ互相作用的区域…。Ｐ６５、ＲｅｌＢ、Ｃ　Ｒｅｌ的Ｃ一端含有一个反式激活结构　区（ａ　ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｄｏｍａｉｎ），它对于抑制　ＮＦ—ｋＢ介导的基因激活极为重要。Ｐ５０　和Ｐ５２的Ｃ一端含有很多锚蛋白重复区　（ａｎｋｙｒｉｎ　ｒｅｐｅａｔ　ｄｏｍａｉｎ），该重复区亦见　于ＩｋＢ家族成员中【２　Ｊ。作为细胞内的　ＮＦ—ｋＢ抑制物，ＩｋＢ家族包括ＩｋＢａ、　ＩｋＢｐ、ＩｋＢ￣，、ＩｋＢ占、ＩｋＢｅ、和Ｂｃｌ一３，其中以　ＩｋＢａ、ＩｋＢＢ为主。ＩｋＢ蛋白的主要功能　有：①阻止ＮＦ—ｋＢ转移人核；②阻止　ＮＦ—ｋＢ与ＤＮＡ结合；③可解离ＮＦ—　ｋＢ　ＤＮＡ复合物。ＩｋＢ的锚蛋白重复区，　通过覆盖ＮＩ　Ｓ片段来调控ＮＦ—ｋＢ蛋白　与ＤＮＡ连结及亚细胞的定位。只有脱　离ＩｋＢ，ＮＦ—ｋＢ才处于激活状态，并进　入细胞核参与调节转录【３Ｉ４ｊ。　２　ＮＦ—ｋＢ的激活　ＮＦ—ｋＢ能被多种因素激活，包括细　胞因子ＴＮＦａ、ＩＩ　一１、ＩＩ　一２，细菌脂多　糖，病毒感染（乙肝病毒、ＨＩＶ一１、ＨＴＩ　Ｖ　１），病毒蛋白（ＴＡＸ、Ｘ、Ｅ１Ａ），Ｔ、Ｂ细　胞抗原刺激剂，佛波脂，紫外线以及ｘ射　线，蛋白合成抑制剂，一氧化氮，过氧化　氢，钙离子载体等等。关于ＮＦ—ｋＢ的　激活途径目前尚未完全阐明，现在比较　致的观点认为ＮＦ—ｋＢ通过多条途径　被激活。　２．１　ＩｋＢ磷酸化、蛋白水解及泛素化途　径大多数人认为胞外信号经过膜受体　传导到胞浆可以激活蛋白激酶（包括：　ＩＫＫ一１，ＩＫＫ一２，ＮＩＫ三种激酶），蛋白　激酶可以使ＩｋＢ磷酸化，磷酸化的ＩｋＢ　与泛素结合，随后２６ｓ蛋白小体降解。　ＮＦ—ｋＢ被释放，发生核易位，进入细胞　核，与靶基因特异性位点结合并启动转　录。ＤｉＤｏｎａｔｏ　ＪＡ等　经过研究发现，　ＩｋＢａ磷酸化后，ＮＦ—ｋＢ—ＩｋＢａ复合物　并没有完全降解，而是选择性的降解从　而导致ＮＦ—ｋＢ的激活。另外，近年还　·石河子大学医学院第一附属医院麻醉科８３２００８　发现一条不依赖泛素的ＩｋＢ降解径，　ＴＮＦａ激活细胞浆内蛋白酶ｃａｌｐａｉｎ（钙激　活蛋白酶），后者可降解ＩｋＢ【６ｊ。　２．２　ＩｋＢ磷酸化和ＮＦ—ｋＢ解离的途径　电离辐射、ｐｅｒｖａｎａｄａｔｅ、再氧和、ＨＩＶ感　染等刺激信号通过Ｐ６５　Ｉｃｋ使ＩｋＢ的　Ｔｙｒ４２磷酸化。磷酸化的ＩｋＢ并未降解，　通过某种机制，ＩｋＢ与ＮＦ—ｋＢ解离，ＮＦ　ｋＢ发生核易位　７１。　２．３其他活化途径活性氧，特别是过　氧化物在ＮＦ—ｋＢ活化中起一定作用。　但活性氧怎样引起ＩｋＢ释放还不清楚。　直接氧化修饰是一种可能，但是在体外　用活性氧处理并没有活化ＮＦ—ｋＢ。表　明活性氧可能通过信号转导，间接作用　于胞质的ＮＦ—ｋＢ—ＩｋＢ复合体。　Ｔｈａｎｏｓ【８　认为外界刺激，可激活一个或　多个信号转导途径，导致蛋白激酶激活，　使ＩｋＢ和Ｐ５０一Ｐ６５复合体中的Ｐ５０磷　酸化，后被遍在蛋白缀合酶（ｕｂｉｑｕｉ—ｔｉｎ　—ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄａ　ｅｎｚｙｍｅ）识别，使ＩｋＢ和　Ｐ５０遍在蛋白化，经蛋白酶小体（Ｐｒｏｔｅａ—　ｓｏｍｅ）降解加工，ＩｋＢ降解，激活ＮＦ—　ｋＢ，进入细胞核发挥作用。　３　ＮＦ—ｋＢ与泌尿系统肿瘤的关系　３．１　ＮＦ—ｋＢ与肾癌的关系　有研究　发现，在肾癌组织中ＮＦ—ｋＢ主要表达　于癌细胞的胞质和胞核中，在正常组织　和癌周组织中ＮＦ—ｋＢ主要表达于肾小　管上皮细胞的胞质中。这种表达的差异　

提示，胞浆中的ＮＦ—ｋＢ在肾癌组织中　维普资讯 http://www.cqvip.com 中华医学写作杂志２００３年第１０卷第６期　Ｃｈｉｎｅｓｅｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｗｒｉｔｉｎｇ　２００３，Ｖｏｌ　１０　Ｎｏ．６　‘５６９’　有可能被激活，而后进入细胞核，发挥抑　制肾癌细胞凋亡的作用。Ｌｉｎｇ　Ｗ等　认为，由于肾癌细胞产物抑制ｒ　ＩｋＢａ磷　酸化或ＮＦ—ｋＢ的核易位，使其不能正　常发挥抗Ｔ细胞凋亡的作用，致使Ｔ细　胞数量下降，因而使肾癌病人Ｔ淋巴细　胞的免疫功能下降。目前还发现，白细　胞介素一２和干扰素ａ可以抑制肾癌细　胞中ＮＦ—ｋＢ的抗凋亡作用，从而增强　肾癌细胞对化疗药物的敏感性【】。Ｊ。　３　２　ＮＦ—ｋＢ与膀胱癌的关系谢东华　等【】１Ｊ研究发现，在膀胱正常组织和癌组　织中均有ＮＦ—ｋＢ亚单位Ｐ５０、Ｐ５２、　Ｐ６５、ＲｅｌＢ、ｃ—Ｒｅｌ和其抑制因子ＩｋＢａ的　表达，但癌组织中的表达更明显，且核着　色较明显。淋巴结转移组与非淋巴结转　移组相比，Ｐ５２、Ｐ６５、ｃ—Ｒｅｌ表达较高。　这表明ＮＦ—ｋＢ在膀胱癌发生和转移中　起重要作用。他们还认为，ＮＦ—ｋＢ的　激活是膀胱癌细胞对ＴＮＦａ治疗耐受的　个重要原因，阻断ＮＦ—ｋＢ的激活，联　合使用ＴＮＦａ，可能为临床治疗膀胱癌提　供新的选择。另有实验发现，腺病毒可　以诱导ＩｋＢａ的表达，而抑制ＮＦ—ｋＢ的　表达，从而引起膀胱癌细胞系ＫＵ一１９—　１９的调亡【Ｊ　，这提示ＮＦ—ｋＢ在维持膀　胱癌细胞的存活中发挥重要作用。此　外，临床上应用卡介苗治疗膀胱癌，主要　是因为ＩＩ　～６在膀胱正常上皮和恶性上　皮得以表达，从而发挥抗肿瘤作用。这　过程也需要ＮＦ—ｌｄ３的参与［１３］。　３．３　ＮＦ—ｋＢ与前列腺癌的关系Ｃａｔｚ　ＳＤ等１１４１研究发现，人类前列稼癌细胞　系ＬＮＣａＰ在停用荷尔蒙后．Ｂｃｌ一２的表　达水平上升，这种上升能被ＴＮＦａ的治　疗所增强，而被ＮＦ—ｋＢ的抑制剂所减　弱。这提示，ＮＦ—ｋＢ可能通过调控癌基　因Ｂｃｌ一２的激活而促进前列腺癌发生。　另外有实验表明，ＮＦ—ｋＢ也可以激活前　列腺特异性抗原（ＰＳＡ）编码基因的转录　调控元件，而且ＮＦ—ｋＢ在非雄激素依　赖的前列腺癌的异种移植物中比雄激素　依赖的前列腺癌的异种移植物中表达　高。因此，ＮＦ—ｋＢ与前列腺癌的发病有　着密Ｌ刃的关系，抑制ＮＦ～ｋＢ的激活，对　于前列腺癌的治疗有很大的益处。如：　ＴＮＦａ治疗前列腺癌时，同时也激活了　ＮＦ—ｋＢ，从而减弱了其治疗效果。Ｓｉｌｉｂ—　ｉｎｉｎ则可以通过抑制ＩｋＢ磷酸化而抑制　ＮＦ—ｋＢ活化，增强ＴＮＦａ的化疗效　果１１５　１。　总之，ＮＦ—ｋＢ在多种泌尿系肿瘤中　均有表达，而且在抑制肿瘤凋亡、促进肿　瘤转侈等方面发挥丁非常重要的作用。　进一步研究其激活剂和抑制剂，将对临　床预防和治疗泌尿系肿瘤提供更多有效　的方案。　参考文献　乖出　出尔出睿　１　Ｍａｙ　ＭＪ　Ｇｈｏｓｈ　Ｓ．ＩｋＢ　Ｋｉｎａｓｅｓ：Ｋｉｎｓｍｅｎ　ｗｉｔｈ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　Ｃｒａｆｔｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，　２８４（５４１２）：２７１—２７３　２　Ｃｈｅｎ　Ｆ，Ｃａｓｔｒａｎｏｖａ　Ｖ，Ｓｈｉ　Ｘ，ｅｔ　ａ１　Ｎｅｗ　ｉｎ．　ｓｉｇｈｔｓ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ—ＫＢ．ａ　ｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｉｔｉａ·　ｔＩｏ】１　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，１９９９，４５：７—　１７　３　Ｒｙａｎ　ＫＭ，Ｅｒｎｓｔ　ＭＫ，Ｒｉｃｅ　ＮＲ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＮＦ—ｋＢ　ｉｎ　ｐ５３一ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ　ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０４：８９２—８９７　４　Ｊｏ　Ｈ．Ｚｈａｎｇ　Ｒ，Ｚｈａｎｇ　Ｈ．ＮＦ—ｋＢ　ｉｓ　ｒｅ·　ｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　Ｈ～ｒａｓ　ｏｎｃｏｇｅｎｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｃｅ１］ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ【Ｊ］．　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，１９：８４１—８４９　５　ＤｉＤｏｎａｔｏ　ＪＡ，Ｍｅｒｃｕｒｉｏ　Ｆ，Ｋａｒｉｎ　Ｍ．Ｐｈｏｓ·　ｐｈｏｒｙ－ｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉ　ｋａｐｐａ　Ｂ　ａｌｐｈａ　ｐｒｅｃｅｄｅｓ　ｂｕｔ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ　ｆｏｒ　ｉｔｓ　ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ＮＦ—　ｋａｐｐａＢ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，１９９５，１５（３）：　１３０２—１３１１　６　Ｈａｎ　Ｙ，Ｗｅｉｎｍａｎ　Ｓ。Ｂｏｌｄｏｇｈ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ａｌｐｈａ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ＩｋａｐｐａＢ　ａｌｐｈａ　ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｃｙｔｏｓｏｌｉｃｍ　ｃａｌｐａｉｎ．Ａ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｐａｒａｌｌｅｌ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｕｂｑｕｉｔ　ｉｎ　ｐｒｏｅａ　ＳＯ１ＴＩｅ　ｐａｔｈ　ｗａｙ　ｆｏｒ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ｋａｐｐａ　Ｂ　ａｃ　ｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］，Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９９，２７４（２）：７８７　７９４　７　Ｍａｎｎａ　ＳＫ，Ａｇｇａｒｗａｌ　ＢＢ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｒｅ·　ｑｕｉｒｅｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｐ５６１ｃｋ　ｉｎ　ＨＩＶ—ｔａｔ　ｖｅｒｓｕｓ　ＴＮＦ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ：ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ＮＦ—ｋａｐｐａ　Ｂ，ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ一１，ｃ—Ｊｕｎ　Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａ１　ｋｉｎａｓｅ．ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０００，１６４（１０）：５１５６—５１６６　８　Ｔｈａｒｍｓ　Ｄ　Ｍａｎｉａｔｉｓ　Ｔ　ＮＦ～ｋＢ：ａ　Ｉ　ｅｓｓｏｎ　Ｉｎ　Ｆａｍｉｌｙ　Ｖａｌｕｅｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９５，８０（４）：　５２９—５３２　９　Ｌｉｎｇ　Ｗ，Ｒａｙｍａｎ　Ｐ，Ｕｚｚｏ　Ｒ，ｅｔ　ａ１　Ｉｍ—　ｐａｉｒｅｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦｋａｐｐａＢ　ｉｎ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｓｕｂｓｅｔ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＩｋａｐｐａＢａｌｐｈａ　［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９８，９２（４）：１３３４—１３４１　１０　Ｓｔｅｉｎｅｒ　Ｔ，Ｊｕｎｋｅｒ　Ｕ，Ｈｅｎｚｇｅｎ　Ｂ，ｅｔ　ａ１　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ——ａｌｐｈａ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ　ｔｈｅ　ａｎｔｉａｐｏｐ—　ｔｏｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＮＦ—ｋＢ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｔａ．　ｐｅｕｔｉｃ　ｄｒｕｇｓ．Ｅｕｒ　Ｕｒｏｌ［Ｊｊ．２００１，３９（４）：　４７８——４８３　·　１１谢东华，唐孝达，夏术阶，等．核转录因子　ｋＢ在膀胱癌中的表达及临床意义【Ｊ］．癌　症，２００２，２１（６）：６６３—６６７　１２　Ｓｕｍｉｔｏｍｏ　Ｍ，Ｔａｃｈｉｂａｎａ　Ｍ，Ｏｚｕ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．　Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｐｒｏｄｕｃ·　ｉｎｇ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ——ｍｅｄｉ·　ａｔｅｄ　ＩｋａｐｐａＢａｌｐｈａ（）、ｔｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ，１９９９，１０（１）：３７—４７　１３　Ｃｈｅｎ　ＦＨ，Ｃｒｉｓｔ　ＳＡ，Ｚｈａｎｇ　ＧＪ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ—　ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｈｕｍａｎ　ｂｌａｄｄｅｒ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｉｓ　ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｂａｃｉｌｌｕｓ　Ｃａｌｍｅｔｔｅ——Ｇｕｅｒｌｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ—　ｋａｐｐａＢ　ａｎｄ　Ａｐ一１　ｖｉａ　ａｎ　ｉｍｍｅｄｉａｔｅ　ｅａｒｌｙ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｕｒｏｌ，２００２，１６８（２）：７８６—　７９７　１　４　Ｃａｔｚ　ＳＤ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＪＩ　．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｒｅｇ—　ｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｃｌ一２　ｂｙ　ｎｕｃｌｅａｒ［ａｃｔｏｒ　ｋａｐｐａ　Ｂ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ【Ｊ］．　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００１，２０（５０）：７３４２—７３５１　１　５　Ｄｈａｎａｌａｋｓｈｍｌ　Ｓ，Ｓｉｎｇｈ　ＲＰ　Ａｇａｒｗａｌ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｌｉｂｉｎｉｎ　ｉｎｋｉｂｉｔｓ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅａｎｄ　ＴＮＦａ１．　ｐｈａ—　ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ——ｋａｐｐａＢ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＤＵ１４５　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ＴＮＦａｌｐｈａ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００２，２１（１１）：１７５９—１７６７　收稿日期：２００３一（】１—１９　（责任编辑：梁京）