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老年人多发性骨髓瘤的治疗*导读：多发性骨髓瘤的病因尚不清楚可能的发病危险因素有电离辐射和某些化学品的应用如杀虫剂和除草剂等流行病学研究发现电离辐射是最有证据的MM危险因素DNA和DNA上的特殊的原癌基因可能是致癌电离辐射的主要靶位在原子弹爆炸后的较大剂量辐射幸存者中经过长期潜伏后MM的发病增加而放射线工作者的MM发生与长期低剂量受照射有关MM的发生危险较正常人群增加2倍。
……多发性骨髓瘤的病因尚不清楚可能的发病危险因素有电离辐射和某些化学品的应用如杀虫剂和除草剂等流行病学研究发现电离辐射是最有证据的MM危险因素DNA和DNA上的特殊的原癌基因可能是致癌电离辐射的主要靶位在原子弹爆炸后的较大剂量辐射幸存者中经过长期潜伏后MM的发病增加而放射线工作者的MM发生与长期低剂量受照射有关MM的发生危险较正常人群增加2倍。
治疗1.常规治疗约90%的患者需采取积极治疗10%表现为病情缓慢历经多年无进展不需立即治疗治疗包括2个方面一是支持疗法二是全身化疗(1)支持疗法：疾病活动期应多饮水每天2～3L保持尿量1500ml/d有利于轻链钙尿酸的排泄有高钙血症者应紧急处理可用肾上腺皮质激素及静脉输注生理盐水促进钙的清除有效的化疗也可降低血清钙的水平如以上方法无效可用骨膦降钙素及硝酸镓化疗期间配合用别嘌醇300mg/d以治疗高尿酸血症贫血的纠正可酌情输注压积红细胞及合并使用雄性激素根据病情需要补充铁剂叶酸或维生素B12但疗效有限伴有红细胞生成素水平低下者可应用红细胞生成素化疗有效的病例血红蛋白可随之上升血浆置换用于高黏滞综合征或急性肾功能不全由于M-蛋白的减少致使肾功能改善慢性透析应在取得化疗反应后开始积极控制感染至关重要因感染是骨髓瘤患者死亡的主要原因出现下肢神经系统症状严重背痛排便障碍者应急行脊髓造影及磁共振影像以明确诊断若能在发生瘫痪前及时诊断早期放疗神经系统症状或能恢复(2)全身化疗凡属ⅡⅢ期或Ⅰ期伴有本周蛋白尿者均需进行化疗标准的化疗方案是烷化剂氧芬胂(马法兰)加泼尼松(强的松)(MP方案)间歇脉冲式应用服药4～7天间歇4～6周常用剂量如下：氧芬胂(马法兰)8mg/(m2·d);泼尼松(强的松)25mg/(m2·d)剂量应按个体骨髓耐受性调整血清和(或)尿M-蛋白量可作为肿瘤负荷的指标M-蛋白减少50%为有效完全缓解以M-蛋白消失骨髓恢复正常为标准;本方案有效率50%～60%完全缓解占3%治愈极为罕见近年的研究表明采用MP方案治疗生存期与泼尼松(强的松)的剂量有关较大剂量的泼尼松(强的松)明显可延长生存期肿瘤细胞杀伤量的估计是根据血清M-蛋白量的检测血清M-蛋白一般在治疗后3个月下降故3个月以后要全面评价血尿骨髓若无血清或尿M-蛋白减少应考虑采用补救治疗化疗缓解者骨痛高钙血症贫血乏力改善感染减少疗程通常为1年取得肿瘤细胞减少75%者缓解期多数可保持2～3年缓解期的残存瘤细胞增生低下休止在GO/G1期对化疗不敏感故可停止化疗定期监测各项指标复发的患者约80%可取得二次缓解联合化疗至20世纪70年代初引入M2方案被国内外临床医生广泛采用有效率87%Goldie等提出交替使用不同作用方式组成的联合方案VMCP/VBAP目前认为联合化疗作为诱导缓解优于MP方案提高了缓解率及明显减少耐药细胞数量然而遗憾的是并未观察到生存期的延长VAD是复发及难治性多发性骨髓瘤最好的治疗方案有效率70%对原发耐药者可能有效今将文献介绍疗效较好的联合化疗方案列表2.(3)维持治疗干扰素α(IFN-α)具有抑制细胞增殖及调节癌基因表达的作用抑制效应主要针对非周期肿瘤细胞(GO-G1)还可增加NK细胞活性减少M蛋白生成减少克隆形成及标记指数目前最有希望的维持治疗方法是用干扰素α(IFN-α)(4)缓解后行异基因或自身骨髓移植仍有争议因本病患者年龄大不能耐受骨髓移植所致的严重合并症自身骨髓移植比异基因安全但多数患者在诱导缓解后仍残存较多的瘤细胞移植后复发率高总之骨髓移植的疗效还需积累病例长期随访观察(5)其他药物治疗的研究趋势：IL-6是骨髓瘤细胞重要的生长因子Klein等应用抗IL-6抗体治疗一线药物失败的患者取得病情暂时稳定在抗体治疗期间进入DNA合成的骨髓瘤细胞百分率明显减少虽疗效低微而短暂然而细胞因子的应用可能是今后治疗本病的基础近年国外的研究证实维A酸(维甲酸)通过对IL-6受体负调控的作用抑制骨髓瘤细胞生长Sloan-Kettering癌症中心在Ⅱ期临床试用中评价了维A酸(维甲酸)单药及联合干扰素α的效应也得到同样结论可能维A酸(维甲酸)适用于血清IL-6含量升高的患者(6)沙利度胺(反应停)沙利度胺(反应停)目前作为免疫抑制剂用于难治复发性骨髓瘤的治疗1999年9月larkin报道了国际骨髓瘤工作组公布的Ⅲ期临床试验结果沙利度胺(反应停)的剂量是50～400mg/d疗程至少8周有33%的患者对治疗有反应其作用机理可能有以下机制：①抑制肿瘤坏死因子TNF-α的生成②抑制Tb细胞亚群细胞因子的生成③抑制新生物生成对于沙利度胺(反应停)在发MM患者上的疗效以及与化疗联合使用的结果尚有待进一步的研究化疗方案选择原则：多数主张属低危的患者不必选用强烈化疗预后差的高危患者应采用强烈联合化疗预后因素对确定治疗方式和强度极为重要2.择优方案(1)对初治病人应首先M2方案：(具体见前页治疗)本方案有效率及缓解率相对较高并且副作用较少病人易于接受间隔3～4周开始下1个疗程连续6次如果病情有变化再更换方案(2)化疗同时加用干扰素α：可抑制骨髓异常浆细胞的增殖延长缓解期及生存时间可用干扰能(进口)或干扰素(国产)每次300万U3次/周皮下注射需治疗1年以上方可评价疗效国外多用NP 方案+1FIV(a-2b联合方案(3)对已发生骨病的患者如溶骨性损害病理性骨折骨质疏松高钙血症等在用有效的化疗同时合用双磷酸盐制剂治疗双磷酸盐可抑制破骨细胞防止破骨形成促进钙的吸收并有直接抗肿瘤作用对于缓解骨痛也有显著的效果(4)对于难治性复发性骨髓瘤可用沙利度胺(反应停)或异基因造血干细胞移植(二)预后不经治疗的进展性多发性骨髓瘤患者的中位生存期为6个月显然化疗可明显延长生存期提高生活质量有关预后因素已进行了大量的研究肯定临床分期免疫分型贫血肾功能不全等与预后有关近年的研究表明血清β2微球蛋白的量是单一最可靠的预后因素β2微球蛋白4g/ml者生存期仅12月4g/ml者生存期43个月其他如标记指数3%LDH300U/L骨髓细胞形态学为原浆细胞型外周血检出骨髓瘤细胞IL-6水平增高(C反应蛋白升高)均与预后差有关。
三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗效观察发表时间：2012-10-23T09:14:42.343Z 来源：《医药前沿》2012年第17期供稿作者：张婷梅智谋易雪余丹程辉[导读] 探讨三氧化二砷联合沙利度胺在治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者中的作用。
张婷梅智谋易雪余丹程辉（武汉市中西医结合医院血液内科 430022）【摘要】目的探讨三氧化二砷联合沙利度胺在治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者中的作用。
方法 22例难治或复发性多发性骨髓瘤患者，使用三氧化二砷联合沙利度胺方案化疗，三氧化二砷10mg加入5%葡萄糖注射液 500ml中静脉滴注，一天一次，使用10天，每28天重复一次，同时给予沙利度胺 100mg，口服，一天一次，持续，治疗4周期后观察其疗效。
结果三氧化二砷联合沙利度胺治疗后患者VGPR 2例，PR 6例，总反应率 36.3%。
结论三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤临床有效率高。
【关键词】多发性骨髓瘤三氧化二砷沙利度胺多发性骨髓瘤是发生于终末分化阶段B细胞（浆细胞）的恶性血液系统肿瘤，约占血液肿瘤的10%，尽管部分患者通过联合化疗及造血干细胞移植获得了一定的疗效，但复发仍不可避免，并且基因表达谱鉴定出约15%的进展性骨髓瘤患者，对现有的治疗预后不良，我们采用三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤22例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 病例和方法1.1病例：22例入选病例为我院2007年5月至2012年5月收治，均为难治或复发病例，均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》多发性骨髓瘤诊断标准。
其中男性12例，女性10例，年龄58-75岁，年龄中位数 66岁。
IgG型16例，IgA型5例，IgD型1例。
临床分期按ISS国际分期系统，II期4例，III期18例。
其中难治患者3例，复发患者19例，均接受2-4疗程常规化疗方案化疗（MD、VAD、MPT方案等），均为治疗无效或缓解后复发。
达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性及安全性：单中心真实世界数据曾含嫣;林志娟;李志峰;刘龙;邓漫漫;徐兵【期刊名称】《中国实验血液学杂志》【年(卷),期】2024(32)3【摘要】目的:探讨真实世界中以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性和安全性,以及达雷妥尤单抗应用对干细胞采集和植入的影响。
方法:回顾性分析2019年2月至2023年3月厦门大学附属第一医院血液科接受达雷妥尤单抗治疗且可评估疗效的RRMM患者的临床数据。
结果:纳入的43例RRMM患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案进行治疗,包括Dd、DVd、DRd、Dkd、DId、Dara-DECP,中位随访时间10.1(2.1-36.6)个月,最佳总缓解率(ORR)为74.4%,最佳完全缓解率(CR)为25.6%,1年总生存率(OS)为84.5%。
最常见的3/4级血液学不良反应为白细胞减少(18.6%),最常见的非血液学不良反应主要为输注相关反应(IRRs,20.9%)和感染(7.0%)。
多因素预后分析显示髓外浸润是影响患者OS的独立不良预后因素(P=0.004)。
使用达雷妥尤单抗对干细胞采集及移植后干细胞重建没有影响。
结论:达雷妥尤单抗治疗RRMM安全有效。
【总页数】5页(P763-767)【作者】曾含嫣;林志娟;李志峰;刘龙;邓漫漫;徐兵【作者单位】厦门大学第一附属医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R733.1【相关文献】1.复发和难治性多发性骨髓瘤患者行达雷妥尤单抗单药治疗的护理2.达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤效果及对肿瘤标志物影响3.达雷妥尤单抗治疗新诊断的、复发/难治性的多发性骨髓瘤的研究进展4.达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效及安全性分析5.达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效观察研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
沙利度胺联合DVD方案治疗老年难治性多发性骨髓瘤的疗效
观察
苗文春
【期刊名称】《现代实用医学》
【年(卷),期】2011(23)2
【摘要】目的探讨沙利度胺联合DVD方案(T-DVD)治疗老年难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效.方法 40例老年难治性MM给予DVD方案:长春新碱
0.4mg/d,静脉滴注,第1～4天;脂质体阿霉素40mg/m2,静脉滴注,第1天:地塞米松30mg/d,静脉滴注,第1～4天、第9～12天和第17～20天.28d为1疗程,共3个疗程.沙利度胺起始剂量为100mg/d,每周增加50mg/d,最大剂量为200mg/d,持续12周以上.结果完全缓解6例,部分缓解11例,微小反应4例,无反应14例,疾病进展5例,总有效率为52.50%.治疗相关不良反应为1～2级均可耐受.结论沙利度胺联合DVD方案对老年难治MM患者有效率高、耐受性好及不良反应少等特点,是老年难治性MM患者的理想选择.
【总页数】2页(P187-188)
【作者】苗文春
【作者单位】312000浙江省绍兴,绍兴第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.3
【相关文献】
1.沙利度胺联合COAMP方案治疗难治性多发性骨髓瘤近期疗效观察 [J], 郑引索;刘尧
2.沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤的疗效观察 [J], 单欣
3.沙利度胺联合减量的ICE方案治疗复发和难治性老年性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察 [J], 张洁
4.沙利度胺联合COAMP方案治疗难治性多发性骨髓瘤近期疗效观察 [J], 郑引索;刘尧
5.硼替佐米及沙利度胺联合VAD方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤疗效观察 [J], 黄春晖
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多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种由浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。
其常见临床症状表现为骨髓瘤相关的器官功能损伤，即CRAB症状：包括血钙增高（Calcium elevation）、肾功能损害（Renal insufficiency）、贫血（Anemia）、骨病（Bone disease），以及继发性淀粉样变性等。
多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%，多发于老年，目前仍无法治愈。
我国多发性骨髓瘤发病率呈逐年增高状态，且发病年龄呈年轻化趋势。
根据最新发布的WHO全球癌症统计报告，2018年中国新发多发性骨髓瘤患者20,066 例，年龄标化发病率(ASIR) 约为10万分之1.4；同年死亡患者14,665例；5年累计发病人数44,643例。
随着人口的不断增长，人口老龄化的加剧，2020年中国多发性骨髓瘤新发患者预计将达到21,286例。
虽然目前我国多发性骨髓瘤诊治水平取得了长足进步，逐渐与国际水平接轨，但多发性骨髓瘤仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，其治疗仍然面临很大挑战。
多发性骨髓瘤在很大程度上仍然是不可治愈的，复发和治疗难治性仍然是主要问题，这促使人们不断寻找新的分子靶点，精心设计调节这些靶点作用的药物。
在过去十年左右的时间里，研究的重点已经从化疗等苛刻的系统性治疗转移到免疫治疗等更具针对性的靶向治疗。
更具针对性的单克隆抗体、CAR-T细胞治疗、抗体偶联药物、双特异性抗体等多种有效对抗多发性骨髓瘤的创新靶向疗法进展迅速。
01、单克隆抗体首批被批准用于多发性骨髓瘤患者的免疫疗法是单克隆抗体Daratumumab（达雷木单抗）和Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）。
第三种单克隆抗体Isatuximab于2020年3月被批准用于复发性难治性多发性骨髓瘤。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma ，MM ）在中国发病率约为5/10万，不属于常见病、多发病。
MM 的治疗方法有化疗、干扰素、放疗及造血干细胞移植等，近年来，研究较热的肿瘤靶向治疗，如蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）也开始应用于治疗MM ，并取得了很好的疗效，但该药价格昂贵，许多患者无条件承担。
基层医院治疗MM 的常规手段仍主要是化疗，传统化疗的缓解率低，能获得完沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤1例并文献复习阮力，闻维，向群（怀化市第五人民医院，湖南怀化418000）【摘要】目的观察沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤（MM ）的疗效及不良反应。
方法在传统化疗的基础上，合用沙利度胺，初始剂量100mg/d ，无不良反应，第2周增加至150mg/d ，以此类推，用至最大有效治疗剂量并长期服药。
结果合用沙利度胺4个疗程达到完全缓解（CR ）。
结论沙利度胺联合化疗治疗难治性MM ，既有效又经济、安全，值得基层医院推广应用。
【关键词】多发性骨髓瘤/药物疗法；难治病；沙立度胺/治疗应用文章编号：1009-5519（2012）15-2307-03中图法分类号：R733.3文献标识码：B全缓解（CR）者不足5%。
为提高疗效，作者应用沙利度胺（Thalid o-mide）联合化疗成功治疗1例难治性MM，现报道如下。
1临床资料1.1病例介绍患者，男，65岁，因反复头昏、乏力、面色苍白4个月余，加重并鼻腔出血1次于2009年3月6日收入本院。
查体：温度（T）36.5℃，脉搏（P）70次/分，呼吸（R）20次/分，血压（BP）130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）。
贫血貌，皮肤、黏膜未见出血点、淤斑，浅表淋巴结未扪及。
胸骨无压痛。
心、肺未闻及异常。
腹平软，肝、脾未扪及。
门诊查血常规：血红蛋白（Hb）86g/L，白细胞（WBC）5.7×109L-1，血小板（PLT）98×109L-1。
VAD方案治疗难治性多发性骨髓瘤疗效观察
周小伟;周亚新
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2002(24)7
【摘要】@@ 多发性骨髓瘤(MM)是以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖和异常积聚为特征的肿瘤,发病年龄大多在50～60岁.随着我国人口的老龄化,MM的发病率也有逐年增加趋势.
【总页数】1页(P603-603)
【作者】周小伟;周亚新
【作者单位】323300,浙江省遂昌县人民医院血液科;323300,浙江省遂昌县人民医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.沙利度胺联合M-VAD方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的临床研究 [J], 章红涛;贺永春;张艳芳;赵芳;张利东
2.VAD方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤19例疗效观察 [J], 陈淑珍;丘汉忠
3.沙利度胺联合VAD方案治疗难治性多发性骨髓瘤临床分析 [J], 王璇;何海涛;姜欣
4.沙利度胺联合VAD方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤10例临床观察 [J], 兰学晶
5.硼替佐米及沙利度胺联合VAD方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤疗效观察 [J], 黄春晖
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Isatuximab在细胞遗传学高危及特殊人群复发难治性多发性骨髓瘤治疗中的新进展
摘要： 本文综述了Isatuximab在细胞遗传学高危及其他特殊人群复发难治性多发性骨髓瘤 （RRMM）治疗中的最新研究成果。通过深入分析临床试验数据，我们发现Isatuximab联合治疗方案在改善高危患者和肾功能不全、老年虚弱患者的预后方面显示出显著的优势。这些发现为临床医生提供了宝贵的治疗指导，有望为RRMM患者带来更好的生存质量。
关键词：Isatuximab；细胞遗传学高危；复发难治性多发性骨髓瘤；肾功能不全；老年虚弱患者
一、引言 复发难治性多发性骨髓瘤 （RRMM）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其治疗难度大，预后差。近年来，随着免疫疗法的发展，Isatuximab作为一种新型的免疫药物，为RRMM的治疗提供了新的希望。本文将从细胞遗传学高危及其他特殊人群的角度出发，探讨Isatuximab在RRMM治疗中的新进展。
二、细胞遗传学高危RRMM患者 细胞遗传学高危是RRMM患者预后不良的重要因素之一。多项研究表明，Isatuximab联合治疗方案在细胞遗传学高危RRMM患者中具有良好的疗效。在ICARIA-MM和IKEMA试验中，Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松 （IsaPd）或卡非佐米和地塞米松（IsaKd）的治疗方案显著延长了高危患者的无进展生存期 （PFS），并提高了总体反应率 （ORR）。这些结果表明，Isatuximab联合治疗方案能有效改善细胞遗传学高危RRMM患者的预后。
三、肾功能不全患者 肾功能不全是RRMM患者的常见并发症，也是影响治疗效果的重要因素。然而，多项研究表明，Isatuximab联合治疗方案在肾功能不全患者中同样具有良好的疗效和安全性。在ICARIA-MM试验中，Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松的治疗方案显著改善了肾功能不全患者的PFS和ORR，并有助于肾功能的恢复。此外，在eGFR <60 mL/min/1.73m²的患者中，Isatuximab联合卡非佐米和地塞米松的治疗方案也显示出显著的疗效优势。这些结果表明，Isatuximab联合治疗方案是肾功能不全RRMM患者的优选治疗之一。
