藏族CYP17与CYP19基因多态性与身高的相关关系

基因多态性与伊立替康不良反应及化疗疗效相关性的研究进展作者：贾颖苏敏敏牛亚平周殿友李艳郑圆贾晋生来源：《中国药房》2020年第11期中图分类号 R979.1+9;R34 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）11-1403-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.11.21摘要目的：为优化伊立替康（CPT-11）个体化应用提供理论支持。

方法：以“伊立替康”“基因多态性”“尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶”“有机阴离子转运蛋白”“腺苷三磷酸结合盒转运蛋白”“细胞色素P450酶”“Irinotecan”“SN-38”“CPT-11”“Genepolymorphism”“UGT1A1”“ABC”“CYP”等为关键词，在中国知網、PubMed中组合查询相关文献，检索时限分别为建库起至2019年11月和2014年11月-2019年11月，就代谢酶和转运体编码基因（UGT1A1、CYP3A和ABC、SLCO1B1）多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的相关性进行总结。

结果与结论：共检索到相关文献419篇，其中有效文献49篇。

目前相关代谢酶编码基因多态性研究较多且结果较为一致的是UGT1A1*6和UGT1A1*28，其突变等位基因可能会导致患者不良反应（腹泻和中性粒细胞减少）发生率更高，提示上述位点突变与CPT-11致不良反应的发生密切相关;但上述基因的多态性对CPT-11化疗疗效的影响仍存有争议。

有关CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCC1、ABCC2和ABCG2基因多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的研究较少，且相关性尚无定论，还有待高质量的研究予以论证。

多篇案例报道提示，SLCO1B1基因521T>C、388A>G双突变可能会导致CPT-11及其活性产物（7-乙基-10-羟基-喜树碱）的蓄积，虽证据级别低，但结果较为一致，具有一定的参考价值;同时，现有研究更倾向于SLCO1B1基因388A>G位点A等位基因是患者临床获益的有利因素。

中国人群常见的药物代谢相关基因多态位点及其检测方法杨琳艳;杨旭;范冬梅;梁志坤;叶倩平;杨学习【摘要】药物代谢个体差异的一个重要来源是遗传多态性即药物代谢相关基因的多态性.中国人群中药物代谢酶基因多态性的系统性分析已发现了很多潜在的功能性多态性位点,因此建立起针对中国人群的药物代谢酶基因多态性的检测技术,对常见的药物代谢相关基因多态位点的检测以及针对这些多态性位点建立个性化用药技术具有重要的意义.检测药物代谢基因多态性大多采用传统的聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)等方法,随着基因诊断的快速发展,高通量、快速准确的基因多态性检测方法开始发展起来,如基因芯片法、下一代测序技术等.本文对药物代谢酶基因多态性位点及其检测方法进行综述.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2017(009)005【总页数】6页(P358-363)【关键词】药物代谢;基因多态性;下一代测序技术【作者】杨琳艳;杨旭;范冬梅;梁志坤;叶倩平;杨学习【作者单位】广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;南方医科大学检验与生物技术学院,广东,广州510515【正文语种】中文药物在体内的作用过程包括药物的吸收、生物转化、分布和排泄等一系列过程。

而其中的生物转化即为药物代谢，指的是药物在体内经过吸收、重新分布以后，在药物酶的作用下其化学结构发生一系列变化的过程。

药物化学结构的变化包括其化学成分分子的缩合、降解以及分子功能团的增减和变换等。

经生物转化后，药物相应的理化性质随之发生改变，进而导致其毒理和药理活性的变化［1⁃2］。

对药物的代谢过程进行研究可以明确药物中发挥药效的活性成分，阐明药物的科学内涵，促进质量控制和剂型改进，进而指导临床用药。

动物学杂志Chinese Journal of Zoology 2011，46（6）：134 140两栖动物性别决定相关基因的研究进展刘佳李忻怡张育辉*陕西师范大学生命科学学院西安710062摘要：两栖动物的性别决定机制主要包括遗传性别决定（genetic sex determination ，GSD ）和环境性别决定（environmental sex determination ，ESD ）。

近年来，在两栖动物性别决定和性腺分化机制的研究中，运用分子生物学技术探讨性别决定相关基因及其相互关系方面的研究已获得新的成果。

本文通过对DMRT 1、DAX 1、SF 1、SOX 3、SOX 9、FOXL 2、CYP 19、CYP 17在两栖动物性别决定中作用的分析，显示DAX 1、SF 1、FOXL 2、SOX 3均参与芳香化酶基因转录的调节，其中FOXL 2、SOX 3促进了CYP 19的表达，DAX 1、SF 1则与CYP 17的表达调节有关。

这些结果提示，两栖动物性别决定相关基因通过作用于CYP 19、CYP 17的表达调控性别决定过程，基因和温度分别在GSD 和ESD 过程中通过影响雌、雄激素的水平而决定两栖动物性别。

关键词：两栖动物；性别决定；基因；温度中图分类号：Q953文献标识码：A文章编号：0250-3263（2011）06-134-07Sex Determination-related Genes in AmphibiansLIU JiaLI Xin-YiZHANG Yu-Hui *College of Life Science ，Shaanxi Normal University ，Xi'an710062，ChinaAbstract ：The sexual phenotype of amphibians is determined either by chromosomal factors （genetic sex determination ，GSD ），or by environmental factors （environmental sex determination ，ESD ）．Recently ，new findings on the sex determination-related genes and their interactions have obtained by utilizing molecular biology methods．Several genes such as DMRT 1，DAX 1，SF 1，SOX 3，SOX 9，FOXL 2，CYP 19and CYP 17have been found to play roles in determining the sexual phenotype of amphibians ，with DAX 1，SF 1，FOXL 2and SOX 3involved in transcriptional regulation of aromatase gene．FOXL 2and SOX 3promote CYP 19expression．DAX 1and SF 1can influence CYP 17expression．Sex-determination genes play their roles by acting on the expression of CYP 19and CYP 17．Both sex-determination related genes and temperature determine sex of amphibians by affecting estrogen and /or androgen levels．Key words ：Amphibians ；Sex determination ；Gene ；Temperature基金项目国家自然科学基金项目（No．130770243）；*通讯作者，E-mail ：yu-huizhang@163．com ；第一作者介绍刘佳，女，硕士研究生；E-mail ：liujia1986jj @sina．com 。

遗传药理学---中南大学遗传药理研究所作者：周宏灏刘…文章来源：本站原创点击数：29046 更新时间：2008-12-26 14:36:37遗传药理学中南大学遗传药理研究所周宏灏刘洁（原载于刘耕陶主编：当代药理学，中国协和医科大学出版社，2008年5月）遗传药理学（pharmacogenetics）是研究人体先天性遗传变异引起的药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点功能异常，导致药物代谢和效应群体和个体差异的一门科学。

近些年来，遗传药理学已成为生命科学中发展迅速和备受关注的研究领域。

这是因为它从基因到基因的表达来解释药物治疗效应和不良反应的根本机理，因为它运用分子生物学的最新技术和方法来研究药物的作用，也因为它把从分子水平的学科到临床水平的学科，包括药理学、生理学、遗传学、基因组学、临床医学、流行病学、统计学、生物信息学、生物计算机学等多学科联合到一起来阐明药物的作用和作用机理。

药物反应个体差异是临床药物治疗中常见的普遍现象，因此，目前运用的传统药物治疗模式，即根据疾病的诊断实行“一病一药一剂量”治疗方案常常在部分病人中或是无效、或是发生严重不良反应甚至毒性反应。

引起药物反应个体差异的原因很多，有性别、年龄、伴随的疾病、体重等，而其中尤为重要的是遗传因素，而这恰恰被忽视。

随着新世纪的到来和生命科学的迅猛发展，人类对药物治疗的要求发生了重大变化。

人类基因组计划的实施和进展，促进了遗传药理学和药物基因组学（pharmacogenomics）的发展。

近20年来遗传药理学的研究证实了药物代谢酶、转运体和药物作用靶点的基因多态性是药物反应个体差异的原因，阐明了药物处置和效应差异的遗传本质。

药物基因组学是应用已获得的遗传信息预测药物治疗结果（治疗性和毒性作用），以促进药物的开发，并为以每个病人的基因结构为基础的合理药物治疗提供科学依据。

从而使药物治疗模式开始由过去的诊断导向治疗（diagnosis-directed drug therapy）向根据个体的遗传结构实行基因导向性治疗（gene-directed drug therapy）的新模式转换，美国华尔街日报敏锐地于1999年4月16日以“针对个人独特的遗传特征的个体化用药的新时代”（New era of personalized medicine: targeting drugs for each unique genetic profile）为题以头条报道了这一新的动态。

基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立并评价华法林给药剂量计算公式蒋年新;葛俊炜;鲜玉琼;黄少鹰;李岩松【摘要】目的基于房颤患者细胞色素P4502C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价.方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)基因型,采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式.另选择60例房颤患者,随机分为对照组和实验组各30例.实验组按照华法林给药剂量计算公式的剂量给予,对照组给予华法林2.5 mg/d,均7 d,后根据国际标准化比值(INR)调整,直至达到稳定的华法林维持剂量,比较两组达到稳定的维持剂量所需的时间.结果华法林剂量=0.438-0.0143×年龄+0.0149×身高-0.324×CYP2C9×3+0.209×VKORC1,R2为0.564.实验组、对照组随访50 d,达到华法林维持剂量分别有26、19例,两组比较,P＜0.05.实验组、对照组患者达到华法林维持剂量所需时间分别为(25.8±1.7)、(33.1±1.9)d,两组比较,P＜0.05.结论建立了一个基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高的华法林给药剂量计算公式,根据该公式指导房颤患者的华法林治疗剂量能缩短达到华法林维持剂量所需的时间.%Objective To develop and evaluate the warfarin-dosing algorithm based on cytochrome P 4502 C9 (CYP2C9) and vitamin K epoxide reductase complex 1 (VKORC1) genotypes, age and height of patients with atrial fibril-lation (AF).Methods A total of 122 AF patients were included and their genotypes of CYP2C9 (rs1057910) and VKORC1 (rs9923231) were analyzed by polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphism (PCR-RFLP).Multiple linear regression was performed to develop a warfarin dosing algorithm which was based on age , height, CYP2C9 and VKORC1 genotypes of AF patients .Another 60 AF patients were enrolled and randomly assigned into the con-trol group (n=30) and experimental group (n=30) .The experimental group received warfarin of "predicted warfarin dose"based on warfarin dosing algorithm , and the control group received warfarin of 2.5 mg/d.Both groups received war-farin for 7 days and then were adjusted to INR until reaching the stable warfarin maintenance dose .The time to reach a sta-ble warfarin maintenance dose was compared between the control group and experimental group .Results The warfarin-do-sing=0.438-0.0143×age+0.0149 ×height-0.324 ×CYP2C9 ×3+0.209 ×VKORC1, R2=0.564.During the 50 day follow-up, there were 26 patients in the control group and 19 patients in the experimental group who acquired warfarin maintenance dose, with significant difference (P＜0.05).The mean time from initiation to warfarin maintenance dose was significantly shorted in the experimental group (25.8 ±1.7 d) than that in the control group (33.1 ±1.9 d), P＜0.05. Conclusion A new warfarin-dosing algorithm is developed based on CYP 2C9 and VKORC1 genotypes, age and height and it can shorten the time from initiation to warfarin maintenance dose in AF patients with warfarin therapy .【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)011【总页数】4页(P14-17)【关键词】心房颤动;华法林;细胞色素P4502C9;维生素K环氧化物还原酶复合体1;单核苷酸多态性【作者】蒋年新;葛俊炜;鲜玉琼;黄少鹰;李岩松【作者单位】上海市第七人民医院,上海200137;上海市第七人民医院,上海200137;上海市第七人民医院,上海200137;上海市第七人民医院,上海200137;上海市第七人民医院,上海200137【正文语种】中文【中图分类】R541.7华法林是最常用的一种口服抗凝药物[1]，广泛应用于各种深静脉血栓、肺栓塞、人工心脏瓣膜、房颤的预防和治疗[2]。

10个雌激素相关基因的多态性与子宫内膜异位症：关于多个基因间相互作用的研究Huber A.;Keck C.C.;Hefler L.A.;C.B. Tempfer;朱国栋【期刊名称】《世界核心医学期刊文摘：妇产科学分册》【年(卷),期】2006(0)4【摘要】Objective: Genetic as well as hormonal factors are known to influence the development and clinical course of endometriosis. We aimed to investigate the association among 10 single nucleotide polymorphisms (SNPs) involved in the estrogen metabolism and endometriosis and to develop a multiple genetic model. METHODS: In a case-control study, we investigated the genotype frequencies of 10 estrogen metabolizing SNPs in 32 patients with endometriosis and 790 healthy controls using sequencing-on-chip-technology with solid-phase polymerase chain reaction on oligonucleotide microarrays: catechol-O-methy-ltransferase, Val158Met G->A, 17-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD17), vIV A->C, cytochrome P450 (CYP), 17 A2 allele T->C, CYP1A1 Mspl RFLP T->C, CYP1A1 Ile462ValA->G, CYP19 Arg264-Cys C->T, CYP19 C1558T C->T, CYP 1B1 Leu432Val, CYP1B1 Asn453Ser, and estrogen receptor alpha. IVS1-401>C. Associations and 2-way interaction models between SNPs were calculated by stepwise logistic regression models. RESULTS: In a univariate model, HSD17 vIV A->C was associated with a significantly increased risk of endometriosis (P = .004; odds ratio 3.9, 95%confidence interval 1.6-9.8).When all 2-way interactions of investigated SNPs were ascertained, no significant interactions among SNPs were observed. In a multivariate model, HSD17 vIV A->C was also significantly associated with endometriosis (P = .002). CONCLUSION: We present data on multiple SNPs in patients with endometriosis indicating an association between HSD17 gene variation and the disease. Although not able to demonstrate interaction models of SNPs, we provide evidence of HSD17 vIV A->C as a low penetrance genetic marker of endometriosis.【总页数】2页(P59-60)【关键词】子宫内膜异位症;雌激素受体α;测序芯片;多态性;外显率;细胞色素;氧位;激素代谢;寡核苷酸微阵列;芯【作者】Huber A.;Keck C.C.;Hefler L.A.;C.B. Tempfer;朱国栋【作者单位】Department of Obstetrics,Medical UniversityVienna,Waehringer Guertel 18-20, A-1090 Vienna, Austria Dr.【正文语种】中文【中图分类】R711.71【相关文献】1.雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 孙青;孔丽娜;宋蓉蓉;李铁臣2.雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症、子宫肌腺症的相关性研究 [J], 陈富强;汪爱萍;范丽安;杨玉琴3.雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 宋绿茵;何凤仪;方小玲;陈盛强;佘达贤4.雌激素受体β基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 黄海玲;韦叶生;解继胜;黄海妮;方晓燕5.雌激素受体-α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究 [J], 黄海玲;韦叶生;黄海妮;解继胜;赵琼芝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基因多态性与华法林的起始给药剂量的相关性研究袁璞珺【摘要】目的:探讨CYP2C9与VKORC1基因多态性对于个体华法林的起始给药剂量的影响,为临床个体化使用华法林提供实验依据.方法:选取某院2014年1月～2016年1月收治的232例心血管疾病患者,平均分为对照组和观察组.对照组采取常规华法林治疗模式,观察组通过基因测序法检测116例患者CYP2C9、VKORC1基因多态性后,分基因型个性化用药,检测不同给药剂量的INR值,统计并分析两组之间的华法林起始给药剂量、治疗效果及不良事件的发生率.结果:相比于对照组,观察组的华法林起始剂量降低,具有统计学差异(P<0.05);不良反应发生率明显减少.结论:在个体化使用华法林的临床疗效中,CYP2C9和VKORC1基因与相应华法林的起始给药剂量及最终治疗疗效存在着密不可分的联系,对心血管疾病给药剂量具有重要性.【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2018(031)005【总页数】2页(P727-728)【关键词】基因多态性;华法林给药剂量;相关性【作者】袁璞珺【作者单位】河南省职工医院郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R96心血管内科疾病主要包括心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞等，且心血管内科疾病往往呈现急性发作，病情发展迅速，预后较差，临床上以重症为主要特点。

抗凝治疗是栓塞类疾病非常重要的治疗手段，涉及临床多个学科[1]。

目前临床常用的抗凝药物有肝素和华法林等传统药物。

华法林安全范围较小，剂量存在明显的个体化差异。

因此如何进行个体化的抗凝治疗有着非常重要的临床意义。

为探讨CYP2C9、VKORC1基因的突变对于个体华法林的起始给药剂量的影响，以我院232例心血管疾病患者为研究对象，现将有关结果报道如下。

1 一般资料与方法1.1 一般资料选取本院2014年1月～2016年1月收治的232例心血管疾病患者，平均分为对照组和观察组，每组各116例。

硬骨鱼脑芳香化酶的表达调节、功能推测以及类固醇合成酶的研究进展相福生;黄天晴;谷伟;王炳谦;胡朝;徐革锋【摘要】与哺乳动物不同,芳香化酶(aromatase,Cyp19)中的Cyp19a在硬骨鱼类的脑中表达强烈,这是由于该基因主要起源于性腺芳香化酶和脑芳香化酶,并得到了高效表达.转基因(cyp19a1b-GFP)鱼的原位杂交、免疫组化以及绿色荧光蛋白GFP 的表达研究发现,脑芳香化酶仅在鱼的放射性胶质细胞(RGC)中表达,而这些细胞作为发育中的幼鱼和成鱼脑中的祖细胞始终贯穿于鱼类的整个生活史中.尽管脑芳香化酶主要分布于视前区和下丘脑的放射性胶质细胞,但在中枢神经系统和脊髓中也存在.Cyp19a1b的高表达通过雌激素和芳香化的雄激素上调芳香化酶的表达而实现,所以脑芳香化酶活性与性类固醇密切相关.这种表达机制通过雌激素受体与Cyp19a1b启动子上的雌激素反应组件结合实现.而细胞特异性是通过雌激素受体与特殊的神经胶质因子之间的强制协同完成.成鱼脑中芳香化酶除了对脑性别分化和性行为具有经典功能外,在放射性胶质细胞中的表达可能是维持鱼类脑部高增生活性的重要原因.%Unlike mammals,Cyp 19a,one of aromatase (Cyp 19) is most strongly expressed in the brain of teleost fish,which is primarily derived from gonad aromatase and brain aromatase,and highly expressed in gonad and brain.Brain aromatase is found to be only expressed in radial glial cells (RGC),which acts as progenitor cells from first to last in the development of larval and adult brain throughout the life cycle of fishes,using transgenic fish (cyp 19al b-GFP) for in situhybridization,immunohistochemistry and expression of green fluorescent protein (GFP).The aromatase is mainly distributed in the preoptic area andhypothalamus,as well as in the central nervous system and spinal cord.The high expression of Cyp 19a1b is observed by the regulation of aromatase expression by estrogen and aromatic androgen,and the expression mechanism is derived from the combination of estrogen receptors and estrogen responsive components of the Cyp19a1b promoter.The specificity of the cells is conducted through the cooperation between estrogen receptor and specific glial factors.The adult brain aromatase has the classic function of the brain sex differentiation and sexual behavior,and is involved in expression in radial glial cells,which might be an important mechanism to maintain high activity in fish brain.【期刊名称】《水产学杂志》【年(卷),期】2018(031)001【总页数】10页(P42-51)【关键词】脑芳香化酶;性别分化;鱼脑;类固醇生成酶【作者】相福生;黄天晴;谷伟;王炳谦;胡朝;徐革锋【作者单位】中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;上海海洋大学水产与生命学院,上海201306;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;四川省都江堰管理局,四川都江堰611830;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070【正文语种】中文【中图分类】S917芳香化酶（aromatase,Cyp19）是细胞色素P450酶系中一种雌激素生物合成的限速酶。

CYP1A1、CYP2E1基因多态性与癌症易感性的研究进展郑波;黄海燕【摘要】人类细胞色素P450(CYP450)在多种内源性及外源性物质的生物代谢中起重要作用.大多数CYP450存在基因多态性,其中CYP1A1、CYP2E1两个基因多态性与癌症的发生密切相关.本文综述了近年来人类细胞色素P4501A1(CYP1A1)和P4502E1(CYP2E1)与癌症易感性之间关系的研究进展.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2010(022)003【总页数】3页(P243-245)【关键词】细胞色素P450;CYP1A1;CYP2E1;单核苷酸多态性;癌症;易感性【作者】郑波;黄海燕【作者单位】深圳市疾病预防控制中心,广东,深圳518020;深圳大学医学院生物医学工程重点实验室,广东,深圳518060;深圳市疾病预防控制中心,广东,深圳518020;深圳大学医学院生物医学工程重点实验室,广东,深圳518060【正文语种】中文【中图分类】Q754;R73癌症的发生是由多种因素共同作用的结果。

不同个体在相同致癌因素作用下并非都患癌症，这种差异性被称为癌症的易感性，不同人群对外源性致癌物代谢能力的差异性也造成了癌症易感性的不同。

无论是外源性的还是内源性的化学致癌物（如甾体激素）都需经细胞色素P450酶系（CYP450）等化合物生物转化而激活。

CYP450蛋白种类的多样性及其底物的重叠性，使它在降解化合物以获得碳源、解毒外源化合物以及合成生物活性化合物中具有重要作用，所以该酶系的研究一直是十分引人注目的领域。

CYP450酶系，尤其CYP1、CYP2、CYP3三个家族，与外源物质代谢密切相关。

CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5参与前致癌物的活化。

大多数CYP1、2、3家族是多态性的，由基因缺失、单核苷酸多态性、基因重复所造成的等位基因突变导致该酶失活，或活性改变（降低或增加），最终导致癌变。

过度表达的细胞色素P450CYP6CM1与B 型和Q型烟粉虱对吡虫啉高抗性的关系两个危害严重的烟粉虱生物型是B型和Q型，两者都对烟碱类杀虫剂吡虫啉有较高的抗性。

研究所有样品表明主要机制到目前为止是由细胞色素P450单加氧酶解毒作用增强。

在这项研究中，使用PCR技术，简并引物基于守恒的P450螺旋1和血红素结合区在烟粉虱细胞色素P450 CDNA序列可能与对吡虫啉的抗性有关。

11个不同的P450基因序列被分离和分类为CYP4或CYP6。

所有11个基因的表达水平，进行实时定量RT-PCR相比，9个field-derived 的B型和Q型品系，B型烟粉虱，表现出较高的抗性，一般抗性或对吡虫啉敏感。

我们发现，一个单一的P450基因CYP6CM1的过度表达（高达17倍），与B型和Q型烟粉虱的抗性紧密相关。

接下来，我们确定了三个单核苷酸多态性（SNP）标记在内含子区域CYP6CM1区分抗性和敏感的Q型CYP6CM1等位基因（R-Q和S-Q），使用混杂的品系测定R-Q和S-Q之间的关联和抗性。

吡虫啉低剂量的存活者有R-Q和S-Q，95%吡虫啉高剂量的存活者只有R-Q。

在加上以前的数据，这里报告的结果确定烟粉虱对吡虫啉的抗性主要机制是细胞色素P450的活性增强，3 结果3.1烟粉虱细胞色素P450的序列和系统进化分析CYP4和CYP6简并引物，分别获得了约440和390bp的PCR产物。

PCR产物的克隆和测序，得到的细胞色素P450基因序列在氨基酸水平上与黑腹果蝇细胞色素P 450序列有很高的一致性。

共获得了11个不同的序列，其中有五个属于CYP4家族，6个属于CYP6家族。

除了开始区域，在5个B型烟粉虱CYP4片段中核苷酸和氨基酸之间的相似性分别为39.9–64.4%和35.2–65.4% 。

根据这种程度的序列相似性，任何的五个序列变异代表同一基因的等位基因是不大可能的。

然而，根据四个现象表明这些基因片段清楚的代表CYP4基因：CYP4引物之间距离高度保守（132个氨基酸），the presence of the P450 signature motifs ‘E/D X L R’and ‘P D/E N/R F’; 以上的氨基酸序列在黑腹果蝇中以同一基因家族的成员身份存在，他们属于CYP4系统发育分析的分支。

研究奥美拉唑、雷贝拉唑对消化性溃疡患者的抑酸效应及与CYP2C19基因多态性的关系刘群【摘要】目的分析探讨奥美拉唑、雷贝拉唑对消化性溃疡患者的抑酸效应及与细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性的关系.方法 84例消化性溃疡患者,按照双盲法随机分为奥美拉唑组和雷贝拉唑组,各42例,奥美拉唑组采用奥美拉唑治疗,雷贝拉唑组采用雷贝拉唑治疗.对比观察两种药物24 h抑酸情况,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定CYP2C19基因型.结果奥美拉唑组不同CYP2C19基因型24 h抑酸效应、抑酸持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05);而雷贝拉唑组抑酸效应、抑酸持续时间、pH值均显著优于奥美拉唑组,差异有统计学意义(P<0.05).夜间酸突破多发生在夜间20:00后,奥美拉唑组发生19例(45.2%),雷贝拉唑组发生22例(52.4%);雷贝拉唑组pH值为(2.16±0.71),高于奥美拉唑组的(1.16±0.33),差异有统计学意义(P<0.05);雷贝拉唑组持续时间为(2.15±1.13)h,低于奥美拉唑组的(3.10±1.15)h,差异有统计学意义(P<0.05).结论奥美拉唑抑酸效应受CYP2C19基因多态性影响大,雷贝拉唑抑酸效应几乎不受影响,雷贝拉唑抑酸效应显著优于奥美拉唑.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2016(011)033【总页数】3页(P53-55)【关键词】消化性溃疡;抑酸效应;奥美拉唑;雷贝拉唑;细胞色素P450酶2C19;基因多态性【作者】刘群【作者单位】110034 沈阳242医院消化肾内科【正文语种】中文1.1 一般资料随机选择本院2015年5月～2016年5月收治确诊接受治疗的消化性溃疡患者84例为研究对象, 全部患者都通过内镜诊断确诊为消化性溃疡, 符合《实用内科学》消化性溃疡诊断标准［4］, 溃疡均为活动期, 均未进行过质子泵抑制剂治疗, 溃疡直径在0.3～2.0 cm。