Na~(188)ReO_4、~(188)Re-DTPA和~(188)Re-MAG_3的生物分布及排泄比较
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收稿日期:2004211219;修回日期:2005209221
基金项目:北京大学“985”资助项目(612212003)作者简介:贾兵(1976~),男(汉族),河北人,工程师,放射性药物专业通讯作者:王凡,研究员,wangfan@bjmu.edu.cn;(010)82801145
第18卷第4期2005年11月同 位 素JournalofIsotopesVol.18 No.4Nov.2005
Na188ReO4、188Re2DTPA和188Re2MAG3
的生物分布及排泄比较
贾 兵1,2,赵慧云1,杜 进1,2,王 凡1,2(1.北京大学医学同位素研究中心,北京 100083;2.中国原子能科学研究院同位素研究所,北京 102413)
摘要:为比较Na
188ReO4、188Re2DTPA和188
Re2MAG3在冠状动脉再狭窄防治中的优劣,将这三种放射性药
物注入到ICR小鼠和SD大鼠体内,观察其在小鼠体内的分布及在大鼠体内的排泄动力学。结果显示,
188Re2MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于188Re2DTPA和Na188ReO4,并且在各主要组织脏器的吸收也
明显低于188Re2DTPA和Na188ReO4。注射后2h,77.28%的188Re2MAG3经尿液排出体外,而此时188Re2DT2
PA和Na188ReO4的尿液排出量不到注射剂量的50%。188Re2MAG3在动物体内的行为明显优于188Re2DTPA和Na
188
ReO4,更适于冠状动脉再狭窄的防治。
关键词:Na
188
ReO4;188Re2DTPA;188Re2MAG3;冠状动脉再狭窄;生物分布
中图分类号:R817.93;Q691.4 文献标识码:A 文章编号:100027512(2005)0420207204
ComparisonofNa188ReO4,188Re2DTPAand188Re2MAG3onBiodistributionandExcretionofAnimal
JIABing1,2,ZHAOHui2yun1,DUJin1,2,WANGFan1,2(1.PekingUniversityMedicalIsotopesResearchCenter,Beijing100083
,China;
2.DepartmentofIsotopes,ChinaInstituteofAtomicEnergy,Beijing102413,China
)
Abstract:InordertoscreenoutanidealradioactiveagentforpreventingtherestenosisafterPTCA(PercutaneousTransluminalCoronaryAngioplasty),Na188ReO4,188Re2DTPAand188Re2MAG3areinjectedintoICRmiceandSDratstocomparethebiodistributionandexcre2
tion.Theexperimentaldatashowthatthebloodclearanceof188Re2MAG3ismuchfaster,andtheuptakeintissuesisobviouslylowerthanNa188ReO4and188Re2DTPA.At2hafterinjection,77.28%ofinjectiondoseof188Re2MAG3isexcretedfromurine,whereaslessthan50%forNa188ReO4and188Re2DTPA.So,188Re2MAG3isabettercandidateforballoondila2tionprovidinguniformendovascularirradiationfollowingPTCAforrestenosistherapy.Keywords:Na188ReO4;188Re2DTPA;188Re2MAG3;restenosis;biodistribution
心脏病发作是人类死亡的主要原因之一,其中冠状动脉粥样硬化占很大的比例。目前修复血流的方法主要是冠状动脉“搭桥”手术和冠状动脉血管成形术(PTCA)。后者因其创伤较小、
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后3~6个月会出现再狭窄[1],目前还没有应用
于临床预防PTCA后再狭窄的理想方法或手段。放射性照射可以有效地抑制平滑肌细胞增殖和新内膜形成[2],而这正是冠状动脉再狭窄形
成的主要原因,因而人们尝试将发射β-射线的放射性核素注入到球囊中(即液体球囊法),通过β-
射线对血管平滑肌细胞进行局部均匀照射,
促其老化,以防止或降低再狭窄的发生[3,4]。液体球囊法具有一定的潜在危险性,在治疗过程中一旦发生球囊意外破裂(尽管发生概率<
0.1%),球囊内的放射性液体就会进入血液循环系统,对组织器官造成不必要的照射[5~7]。因此需要寻找一种在人体内清除快的药物。目前临床用于治疗血管狭窄的常用放射性核素有166Ho[8]、186Re[9]和188Re[4,10]等。在放射性液体
球囊照射过程中使用最多的核素是188Re[4],其
最早使用的化学形式是Na
188ReO4[11]
,即直接从
发生器中淋洗出来的洗脱液。ReO4-与TcO
4
-
的生物学行为相似[12],一旦进入人体内,主要浓
集于甲状腺和胃肠道系统,而甲状腺及胃肠道系统是辐射敏感器官,过量的照射会引发患者甲状腺结节和甲状腺机能减退[13]以及胃肠道中毒和严重腹泻[6]。本工作拟观察Na
188ReO4、188
Re2
DTPA和188Re2MAG3在动物体内分布及排泄
情况,以期筛选出较理想的放射性药物用于冠状动脉再狭窄的防治。
1 实验材料1.1 主要试剂与仪器二乙三胺五乙酸(DTPA):分析纯,北京化工厂产品;SnCl2・2H2O、酒石酸亚锡:美国Sig2ma公司产品;MAG3药盒(TechneScanDRN4334):荷兰Mallinckrodt公司产品;188ReO4-淋洗液:由芬兰MAPMedical生产的
3.7GBq188W2188Re医用发生器获得。其它化学试剂均为分析纯,北京化工厂生产。CRC215R放射性活度计:美国Capintec公司产品;14702002全自动γ计数仪:芬兰PerkinElmer公司产品;AR22000放射性薄层扫描仪:美国Bioscan公司产品。1.2 实验动物ICR小白鼠:雌性,约20g,二级,共90只;SD大鼠:雌性,约250g,二级,共15只。以上实验动物均由北京大学医学部实验动物部提供。
2 实验方法2.1 三种药物的制备2.1.1 Na188ReO4的制备 用生理盐水淋洗
188W2188Re发生器获得Na188ReO
4洗脱液。用
生理盐水稀释洗脱液至3.7GBq/L,经0.22μm
过滤膜灭菌后用于动物实验。2.1.2 188Re2DTPA的制备[14] 取0.2mL
DTPA溶液(125mg/mL)于10mL青霉素反应瓶中,加入0.5mL
188ReO4-(3.7~74
MBq),0.2mL新配制的SnCl2溶液(50g/L),调节溶液pH为2.0后置于100℃水浴加热反应30min,反应完毕后取出,自然冷却至室温,
然后用0.1mol/LNaHCO3调节pH至4.0。用WhatmanNo.1滤纸作为支持体,丙酮和生理盐水作为展开剂,测定标记物的放化纯度。标记物用生理盐水稀释至3.7GBq/L,再经0.22
μm过滤膜灭菌后用于动物实验。
2.1.3 188Re2MAG3的制备
[15] 用1mL生理
盐水溶解TechneScanMAG3药盒中混合物,取0.1mLMAG3混合物于Eppendorf管中,加入0.1mL酒石酸亚锡(2.5g/L),再加入新淋洗的0.3mL188ReO4-(3.7~74MBq),100℃水浴反应30min,自然冷却至室温。用TLC2gel60
作为支持体,V(四氢呋喃)∶V(丙酮)∶V(氯仿)=2∶1∶1和V(10%NH4Ac)∶V
(EtOH)
=1∶1作为展开剂,测定标记物的放化纯度。标记物用生理盐水稀释至3.7GBq/L,经0.22
μm过滤膜灭菌后用于动物实验。
2.2 小鼠体内生物学分布实验将90只ICR小白鼠随机分成3组,每组30
只。3组实验小鼠分别经尾静脉注射0.1mL
Na188ReO4、188Re2DTPA和188Re2MAG3,并于注射后10min、0.5、1、3、6和12h按组将实验小鼠处死,取血及主要脏器,称重并测量放射性计数,经衰变校正后计算各组织的放射性摄取(%
ID/g)。
2.3 泌尿系统排泄动力学实验将15只SD大鼠随机分成3组,每组5只,
分别经尾静脉注射0.2mLNa
188ReO4、188
Re2
DTPA和188Re2MAG3,然后置代谢笼中,收集尿液,并经衰变校正后计算注射后2、4、6、8、10和12h经尿液排出的放射性占注射剂量的百分比。
3 结果与讨论3.1 标记物的制备在丙酮体系中,
188Re2DTPA和188
ReO
2胶体
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