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药物基因组学与肿瘤个体化治疗ppt-PowerPoint

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肿瘤个体化用药基因检测的临床应用PPT课件

肿瘤个体化用药基因检测的临床应用PPT课件

所占比例
~90%
对吉非替尼敏感性
敏感
2
~7%
敏感，数据有限
3
~3%
不敏感
Mok et al., 2008 Kim et al., 2008 Hirsch et al., 2006 AZ In-House Data - Unpublished
9
EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性
10
EGFR突变检测的应用
截至2014年12月, 全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台
Data form AstraZeneca China internal
送检率的省市差异
90% 80% 70% 60% 送 50% 检 率 40% 30% 20% 10%
广东 78% 67%65% 62% 56% 50% 47%46%46% 40% 37%37%37% 34%34%33% 31%29%29% 28% 23%21% 20% 15%14% 10%
福建
四川
黑龙江
新疆
陕西
河南
天津
河北
北京
上海
江苏
山东
山西
浙江
湖南
内蒙
云南
湖北
辽宁
吉林
重庆
广西
甘肃
安徽
EGFR送检率也呈现出地域性差异, 一线城市送检率相对较高, 而偏远省市则较低; 全国整体呈增长的趋势, 原因为: 已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立; 检测入医保是推动送检率的加速剂, 成功案例: 广东、新疆.
11
EGFR突变检测现状
中国院内EGFR基因突变检测中心
2013年院内检测中心 2014年新建的院内检测中心 检测率

肿瘤个体化用药基因检测的临床应用---_图文

肿瘤个体化用药基因检测的临床应用---_图文

0
广东 新疆 陕西 福建 河南 天津 河北 北京 上海 江苏 山东 四川 山西 浙江 湖南 内蒙 云南 湖北 辽宁 黑龙江 吉林 重庆 广西 甘肃 安徽 贵州
EGFR送检率也呈现出地域性差异, 一线城市送检率相对较高, 而偏远省市则较低; 全国整体呈增长的趋势, 原因为: 已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立; 检测入医保是推动送检率的加速剂, 成功案例: 广东、新疆.
IPASS: 根据突变状态的疗效分析
吉非替尼(n=132)：中位9.5个月
1.0
卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个月
1.0
HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64)
0.8
p<0.0001
0.8
0.6
EGFR 突变阳性
0.6
0.4
0.4
无进展生存率 无进展生存率
0.2
0.2
0.0
组别
突变类型
所占比例 对吉非替尼敏感性
1
Exon 19 deletions; L858R
~90%
敏感
T790M/deletions;
2
T790M/L858R;
G719X; L861Q; S768I
T790M alone;
3
Exon 20 insertions;
other mutations
~7%
敏感，数据有限
– K-ras基因突变的转移性结直肠癌患者不推荐使用妥昔单抗和帕 尼单抗进行治疗。
结直肠癌中KRAS突变
决定西妥昔单抗、帕尼单抗的疗效
检测项目 K-ras
检测结果 无突变 有突变
临床意义 患者对西妥昔单抗等靶向药物用药效果较好。 患者对西妥昔单抗等靶向药物慎重用药。

肿瘤个体化用药指导基因检测ppt课件

肿瘤个体化用药指导基因检测ppt课件
肿瘤个体化用药指导基因检测
• 背景知识介绍 • 靶向用药指导基因检测 • 化疗用药指导基因检测 • 常见肿瘤个体化用药基因检测 • 其他肿瘤产品
背景介绍
全国肿瘤防治研究办公室、国家癌症中心2015年10月首次发布中国居民癌症现患数据，我国5年内诊 断为癌症且仍存活的病例数约为749万（其中男性患者368万人，女性患者381万人），总体5年癌症患病 率为5.56‰（556/10万）。
以EGFR抑制剂为例解释靶向药物的作用机制
中国上市的部分肿瘤靶向药物
非小细胞肺癌靶向治疗效果
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类。目前靶向治疗已经成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段。易 瑞沙和特罗凯作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），是目前批准用于非小细胞肺癌靶向治疗的 主要药物。大量研究和临床试验证明易瑞沙和特罗凯对EGFR基因突变的患者有效率显著优于化疗。
2013年CSCO年会中表明，在联合化疗使用帕尼单抗/西妥昔单抗治疗mCRC患者前，需要了解患者更详细的基因背 景，不仅仅是检测KRAS基因的突变热点第2外显子，还要检测其他外显子和NRAS基因
BRAF突变疗效差 NRAS突变疗效差
PIK3CA(突变)
PIK3CA基因突变导致PI3K/Akt信号通路持续性活化，导致肿瘤细胞对EGFR-TKI等药物的耐药，检测PIK3CA基因突变 PIK3CA突变疗效差 可以预测肿瘤患者对EGFR-TKI等药物的耐药性
• 接受化疗的肿瘤患者有效率仅有 30%；
• 据美国的统计，因化疗的副作用及 并发症引起的死亡率为3%~10%
• 2014年全国药品不良反应监测网络 收到《药品不良反应/事件报告表》 132.8万份
• 严重药品不良反应/事件报告34.1万 份

药物基因组学与个体化用药PPT文档共48页

药物基因组学与个体化用药PPT文档共48页
药物基因组学与个体化用药
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪

28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
48

肿瘤个体化治疗基因检测教程PPT课件

肿瘤个体化治疗基因检测教程PPT课件
精品课件
2. 组织固定
• 临床医师切取标本后，应尽快将标本置 于盛有足够量固定液的容器内，尽量避 免可能出现固定不及时或不充分导致标 本干涸或腐败，无法进行切片制作。添 加的量应6～10倍于标本体积.
精品课件
3. 取材及其后期处理
• 病理科病理医生取材 • 核对标本及其标志与申请单是否一致。 • 按照病理取材规范选取病变及正常组织。 • 对送检标本进行大体描述。 • 取材后的标本保存至少两周。 • 放入自动脱水机进行水洗－脱水－透明－
肺癌
预测氟尿嘧啶类药物 疗效
预测培美曲塞疗效
石蜡白片+2mL抗 凝血
精品课件
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
涉及肿瘤
预测内容
样本类型
TOP-
FISH/m
ⅡA/CEP1 RNA表
7
达量
乳腺癌
预测蒽环类药物疗效 预测蒽环类药物毒性
UGT1A1
启动子 区多态 性
肠癌、肺癌、胃癌、预测伊立替康毒性 乳腺癌
• 加700μl RNA wash Buffer Ⅰ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 换新的收集管，加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 柱内加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
精品课件
电泳图
• 用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察PCR扩增产物是 否为单一目的条带。
精品课件
PCR产物纯化
• 1.加100μlPCR-A液，混匀，转入纯化柱内 ，室温静置10min，12000rpm离心2min。
密码子 12,13,61
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特异肿瘤分子标志物任（主靶席标）R是ic识h别ar患d者L个S体c差hi异ls的ky重. 要依据，实现
对这些靶标的检测是实施肿瘤个体化治疗的前提和基础。
非小细胞肺癌Gefitinib靶向治疗与EGFR突变
易瑞沙®——靶向EGFR小分子抑制剂
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR， ERBB1/HER1）是属于HER家族的一种跨膜蛋白，由胞外的结合区、跨膜 区及主要由酪氨酸激酶组成的胞内区组成。
Ruzzo, A. et al. J Clin Oncol; 24:1883-1891 2006
Fig 2. Progression-free (PFS) and overall survival (OS) curves in carriers of 0 risk genotypes (61 patients), one risk genotype (57 patients) and two risk genotypes (57 patients)
• 表皮生长因子受体EGFR:易瑞沙 非小细胞肺癌
肿瘤个体化综合检测技术概述
WHO规范化肿瘤综合检测，应用 MICM分类标准，结合了形态学 (M ) 免疫学 (I ) 细胞遗传学(C )，分子生物 学（M），使分型更加准确。
M
形态学
• 常规病理 • 血细胞涂片
I
免疫学
C
M
细胞遗传学 分子生物学
• 免疫分型 • 免疫球蛋白电泳 • 免疫组化
形态学检测 MOPH
肿瘤个体化治疗综合检测的相关依据
肿瘤个体化治疗标准化指南:
一、NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 二、FDA（Food and Drug Administration） 三、NCI（National Cancer Institute） 四、CAP (College of American Pathologists) 五、ASCO (American Society of Clinical Oncology) 六、WHO（World Health Organization）
肿瘤个体化治疗综合检测的迫切性
4. 肿瘤化疗药物敏感性和特异性的个体差异 常用的化疗药物有16种, 如何为病人选择最佳的药物和用药剂量。
• 抗肿瘤药物药敏检测 • 个体药物代谢基因型检测 • 强敏感药: • 中度敏感药: • 轻度敏感药物: • 耐药药物: 5. 新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广
疗效达pCR FOLFOX4辅助化疗2周期后因个人原因未继
续治疗
典型病例
2年后腹腔腹膜后淋巴结复发 再行FOLFOX4化疗4周期 再次获得CR 化疗中出现Ⅳ度恶心呕吐
2008.04.15复发 螺旋CT
2008.06.16化疗后 螺旋CT
为什么疗效好？
药物基因组学检测显示多个有利的SNP
药物基因组学与
肿瘤个体化治疗
–––– 个案分析与临床实践
个体化医疗系统方案
Personalizedmedicine
“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO. “我们正处于一种前所未有的有利位置 来推动癌症治疗……我们知道如何根据患者 和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体 化。”—— 美国临床肿瘤协会（ASCO）前
微观 (染色体水平) >5 Mb del, dup, ins, inv, rcp,脆性位置, 整倍性, mar, etc.
微观（蛋白水平） 细胞表面标志 CD,
宏观（细胞水平） 血象 骨髓象
分子检测
PCR DHPLC, SEQUEN EPIGEN
细胞学检测 FISH
KARYO
免疫学检测 FCM
IHC PATH
• 1998年10月 FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛 汀），治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌。 • 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位于分子改变的抗 癌药物，对CML 有卓越疗效。 FDA的审批时间少于3个月, 创下历史纪录，被Nature及Science杂志选入2002年 十大科技新闻。(C-Kit) • 血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体贝伐单抗（阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠 癌疗效显著，被认为是自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研究进入了一个崭 新的阶段。 • 表皮生长因子受体（EGFR）(K-ras) IgG1单克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转移 性结直肠癌一线用药疗效显著。
肿瘤个体化综合检测流程新概念
典型病例
吴XX，女，42y 胃癌 Ⅳ期 低分化腺癌
左锁骨上淋巴结转移、腹腔盆腔淋巴结转 移 FOLFOX 4 化疗2周期后 腹腔、盆腔淋巴结左锁骨上淋巴结消失
06.05.25 化疗前
06.07.18 化疗后
典型病例
行胃大部切除 病理学示原肿块所在部位未见癌细胞
铂类 XRCC1 Arg194Trp C/T
XRCC1 Arg399Gln G
XPD Asp312Asn G/G
GSTP1 Ile105Val G/G
叶酸 MTHFR C667T
T/T
MTHFR A1289C A/A
5-FU TYMS 1494del6bp +6/-6
高有效率 高有效率 高有效率 高有效率 高有效率 高有效率 高有效率
• 核型分析 • 荧光原位杂交
• 基因定性、定量 • 基因突变检测 • MSI
MICM检测层次应用
单倍体核苷酸改变（DNA水平） SNPs；插入或 缺失 2bp-1,000bp (1kb) 微卫星标记, 微小卫星
>1kb to 5Mb Submicroscopic CNVs-拷贝数目变异 CNVRs, 片断复制(LCRs) inv，染色体易位