FOLFOX4方案治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

FOLFOX4方案治疗肝癌的进展

肖潇(综述);陈东风(审校)

【期刊名称】《重庆医学》

【年(卷),期】2016(000)001

【总页数】3页(P120-122)

【关键词】肝肿瘤;药物疗法;FOLFOX4;综述

【作 者】肖潇(综述);陈东风(审校)

【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科，重庆 400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科，重庆 400042

【正文语种】中 文

【中图分类】R735

·综 述·

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，包括原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)和继发性肝癌(secondary liver cancer，SLC)两种。我国是全球肝癌发病率和病死率最高的国家，发病人数占全球50%以上，肝癌相关死亡率占45%，居全球第一[1]。针对PLC，手术是首选的治疗方式，但大多数患者发现时，已失去手术时机[2]。而对于PLC患者，一旦发生肝转移已属晚期，手术切除难以实施，对于PLC患者经皮肝动脉化学治疗栓塞(TACE)、射频消融(RFA)及中医药治疗等手段的应用可提高患者的生存率，改善生活质量有一定帮助，但是远期疗效依然得不到肯定[3]。近年来，多个中心的多项研究结果表明，手术前的新辅助化学治疗和术后的系统化学治疗可以较大地提高根治性切除率，减少复发和转移，延长患者生存期，目前已广泛应用于临床。然而全球范围内目前都没有公认的标准化学治疗药物和方案。近年来，以奥沙利铂(OXA)为主的联合化学治疗方法在临床上越来越受到关注，2010年美国临床肿瘤学(ASCO)会议上公布的多柔比星系统化学治疗(EACH)Ⅲ期研究结果首次证明，FOLFOX4化学治疗方案可以为晚期肝癌患者带来病情局部控制和生存获益。FOLFOX4方案有望在未来的肝癌治疗中，成为主流的一线化学治疗方案。为了进一步全面把握FOLFOX4在肝癌治疗中的作用效果，现将近年来FOLFOX4化学治疗方案应用于肝癌治疗的相关研究作一综述。

folfox4化疗方案

folfox4化疗方案：抗癌的希望

随着科学技术的不断进步，癌症的治疗方法也在不断地创新和发展。其中，folfox4化疗方案凭借其出色的疗效和临床应用广泛被认可。本文将从化疗原理、疗效分析以及副作用管理等方面介绍folfox4化疗方案。

化疗方案的原理

folfox4化疗方案是一种用于治疗转移性结直肠癌的药物联合治疗方案。它由三种不同的药物组成，分别是氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂和亚叶酸（LV）。这三种药物各有其功能，共同作用于癌细胞，从不同层面上阻断癌细胞的生长和扩散。

5-FU是一种具有抗癌作用的药物，通过抑制癌细胞的DNA合成，阻断癌细胞的生长和繁殖。奥沙利铂则是一种发挥抗肿瘤作用的铂类药物，它与DNA结合，干扰DNA的复制和修复过程，以达到抑制癌细胞增殖的效果。而亚叶酸则通过增加氟尿嘧啶对癌细胞的毒性作用，在化疗过程中发挥辅助作用。

疗效分析

folfox4化疗方案已在临床上得到广泛应用，并证实其对转移性结直肠癌的治疗有效。多项研究表明，folfox4化疗方案与其他化疗方案相比，在缓解症状、提高生存率和延长生存时间方面均具有明显优势。 例如，一项研究对转移性结直肠癌患者进行了随机临床试验，结果显示接受folfox4化疗的患者比单纯接受5-FU和LV联合化疗的患者有更好的疗效。尽管在副作用方面略高于后者，但相对比较明显的治疗效果使得folfox4化疗方案成为一种被广泛采用的治疗方式。

副作用管理

尽管folfox4化疗方案在治疗中展现出较好的疗效，但仍然不可避免地会伴随一些副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等。这些副作用对患者的身心健康和生活质量都会产生一定的影响。

因此，合理的副作用管理至关重要。患者在接受folfox4化疗方案时，应密切与医生进行沟通和配合，及时报告和处理副作用。医生会根据患者的具体情况，调整化疗药物的剂量和给药方式，或者给予相应的支持性治疗，以减轻副作用对患者的影响并提高治疗的可接受性。

folfox4化疗方案

folfox4化疗方案：癌症治疗的一线选择

癌症是世界范围内的严重健康问题，而其中一种最常见的癌症类型是结直肠癌。结直肠癌的治疗方法多种多样，其中被广泛应用的一种化疗方案是folfox4。folfox4化疗方案是一线治疗结直肠癌的重要选择，本文将就其原理、疗效和副作用进行探讨。

folfox4方案是由氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸等药物组成的化疗方案。其中氟尿嘧啶是一个抑制DNA合成的药物，奥沙利铂则通过干扰DNA的复制和修复来抑制癌细胞的生长。亚叶酸是为了保护正常细胞，减轻化疗药物对正常细胞的毒性。在folfox4方案中，这三种药物的组合可以有效地抑制肿瘤的生长，达到治疗结直肠癌的目的。

研究表明，folfox4方案在治疗结直肠癌方面具有显著的疗效。在一项临床试验中，folfox4方案与单独应用氟尿嘧啶进行比较，结果显示folfox4方案可以显著地降低肿瘤复发和转移的风险，提高患者的生存率。此外，folfox4方案也被广泛应用于肝转移性结直肠癌的治疗中。研究表明，folfox4方案可显著减少肝转移的体积，并提高手术切除率。

然而，folfox4方案也存在一些不容忽视的副作用。其中，最常见的副作用是恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应。虽然这些副作用通常可以通过药物和饮食调整来减轻，但仍然可能对患者的生活质量造成一定的影响。此外，folfox4方案还可能导致末梢神经病变，表现为手脚麻木、刺痛等症状。这些副作用需要医生和患者密切关注，及时采取措施来减轻不适。 可以看出，folfox4化疗方案在治疗结直肠癌方面具有较高的疗效，被广泛应用作为一线治疗的选择。然而，考虑到其副作用的存在，医生和患者在选择治疗方案时应权衡利弊，根据患者的具体情况进行个体化的治疗方案选择。此外，为了提高治疗效果和减轻副作用，folfox4方案还可以与其他治疗方法相结合，如手术切除、放疗等。

最后，需要强调的是，本文仅对folfox4化疗方案进行了简要介绍，而实际的治疗过程还需要患者与医生共同决策。在治疗过程中，准确的诊断和全面的治疗方案选择非常重要。因此，我们鼓励患者与医生保持良好的沟通，共同制定最适合自己的治疗方案，提高治疗的成功率和生活质量。

■嘧回窗８　

原发性肝癌ＦＯＬＦＯＸ方案全身　化疗后卡培他滨维持治疗１例　张晓瑞　（山西省肿瘤医院，山西太原０３００２１）　原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，手术是其最有效　的治疗手段，但其发病隐匿，诊断时多属于中晚期，失去根治性　手术机会，以介入治疗、放疗等局部治疗联合全身治疗为主。本　文介绍１例ＦＯＬＦＯＸ方案全身化疗后卡培他滨维持治疗获益　的病例如下。　１　病例报告　患者，男，６Ｏ岁，主因右侧腰背部疼痛伴上腹部不适２个　月，于２０１２年７月１７　１３入院。既往体健，半年前体检发现慢性　乙型肝炎、肝硬化，患者不适症状进食后加重，伴纳差，无反酸、　烧心，无恶心、呕吐等不适，就诊于我院门诊，行上腹部ＣＴ检查　提示：肝左右叶可见２块肿块，大小约９ｃｍｘ１０ｃｍ，６ｃｍｘ５　ｃｍ，　考虑原发性肝癌，遂以肝占位待查人院。人院后行相关检查：胸　部增强ＣＴ检查提示双肺多发结节，考虑转移，消化肿瘤标志物　检查提示血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）明显增高，行胃镜检查提示慢性　胃炎、胃底静脉曲张、无明显占位性病变，肠镜检查未见明显异　常。行肝脏穿刺活检及免疫组化提示：符合肝细胞性肝癌，根据　患者有乙型病毒性肝炎、肝硬化病史，影像学检查发现肝脏占　位，肝脏穿刺活检病理及胃镜及肠镜检查，明确诊断：原发性肝　癌，肺转移，Ｋａｒｎｏ￣ｋｙ功能状态评分标准（ＫＰＳ）评分７０分。因　肿瘤较大，有远处转移，无法行根治性手术治疗，患者拒绝行介　入治疗，建议其口服索拉非尼，因经济原因患者及家属拒绝，遂　予ＦＯＬＦＯＸ４方案全身化疗，计：奥沙利铂：８５　ｍ＃ｍｚ，静脉点滴，　ｄ　，５一氟尿嘧啶：４００ｍｇ／ｍ　，静脉推注，ｄ　亚叶酸钙：２００ｍｇｍｚ，　ｄ。４，５一氟尿嘧啶：６００　ｍｇ／ｍ２，持续静脉滴注２２　ｈ，ｄ　，化疗过程　中辅以止吐等相应治疗，１４　ｄ为１个周期。化疗３个周期后复　查胸腹部ＣＴ提示：肺、肝转移灶较前缩小，达ＰＲ，临床症状好　转，继续予原方案全身化疗３个周期，再次复查提示：肺转移灶、肝　原发灶稳定，改为单药卡培他滨维持治疗，计：１　８００ｍｇ／ｍ２，分两次　早晚餐后半小时口服，１　ｄ～１４　ｄ，２１　ｄ为１个疗程。患者维持治　疗半年后自行停药，期间生活质量尚可，偶有乏力、恶心，未返　作者简介：张晓瑞，女，硕士，副主任医师。　院复查，自行停药，３个月后患者因咳嗽、腹胀、双下肢水肿再　次入院，复查胸腹部ＣＴ提示：肺转移灶较前增多，肝转移灶较前　增大、增多，因一般腈况较差，回当地医院对症支持治疗。１个月后　患者死亡。　２讨论　原发性肝癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，其发病的主要　危险因素为：乙型病毒性肝炎、长期接触黄曲霉毒素等，治疗以　手术治疗为主，但因原发性肝癌发病隐匿，无特异性症状，诊断　时已属于晚期，失去根治性手术机会，即使可手术的患者术后　也易复发。晚期患者以综合治疗为主，如：肝脏肿瘤消融术、肝　脏动脉栓塞、分子靶向治疗、全身化疗等，目前应用于原发性肝　癌的分子靶向药物有索拉非尼，其为一种口服的多靶点、多激　酶抑制剂，可通过抑制血管内皮生长因子和血小板源性生长因　子受体阻断肿瘤血管生成，同时又可抑制肿瘤血管增殖，从而　发挥双重抗肝细胞癌的作用。多项临床试验显示：其能够延缓　肝细胞肝癌的进展，明显延长晚期患者生存期，且耐受性好，但　其价格昂贵，我国多数患者无法承受。肝癌的全身化疗始于２Ｏ　世纪５Ｏ年代，但单药有效率比较低，因此多年来有关研究较　少，近年来，随着奥沙利铂等新一代化疗药物的临床应用，使得　胃肠等消化道疾病预后明显改善，推动了肝癌化疗的研究，国　际多中心Ⅲ期临床研究ＥＡＣＨ研究［　ｌｊ正实：ＦＯＬＦＯＸ４联合化疗　可以控制病情，从而获得生存获益，此项临床研究改变了肝细　胞肝癌缺乏标准方案的现状，因此，ＦＯＬＦＯＸ４方案被我国卫生　部２０１　１年颁布的原发性肝癌诊疗规范推荐用于治疗晚期肝细　胞性肝癌。原发性肝癌多有肝功能异常等，目前资料证实：以奥　沙利铂为基础的辅助化疗能减少肝脏肿瘤面积，对肝脏损伤较　小，伴有肝功能障碍的患者也可耐受团。　本例患者经ＦＯＬＦＯＸ方案治疗后病情好转，予口服卡培他　滨维持治疗，提高了生活质量，延长了生存期。全身化疗在肝细　胞肝癌全身化疗中应用仍相对较少，与医师及患者的认知度及　患者接受程度有关，故肿瘤的多学科诊疗为患者接受多学科先　进的治疗提供可能，现在多家医院开展，希望更多的患者能从　该类治疗中获益。　参考文献　【ｌ】Ｑｉｎ　ｓ，Ｂａｉ　Ｙ，Ｌｉｍ　ＨＹ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｍｕｌｔｉｃａｎｔｅｒ，ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｐｌｕｓ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ／ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ　ａ８　ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｆｒｏｍａｓｉａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１３，３１：３５０１—３５０８．　【２】杨朝旭，秦淑逵．奥沙利铂治疗原发性肝癌的临床研究进展［Ｊ】．临床　肿瘤杂志，２０１０，１５（９）：８４５—８５５．　（收稿日期：２０１４—１０—１５）　基层医学论坛２０１５年２月第１